Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

LGX818 i MEK162 w połączeniu z trzecim czynnikiem (BKM120, LEE011, BGJ398 lub INC280) w zaawansowanym czerniaku BRAF (LOGIC-2)

6 lutego 2024 zaktualizowane przez: Pfizer

Badanie LOGIC 2 Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II sekwencyjnego skojarzenia LGX818/MEK162, a następnie racjonalnego skojarzenia z celowanymi lekami po progresji, w celu przezwyciężenia oporności u dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem BRAF V600.

Głównym celem tego badania jest ocena działania przeciwnowotworowego LGX818/MEK162 w połączeniu ze środkami celowanymi po progresji terapii skojarzonej LGX818/MEK162, jak również bezpieczeństwa i tolerancji nowych potrójnych kombinacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie składa się z dwóch części: w części I/Wstęp, pacjenci nieleczeni wcześniej selektywnymi inhibitorami BRAF i MEK będą leczeni kombinacją LGX818/MEK162 aż do progresji choroby (zgodnie z definicją RECIST v1.1). Na podstawie analizy genetycznej biopsji guza uzyskanej w tym czasie pacjenci zostaną włączeni do części II badania w celu leczenia skojarzonego dostosowanego w jednym z czterech ramion LGX818/MEK162 + BKM120, BGJ398, INC280 lub LEE011 Pacjenci z czerniakiem z mutacją BRAF leczeni przez kombinację LGX818/MEK162 w innych badaniach można włączyć bezpośrednio do Części II CLGX818X2109 po nawrocie.

Eskalacja dawki w ramionach leczenia skojarzonego, dla których nie ustalono MTD, będzie oparta na zaleceniach bayesowskiego modelu regresji logistycznej kierowanej przez eskalację z kryterium kontroli przedawkowania

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

158

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3183
        • East St Kilda Eye Clinic
  • Hiszpania
    • Barcelona
      • Barcelona Cataluna, Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Monteral, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
  • Niemcy
      • Köln, Niemcy, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Muenchen, Niemcy, 80337
        • Städtisches Klinikum München
      • Wuerzburg, Niemcy, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Baden-württemberg
      • Heidelberg, Baden-württemberg, Niemcy, 69120
        • University Clinic Heidelberg PPDS
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Niemcy, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Cancer Care Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Doris Stein Research Center Building
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center Department of Pharmaceutical Services
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Dermatology Clinic
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Radiology
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Attn: Geny O'neill
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Inpatient Hospital & Main Campus
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Outpatient Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97201
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing 2
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Szwajcaria
      • Zurich Flughafen, Szwajcaria, 8058
        • Universitätsspital Zürich
  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • U.O.C. Oncologia Medica e Terapie Innovative Dipartimento di Melanoma IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Campania
      • Napoli, Campania, Włochy, 80131
        • Azienda Ospedaliera Monaldi
  • Zjednoczone Królestwo
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX2 7JL
        • Churchill Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego stadium III lub czerniaka z przerzutami (stadium od IIIC do IV według American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Udokumentowane dowody mutacji BRAF V600.
  • Nowo pobrana biopsja guza na początku badania, a pacjent wyraża zgodę na obowiązkową biopsję w momencie progresji, jeśli nie ma przeciwwskazań medycznych.
  • Dowody na mierzalną chorobę, zgodnie z RECIST v1.1.

KRYTERIA WŁĄCZENIA dla potrójnych kombinacji:

Postępująca choroba po wcześniejszym leczeniu skojarzeniem LGX818/MEK162. GŁÓWNE KRYTERIA WYKLUCZENIA Objawowa lub nieleczona choroba opon mózgowych.

  • Objawowe przerzuty do mózgu. Pacjenci wcześniej leczeni lub nieleczeni z powodu przerzutów do mózgu, którzy są bezobjawowi przy braku leczenia kortykosteroidami lub otrzymujący stałą dawkę steroidów przez cztery tygodnie, mogą zostać włączeni. Przerzuty do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie z weryfikacją za pomocą obrazowania (np. MRI mózgu wykonane podczas badania przesiewowego, wykazujące brak aktualnych dowodów na postępujące przerzuty do mózgu). Pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy.
  • Pacjenci, u których rozwinęły się przerzuty do mózgu podczas części I badania, mogą przejść do części II po omówieniu z firmą Novartis Medical Monitor. Przerzuty do mózgu muszą być bezobjawowe lub być leczone i stabilne przez co najmniej 4 tygodnie oraz na stabilnej lub zmniejszającej się dawce steroidów przez co najmniej 2 tygodnie. Pacjenci z przerzutami do mózgu nie kwalifikują się do leczenia skojarzonego z LEE011.
  • Znane ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.
  • Historia lub aktualne dowody niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub aktualne czynniki ryzyka RVO (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, zespół nadlepkości lub nadkrzepliwości w wywiadzie);
  • Klinicznie istotna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:
  • CHF wymagająca leczenia (stopień NYH ≥ 2),
  • LVEF < 50%, jak określono w badaniu MUGA lub ECHO
  • Historia lub obecność klinicznie istotnych arytmii komorowych lub migotania przedsionków
  • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia
  • Niestabilna dławica piersiowa ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
  • ostry zawał mięśnia sercowego (AMI) ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku,
  • QTcF > 480 ms. Pacjenci z którymkolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych o godz

Badania przesiewowe/linia podstawowa:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1500/mm3 [1,5 x 109/l]
  • Płytki krwi < 100 000/mm3 [100 x 109/l]
  • Hemoglobina < 9,0 g/dl
  • Kreatynina w surowicy > 1,5 x GGN lub obliczony lub bezpośrednio zmierzony CrCl < 50% DGN (dolna granica normy)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >1,5 x GGN
  • AST/SGOT lub ALT/SGPT > 2,5 x ULN lub > 5 x ULN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby

Dodatkowe kryteria wykluczające dla potrójnych kombinacji:

