Pilotstudie av Veliparib (ABT-888) och Lapatinib (Tykerb) hos patienter med metastaserad, trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienten måste patologiskt dokumenterad bröstcancer stadium IV.
• Tumören måste vara HER-2-negativ och östrogen- och progesteronreceptorerna negativa. Patienter med BRCA 1 eller 2 mutationer kommer inte att inkluderas.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension.
• Biopsi av en metastaserad lesion krävs inte för att ange protokoll men alla patienter med någorlunda tillgängliga lesioner måste gå med på biopsi. (Lung- och hjärnmetastaser kommer inte att biopsieras.) Patienter utan någorlunda tillgängliga lesioner kan inkluderas i prövningen.

• Tidigare terapi:

  • Inte mer än två kurer i metastaserande miljö så länge patienterna har adekvat prestationsstatus. Patienter utan tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom kan inkluderas i studien om de fått antracykliner och taxaner i adjuvanta eller neoadjuvanta inställningar. Cytostatikanaiva patienter med metastaserande sjukdom måste ha misslyckade antracykliner och taxaner.
  • Cytostatikabehandling före inskrivning måste avbrytas i minst 3 veckor innan studiestart.
  • Patienter måste ha genomgått strålbehandling minst 21 dagar innan protokollbehandling påbörjas.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från alla reversibla toxiciteter relaterade till tidigare behandling innan protokollbehandling påbörjas och får inte ha en tidigare behandlingsrelaterad toxicitet högre än grad 2. Patienter måste ha mindre än grad 2 befintlig perifer neuropati.
• Patienter kan få bisfosfonater. Men om de används kan benskador inte användas för progression eller respons.
• Minst 19 år.
• Förväntad livslängd >12 veckor.
• Prestationsstatus enligt Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är mindre än eller lika med 2.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler: större än eller lika med 1 000/ul
  • Hemoglobin: högre än eller lika med 9 mg/dL
  • Trombocyter: större än eller lika med 100 000/uL
  • Totalt bilirubin: mindre än eller lika med 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT): mindre än eller lika med 2,5 gånger den institutionella övre normalgränsen utan levermetastaser ELLER mindre än eller lika med 5 gånger den institutionella övre normalgränsen om dokumenterade levermetastaser
  • Kreatinin: mindre än eller lika med 1,5 mg/dL ELLER beräknat kreatininclearance större än eller lika med 40 ml/min (beräknat med den modifierade Cockcroft och Gault-metoden).
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Användning av ett effektivt preventivmedel hos personer i fertil ålder.
• Negativt serum eller urin beta-HCG (humant koriongonadotropin) graviditetstest vid screening för fertila patienter.
• Utkastningsandelen måste vara 50 %.

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Ingen tidigare användning av antracykliner och taxaner för metastaserande sjukdom eller i adjuvant eller neoadjuvant miljö.
• Metastaserande lesioner som endast kan identifieras av PET.
• QTc (korrigerad QT) >470 msek. Uteslutna är patienter som kan utveckla förlängning av QTc. Dessa tillstånd inkluderar patienter med hypokalemi eller hypomagnesemi, medfött långt QT-syndrom, patienter som tar antiarytmiska läkemedel eller andra läkemedel som leder till QT-förlängning och kumulativ högdos antracyklinbehandling.
• Patienter kanske inte får samtidig kemoterapi för behandling av metastaserande sjukdom.
• Aktiva hjärnmetastaser: tecken på progression mindre än eller lika med 3 månader efter lokal terapi. (Patienter bör vara asymtomatiska och inte använda kortikosteroider och antikonvulsiva medel i minst 3 månader innan studiestart).
• Patienter med hjärnmetastaser måste ha minst ett ställe för mätbar sjukdom utanför det centrala nervsystemet.
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, historia av nyligen genomförd hjärtinfarkt, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Okontrollerad anfallsstörning.
• Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman, bör amning avbrytas om mamman behandlas. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• En tidigare invasiv malign sjukdom inom fem år förutom hudcancer (skivepitelcancer eller basalcellscancer).
• Patienter med känd historia av HIV eller Hepatit B på grund av risk för ökad toxicitet från behandlingsregimen.
• Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda förståelsen av informerat samtycke.