Étude pilote sur le véliparib (ABT-888) et le lapatinib (Tykerb) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif
20 janvier 2026 mis à jour par: Erica Stringer-Reasor, University of Alabama at Birmingham
Une étude pilote ouverte sur le véliparib (ABT-888) et le lapatinib (Tykerb) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif (ER, PR et HER-2 négatif)
Cette étude évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'association de deux médicaments, le véliparib et le lapatinib, administrée aux participantes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif ayant déjà subi un traitement.
Le véliparib est un médicament expérimental et n'a pas été approuvé par la FDA, tandis que le lapatinib a été approuvé par la FDA pour un autre type de cancer du sein.
Tous les participants éligibles recevront les médicaments de l'étude et non un placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du sein est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes américaines.
Le cancer du sein métastatique reste incurable en partie en raison du manque de thérapie ciblée pour certains sous-groupes de patientes.
Il existe cinq sous-ensembles distincts de cancer du sein avec des profils biologiques uniques.
Le cancer du sein triple négatif (TNBC) est un sous-ensemble présentant un intérêt clinique particulier en raison de son pourcentage important de survenue (10 à 20 % de tous les diagnostics de cancer du sein) et de son mauvais pronostic.
En l'absence de thérapie ciblée définie à ce jour, cette étude vise à étudier une stratégie thérapeutique basée sur des anomalies moléculaires spécifiques dans les cellules tumorales du TNBC.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
15 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit avoir un cancer du sein de stade IV documenté pathologiquement.
- La tumeur doit être HER-2 négative et négative pour les récepteurs des œstrogènes et de la progestérone. Les patients porteurs de mutations BRCA 1 ou 2 ne seront pas inclus.
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension.
- La biopsie d'une lésion métastatique n'est pas requise pour l'entrée dans le protocole, mais tous les patients présentant des lésions raisonnablement accessibles doivent accepter la biopsie. (Les métastases pulmonaires et cérébrales ne seront pas biopsiées.) Les patients sans lésions raisonnablement accessibles peuvent être inclus dans l'essai.
Thérapie antérieure :
- Pas plus de deux schémas thérapeutiques dans le cadre métastatique tant que les patients ont un indice de performance adéquat. Les patients sans chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique peuvent être inclus dans l'essai s'ils ont reçu des anthracyclines et des taxanes en situation adjuvante ou néoadjuvante. Les patients naïfs de chimiothérapie atteints d'une maladie métastatique doivent avoir échoué aux anthracyclines et aux taxanes.
- Le traitement de chimiothérapie avant l'inscription doit être interrompu pendant au moins 3 semaines avant l'entrée à l'étude.
- Les patients doivent avoir terminé leur radiothérapie au moins 21 jours avant le début du protocole de traitement.
- Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités réversibles liées à un traitement antérieur avant de commencer le traitement du protocole et ne doivent pas avoir de toxicités préexistantes liées au traitement supérieures au grade 2. Les patients doivent avoir une neuropathie périphérique préexistante inférieure au grade 2.
- Les patients peuvent recevoir des bisphosphonates. Cependant, si elles sont utilisées, les lésions osseuses peuvent ne pas être utilisées pour la progression ou la réponse.
- Au moins 19 ans.
- Espérance de vie > 12 semaines.
- L'état de performance selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est inférieur ou égal à 2.
Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- Nombre absolu de neutrophiles : supérieur ou égal à 1 000/uL
- Hémoglobine : supérieure ou égale à 9 mg/dL
- Plaquettes : supérieures ou égales à 100 000/uL
- Bilirubine totale : inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) : inférieur ou égal à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale sans métastases hépatiques OU inférieur ou égal à 5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale si métastases hépatiques documentées
- Créatinine : inférieure ou égale à 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine calculée supérieure ou égale à 40 mL/min (calculée à l'aide de la méthode modifiée de Cockcroft et Gault).
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
- Utilisation d'un moyen de contraception efficace chez les sujets en âge de procréer.
- Test de grossesse bêta-HCG (gonadotrophine chorionique humaine) sérique ou urinaire négatif lors du dépistage chez les patientes en âge de procréer.
- La fraction d'éjection doit être de 50 %.
Critère d'exclusion:
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
- Aucune utilisation antérieure d'anthracyclines et de taxanes pour la maladie métastatique ou dans le cadre adjuvant ou néoadjuvant.
- Lésions métastatiques identifiables uniquement par PET.
- QTc (QT corrigé) > 470 msec. Sont exclus les patients susceptibles de développer un allongement de l'intervalle QTc. Ces affections incluent les patients présentant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie, un syndrome du QT long congénital, les patients prenant des médicaments anti-arythmiques ou d'autres médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QT, et un traitement cumulatif par anthracyclines à forte dose.
- Les patients peuvent ne pas recevoir de chimiothérapie concomitante pour le traitement d'une maladie métastatique.
- Métastases cérébrales actives : preuves d'une progression inférieure ou égale à 3 mois après le traitement local. (Les patients doivent être asymptomatiques et sans corticostéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 3 mois avant l'entrée dans l'étude).
- Les patients présentant des métastases cérébrales doivent avoir au moins un site de maladie mesurable en dehors du système nerveux central.
- Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, antécédents d'infarctus du myocarde récent, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Trouble convulsif incontrôlé.
- Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
- Une maladie maligne invasive antérieure dans les cinq ans, sauf pour le cancer de la peau (carcinome épidermoïde ou basocellulaire).
- Patients ayant des antécédents connus de VIH ou d'hépatite B en raison du potentiel de toxicité supplémentaire du régime de traitement.
