Pilotstudie zu Veliparib (ABT-888) und Lapatinib (Tykerb) bei Patientinnen mit metastasiertem, dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss Brustkrebs im Stadium IV pathologisch dokumentiert haben.
• Der Tumor muss HER-2-negativ und Östrogen- und Progesteronrezeptoren-negativ sein. Patienten mit BRCA 1- oder 2-Mutationen werden nicht eingeschlossen.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann.
• Die Biopsie einer metastatischen Läsion ist für den Protokolleintrag nicht erforderlich, aber alle Patienten mit einigermaßen zugänglichen Läsionen müssen einer Biopsie zustimmen. (Lungen- und Hirnmetastasen werden nicht biopsiert.) Patienten ohne vernünftig zugängliche Läsionen können in die Studie aufgenommen werden.

• Vorherige Therapie:

  • Nicht mehr als zwei Therapien im metastasierten Setting, solange die Patienten einen angemessenen Performance-Status haben. Patienten ohne vorherige Chemotherapie der metastasierten Erkrankung können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie Anthrazykline und Taxane adjuvant oder neoadjuvant erhalten haben. Bei Chemotherapie-naiven Patienten mit metastasierter Erkrankung müssen Anthrazykline und Taxane versagt haben.
  • Die Chemotherapiebehandlung vor der Einschreibung muss für mindestens 3 Wochen vor Studieneintritt unterbrochen werden.
  • Die Patienten müssen die Strahlentherapie mindestens 21 Tage vor Beginn der Protokollbehandlung abgeschlossen haben.
• Die Patienten müssen sich vor Beginn der Protokollbehandlung von allen reversiblen Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie erholt haben und dürfen keine vorbestehenden behandlungsbedingten Toxizitäten von mehr als Grad 2 aufweisen. Die Patienten müssen eine vorbestehende periphere Neuropathie von weniger als Grad 2 haben.
• Patienten können Bisphosphonate erhalten. Knochenläsionen dürfen jedoch, wenn sie verwendet werden, nicht für die Progression oder das Ansprechen verwendet werden.
• Mindestens 19 Jahre alt.
• Lebenserwartung von >12 Wochen.
• Der Leistungsstatus gemäß Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist kleiner oder gleich 2.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl: größer oder gleich 1.000/uL
  • Hämoglobin: größer oder gleich 9 mg/dL
  • Blutplättchen: größer oder gleich 100.000/µL
  • Gesamtbilirubin: weniger als oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwertes
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT): kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts ohne Lebermetastasen ODER kleiner oder gleich dem 5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts bei dokumentierten Lebermetastasen
  • Kreatinin: kleiner oder gleich 1,5 mg/dl ODER berechnete Kreatinin-Clearance größer oder gleich 40 ml/min (berechnet nach der modifizierten Methode von Cockcroft und Gault).
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Anwendung eines wirksamen Verhütungsmittels bei Personen im gebärfähigen Alter.
• Negativer Serum- oder Urin-Beta-HCG (humanes Choriongonadotropin)-Schwangerschaftstest beim Screening für Patientinnen im gebärfähigen Alter.
• Ejektionsfraktion muss 50 % betragen.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Keine vorherige Anwendung von Anthrazyklinen und Taxanen bei metastasierter Erkrankung oder im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting.
• Metastasen, die nur durch PET identifizierbar sind.
• QTc (korrigiertes QT) >470 ms. Ausgeschlossen sind Patienten, die eine QTc-Verlängerung entwickeln können. Zu diesen Erkrankungen gehören Patienten mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, angeborenem Long-QT-Syndrom, Patienten, die Antiarrhythmika oder andere Arzneimittel einnehmen, die zu einer QT-Verlängerung führen, und Patienten mit kumulativer hochdosierter Anthrazyklintherapie.
• Patienten erhalten möglicherweise keine gleichzeitige Chemotherapie zur Behandlung von Metastasen.
• Aktive Hirnmetastasen: Nachweis einer Progression weniger als oder gleich 3 Monate nach lokaler Therapie. (Die Patienten sollten mindestens 3 Monate vor Studienbeginn asymptomatisch und ohne Kortikosteroide und Antikonvulsiva sein).
• Patienten mit Hirnmetastasen müssen mindestens einen Ort der messbaren Erkrankung außerhalb des Zentralnervensystems haben.
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Vorgeschichte eines kürzlichen Myokardinfarkts, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Unkontrollierte Anfallsleiden.
• Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen. Da nach der Behandlung der Mutter ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Eine frühere invasive maligne Erkrankung innerhalb von fünf Jahren mit Ausnahme von Hautkrebs (Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom).
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte von HIV oder Hepatitis B wegen möglicher zusätzlicher Toxizität durch das Behandlungsschema.
• Demenz oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis der Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde.