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進行性BRAFメラノーマにおける第三剤（BKM120、LEE011、BGJ398またはINC280）と組み合わせたLGX818およびMEK162 (LOGIC-2)

2024年2月6日 更新者：Pfizer

LOGIC 2 試験 局所進行性または転移性 BRAF V600 メラノーマの成人患者における耐性を克服するために、進行後に標的薬剤との合理的な組み合わせが続く、逐次的な LGX818/MEK162 の組み合わせの第 II 相、多施設、非盲検試験。

この研究の主な目的は、LGX818/MEK162 併用療法で進行した後、標的薬剤と組み合わせた LGX818/MEK162 の抗腫瘍活性、および新規の 3 剤併用療法の安全性と忍容性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は 2 つの部分で構成されています。パート I/Run-In では、選択的 BRAF および MEK 阻害剤を投与されていない患者を、疾患が進行するまで LGX818/MEK162 の組み合わせで治療します (RECIST v1.1 に従って定義)。 その時点で得られた腫瘍生検の遺伝子分析に基づいて、患者は、LGX818 / MEK162 + BKM120、BGJ398、INC280、またはLEE011のいずれかの4つのアームの1つで、調整された併用療法の研究のパートIIに入ります 治療を受けたBRAF変異メラノーマの患者他の研究での LGX818/MEK162 の組み合わせによる患者は、再発後に CLGX818X2109 のパート II に直接登録できます。

MTD が確立されていない併用群の用量漸増は、過剰摂取管理基準による漸増によって導かれるベイジアン ロジスティック回帰モデルの推奨に基づきます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

158

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Cancer Care Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Doris Stein Research Center Building
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center Department of Pharmaceutical Services
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Dermatology Clinic
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Radiology
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Attn: Geny O'neill
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Inpatient Hospital & Main Campus
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Outpatient Clinic
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland、Oregon、アメリカ、97201
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • OHSU Center for Health and Healing 2
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • イギリス
      • Oxford、イギリス、OX2 7JL
        • Churchill Hospital
  • イタリア
      • Napoli、イタリア、80131
        • U.O.C. Oncologia Medica e Terapie Innovative Dipartimento di Melanoma IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Campania
      • Napoli、Campania、イタリア、80131
        • Azienda Ospedaliera Monaldi
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • オーストラリア
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3183
        • East St Kilda Eye Clinic
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Monteral、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
  • スイス
      • Zurich Flughafen、スイス、8058
        • Universitätsspital Zürich
  • スペイン
    • Barcelona
      • Barcelona Cataluna、Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • ドイツ
      • Köln、ドイツ、50937
        • Uniklinik Köln
      • Muenchen、ドイツ、80337
        • Städtisches Klinikum München
      • Wuerzburg、ドイツ、97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Baden-württemberg
      • Heidelberg、Baden-württemberg、ドイツ、69120
        • University Clinic Heidelberg PPDS
    • Bayern
      • Würzburg、Bayern、ドイツ、97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上
  • -切除不能なステージIIIまたは転移性黒色腫の組織学的に確認された診断（米国癌合同委員会[AJCC]によるステージIIICからIV）
  • BRAF V600 変異の文書化された証拠。
  • -ベースラインで新たに腫瘍生検を取得し、医学的に禁忌でない場合、患者は進行時に必須の生検に同意します。
  • -RECIST v1.1で決定された測定可能な疾患の証拠。

トリプルコンビネーションの選択基準:

-LGX818 / MEK162の組み合わせによる以前の治療後の進行性疾患。 主な除外基準 症候性または未治療の軟髄膜疾患。

  • 症候性脳転移。 コルチコステロイド療法の非存在下またはステロイドの安定した用量で4週間無症候性である脳転移に対して以前に治療された、または治療されていない患者は、登録が許可されています。 脳転移は少なくとも 4 週間安定している必要があり、画像による確認が必要です (例: 進行性脳転移の現在の証拠がないことを示すスクリーニングで完了した脳MRI)。 患者は、抗てんかん薬を誘発する酵素を受けることを許可されていません。
  • 試験のパート I で脳転移を発症した患者は、ノバルティス メディカル モニターと相談の上、パート II に進むことができます。 脳転移は、無症候性であるか、治療を受けて少なくとも 4 週間は安定しており、少なくとも 2 週間はステロイドの安定した用量または漸減用量を使用している必要があります。 脳転移のある患者は、LEE011との併用には適格ではありません。
  • -既知の急性または慢性膵炎。
  • -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（例： コントロールされていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴）;
  • -次のいずれかを含む臨床的に重要な心疾患：
  • 治療を必要とするCHF（NYHグレード≧​​2）、
  • -MUGAスキャンまたはECHOで決定されるLVEF <50％
  • -臨床的に重要な心室性不整脈または心房細動の病歴または存在
  • 臨床的に重要な安静時徐脈
  • -治験薬の開始前3か月以内の不安定狭心症
  • -治験薬の開始前の急性心筋梗塞（AMI）≤3か月、
  • QTcF > 480 ミリ秒。 -次の検査値のいずれかを持つ患者

スクリーニング/ベースライン:

  • 絶対好中球数 (ANC) <1,500/mm3 [1.5 x 109/L]
  • 血小板 < 100,000/mm3 [100 x 109/L]
  • ヘモグロビン < 9.0 g/dL
  • 血清クレアチニン >1.5 x ULN または計算または直接測定された CrCl < 50% LLN (正常の下限)
  • 血清総ビリルビン >1.5 x ULN
  • -AST / SGOTまたはALT / SGPT> 2.5 x ULN、または肝転移が存在する場合は> 5 x ULN

トリプル コンビネーションの追加の除外基準:

LGX818/MEK162/BKM120:

  • 空腹時血糖が 120 mg/dL または 6.7 mmol/L を超え、HbA1c が 8 % を超える患者。
  • -患者は、によって判断される次の気分障害のいずれかを持っています

捜査官または精神科医:

  • -患者はPHQ-9アンケートで12以上のスコアを持っています
  • -患者はCTCAEグレード3以上の不安を持っています

LGX818/MEK162/BGJ398:

  • -石灰化リンパ節および無症候性の血管石灰化を除く、重大な異所性石灰化/石灰化の履歴および/または現在の証拠。
  • 角膜障害/角膜症を含む現在の証拠。 水疱/帯状角膜症、角膜剥離、炎症/潰瘍、角結膜炎など、眼科検査で確認されたものに限定されない

LGX818/MEK162/LEE011:

  • コントロールされていない高血圧の患者（WHO-ISHガイドラインを参照してください）は研究から除外されます。
  • QTcF 男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上 先天性 QT 延長症候群または予期せぬ心臓突然死および/または低カリウム血症の家族歴 CTCAE グレード 3 以上および研究登録時のマグネシウム濃度が臨床的に関連する下限を下回っている
  • -スクリーニング時に必須のCT / MRIによって検出された脳転移または脳転移の現在の証拠
  • PT/INRまたはaPTT > 1.5xULN

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：LGX818 + MEK162
薬：LGX818
LGX818とMEK162の組み合わせ（前編）
薬：MEK162
LGX818とMEK162の組み合わせ（前編）
実験的：LGX818 + MEK162 + LEE011
薬：LEE011
LGX818 + MEK162 + LEE011 の組み合わせ (パート II)
実験的：LGX818 + MEK162 + BGJ398
薬：BGJ398
LGX818 + MEK162 + BGJ398 の組み合わせ (パート II)
実験的：LGX818 + MEK162 + BKM120
薬：BKM120
LGX818 + MEK162 + BKM120 の組み合わせ (後編)
実験的：LGX818 + MEK162 + INC280
薬：INC280
LGX818 + MEK162 + INC280 の組み合わせ (パート II)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な反応率 (ORR): パート II
時間枠：治療の開始から、疾患/臨床の進行または死亡、または研究の早期中止のいずれか早い方まで（パート II の最大治療期間は 97.0 週間でした）
ORR: 完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR) が確認された参加者の割合。 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1: a) CR = すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に減少した病理学的リンパ節が標的病変として割り当てられました。 すべての非標的病変の消失。 さらに、非標的病変が割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病的（短軸 10 mm 未満）でなければならず、b) PR = すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少する必要があります。基準として直径の合計を取得します。 研究治療の最後の投与後、または参加者が投与された研究治療以外の抗悪性腫瘍剤の投与後に30日以上行われた放射線学的評価は、最良の総合応答の導出から除外された。 CR または PR の確認は、前回の放射線学的評価から少なくとも 4 週間空ける必要がありました。
治療の開始から、疾患/臨床の進行または死亡、または研究の早期中止のいずれか早い方まで（パート II の最大治療期間は 97.0 週間でした）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイクル 1: パート II の用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 (ブパリシブとカプマチニブの併用療法の初回投与から 21 日後、リボシクリブとインフィグラチニブの併用療法の場合は 28 日後)
DLTは、最初のサイクル（インフィグラチニブとカプマチニブの場合は最初の21日間、リボシクリブとブパリシブの場合は28日間）内に発生した、疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価された有害事象または異常な検査値として定義されました。治療開始の時点で、定義された研究基準を満たしていました。
サイクル 1 (ブパリシブとカプマチニブの併用療法の初回投与から 21 日後、リボシクリブとインフィグラチニブの併用療法の場合は 28 日後)
有害事象 (AE) および重篤な AE (SAE) が発生した参加者の数: パート I
時間枠：1日目から最後の投与後30日まで（パートIの最大治療曝露は403.7週間でした）
AE は、参加者が署名したインフォームドコンセントを取得した後に発生する、望ましくない兆候、症状、病状の出現 (または既存の悪化) として定義されました。 SAE は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です: 致命的または生命を脅かすもの。持続的または重大な障害/無能力をもたらした。先天異常/先天異常を構成する。医学的に重要でした。入院が必要な場合、または既存の入院が延長される場合。 AE には、SAE とすべての非 SAE の両方が含まれます。
1日目から最後の投与後30日まで（パートIの最大治療曝露は403.7週間でした）
AE および SAE を持つ参加者の数: パート II
時間枠：1日目から最後の投与後30日まで（パートIIの最大治療曝露は97.0週間でした）
AE は、参加者が署名したインフォームドコンセントを取得した後に発生する、望ましくない兆候、症状、病状の出現 (または既存の悪化) として定義されました。 SAE は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です: 致命的または生命を脅かすもの。持続的または重大な障害/無能力をもたらした。先天異常/先天異常を構成する。医学的に重要でした。入院が必要な場合、または既存の入院が延長される場合。 AE には、SAE とすべての非 SAE の両方が含まれます。
1日目から最後の投与後30日まで（パートIIの最大治療曝露は97.0週間でした）
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.03 に基づく、ベースライン後の血液検査結果が最悪だった参加者の数 グレード: パート I
時間枠：最終投与までのベースライン (パート I の最大治療曝露は 403.7 週間でした)
評価されたパラメータは次のとおりです: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) (秒 [sec]) - CTCAE で高評価、フィブリノーゲン (グラム/リットル [g/L]) - CTCAE で低評価、ヘモグロビン (g/L) - CTCAE で低評価、ヘモグロビン(g/L) - CTCAE グレードが高、プロトロンビン国際正規化比 (PINR) - CTCAE グレードが高、リンパ球 (10^9 細胞/L) - CTCAE グレードが低、リンパ球 (10^9 細胞/L) - CTCAE グレードが高、好中球 (10^9 細胞/L) - CTCAE グレード低、血小板 (10^9 細胞/L) - CTCAE グレード低、白血球 (10^9 細胞/L) - CTCAE グレード低、白血球 (10^9 細胞/L) ) - CTCAE で高評価。 CTCAE バージョン 4.03 が使用されました。グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす結果。グレード 0 = グレード 1 以上の基準をいずれも満たさない値。 ベースライン = 研究治療の最初の投与前の最後の非欠損値。
最終投与までのベースライン (パート I の最大治療曝露は 403.7 週間でした)
CTCAE v4.03 グレード: パート II に基づくベースライン後の血液検査結果が最悪だった参加者の数
時間枠：最終投与までのベースライン (パート II の最大治療曝露は 97.0 週間でした)
評価されたパラメータは次のとおりです: APTT (秒) - CTCAE グレードが高、フィブリノーゲン (g/L) - CTCAE グレードが低、ヘモグロビン (g/L) - CTCAE グレードが低、ヘモグロビン (g/L) - CTCAE グレードが高、PINR - CTCAE がグレード高、リンパ球 (10^9 細胞/L) - CTCAE グレード低、リンパ球 (10^9 細胞/L) - CTCAE グレード高、好中球 (10^9 細胞/L) - CTCAE グレード低、血小板 (10^9 細胞) /L) - CTCAE グレードは低、白血球 (10^9 細胞/L) - CTCAE グレードは低、白血球 (10^9 細胞/L) - CTCAE は高と評価。 CTCAE バージョン 4.03 が使用されました。グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす結果。グレード 0 = グレード 1 以上の基準をいずれも満たさない値。 ベースライン = パート II の研究治療の最初の投与前の最後の非欠損値。
最終投与までのベースライン (パート II の最大治療曝露は 97.0 週間でした)
CTCAE v4.03 グレード: パート I に基づくベースライン後の血清化学結果が最悪だった参加者の数
時間枠：最終投与までのベースライン (パート I の最大治療曝露は 403.7 週間でした)
評価されたパラメータは次のとおりです: アルブミン (g/L)- CTCAE グレード低、アルカリホスファターゼ (単位/リットル [U/L])- CTCAE グレード高、アラニンアミノトランスフェラーゼ (U/L)- CTCAE グレード高、アミラーゼ (U/L - CTCAE グレード高、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (U/L) - CTCAE グレード高、ビリルビン (マイクロモル/リットル [umol/L]) - CTCAE グレード高、クレアチニン (umol/L) - CTCAE グレード高、クレアチンキナーゼ (U/L) - CTCAE グレード高、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (U/L)- CTCAE グレード高、グルコース (ミリモル/リットル [mmol/L]) - CTCAE グレード低、高、カリウム (mmol/L)- CTCAE グレード低、カリウム (mmol) /L)- CTCAE グレード高、マグネシウム (mmol/L)- CTCAE グレード低、高、リン酸塩 (mmol/L)- CTCAE グレード低、ナトリウム (mmol/L)- CTCAE グレード低、ナトリウム (mmol/L)- CTCAE グレードは高、尿酸 (umol/L)- CTCAE は高グレード。 CTCAE バージョン 4.03 が使用されました。グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす結果。グレード 0 = グレード 1 以上の基準をいずれも満たさない値。
最終投与までのベースライン (パート I の最大治療曝露は 403.7 週間でした)
CTCAE v4.03 グレード: パート II に基づくベースライン後の血清化学結果が最悪だった参加者の数
時間枠：最終投与までのベースライン (パート II の最大治療曝露は 97.0 週間でした)
評価されたパラメーターは次のとおりです: アルブミン (g/L)- CTCAE グレードが低、アルカリホスファターゼ (U/L)- CTCAE グレードが高、アラニンアミノトランスフェラーゼ (U/L)- CTCAE グレードが高、アミラーゼ (U/L)- CTCAE が高、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (U/L)- CTCAE グレード高、ビリルビン (umol/L)- CTCAE グレード高、クレアチニン (umol/L) - CTCAE グレード高、クレアチンキナーゼ (U/L)- CTCAE グレード高、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ ( U/L)- CTCAE グレード高、グルコース (mmol/L)- CTCAE グレード低、高、カリウム (mmol/L)- CTCAE グレード低、カリウム (mmol/L)- CTCAE グレード高、マグネシウム (mmol/L) - CTCAE グレード低、高、リン酸塩 (mmol/L)- CTCAE グレード低、ナトリウム (mmol/L)- CTCAE グレード低、ナトリウム (mmol/L)- CTCAE グレード高、尿酸 (umol/L)- CTCAE グレード高。 CTCAE バージョン 4.03 が使用されました。グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす結果。グレード 0 = グレード 1 以上の基準をいずれも満たさない値。
最終投与までのベースライン (パート II の最大治療曝露は 97.0 週間でした)
新たに顕著に異常なバイタルサインを示した参加者の数: パート I
時間枠：研究治療中（パート I の最大治療曝露期間は 403.7 週間でした）
評価されたバイタルサインは次のとおりでした: 低/高収縮期血圧 (BP) (水銀柱ミリメートル [mmHg]): ベースラインからの低下で 90 mmHg 以下 (<=) 20 mmHg 以上 / 上昇で 160 mmHg 以上ベースラインから>=20 mmHg;低拡張期血圧/高拡張期血圧 [mmHg]: <=50 mmHg (ベースラインからの低下は 15 mmHg 以上) / >=100 mmHg (ベースラインからの上昇は 15 mmHg 以上);低脈拍数/高脈拍数 (1 分あたりの拍動数 [bpm]): ベースラインからの減少が 15 bpm 以上の場合は 50 bpm 未満 / ベースラインからの増加は 15 bpm 以上の場合は 120 bpm 以上。低体重/高体重 (キログラム [kg]): ベースラインから 20% 以上の減少/増加。低体温/高体温 (摂氏 [C]): <= 36 C / >= 37.5 C。
研究治療中（パート I の最大治療曝露期間は 403.7 週間でした）
新たに顕著に異常なバイタルサインを示した参加者の数: パート II
時間枠：研究治療中（パート II の最大治療期間は 97.0 週間でした）
評価されたバイタルサインは次のとおりでした: 収縮期血圧の低/高値 (mmHg): <=90 mmHg (ベースラインからの低下は >=20 mmHg) / >=160 mmHg (ベースラインからの上昇は >=20 mmHg)。低拡張期血圧/高拡張期血圧 [mmHg]: <=50 mmHg (ベースラインからの低下は 15 mmHg 以上) / >=100 mmHg (ベースラインからの上昇は 15 mmHg 以上);低脈拍数/高脈拍数 (bpm): <=50 bpm (ベースラインからの減少は >=15 bpm) / >=120 bpm (ベースラインからの増加は >=15 bpm);低体重/高体重 (kg): ベースラインから 20% 以上の減少/増加。低体温/高体温 (C): <= 36 C / >= 37.5 C。
研究治療中（パート II の最大治療期間は 97.0 週間でした）