LGX818/MEK162/BKM120:

  • Pacjenci z glukozą na czczo > 120 mg/dl lub 6,7 mmol/l i HbA1c > 8%.
  • Pacjent ma którekolwiek z następujących zaburzeń nastroju według oceny na podstawie

Badacz lub psychiatra:

  • Pacjent ma wynik ≥ 12 w kwestionariuszu PHQ-9
  • Pacjent ma lęk stopnia ≥ CTCAE 3

LGX818/MEK162/BGJ398:

  • Historia i/lub obecne dowody na znaczną mineralizację/zwapnienie ektopowe, z wyjątkiem zwapnień węzłów chłonnych i bezobjawowego zwapnienia naczyń.
  • Aktualne dowody zaburzenia rogówki / keratopatii, w tym. ale nie ograniczając się do keratopatii pęcherzowej/pasmkowej, otarcia rogówki, zapalenia/owrzodzenia, zapalenia rogówki i spojówek itp., potwierdzonego badaniem okulistycznym

LGX818/MEK162/LEE011:

  • Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (patrz wytyczne WHO-ISH) są wykluczeni z badania.
  • QTcF >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet Wrodzony zespół długiego odstępu QT lub nieoczekiwany nagły zgon sercowy i/lub hipokaliemia w wywiadzie rodzinnym Stopień CTCAE ≥ 3 i stężenie magnezu poniżej klinicznie istotnych dolnych granic na początku badania
  • Aktualne dowody na przerzuty do mózgu lub przerzuty do mózgu wykryte za pomocą obowiązkowej CT/MRI podczas badań przesiewowych
  • PT/INR lub aPTT > 1,5xGGN

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LGX818 + MEK162
Lek: LGX818
Połączenie LGX818 i MEK162 (część I)
Lek: MEK162
Połączenie LGX818 i MEK162 (część I)
Eksperymentalny: LGX818 + MEK162 + LEE011
Lek: LEE011
Połączenie LGX818 + MEK162 + LEE011 (część II)
Eksperymentalny: LGX818 + MEK162 + BGJ398
Lek: BGJ398
Połączenie LGX818 + MEK162 + BGJ398 (część II)
Eksperymentalny: LGX818 + MEK162 + BKM120
Lek: BKM120
Połączenie LGX818 + MEK162 + BKM120 (część II)
Eksperymentalny: LGX818 + MEK162 + INC280
Lek: INC280
Połączenie LGX818 + MEK162 + INC280 (część II)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR): Część II
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia choroby/postępu klinicznego, śmierci lub wcześniejszego przerwania badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
ORR: odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) i odpowiedzią częściową (PR). Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1: a) CR = zanik wszystkich docelowych zmian niewęzłowych. Dodatkowo, wszelkie patologiczne węzły chłonne przypisano jako zmiany docelowe, które miały zmniejszenie w osi krótkiej do mniej niż (<) 10 milimetrów (mm). Zniknięcie wszystkich zmian innych niż docelowe. Ponadto wszystkie węzły chłonne, do których przypisano zmianę inną niż docelowa, muszą mieć wielkość niepatologiczną (<10 mm w krótkiej osi) oraz b) PR = co najmniej 30% (%) zmniejszenie sumy średnicy wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia bazową sumę średnic. Wszelkie oceny radiologiczne wykonane po ponad 30 dniach od ostatniej dawki badanej terapii lub po przyjęciu przez uczestników leków przeciwnowotworowych innych niż badane leki zostały wykluczone z obliczenia najlepszej ogólnej odpowiedzi. Potwierdzenie CR lub PR miało nastąpić co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej oceny radiologicznej.
Od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia choroby/postępu klinicznego, śmierci lub wcześniejszego przerwania badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w cyklu 1: Część II
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni po pierwszej dawce leczenia skojarzonego z buparlizybem i kapmatynibem; 28 dni dla leczenia skojarzonego z rybocyklibem i infigratynibem)
DLT zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych oceniony jako niezwiązany z chorobą, postępem choroby, chorobą współistniejącą lub jednoczesnym przyjmowaniem leków, które wystąpiły w pierwszym cyklu (pierwsze 21 dni w przypadku infigratynibu i kapmatinibu; 28 dni w przypadku rybocyklibu i buparlisibu). rozpoczęcia leczenia i spełniły określone kryteria badania.
Cykl 1 (21 dni po pierwszej dawce leczenia skojarzonego z buparlizybem i kapmatynibem; 28 dni dla leczenia skojarzonego z rybocyklibem i infigratynibem)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi AE (SAE): Część I
Ramy czasowe: Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
AE zdefiniowano jako pojawienie się (lub pogorszenie jakichkolwiek wcześniej istniejących) niepożądanych objawów, symptomów lub schorzeń, które wystąpiły po uzyskaniu świadomej zgody podpisanej przez uczestników. SAE oznaczało AE skutkujące którymkolwiek z poniższych skutków: było śmiertelne lub zagrażało życiu; spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy; stanowiło wadę wrodzoną/wadę wrodzoną; było istotne z medycznego punktu widzenia; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji. Do zdarzeń niepożądanych zaliczały się zarówno SAE, jak i wszystkie inne niż SAE.
Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
Liczba uczestników z AE i SAE: Część II
Ramy czasowe: Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
AE zdefiniowano jako pojawienie się (lub pogorszenie jakichkolwiek wcześniej istniejących) niepożądanych objawów, symptomów lub schorzeń, które wystąpiły po uzyskaniu świadomej zgody podpisanej przez uczestników. SAE oznaczało AE skutkujące którymkolwiek z poniższych skutków: było śmiertelne lub zagrażało życiu; spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy; stanowiło wadę wrodzoną/wadę wrodzoną; było istotne z medycznego punktu widzenia; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji. Do zdarzeń niepożądanych zaliczały się zarówno SAE, jak i wszystkie inne niż SAE.
Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologicznymi po badaniu wyjściowym w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE), wersja 4.03, stopień: część I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa aż do ostatniej dawki (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
Oceniane parametry obejmowały: Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) (sekundy [s]) - wysoki stopień CTCAE, fibrynogen (gram na litr [g/l]) - niski stopień CTCAE, hemoglobina (g/l) - niski stopień CTCAE, hemoglobina (g/L) - wysoki stopień CTCAE, międzynarodowy współczynnik znormalizowany protrombiny (PINR) - wysoki stopień CTCAE, limfocyty (10^9 komórek/L) - niski stopień CTCAE, limfocyty (10^9 komórek/L) - wysoki stopień CTCAE, neutrofile (10^9 komórek/l) - niska ocena CTCAE, płytki krwi (10^9 komórek/l) - niska ocena CTCAE, leukocyty (10^9 komórek/l) - niska ocena CTCAE, leukocyty (10^9 komórek/l) ) - wysoka ocena CTCAE. Zastosowano wersję CTCAE 4.03: stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = skutki zagrażające życiu; ocena 0 = wartości niespełniające żadnego z kryteriów oceny 1 lub wyższej. Wartość wyjściowa = ostatnia niebrakująca wartość przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa aż do ostatniej dawki (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologicznymi po badaniu wyjściowym Na podstawie stopnia CTCAE v4.03: Część II
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa aż do ostatniej dawki (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
Oceniane parametry to: APTT (sec) – wysoka ocena CTCAE, fibrynogen (g/L) – niska ocena CTCAE, hemoglobina (g/L) – niska ocena CTCAE, hemoglobina (g/L) – wysoka ocena CTCAE, PINR – ocena CTCAE wysoki, limfocyty (10^9 komórek/l) - niski stopień CTCAE, limfocyty (10^9 komórek/l) - wysoki stopień CTCAE, neutrofile (10^9 komórek/l) - niski stopień CTCAE, płytki krwi (10^9 komórek/l) /L) - niska ocena CTCAE, leukocyty (10^9 komórek/l) - niska ocena CTCAE, leukocyty (10^9 komórek/l) - wysoka ocena CTCAE. Zastosowano wersję CTCAE 4.03: stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = skutki zagrażające życiu; ocena 0 = wartości niespełniające żadnego z kryteriów oceny 1 lub wyższej. Wartość wyjściowa = ostatnia wartość, której nie brakuje przed pierwszą dawką badanego leku w Części II.
Wartość wyjściowa aż do ostatniej dawki (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badań biochemicznych surowicy po badaniu wyjściowym Na podstawie stopnia CTCAE v4.03: Część I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa aż do ostatniej dawki (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
Oceniane parametry obejmowały: albumina (g/l) – niska stopień fosfatazy alkalicznej CTCAE (jednostki na litr [U/L]) – wysoka ocena CTCAE, aminotransferaza alaninowa (U/L) – wysoka ocena CTCAE, amylaza (U/L – Wysoka ocena CTCAE, aminotransferaza asparaginianowa (U/L) – wysoka ocena CTCAE, bilirubina (mikromole na litr [umol/L]) – wysoka ocena CTCAE, kreatynina (umol/L) – wysoka ocena CTCAE, kinaza kreatynowa (U/L) - Stopień wysoki, gamma-glutamylotransferaza CTCAE (U/L) - Stopień wysoki CTCAE, glukoza (milimole na litr [mmol/l]) - Stopień niski, wysoki, potas CTCAE (mmol/L) - Stopień niski, potas CTCAE (mmol/l) /L)- Ocena CTCAE wysoka, magnez (mmol/L)- Ocena CTCAE niska, wysoka, fosforany (mmol/L)- Ocena CTCAE niska, sód (mmol/L)- Ocena CTCAE niska, sód (mmol/L)- Wysoka ocena CTCAE, moczan (umol/l) – wysoka ocena CTCAE. Zastosowano wersję CTCAE 4.03: stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = skutki zagrażające życiu; ocena 0 = wartości niespełniające żadnego z kryteriów oceny 1 lub wyższej.
Wartość wyjściowa aż do ostatniej dawki (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badań biochemicznych surowicy po badaniu wyjściowym Na podstawie stopnia CTCAE v4.03: Część II
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa aż do ostatniej dawki (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
Oceniane parametry to: albumina (g/L) – niska ocena CTCAE, fosfataza alkaliczna (U/L) – wysoka ocena CTCAE, aminotransferaza alaninowa (U/L) – wysoka ocena CTCAE, amylaza (U/L) – wysoka ocena CTCAE, aminotransferaza asparaginianowa (U/L) – wysoka ocena CTCAE, bilirubina (umol/L) – wysoka ocena CTCAE, kreatynina (umol/L) – wysoka ocena CTCAE, kinaza kreatynowa (U/L) – wysoka ocena CTCAE, gamma-glutamylotransferaza ( U/L) – wysoka ocena CTCAE, glukoza (mmol/L) – ocena CTCAE niska, wysoka, potas (mmol/L) – niska ocena CTCAE, potas (mmol/L) – wysoka ocena CTCAE, magnez (mmol/L) - ocena CTCAE niska, wysoka, fosforany (mmol/l) - ocena CTCAE niska, sód (mmol/l) - ocena CTCAE niska, sód (mmol/l) - ocena CTCAE wysoka, moczany (umol/l) - ocena CTCAE wysoka . Zastosowano wersję CTCAE 4.03: stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = skutki zagrażające życiu; ocena 0 = wartości niespełniające żadnego z kryteriów oceny 1 lub wyższej.
Wartość wyjściowa aż do ostatniej dawki (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
Liczba uczestników z nowo występującymi, szczególnie nieprawidłowymi objawami życiowymi: Część I
Ramy czasowe: Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
Oceniane parametry życiowe obejmowały: Niskie/wysokie skurczowe ciśnienie krwi (BP) (milimetr słupa rtęci [mmHg]): mniejsze lub równe (<=) 90 mmHg ze spadkiem od wartości wyjściowych >=20 mmHg / >=160 mmHg ze wzrostem od wartości wyjściowej >=20 mmHg; niskie/wysokie rozkurczowe ciśnienie krwi [mmHg]: <=50 mmHg ze spadkiem od wartości wyjściowych >=15 mmHg / >=100 mmHg ze wzrostem od wartości wyjściowych >=15 mmHg; niskie/wysokie tętno (uderzenia na minutę [bpm]): <=50 bpm ze spadkiem w stosunku do wartości wyjściowych >=15 bpm / >=120 bpm ze wzrostem w stosunku do wartości wyjściowych >=15 bpm; niska/wysoka waga (kilogram [kg]): >=20% spadek/wzrost w stosunku do wartości wyjściowych; oraz niska/wysoka temperatura ciała (stopień Celsjusza [C]): <=36 C / >= 37,5 C.
Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
Liczba uczestników z nowo występującymi, szczególnie nieprawidłowymi objawami życiowymi: Część II
Ramy czasowe: Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
Oceniono następujące parametry życiowe: Niskie/wysokie skurczowe ciśnienie krwi (mmHg): <=90 mmHg ze spadkiem w stosunku do wartości wyjściowych >=20 mmHg / >=160 mmHg ze wzrostem w stosunku do wartości wyjściowych >=20 mmHg; niskie/wysokie rozkurczowe ciśnienie krwi [mmHg]: <=50 mmHg ze spadkiem od wartości wyjściowych >=15 mmHg / >=100 mmHg ze wzrostem od wartości wyjściowych >=15 mmHg; niskie/wysokie tętno (uderzenia na minutę): <=50 uderzeń na minutę ze spadkiem w stosunku do wartości wyjściowych >=15 uderzeń na minutę / >=120 uderzeń na minutę ze wzrostem w stosunku do wartości wyjściowych >=15 uderzeń na minutę; niska/wysoka masa ciała (kg): >=20% spadek/wzrost w stosunku do wartości wyjściowych; oraz niska/wysoka temperatura ciała (C): <=36 C / >= 37,5 C.
Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
Liczba uczestników z godnymi uwagi wynikami elektrokardiogramu (EKG): Część I
Ramy czasowe: Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
W tym mierniku wyniku zgłoszono liczbę uczestników z godnymi uwagi wartościami EKG. Kategorie nieprawidłowości obejmowały: Częstość akcji serca (HR): wzrost od wartości początkowej > 25% do wartości > 100 uderzeń na minutę, spadek od wartości początkowej > 25% i do wartości < 60 uderzeń na minutę; PR: wzrost od wartości wyjściowej >25% do wartości >200 milisekund (ms); QRS: wzrost od wartości wyjściowej >25% do wartości >110 ms; QT: wzrost od wartości wyjściowych >30 ms, wzrost od wartości wyjściowych >60 ms, nowy odstęp >450 ms, nowy odstęp >480 ms, nowy odstęp >500 ms; oraz Skorygowany odstęp QT według Fridericia (QTcF): wzrost od wartości wyjściowych > 30 ms, wzrost od wartości wyjściowych > 60 ms, nowy odstęp > 450 ms, nowy odstęp > 480 ms, nowy odstęp > 500 ms. Nowy = nowo powstała wartość po linii bazowej.
Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
Liczba uczestników ze znaczącymi wartościami EKG: Część II
Ramy czasowe: Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
W tym mierniku wyniku zgłoszono liczbę uczestników z godnymi uwagi wartościami EKG. Kategorie nieprawidłowości były następujące: HR: wzrost od wartości wyjściowej > 25% do wartości > 100 uderzeń na minutę, spadek od wartości wyjściowej > 25% i do wartości < 60 uderzeń na minutę; PR: wzrost od wartości wyjściowej >25% do wartości >200 ms; QRS: wzrost od wartości wyjściowej >25% do wartości >110 ms; QT: wzrost od wartości wyjściowych >30 ms, wzrost od wartości wyjściowych >60 ms, nowy odstęp >450 ms, nowy odstęp >480 ms, nowy odstęp >500 ms; i QTcF: wzrost od wartości wyjściowych > 30 ms, wzrost od wartości wyjściowych > 60 ms, nowy odstęp > 450 ms, nowy odstęp > 480 ms, nowy odstęp > 500 ms. Nowy = nowo powstała wartość po linii bazowej.
Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
Liczba uczestników z co najmniej jedną przerwą w podaniu dawki: Część I
Ramy czasowe: Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
W tym pomiarze wyników zgłoszono liczbę uczestników, u których co najmniej 1 przerwa w podawaniu enkorafenibu i binimetynibu.
Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
Liczba uczestników z co najmniej jedną przerwą w podaniu dawki: Część II
Ramy czasowe: Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
W tym pomiarze wyniku zgłoszono liczbę uczestników, u których co najmniej 1 przerwa w podawaniu enkorafenibu, binimetynibu i co trzeciego leku skojarzonego.
Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
Liczba uczestników, którym zmniejszono co najmniej jedną dawkę: Część I
Ramy czasowe: Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
W tym pomiarze wyniku zgłoszono liczbę uczestników, u których co najmniej 1 zmniejszono dawkę enkorafenibu i binimetynibu.
Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
Liczba uczestników, którym zmniejszono co najmniej jedną dawkę: Część II
Ramy czasowe: Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
W tym pomiarze wyniku zgłoszono liczbę uczestników, u których co najmniej 1 zmniejszono dawkę enkorafenibu, binimetynibu i co trzeciego leku skojarzonego.
Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
Rzeczywista intensywność dawki: Część I
Ramy czasowe: Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
Intensywność dawki we wszystkich cyklach = skumulowana dawka/czas trwania ekspozycji. Cykl leczenia enkorafenibem i binimetynibem = 21 dni.
Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
Rzeczywista intensywność dawki: Część II
Ramy czasowe: Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
Intensywność dawki = dawka skumulowana/czas trwania ekspozycji. Cykl leczenia = 21 dni w przypadku leczenia skojarzonego buparlizybem i kapmatynibem oraz 28 dni w przypadku leczenia skojarzonego rybocyklibem i infigratynibem.
Podczas leczenia objętego badaniem (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
Przeżycie wolne od progresji (PFS): Część I
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do udokumentowanej choroby Parkinsona lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty utajnienia (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wyniosła 403,7 tygodnia)
PFS zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia podawania badanego leku w Części I do udokumentowanej choroby Parkinsona lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Wszyscy uczestnicy, u których nie wystąpiła progresja lub nie zmarli w momencie zakończenia zbierania danych, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza (inni niż ci, którzy byli nieznani lub ich brak) przed datą graniczną lub datą rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego. terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zgodnie z RECIST 1.1, PD= Co najmniej 20% wzrost sumy średnicy wszystkich zmierzonych zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnicy wszystkich docelowych zmian chorobowych zarejestrowaną na poziomie wyjściowym lub po nim. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Do estymacji wykorzystano metodę Kaplana Meiera.
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do udokumentowanej choroby Parkinsona lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty utajnienia (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wyniosła 403,7 tygodnia)
PFS: Część II
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do udokumentowanej choroby Parkinsona lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty utajnienia (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
PFS zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia podawania badanego leku w Części II do udokumentowanej PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Wszyscy uczestnicy, u których nie wystąpiła progresja lub nie zmarli w momencie zakończenia zbierania danych, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza (inni niż ci, którzy byli nieznani lub ich brak) przed datą graniczną lub datą rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego. terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zgodnie z RECIST 1.1, PD= Co najmniej 20% wzrost sumy średnicy wszystkich zmierzonych zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnicy wszystkich docelowych zmian chorobowych zarejestrowaną na poziomie wyjściowym lub po nim. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Do estymacji wykorzystano metodę Kaplana Meiera.
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do udokumentowanej choroby Parkinsona lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty utajnienia (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
Czas trwania odpowiedzi (DOR): Część I
Ramy czasowe: Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu nowotworu lub daty cenzury (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
