Veliparib (ABT-888) 和 Lapatinib (Tykerb) 在转移性三阴性乳腺癌患者中的初步研究

纳入标准：

• 患者必须有病理学证明的 IV 期乳腺癌。
• 肿瘤必须是 HER-2 阴性，雌激素和孕激素受体阴性。 不包括具有 BRCA 1 或 2 突变的患者。
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一种病变可以在至少一个维度上被准确测量。
• 进入协议不需要对转移性病灶进行活检，但所有具有合理可及病灶的患者必须同意进行活检。 （不会对肺和脑转移进行活检。） 没有合理可及病变的患者可以参加试验。

• 之前的治疗：

  • 只要患者有足够的体能状态，在转移情况下不超过两种方案。 如果患者在辅助或新辅助治疗中接受过蒽环类和紫杉烷类药物治疗，则之前未曾接受过转移性疾病化疗的患者可能会被纳入试验。 未接受过化疗的转移性疾病患者必须对蒽环类药物和紫杉烷类药物无效。
  • 入组前的化疗必须在进入研究前停止至少 3 周。
  • 患者必须在开始方案治疗前至少 21 天完成放射治疗。
• 在开始方案治疗之前，患者必须已从与先前治疗相关的所有可逆毒性中恢复过来，并且可能没有高于 2 级的先前存在的治疗相关毒性。患者必须具有低于 2 级的先前存在的周围神经病变。
• 患者可能会接受双膦酸盐。 但是，如果使用，骨病变可能不会用于进展或反应。
• 至少 19 岁。
• 预期寿命 >12 周。
• 根据东部肿瘤合作组织 (ECOG) 的表现状态小于或等于 2。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数：大于或等于 1,000/uL
  • 血红蛋白：大于或等于 9 mg/dL
  • 血小板：≥100,000/uL
  • 总胆红素：小于或等于机构正常上限的1.5倍
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT)：小于或等于无肝转移的机构正常上限的 2.5 倍，或小于或等于机构正常上限的 5 倍（如果记录有肝转移）
  • 肌酐：小于或等于 1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率大于或等于 40 mL/min（使用改良的 Cockcroft 和 Gault 方法计算）。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 在有生育能力的受试者中使用有效的避孕方法。
• 筛选具有生育潜力的患者时血清或尿液 β-HCG（人绒毛膜促性腺激素）妊娠试验阴性。
• 射血分数必须为 50%。

排除标准：

• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 先前未使用过蒽环类药物和紫杉烷类药物治疗转移性疾病或用于辅助或新辅助治疗。
• 只能通过 PET 识别的转移性病灶。
• QTc（校正后的 QT）>470 毫秒。 排除的是可能发展为 QTc 延长的患者。 这些情况包括患有低钾血症或低镁血症的患者、先天性长 QT 综合征、服用抗心律失常药物或导致 QT 延长的其他药物的患者，以及累积的大剂量蒽环类药物治疗。
• 患者可能未接受同步化疗来治疗转移性疾病。
• 活动性脑转移：局部治疗后小于或等于 3 个月的进展证据。 （患者应无症状且在进入研究前至少 3 个月停用皮质类固醇和抗惊厥药）。
• 脑转移患者必须在中枢神经系统之外至少有一个可测量的疾病部位。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、近期心肌梗死病史、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性。
• 不受控制的癫痫症。
• 孕妇或哺乳期妇女除外。 由于继发于母亲治疗的哺乳婴儿不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受治疗，应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 除皮肤癌（鳞状细胞癌或基底细胞癌）外，五年内既往有侵袭性恶性疾病。
• 由于治疗方案可能增加毒性而已知有 HIV 或乙型肝炎病史的患者。
• 痴呆症或精神状态改变会妨碍对知情同意的理解。