顕著な心電図 (ECG) 値を持つ参加者の数: パート I
時間枠：研究治療中（パート I の最大治療曝露期間は 403.7 週間でした）
この結果測定では、顕著な ECG 値を持つ参加者の数が報告されました。 異常のカテゴリは次のとおりです。心拍数 (HR): ベースラインから 25% を超えて値が 100 bpm を超える増加、ベースラインから 25% を超えて値が 60 bpm 未満まで減少。 PR: ベースライン > 25% から > 200 ミリ秒 (ms) の値まで増加。 QRS: ベースラインから 25% を超え、値が 110 ミリ秒を超えるまで増加。 QT: ベースラインからの増加 > 30 ミリ秒、ベースラインからの増加 > 60 ミリ秒、新しい間隔 > 450 ミリ秒、新しい間隔 > 480 ミリ秒、新しい間隔 > 500 ミリ秒。 Fridericia による修正 QT 間隔 (QTcF): ベースラインからの増加 > 30 ミリ秒、ベースラインからの増加 > 60 ミリ秒、新しい間隔 > 450 ミリ秒、新しい間隔 > 480 ミリ秒、新しい間隔 > 500 ミリ秒。 New = 新しく発生したベースライン後の値。
研究治療中（パート I の最大治療曝露期間は 403.7 週間でした）
注目すべき心電図値を持つ参加者の数: パート II
時間枠：研究治療中（パート II の最大治療期間は 97.0 週間でした）
この結果測定では、顕著な ECG 値を持つ参加者の数が報告されました。 異常のカテゴリは次のとおりでした。HR: ベースラインから 25% を超えて値が 100 bpm を超える増加、ベースラインから 25% を超えて値が 60 bpm 未満まで減少。 PR: ベースライン > 25% から > 200 ミリ秒の値まで増加。 QRS: ベースラインから 25% を超え、値が 110 ミリ秒を超えるまで増加。 QT: ベースラインからの増加 > 30 ミリ秒、ベースラインからの増加 > 60 ミリ秒、新しい間隔 > 450 ミリ秒、新しい間隔 > 480 ミリ秒、新しい間隔 > 500 ミリ秒。および QTcF: ベースラインからの増加 > 30 ミリ秒、ベースラインからの増加 > 60 ミリ秒、新しい間隔 > 450 ミリ秒、新しい間隔 > 480 ミリ秒、新しい間隔 > 500 ミリ秒。 New = 新しく発生したベースライン後の値。
研究治療中（パート II の最大治療期間は 97.0 週間でした）
少なくとも 1 回の投与中断がある参加者の数: パート I
時間枠：研究治療中（パート I の最大治療曝露期間は 403.7 週間でした）
このアウトカム測定では、エンコラフェニブとビニメチニブの投与を少なくとも 1 回中断した参加者の数が報告されました。
研究治療中（パート I の最大治療曝露期間は 403.7 週間でした）
少なくとも 1 回の投与中断がある参加者の数: パート II
時間枠：研究治療中（パート II の最大治療期間は 97.0 週間でした）
この結果測定では、エンコラフェニブ、ビニメチニブ、および各 3 番目の併用薬について少なくとも 1 回の投与中断を行った参加者の数が報告されました。
研究治療中（パート II の最大治療期間は 97.0 週間でした）
少なくとも 1 回の線量減量を受けた参加者の数: パート I
時間枠：研究治療中（パート I の最大治療曝露期間は 403.7 週間でした）
このアウトカム測定では、エンコラフェニブとビニメチニブで少なくとも 1 回の用量減量を受けた参加者の数が報告されました。
研究治療中（パート I の最大治療曝露期間は 403.7 週間でした）
少なくとも 1 回の線量削減を受けた参加者の数: パート II
時間枠：研究治療中（パート II の最大治療期間は 97.0 週間でした）
この結果測定では、エンコラフェニブ、ビニメチニブ、および各 3 番目の併用薬について少なくとも 1 回の用量減量を受けた参加者の数が報告されました。
研究治療中（パート II の最大治療期間は 97.0 週間でした）
実際の線量強度: パート I
時間枠：研究治療中（パート I の最大治療曝露期間は 403.7 週間でした）
すべてのサイクルにわたる線量強度 = 累積線量/曝露期間。 エンコラフェニブとビニメチニブの治療サイクル = 21 日。
研究治療中（パート I の最大治療曝露期間は 403.7 週間でした）
実際の線量強度: パート II
時間枠：研究治療中（パート II の最大治療期間は 97.0 週間でした）
線量強度 = 累積線量/曝露期間。 治療サイクル = ブパリシブとカプマチニブの併用治療では 21 日、リボシクリブとインフィグラチニブの併用治療では 28 日。
研究治療中（パート II の最大治療期間は 97.0 週間でした）
無増悪生存期間 (PFS): パート I
時間枠：治験薬の開始から、何らかの原因または打ち切り日によるPDまたは死亡が記録されるまで（パートIの最大治療曝露は403.7週間でした）
PFSは、パートIの治験薬の開始日から、何らかの原因によるPDまたは死亡が記録されるまでの時間として定義されました。 データカットオフ時点で進行も死亡もしていなかったすべての参加者は、カットオフ日または新しい抗悪性腫瘍剤の開始日より前の最後の腫瘍評価日（不明または行方不明者を除く）で打ち切られた。治療のいずれか早い方。 RECIST 1.1 によると、PD= ベースライン以降に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計の少なくとも 20% 増加。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 推定にはカプランマイヤー法を使用。
治験薬の開始から、何らかの原因または打ち切り日によるPDまたは死亡が記録されるまで（パートIの最大治療曝露は403.7週間でした）
PFS: パート II
時間枠：治験薬の開始から、何らかの原因または打ち切り日によるPDまたは死亡が記録されるまで（パートIIの最大治療曝露は97.0週間でした）
PFSは、パートIIの治験薬の開始日から、何らかの原因によるPDまたは死亡が記録されるまでの時間として定義されました。 データカットオフ時点で進行も死亡もしていなかったすべての参加者は、カットオフ日または新しい抗悪性腫瘍剤の開始日より前の最後の腫瘍評価日（不明または行方不明者を除く）で打ち切られた。治療のいずれか早い方。 RECIST 1.1 によると、PD= ベースライン以降に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計の少なくとも 20% 増加。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 推定にはカプランマイヤー法を使用。
治験薬の開始から、何らかの原因または打ち切り日によるPDまたは死亡が記録されるまで（パートIIの最大治療曝露は97.0週間でした）
応答期間 (DOR): パート I
時間枠：最初に記録された反応（CR または PR）の日から、最初に記録された基礎癌による進行または死亡の日または打ち切り日まで（パート I の最大治療曝露は 403.7 週間でした）
DOR: 最初に記録された反応 (CR または PR) の日と、最初に記録された基礎癌による進行または死亡の日付の間の時間。 基礎癌による進行または死亡がなかった場合、参加者は不明以外の最後の腫瘍評価日で打ち切られた。 RECIST v1.1: CR = すべての非結節性標的病変の消失。 標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 すべての非標的病変の消失。 非標的病変が割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病的でなければなりません (短軸 10 mm 未満)。 b) PR = 直径の合計を参照ベースラインとして、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 ｃ）ＰＤ＝ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計の少なくとも２０％増加。 さらに、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を証明する必要があります。
最初に記録された反応（CR または PR）の日から、最初に記録された基礎癌による進行または死亡の日または打ち切り日まで（パート I の最大治療曝露は 403.7 週間でした）
DOR: パート II
時間枠：最初に文書化された反応（CR または PR）の日から、最初に文書化された基礎癌による進行または死亡の日または打ち切り日まで（パート II の最大治療曝露は 97.0 週間でした）
DOR: 最初に記録された反応 (CR または PR) の日と、最初に記録された基礎癌による進行または死亡の日付の間の時間。 基礎癌による進行または死亡がなかった場合、参加者は不明以外の最後の腫瘍評価日で打ち切られた。 RECIST v1.1: CR = すべての非結節性標的病変の消失。 標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 すべての非標的病変の消失。 非標的病変が割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病的でなければなりません (短軸 10 mm 未満)。 b) PR = 直径の合計を参照ベースラインとして、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 ｃ）ＰＤ＝ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計の少なくとも２０％増加。 さらに、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を証明する必要があります。
最初に文書化された反応（CR または PR）の日から、最初に文書化された基礎癌による進行または死亡の日または打ち切り日まで（パート II の最大治療曝露は 97.0 週間でした）
応答までの時間 (TTR): パート I
時間枠：治験薬の開始日から最初に文書化された反応（CRまたはPR）まで（パートIの最大治療曝露は403.7週間でした）
TTRは、パートIの治験薬の開始日から最初に記録された反応（CRまたはPR）までの時間として定義されました。 RECIST v1.1: a) CR = すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 すべての非標的病変の消失。 さらに、非標的病変が割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病的でなければなりません（短軸が 10 mm 未満）。b) PR = すべての標的病変の直径の合計が、基準として少なくとも 30% 減少します。直径のベースライン合計。 推定にはカプランマイヤー法を使用。
治験薬の開始日から最初に文書化された反応（CRまたはPR）まで（パートIの最大治療曝露は403.7週間でした）
TTR: パート II
時間枠：治験薬の開始日から最初に文書化された反応（CRまたはPR）まで（パートIIの最大治療曝露は97.0週間でした）
TTRは、パートIIの治験薬の開始日から最初に記録された反応（CRまたはPR）までの時間として定義されました。 RECIST v1.1: a) CR = すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 すべての非標的病変の消失。 さらに、非標的病変が割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病的でなければなりません（短軸が 10 mm 未満）。b) PR = すべての標的病変の直径の合計が、基準として少なくとも 30% 減少します。直径のベースライン合計。 推定にはカプランマイヤー法を使用。
治験薬の開始日から最初に文書化された反応（CRまたはPR）まで（パートIIの最大治療曝露は97.0週間でした）
疾病管理率 (DCR): パート I
時間枠：治験薬の開始日から最初に文書化された反応（CR、PR、SD）まで（パート I の最大治療曝露は 403.7 週間でした）
DCR は、CR、PR、または SD の全体的な反応が最も優れた参加者の割合として定義されました。 RECIST v1.1: a) CR = すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 すべての非標的病変の消失。 さらに、非標的病変が割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病的でなければなりません (短軸 10 mm 未満)。 b) PR = すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、ベースラインの直径の合計を参照します。 c) SD = PR または CR の資格を得るのに十分な縮小も、資格を得る病変の増加もありません。 PD用。 PD= ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
治験薬の開始日から最初に文書化された反応（CR、PR、SD）まで（パート I の最大治療曝露は 403.7 週間でした）
DCR: パート II
時間枠：治験薬の投与開始日から最初に文書化された反応（CR、PR、SD）まで（パート II の最大治療曝露期間は 97.0 週間でした）
DCR は、CR、PR、または SD の全体的な反応が最も優れた参加者の割合として定義されました。 RECIST v1.1: a) CR = すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 すべての非標的病変の消失。 さらに、非標的病変が割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病的でなければなりません (短軸 10 mm 未満)。 b) PR = すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、ベースラインの直径の合計を参照します。 c) SD = PR または CR の資格を得るのに十分な縮小も、資格を得る病変の増加もありません。 PD用。 PD= ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
治験薬の投与開始日から最初に文書化された反応（CR、PR、SD）まで（パート II の最大治療曝露期間は 97.0 週間でした）
全体的な生存 (OS): パート II
時間枠：治療開始日から何らかの原因による死亡日または打ち切り日まで（パート II の最大治療期間は 97.0 週間でした）
OSは、治験治療（エンコラフェニブとビニメチニブを併用した第3剤）の開始日から、何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 参加者が死亡したことが知られていない場合、生存は参加者が生存していたことがわかっている最後の日付で打ち切られました。 推定にはカプランマイヤー法を使用。
治療開始日から何らかの原因による死亡日または打ち切り日まで（パート II の最大治療期間は 97.0 週間でした）
腫瘍サンプルからのゲノムバイオマーカーの概要: パート I
時間枠：治療終了（EOT）までのベースライン（パート I の最大治療曝露は 403.7 週間でした）
バイオマーカーBRAF、CCND1、CDK4、EGFR、FGFR1、FGFR4、KRAS、MET、NRAS、PIK3CA、PTENなどのゲノムバイオマーカーに複数の変化がある参加者の数が報告され、変化にはコピー数バリアント/コピー数比（CNV/CNR）が含まれていました。 、再配置、短い変種。 すべてのバイオマーカーにすべての変化がある必要はありません。 ベースライン = 研究治療の最初の投与前の最後の非欠損値。
治療終了（EOT）までのベースライン（パート I の最大治療曝露は 403.7 週間でした）
エンコラフェニブ (LGX) の血漿濃度: パート I
時間枠：Ｃ１（Ｄ１の投与後１．５時間；Ｄ１５の投与前、投与後１．５時間）； C2（D8およびD21の投与前）; C3はD15に投与前。 C4はD15に投与前。 C5はD15に投与前。 EOT
以下に報告される結果では、次の略語が使用されています: サイクル 1 (C1)、1 日目 (D1)、8 日目 (D8)、15 日目 (D15)、21 日目 (D21)、サイクル 2 (C2)、サイクル 3 ( C3)、サイクル 4 (C4)、サイクル 5 (C5)、および治療終了 (EOT)。 パート I の最大治療曝露期間は 403.7 週間でした。
Ｃ１（Ｄ１の投与後１．５時間；Ｄ１５の投与前、投与後１．５時間）； C2（D8およびD21の投与前）; C3はD15に投与前。 C4はD15に投与前。 C5はD15に投与前。 EOT
エンコラフェニブ (LGX) の血漿濃度: パート II
時間枠：C1（D1の投与後1.5、4時間、D8の投与前、D​​15の投与前、0.5、1.5、2.5、4、6、8時間、D16の投与後24時間、D16の投与前、 D21の用量）。 C2 (D1 および D15 の投与前); C3はD1の投与前。 C4はD1に投与前。 C5はD1に投与前。 EOT
以下に報告される結果では、次の略語が使用されています: サイクル 1 (C1)、1 日目 (D1)、8 日目 (D8)、15 日目 (D15)、16 日目 (D16)、21 日目 (D21)、サイクル 2( C2)、サイクル 3 (C3)、サイクル 4 (C4)、サイクル 5 (C5)。 パート II の最大治療曝露期間は 97.0 週間でした。
C1（D1の投与後1.5、4時間、D8の投与前、D​​15の投与前、0.5、1.5、2.5、4、6、8時間、D16の投与後24時間、D16の投与前、 D21の用量）。 C2 (D1 および D15 の投与前); C3はD1の投与前。 C4はD1に投与前。 C5はD1に投与前。 EOT
ビニメチニブ (MEK) とその代謝物の血漿濃度: パート I
時間枠：Ｃ１（Ｄ１の投与後１．５時間；Ｄ１５の投与前、投与後１．５時間）； C2（D8およびD21の投与前）; C3はD15に投与前。 C4はD15に投与前。 C5はD15に投与前。 EOT
AR00426032 はビニメチニブの代謝物です。 パート I の最大治療曝露期間は 403.7 週間でした。
Ｃ１（Ｄ１の投与後１．５時間；Ｄ１５の投与前、投与後１．５時間）； C2（D8およびD21の投与前）; C3はD15に投与前。 C4はD15に投与前。 C5はD15に投与前。 EOT
ビニメチニブ (MEK) およびその代謝物の血漿濃度: パート II
時間枠：C1（D1の投与後1.5、4時間、D8の投与前、D​​15の投与前、0.5、1.5、2.5、4、6、8時間、D16の投与後24時間、D16の投与前、 D21の用量）。 C2 (D1 および D15 の投与前); C3はD1の投与前。 C4はD1に投与前。 C5はD1に投与前。 EOT
AR00426032 はビニメチニブの代謝物です。 パート II の最大治療曝露期間は 97.0 週間でした。
C1（D1の投与後1.5、4時間、D8の投与前、D​​15の投与前、0.5、1.5、2.5、4、6、8時間、D16の投与後24時間、D16の投与前、 D21の用量）。 C2 (D1 および D15 の投与前); C3はD1の投与前。 C4はD1に投与前。 C5はD1に投与前。 EOT
リボシクリブ (LEE) およびその代謝物の血漿濃度: パート II
時間枠：C1（D1の投与後1.5、4時間、D8の投与前、D​​15の投与前、0.5、1.5、2.5、4、6、8時間、D16の投与後24時間、D16の投与前、 D21の用量）。 C2 (D1 および D15 の投与前); C3はD1の投与前。 C4はD1に投与前。 C5はD1に投与前。 EOT
LEQ803 はリボシクリブの代謝物です。 パート II の最大治療曝露期間は 97.0 週間でした。
C1（D1の投与後1.5、4時間、D8の投与前、D​​15の投与前、0.5、1.5、2.5、4、6、8時間、D16の投与後24時間、D16の投与前、 D21の用量）。 C2 (D1 および D15 の投与前); C3はD1の投与前。 C4はD1に投与前。 C5はD1に投与前。 EOT
インフィグラチニブ (BGJ) およびその代謝物の血漿濃度: パート II
時間枠：Ｃ１（Ｄ１の投与後１．５時間；Ｄ８の投与前；Ｄ１５の投与前、０．５、１．５、２．５、４、６時間、Ｄ１６の投与後２４時間；Ｄ２１の投与前） ; C2 (D1 および D15 の投与前); C3はD1の投与前。 EOT
BHS697 および CQM157 は、インフィグラチニブの代謝産物です。 パート II の最大治療曝露期間は 97.0 週間でした。
Ｃ１（Ｄ１の投与後１．５時間；Ｄ８の投与前；Ｄ１５の投与前、０．５、１．５、２．５、４、６時間、Ｄ１６の投与後２４時間；Ｄ２１の投与前） ; C2 (D1 および D15 の投与前); C3はD1の投与前。 EOT
カプマチニブ (INC) の血漿濃度: パート II
時間枠：Ｃ１（Ｄ１の投与後１．５時間；Ｄ８の投与前；Ｄ１５の投与前、０．５、１．５、２．５、４、６、８時間、Ｄ１６の投与後２４時間）； C2 (D1 および D15 の投与前); C3はD1の投与前。 C4はD1に投与前。 C5はD1に投与前。 EOT
パート II の最大治療曝露期間は 97.0 週間でした。
Ｃ１（Ｄ１の投与後１．５時間；Ｄ８の投与前；Ｄ１５の投与前、０．５、１．５、２．５、４、６、８時間、Ｄ１６の投与後２４時間）； C2 (D1 および D15 の投与前); C3はD1の投与前。 C4はD1に投与前。 C5はD1に投与前。 EOT
ブパルリシブ (BKM) の血漿濃度: パート II
時間枠：Ｃ１（Ｄ１の投与後１．５時間；Ｄ８の投与前；Ｄ１５の投与前、０．５、１．５、２．５、４、６、８時間、Ｄ１６の投与後２４時間）； C2 (D1 および D15 の投与前); C3はD1の投与前。 C4はD1に投与前。 C5はD1に投与前。 EOT
パート II の最大治療曝露期間は 97.0 週間でした。
Ｃ１（Ｄ１の投与後１．５時間；Ｄ８の投与前；Ｄ１５の投与前、０．５、１．５、２．５、４、６、８時間、Ｄ１６の投与後２４時間）； C2 (D1 および D15 の投与前); C3はD1の投与前。 C4はD1に投与前。 C5はD1に投与前。 EOT
エンコラフェニブ、ビニメチニブ、ビニメチニブ代謝物、リボシクリブ、リボシクリブ代謝物、インフィグラチニブ、インフィグラチニブ代謝物、カプマチニブ、およびブパルリシブの定常状態で観察された最大血漿濃度 (Cmax,ss): パート II
時間枠：C1 D15: 0.5 時間±10 (分) 分。 1時間±10分。 1.5時間±15分。 2時間±15分。 2.5時間±15分。 4時間±30分。 6時間±30分。 8時間±60分。 24時間±2時間
C1 D15: 0.5 時間±10 (分) 分。 1時間±10分。 1.5時間±15分。 2時間±15分。 2.5時間±15分。 4時間±30分。 6時間±30分。 8時間±60分。 24時間±2時間
エンコラフェニブ、ビニメチニブ、ビニメチニブ代謝物、リボシクリブ、リボシクリブ代謝物、インフィグラチニブ、インフィグラチニブ代謝物、カプマチニブ、およびブパルリシブの定常状態で Cmax に達するまでの時間 (Tmax、ss): パート II
時間枠：C1 D15: 0.5 時間 ± 10 分。 1時間±10分。 1.5時間±15分。 2時間±15分。 2.5時間±15分。 4時間±30分。 6時間±30分。 8時間±60分。 24時間±2時間
C1 D15: 0.5 時間 ± 10 分。 1時間±10分。 1.5時間±15分。 2時間±15分。 2.5時間±15分。 4時間±30分。 6時間±30分。 8時間±60分。 24時間±2時間
エンコラフェニブ、ビニメチニブ、ビニメチニブ代謝物、リボシクリブ、リボシクリブ代謝物、カプマチニブ、およびブパルリシブのゼロ時間から定常状態タウ時間までの濃度時間曲線下の面積 (AUCtau,ss): パート II
時間枠：C1 D15: 0.5 時間 ± 10 分。 1時間±10分。 1.5時間±15分。 2時間±15分。 2.5時間±15分。 4時間±30分。 6時間±30分。 8時間±60分。 24時間±2時間
C1 D15: 0.5 時間 ± 10 分。 1時間±10分。 1.5時間±15分。 2時間±15分。 2.5時間±15分。 4時間±30分。 6時間±30分。 8時間±60分。 24時間±2時間
エンコラフェニブ、ビニメチニブ、ビニメチニブ代謝物、リボシクリブ、リボシクリブ代謝物、カプマチニブ、およびブパルリシブの定常状態での消失半減期 (t1/2、ss): パート II
時間枠：C1 D15: 0.5 時間 ± 10 分。 1時間±10分。 1.5時間±15分。 2時間±15分。 2.5時間±15分。 4時間±30分。 6時間±30分。 8時間±60分。 24時間±2時間
排泄半減期とは、排泄段階で血漿濃度が 50% 低下するのに必要な時間を意味します。
C1 D15: 0.5 時間 ± 10 分。 1時間±10分。 1.5時間±15分。 2時間±15分。 2.5時間±15分。 4時間±30分。 6時間±30分。 8時間±60分。 24時間±2時間
エンコラフェニブ、ビニメチニブ、リボシクリブ、カプマチニブ、およびブパルリシブの定常状態での見かけの総血漿クリアランス (Cl、ss/F): パート II
時間枠：C1 D15: 0.5 時間 ± 10 分。 1時間±10分。 1.5時間±15分。 2時間±15分。 2.5時間±15分。 4時間±30分。 6時間±30分。 8時間±60分。 24時間±2時間
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
C1 D15: 0.5 時間 ± 10 分。 1時間±10分。 1.5時間±15分。 2時間±15分。 2.5時間±15分。 4時間±30分。 6時間±30分。 8時間±60分。 24時間±2時間
エンコラフェニブ、ビニメチニブ、リボシクリブ、カプマチニブ、およびブパルリシブの定常状態での見かけの分布量 (Vz、ss/F): パート II
時間枠：C1 D15: 0.5 時間 ± 10 分。 1時間±10分。 1.5時間±15分。 2時間±15分。 2.5時間±15分。 4時間±30分。 6時間±30分。 8時間±60分。 24時間±2時間
分配容積は、薬物の所望の血中濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義される。 定常状態の分布体積は、定常状態における見かけの分布体積です。
C1 D15: 0.5 時間 ± 10 分。 1時間±10分。 1.5時間±15分。 2時間±15分。 2.5時間±15分。 4時間±30分。 6時間±30分。 8時間±60分。 24時間±2時間
エンコラフェニブ、ビニメチニブ、ビニメチニブ代謝物、リボシクリブ、リボシクリブ代謝物、インフィグラチニブ、インフィグラチニブ代謝物、カプマチニブ、およびブパルリシブの定常状態での最後の測定可能な血漿濃度（Clast、ss）：パート II
時間枠：C1 D15: 0.5 時間 ± 10 分。 1時間±10分。 1.5時間±15分。 2時間±15分。 2.5時間±15分。 4時間±30分。 6時間±30分。 8時間±60分。 24時間±2時間
C1 D15: 0.5 時間 ± 10 分。 1時間±10分。 1.5時間±15分。 2時間±15分。 2.5時間±15分。 4時間±30分。 6時間±30分。 8時間±60分。 24時間±2時間
エンコラフェニブ、ビニメチニブ、ビニメチニブ代謝物、リボシクリブ、リボシクリブ代謝物、インフィグラチニブ、インフィグラチニブ代謝物、カプマチニブ、およびブパルリシブの定常状態（Ctrough、ss）での投与間隔終了時の濃度測定：パート II
時間枠：C1 D15：定常状態（24時間±2時間）での投与間隔の終了時、次の投与の直前に摂取
C1 D15：定常状態（24時間±2時間）での投与間隔の終了時、次の投与の直前に摂取

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pfizer

捜査官

  • スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年7月23日

一次修了 (実際)

2023年1月10日

研究の完了 (実際)

2023年1月10日

試験登録日

最初に提出

2014年4月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年6月5日

最初の投稿 (推定)

2014年6月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月6日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLGX818X2109
  • C4221013 (その他の識別子：Alias Study Number)
  • 2013-004552-38 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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