DOR: czas pomiędzy datą pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) a datą pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu nowotworu podstawowego. Jeśli nie stwierdzono progresji ani śmierci z powodu nowotworu, uczestnika oceniano na podstawie daty ostatniej oceny nowotworu, innej niż nieznana. RECIST v1.1: CR = zanik wszystkich docelowych zmian innych niż węzłowe. Wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. Zniknięcie wszystkich zmian innych niż docelowe. Wszystkie węzły chłonne, do których przypisano zmianę inną niż docelowa, muszą mieć wielkość niepatologiczną (oś krótka < 10 mm); b) PR = co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic; c) PD = co najmniej 20% wzrost sumy średnicy wszystkich zmierzonych zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnicy wszystkich docelowych zmian zarejestrowanych na poziomie wyjściowym lub po nim. Ponadto suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu nowotworu lub daty cenzury (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
DOR: Część II
Ramy czasowe: Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu nowotworu lub do daty cenzury (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
DOR: czas pomiędzy datą pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) a datą pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu nowotworu podstawowego. Jeśli nie stwierdzono progresji ani śmierci z powodu nowotworu, uczestnika oceniano na podstawie daty ostatniej oceny nowotworu, innej niż nieznana. RECIST v1.1: CR = zanik wszystkich docelowych zmian innych niż węzłowe. Wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. Zniknięcie wszystkich zmian innych niż docelowe. Wszystkie węzły chłonne, do których przypisano zmianę inną niż docelowa, muszą mieć wielkość niepatologiczną (oś krótka < 10 mm); b) PR = co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic; c) PD = co najmniej 20% wzrost sumy średnicy wszystkich zmierzonych zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnicy wszystkich docelowych zmian zarejestrowanych na poziomie wyjściowym lub po nim. Ponadto suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu nowotworu lub do daty cenzury (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
Czas na reakcję (TTR): Część I
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia stosowania badanego leku do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wyniosła 403,7 tygodnia)
TTR zdefiniowano jako czas pomiędzy datą rozpoczęcia podawania badanego leku w Części I a pierwszą udokumentowaną odpowiedzią (CR lub PR). RECIST v1.1: a) CR = zanik wszystkich docelowych zmian innych niż węzłowe. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszoną oś krótką do <10 mm. Zniknięcie wszystkich zmian innych niż docelowe. Ponadto wszystkie węzły chłonne, do których przypisano zmianę inną niż docelowa, muszą mieć wielkość niepatologiczną (<10 mm w krótkiej osi) oraz b) PR = co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnicy wszystkich zmian docelowych, biorąc za punkt odniesienia bazowa suma średnic. Do estymacji wykorzystano metodę Kaplana Meiera.
Od daty rozpoczęcia stosowania badanego leku do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wyniosła 403,7 tygodnia)
TTR: Część II
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia stosowania badanego leku do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
TTR zdefiniowano jako czas pomiędzy datą rozpoczęcia podawania badanego leku w Części II a pierwszą udokumentowaną odpowiedzią (CR lub PR). RECIST v1.1: a) CR = zanik wszystkich docelowych zmian innych niż węzłowe. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszoną oś krótką do <10 mm. Zniknięcie wszystkich zmian innych niż docelowe. Ponadto wszystkie węzły chłonne, do których przypisano zmianę inną niż docelowa, muszą mieć wielkość niepatologiczną (<10 mm w krótkiej osi) oraz b) PR = co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnicy wszystkich zmian docelowych, biorąc za punkt odniesienia bazowa suma średnic. Do estymacji wykorzystano metodę Kaplana Meiera.
Od daty rozpoczęcia stosowania badanego leku do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR): Część I
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia stosowania badanego leku do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR lub SD) (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wyniosła 403,7 tygodnia)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub SD. RECIST v1.1: a) CR = zanik wszystkich docelowych zmian innych niż węzłowe. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszoną oś krótką do <10 mm. Zniknięcie wszystkich zmian innych niż docelowe. Ponadto wszystkie węzły chłonne, do których przypisano zmianę inną niż docelowa, muszą mieć wielkość niepatologiczną (oś krótka < 10 mm); b) PR = co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic oraz c) SD = ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian, który kwalifikowałby się dla P.D. PD = co najmniej 20% wzrost sumy średnicy wszystkich zmierzonych zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnicy wszystkich docelowych zmian zarejestrowanych na poziomie wyjściowym lub po nim. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Od daty rozpoczęcia stosowania badanego leku do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR lub SD) (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wyniosła 403,7 tygodnia)
DCR: Część II
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia stosowania badanego leku do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR lub SD) (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub SD. RECIST v1.1: a) CR = zanik wszystkich docelowych zmian innych niż węzłowe. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszoną oś krótką do <10 mm. Zniknięcie wszystkich zmian innych niż docelowe. Ponadto wszystkie węzły chłonne, do których przypisano zmianę inną niż docelowa, muszą mieć wielkość niepatologiczną (oś krótka < 10 mm); b) PR = co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic oraz c) SD = ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian, który kwalifikowałby się dla P.D. PD = co najmniej 20% wzrost sumy średnicy wszystkich zmierzonych zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnicy wszystkich docelowych zmian zarejestrowanych na poziomie wyjściowym lub po nim. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Od daty rozpoczęcia stosowania badanego leku do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR lub SD) (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni)
Całkowite przeżycie (OS): Część II
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty cenzury (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wyniosła 97,0 tygodni)