- Démence ou état mental altéré qui interdirait la compréhension du consentement éclairé.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Association Véliparib + Lapatinib
Le lapatinib sera administré sous forme de comprimé à la posologie de 1250 mg/jour en continu pendant 28 jours à compter du jour 1 de chaque cycle.
Veliparib sera administré sous forme de gélule à la dose de 200 mg toutes les 12 heures pendant 28 jours à compter du jour 2 de chaque cycle.
Un cycle de traitement est défini comme 28 jours.
Le traitement est administré en ambulatoire.
La réponse du patient sera évaluée toutes les 8 semaines conformément aux directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) et à la performance des analyses et/ou radiographies pertinentes.
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Le traitement ne peut pas être administré conjointement avec une autre chimiothérapie, une thérapie ciblée, une radiothérapie ou d'autres médicaments expérimentaux.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des toxicités liées à l'étude lors de la prise de Veliparib en association avec le Lapatinib
Délai: du début à 4 ans
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Les toxicités liées au médicament pour l'analyse de sécurité sont définies comme : a) toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4, à l'exception de l'alopécie et des nausées qui ne sont pas réfractaires aux antiémétiques ; b) l'absence de retour au niveau de base (sauf alopécie) après un retard de plus de 14 jours de la dose suivante ; c) une neutropénie de grade 3 ou 4 compliquée d'une fièvre égale ou supérieure à 38,50 degrés C ou d'une infection, ou une neutropénie de grade 4 d'une durée d'au moins 7 jours ; ou d) une thrombocytopénie de grade 4, ou une thrombocytopénie de grade 3 compliquée d'une hémorragie.
L'évaluation de la toxicité des patients inclus dans l'essai sera réalisée à l'aide des Critères Communs de Toxicité du NCI.
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du début à 4 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets avec taux de réponse objective (TRO) à 4 ans après la ligne de base (réponses complètes [RC] plus réponses partielles [RP])
Délai: 4 ans après la ligne de base
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Les réponses complètes ainsi que les réponses partielles seront incluses comme indicateurs des taux de réponse objective.
Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évaluées par IRM : Réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution ≥30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; Réponse globale (RG) = RC + RP.
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4 ans après la ligne de base
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Nombre de sujets avec survie sans progression (PFS) à 4 ans après le début de l'étude.
Délai: Du début de l'étude à 4 ans
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Nombre de sujets qui survivent jusqu'à 4 ans sans progression de la maladie.
La progression est définie selon les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du plus grand diamètre des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions
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Du début de l'étude à 4 ans
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La méthylation de l'ADN et le transcriptome d'ARN seront évalués avant et après le traitement ; le profil de base sera comparé au profil post-traitement pour identifier les marqueurs de réponse ou de résistance.
Délai: Dans les 4 semaines suivant le début du traitement (ligne de base)
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L'analyse des données génomiques provenant des tumeurs peut nous permettre d'identifier s'il existe un gène ou des groupes de gènes qui seront capables de prédire la réponse ou la résistance à la combinaison de recherche ; afin de réaliser l'évaluation génomique, il est nécessaire de la corréler avec la réponse clinique.
De plus, nous réaliserons des études IHC afin d'analyser les marqueurs qui nous indiqueront si la combinaison des agents de recherche inhibe les cibles pour lesquelles ils ont été conçus (H2AX, BRCA et EGFR) ; ces données doivent être corrélées avec les données cliniques pour voir si les évaluations en laboratoire corrèlent avec la réponse du patient.
De plus, nous évaluerons par IHC les marqueurs d'apoptose qui nous indiqueront si la combinaison des agents de recherche a été cytotoxique contre les cellules tumorales ; ces données doivent être corrélées avec les données cliniques pour voir si les évaluations en laboratoire corrèlent avec la réponse du patient.
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Dans les 4 semaines suivant le début du traitement (ligne de base)
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Mesurer les nombres de cellules tumorales circulantes avant et après la thérapie
Délai: Avant et après le Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
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Les cellules tumorales circulantes seront mesurées avant et après la thérapie et indiqueront si la thérapie est active contre la tumeur ; une diminution du nombre de cellules tumorales circulantes indiquera l'efficacité de la combinaison.
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Avant et après le Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
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Concentration plasmatique maximale du veliparib et du palatinib lorsqu'ils sont administrés en association.
Délai: Jusqu'au jour 10
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Les échantillons de sang du premier jour seront prélevés 5 minutes avant le début de la thérapie, 30 et 60 minutes après la première dose de Lapatinib, puis 2, 4, 6, 8 et 24 heures après le début du Lapatinib. Le deuxième jour, le Lapatinib et le Veliparib seront administrés et des échantillons seront prélevés 30 et 60 minutes après la première dose, puis à 2, 4, 6, 8 et 24 heures. Des prélèvements sanguins supplémentaires seront effectués le troisième jour, avant la troisième dose journalière des médicaments de l'étude combinés. Le même schéma sera suivi les jours 8, 9 et 10. Chaque variable pharmacocinétique sera divisée par groupes de dose pour les analyses statistiques descriptives (moyenne, écart-type, coefficient de variation, moyenne géométrique, médiane, minimum et maximum par groupe de dose). |
Jusqu'au jour 10
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andres Forero, MD, University of Alabama at Birmingham
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 septembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
22 juillet 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
22 juillet 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 juin 2014
Première publication (Estimé)
9 juin 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 janvier 2026
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- F131219003 (UAB 1372)
- 000504723 (Autre identifiant: Office of Sponsored Programs)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .