Estudio piloto de veliparib (ABT-888) y lapatinib (Tykerb) en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un cáncer de mama en estadio IV documentado patológicamente.
• El tumor debe ser HER-2 negativo y los receptores de estrógeno y progesterona negativos. No se incluirán pacientes con mutaciones BRCA 1 o 2.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión.
• No se requiere la biopsia de una lesión metastásica para la entrada en el protocolo, pero todos los pacientes con lesiones razonablemente accesibles deben aceptar la biopsia. (No se realizará una biopsia de metástasis pulmonar y cerebral). Los pacientes sin lesiones razonablemente accesibles pueden inscribirse en el ensayo.

• Terapia previa:

  • No más de dos regímenes en el entorno metastásico siempre que los pacientes tengan un estado funcional adecuado. Los pacientes sin quimioterapia previa para la enfermedad metastásica pueden incluirse en el ensayo si recibieron antraciclinas y taxanos en el entorno adyuvante o neoadyuvante. Los pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia con enfermedad metastásica deben haber fracasado con antraciclinas y taxanos.
  • El tratamiento de quimioterapia antes de la inscripción debe suspenderse durante al menos 3 semanas antes del ingreso al estudio.
  • Los pacientes deben haber completado la radioterapia al menos 21 días antes de comenzar el tratamiento del protocolo.
• Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades reversibles relacionadas con la terapia anterior antes de comenzar el tratamiento del protocolo y no pueden tener toxicidades preexistentes relacionadas con el tratamiento superiores al Grado 2. Los pacientes deben tener una neuropatía periférica preexistente de menos de Grado 2.
• Los pacientes pueden recibir bisfosfonatos. Sin embargo, si se usan, las lesiones óseas pueden no usarse para la progresión o la respuesta.
• Al menos 19 años de edad.
• Esperanza de vida > 12 semanas.
• El estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es menor o igual a 2.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos: mayor o igual a 1.000/uL
  • Hemoglobina: mayor o igual a 9 mg/dL
  • Plaquetas: mayor o igual a 100.000/uL
  • Bilirrubina total: menor o igual a 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT): menos o igual a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad sin metástasis hepáticas O inferior o igual a 5 veces el límite superior institucional de la normalidad si hay metástasis hepáticas documentadas
  • Creatinina: inferior o igual a 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina calculado superior o igual a 40 ml/min (calculado mediante el método modificado de Cockcroft y Gault).
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Uso de un medio anticonceptivo eficaz en sujetos en edad fértil.
• Prueba de embarazo negativa de beta-HCG (gonadotropina coriónica humana) en suero u orina en la detección de pacientes en edad fértil.
• La fracción de eyección debe ser del 50%.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Sin uso previo de antraciclinas y taxanos para enfermedad metastásica o en el entorno adyuvante o neoadyuvante.
• Lesiones metastásicas identificables únicamente por PET.
• QTc (QT corregido) >470 mseg. Se excluyen los pacientes que pueden desarrollar una prolongación del intervalo QTc. Estas condiciones incluyen pacientes con hipopotasemia o hipomagnesemia, síndrome de QT largo congénito, pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos u otros medicamentos que conducen a la prolongación del intervalo QT y terapia acumulativa de antraciclinas en dosis altas.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo quimioterapia concurrente para el tratamiento de la enfermedad metastásica.
• Metástasis cerebrales activas: evidencia de progresión menor o igual a 3 meses después de la terapia local. (Los pacientes deben estar asintomáticos y sin corticosteroides ni anticonvulsivos durante al menos 3 meses antes del ingreso al estudio).
• Los pacientes con metástasis cerebrales deben tener al menos un sitio de enfermedad medible fuera del sistema nervioso central.
• Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, antecedentes de infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Trastorno convulsivo no controlado.
• Quedan excluidas las mujeres embarazadas o lactantes. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre, se debe interrumpir la lactancia si se trata a la madre. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Una enfermedad maligna invasiva previa dentro de los cinco años, excepto el cáncer de piel (carcinoma de células escamosas o de células basales).
• Pacientes con antecedentes conocidos de VIH o hepatitis B debido al potencial de toxicidad adicional del régimen de tratamiento.
• Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión del consentimiento informado.