OS zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia leczenia w ramach badania (trzeci lek w skojarzeniu z enkorafenibem i binimetynibem) do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli nie było wiadomo, czy uczestnik zmarł, przeżycie oceniano w dniu ostatniej znanej daty przeżycia uczestnika. Do estymacji wykorzystano metodę Kaplana Meiera.
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty cenzury (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wyniosła 97,0 tygodni)
Podsumowanie biomarkerów genomowych z próbek nowotworu: część I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (EOT) (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
Zgłoszono liczbę uczestników z wieloma zmianami w biomarkerach genomowych, takich jak biomarker BRAF, CCND1, CDK4, EGFR, FGFR1, FGFR4, KRAS, MET, NRAS, PIK3CA i PTEN, a zmiany obejmowały stosunek wariantu liczby kopii do liczby kopii (CNV/CNR) , przegrupowanie, wariant krótki. Nie było konieczne, aby wszystkie biomarkery miały wszystkie zmiany. Wartość wyjściowa = ostatnia niebrakująca wartość przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (EOT) (maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodnia)
Stężenie enkorafenibu (LGX): Część I
Ramy czasowe: C1 (1,5 godziny po podaniu w dniu 1; przed dawką, 1,5 godziny po podaniu w dniu 15); C2 (dawka wstępna w D8 i D21); dawka wstępna C3 w dniu 15; dawka wstępna C4 w dniu 15; dawka wstępna C5 w dniu 15; EOT
W wynikach podanych poniżej zastosowano następujące skróty: Cykl 1 (C1), Dzień 1 (D1), Dzień 8 (D8), Dzień 15 (D15), Dzień 21 (D21), Cykl 2 (C2), Cykl 3 ( C3), Cykl 4 (C4), Cykl 5 (C5) i zakończenie leczenia (EOT). Maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodni.
C1 (1,5 godziny po podaniu w dniu 1; przed dawką, 1,5 godziny po podaniu w dniu 15); C2 (dawka wstępna w D8 i D21); dawka wstępna C3 w dniu 15; dawka wstępna C4 w dniu 15; dawka wstępna C5 w dniu 15; EOT
Stężenie enkorafenibu (LGX): Część II
Ramy czasowe: C1 (1,5, 4 godziny po podaniu w D1; przed dawką w D8; przed dawką, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu w D15; 24 godziny po podaniu w D16; przed dawka w D21); C2 (dawka wstępna w D1 i D15); dawka wstępna C3 w D1; dawka wstępna C4 w D1; dawka wstępna C5 w D1; EOT
W wynikach podanych poniżej zastosowano następujące skróty: Cykl 1 (C1), Dzień 1 (D1), Dzień 8 (D8), Dzień 15 (D15), Dzień 16 (D16), Dzień 21 (D21), Cykl 2 ( C2), Cykl 3 (C3), Cykl 4 (C4), Cykl 5 (C5). Maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni.
C1 (1,5, 4 godziny po podaniu w D1; przed dawką w D8; przed dawką, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu w D15; 24 godziny po podaniu w D16; przed dawka w D21); C2 (dawka wstępna w D1 i D15); dawka wstępna C3 w D1; dawka wstępna C4 w D1; dawka wstępna C5 w D1; EOT
Stężenie binimetynibu (MEK) i jego metabolitu w osoczu: Część I
Ramy czasowe: C1 (1,5 godziny po podaniu w dniu 1; przed dawką, 1,5 godziny po podaniu w dniu 15); C2 (dawka wstępna w D8 i D21); dawka wstępna C3 w dniu 15; dawka wstępna C4 w dniu 15; dawka wstępna C5 w dniu 15; EOT
AR00426032 jest metabolitem binimetynibu. Maksymalna ekspozycja na leczenie w Części I wynosiła 403,7 tygodni.
C1 (1,5 godziny po podaniu w dniu 1; przed dawką, 1,5 godziny po podaniu w dniu 15); C2 (dawka wstępna w D8 i D21); dawka wstępna C3 w dniu 15; dawka wstępna C4 w dniu 15; dawka wstępna C5 w dniu 15; EOT
Stężenie binimetynibu (MEK) i jego metabolitu w osoczu: część II
Ramy czasowe: C1 (1,5, 4 godziny po podaniu w D1; przed dawką w D8; przed dawką, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu w D15; 24 godziny po podaniu w D16; przed dawka w D21); C2 (dawka wstępna w D1 i D15); dawka wstępna C3 w D1; dawka wstępna C4 w D1; dawka wstępna C5 w D1; EOT
AR00426032 jest metabolitem binimetynibu. Maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni.
C1 (1,5, 4 godziny po podaniu w D1; przed dawką w D8; przed dawką, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu w D15; 24 godziny po podaniu w D16; przed dawka w D21); C2 (dawka wstępna w D1 i D15); dawka wstępna C3 w D1; dawka wstępna C4 w D1; dawka wstępna C5 w D1; EOT
Stężenie rybocyklibu (LEE) i jego metabolitu w osoczu: część II
Ramy czasowe: C1 (1,5, 4 godziny po podaniu w D1; przed dawką w D8; przed dawką, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu w D15; 24 godziny po podaniu w D16; przed dawka w D21); C2 (dawka wstępna w D1 i D15); dawka wstępna C3 w D1; dawka wstępna C4 w D1; dawka wstępna C5 w D1; EOT
LEQ803 jest metabolitem rybocyklibu. Maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni.
C1 (1,5, 4 godziny po podaniu w D1; przed dawką w D8; przed dawką, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu w D15; 24 godziny po podaniu w D16; przed dawka w D21); C2 (dawka wstępna w D1 i D15); dawka wstępna C3 w D1; dawka wstępna C4 w D1; dawka wstępna C5 w D1; EOT
Stężenie infigratynibu (BGJ) i jego metabolitów w osoczu: część II
Ramy czasowe: C1 (1,5 godziny po podaniu w dniu 1; przed dawką w dniu 8; przed dawką, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 15; 24 godziny po podaniu w dniu 16; przed dawkowanie w dniu 21) ; C2 (dawka wstępna w D1 i D15); dawka wstępna C3 w D1; EOT
BHS697 i CQM157 są metabolitami infigratynibu. Maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni.
C1 (1,5 godziny po podaniu w dniu 1; przed dawką w dniu 8; przed dawką, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 15; 24 godziny po podaniu w dniu 16; przed dawkowanie w dniu 21) ; C2 (dawka wstępna w D1 i D15); dawka wstępna C3 w D1; EOT
Stężenie kapmatinibu w osoczu (INC): Część II
Ramy czasowe: C1 (1,5 godziny po podaniu w dniu 1; przed dawką w dniu 8; przed dawką, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 15; 24 godziny po podaniu w dniu 16); C2 (dawka wstępna w D1 i D15); dawka wstępna C3 w D1; dawka wstępna C4 w D1; dawka wstępna C5 w D1; EOT
Maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni.
C1 (1,5 godziny po podaniu w dniu 1; przed dawką w dniu 8; przed dawką, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 15; 24 godziny po podaniu w dniu 16); C2 (dawka wstępna w D1 i D15); dawka wstępna C3 w D1; dawka wstępna C4 w D1; dawka wstępna C5 w D1; EOT
Stężenie Buparlisibu w osoczu (BKM): Część II
Ramy czasowe: C1 (1,5 godziny po podaniu w dniu 1; przed dawką w dniu 8; przed dawką, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 15; 24 godziny po podaniu w dniu 16); C2 (dawka wstępna w D1 i D15); dawka wstępna C3 w D1; dawka wstępna C4 w D1; dawka wstępna C5 w D1; EOT
Maksymalna ekspozycja na leczenie w Części II wynosiła 97,0 tygodni.
C1 (1,5 godziny po podaniu w dniu 1; przed dawką w dniu 8; przed dawką, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 15; 24 godziny po podaniu w dniu 16); C2 (dawka wstępna w D1 i D15); dawka wstępna C3 w D1; dawka wstępna C4 w D1; dawka wstępna C5 w D1; EOT
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax,ss) dla enkorafenibu, binimetynibu, metabolitu binimetynibu, rybocyklibu, metabolitu rybocyklibu, infigratynibu, metabolitów infigratynibu, kapmatinibu i buparlizybu: Część II
Ramy czasowe: C1 D15: 0,5 godziny ± 10 (minut) min; 1 godzina ± 10 minut; 1,5 godziny ± 15 minut; 2 godziny ± 15 minut; 2,5 godziny ± 15 minut; 4 godziny ± 30 minut; 6 godzin ± 30 minut; 8 godzin ± 60 minut; 24 godziny ± 2 godziny
C1 D15: 0,5 godziny ± 10 (minut) min; 1 godzina ± 10 minut; 1,5 godziny ± 15 minut; 2 godziny ± 15 minut; 2,5 godziny ± 15 minut; 4 godziny ± 30 minut; 6 godzin ± 30 minut; 8 godzin ± 60 minut; 24 godziny ± 2 godziny
Czas do osiągnięcia Cmax w stanie stacjonarnym (Tmax, ss) dla enkorafenibu, binimetynibu, metabolitu binimetynibu, rybocyklibu, metabolitu rybocyklibu, infigratynibu, metabolitów infigratynibu, kapmatinibu i buparlizybu: Część II
Ramy czasowe: C1 D15: 0,5 godziny ± 10 min; 1 godzina ± 10 minut; 1,5 godziny ± 15 minut; 2 godziny ± 15 minut; 2,5 godziny ± 15 minut; 4 godziny ± 30 minut; 6 godzin ± 30 minut; 8 godzin ± 60 minut; 24 godziny ± 2 godziny
C1 D15: 0,5 godziny ± 10 min; 1 godzina ± 10 minut; 1,5 godziny ± 15 minut; 2 godziny ± 15 minut; 2,5 godziny ± 15 minut; 4 godziny ± 30 minut; 6 godzin ± 30 minut; 8 godzin ± 60 minut; 24 godziny ± 2 godziny
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu Tau w stanie stacjonarnym (AUCtau,ss) dla enkorafenibu, binimetynibu, metabolitu binimetynibu, rybocyklibu, metabolitu rybocyklibu, kapmatinibu i buparlisibu: Część II
Ramy czasowe: C1 D15: 0,5 godziny ± 10 min; 1 godzina ± 10 minut; 1,5 godziny ± 15 minut; 2 godziny ± 15 minut; 2,5 godziny ± 15 minut; 4 godziny ± 30 minut; 6 godzin ± 30 minut; 8 godzin ± 60 minut; 24 godziny ± 2 godziny
C1 D15: 0,5 godziny ± 10 min; 1 godzina ± 10 minut; 1,5 godziny ± 15 minut; 2 godziny ± 15 minut; 2,5 godziny ± 15 minut; 4 godziny ± 30 minut; 6 godzin ± 30 minut; 8 godzin ± 60 minut; 24 godziny ± 2 godziny
Okres półtrwania w fazie eliminacji w stanie stacjonarnym (t1/2, ss) enkorafenibu, binimetynibu, metabolitu binimetynibu, rybocyklibu, metabolitu rybocyklibu, kapmatinibu i buparlisibu: Część II
Ramy czasowe: C1 D15: 0,5 godziny ± 10 min; 1 godzina ± 10 minut; 1,5 godziny ± 15 minut; 2 godziny ± 15 minut; 2,5 godziny ± 15 minut; 4 godziny ± 30 minut; 6 godzin ± 30 minut; 8 godzin ± 60 minut; 24 godziny ± 2 godziny
Okres półtrwania w fazie eliminacji oznacza czas wymagany do zmniejszenia stężenia w osoczu o 50% w fazie eliminacji.
C1 D15: 0,5 godziny ± 10 min; 1 godzina ± 10 minut; 1,5 godziny ± 15 minut; 2 godziny ± 15 minut; 2,5 godziny ± 15 minut; 4 godziny ± 30 minut; 6 godzin ± 30 minut; 8 godzin ± 60 minut; 24 godziny ± 2 godziny
Pozorny całkowity klirens osoczowy w stanie stacjonarnym (Cl, ss/F) enkorafenibu, binimetynibu, rybocyklibu, kapmatinibu i buparlisibu: Część II
Ramy czasowe: C1 D15: 0,5 godziny ± 10 min; 1 godzina ± 10 minut; 1,5 godziny ± 15 minut; 2 godziny ± 15 minut; 2,5 godziny ± 15 minut; 4 godziny ± 30 minut; 6 godzin ± 30 minut; 8 godzin ± 60 minut; 24 godziny ± 2 godziny
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.
C1 D15: 0,5 godziny ± 10 min; 1 godzina ± 10 minut; 1,5 godziny ± 15 minut; 2 godziny ± 15 minut; 2,5 godziny ± 15 minut; 4 godziny ± 30 minut; 6 godzin ± 30 minut; 8 godzin ± 60 minut; 24 godziny ± 2 godziny
Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vz, ss/F) enkorafenibu, binimetynibu, rybocyklibu, kapmatinibu i buparlisibu: Część II
Ramy czasowe: C1 D15: 0,5 godziny ± 10 min; 1 godzina ± 10 minut; 1,5 godziny ± 15 minut; 2 godziny ± 15 minut; 2,5 godziny ± 15 minut; 4 godziny ± 30 minut; 6 godzin ± 30 minut; 8 godzin ± 60 minut; 24 godziny ± 2 godziny
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku we krwi. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym to pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym.
C1 D15: 0,5 godziny ± 10 min; 1 godzina ± 10 minut; 1,5 godziny ± 15 minut; 2 godziny ± 15 minut; 2,5 godziny ± 15 minut; 4 godziny ± 30 minut; 6 godzin ± 30 minut; 8 godzin ± 60 minut; 24 godziny ± 2 godziny
Ostatnie mierzalne stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (Clast, ss) enkorafenibu, binimetynibu, metabolitu binimetynibu, rybocyklibu, metabolitu rybocyklibu, infigratynibu, metabolitów infigratynibu, kapmatinibu i buparlizybu: Część II
Ramy czasowe: C1 D15: 0,5 godziny ± 10 min; 1 godzina ± 10 minut; 1,5 godziny ± 15 minut; 2 godziny ± 15 minut; 2,5 godziny ± 15 minut; 4 godziny ± 30 minut; 6 godzin ± 30 minut; 8 godzin ± 60 minut; 24 godziny ± 2 godziny
C1 D15: 0,5 godziny ± 10 min; 1 godzina ± 10 minut; 1,5 godziny ± 15 minut; 2 godziny ± 15 minut; 2,5 godziny ± 15 minut; 4 godziny ± 30 minut; 6 godzin ± 30 minut; 8 godzin ± 60 minut; 24 godziny ± 2 godziny
Zmierzone stężenie na koniec okresu dawkowania w stanie stacjonarnym (Ctrough, ss) enkorafenibu, binimetynibu, metabolitu binimetynibu, rybocyklibu, metabolitu rybocyklibu, infigratynibu, metabolitów infigratynibu, kapmatinibu i buparlisibu: Część II
Ramy czasowe: C1 D15: na koniec przerwy między dawkami w stanie stacjonarnym (24 godziny ± 2 godziny), przyjmowane bezpośrednio przed kolejnym podaniem
C1 D15: na koniec przerwy między dawkami w stanie stacjonarnym (24 godziny ± 2 godziny), przyjmowane bezpośrednio przed kolejnym podaniem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLGX818X2109
  • C4221013 (Inny identyfikator: Alias Study Number)
  • 2013-004552-38 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj