Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

LGX818 en MEK162 in combinatie met een derde agent (BKM120, LEE011, BGJ398 of INC280) bij gevorderd BRAF-melanoom (LOGIC-2)

6 februari 2024 bijgewerkt door: Pfizer

De LOGIC 2-studie Een fase II, multicenter, open-label studie van sequentiële LGX818/MEK162-combinatie gevolgd door een rationele combinatie met gerichte agentia na progressie, om weerstand te overwinnen bij volwassen patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd BRAF V600-melanoom.

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de antitumoractiviteit van LGX818/MEK162 in combinatie met gerichte middelen na progressie op LGX818/MEK162-combinatietherapie, evenals de veiligheid en verdraagbaarheid van de nieuwe drievoudige combinaties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie bestaat uit twee delen: in Deel I/Run-In zullen patiënten die niet eerder zijn behandeld met selectieve BRAF- en MEK-remmers worden behandeld met de combinatie LGX818/MEK162 tot ziekteprogressie (zoals gedefinieerd in RECIST v1.1). Op basis van de genetische analyse van een tumorbiopsie die op dat moment is verkregen, gaan patiënten deel II van de studie in voor een op maat gemaakte combinatiebehandeling in een van de vier takken van LGX818/MEK162 + ofwel BKM120, BGJ398, INC280 of LEE011 Patiënten met BRAF-gemuteerd melanoom behandeld door LGX818/MEK162-combinatie in andere onderzoeken kan na terugval direct worden opgenomen in deel II van CLGX818X2109.

Dosisescalaties in de combinatie-armen waarvoor geen MTD is vastgesteld, zullen gebaseerd zijn op de aanbevelingen van een Bayesiaans logistisch regressiemodel geleid door een escalatie met het criterium voor overdoseringsbeheersing

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

158

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3183
        • East St Kilda Eye Clinic
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Monteral, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
  • Duitsland
      • Köln, Duitsland, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Muenchen, Duitsland, 80337
        • Städtisches Klinikum München
      • Wuerzburg, Duitsland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Baden-württemberg
      • Heidelberg, Baden-württemberg, Duitsland, 69120
        • University Clinic Heidelberg PPDS
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Duitsland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • U.O.C. Oncologia Medica e Terapie Innovative Dipartimento di Melanoma IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • Azienda Ospedaliera Monaldi
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Spanje
    • Barcelona
      • Barcelona Cataluna, Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • Verenigd Koninkrijk
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX2 7JL
        • Churchill Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Cancer Care Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Doris Stein Research Center Building
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center Department of Pharmaceutical Services
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Dermatology Clinic
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Radiology
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Attn: Geny O'neill
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Inpatient Hospital & Main Campus
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Outpatient Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97201
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing 2
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Zwitserland
      • Zurich Flughafen, Zwitserland, 8058
        • Universitätsspital Zürich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Histologisch bevestigde diagnose van inoperabel stadium III of gemetastaseerd melanoom (stadium IIIC tot IV volgens American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Gedocumenteerd bewijs van BRAF V600-mutatie.
  • Nieuw verkregen tumorbiopsie bij aanvang, en patiënt stemt in met een verplichte biopsie op het moment van progressie, indien niet medisch gecontra-indiceerd.
  • Bewijs van meetbare ziekte, zoals bepaald door RECIST v1.1.

INSLUITINGSCRITERIA voor driedubbele combinaties:

Progressieve ziekte na eerdere behandeling met de combinatie LGX818/MEK162. BELANGRIJKSTE UITSLUITINGSCRITERIA Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte.

  • Symptomatische hersenmetastasen. Patiënten die eerder zijn behandeld of onbehandeld voor hersenmetastasen die asymptomatisch zijn bij afwezigheid van corticosteroïdtherapie of op een stabiele dosis steroïden gedurende vier weken, mogen zich inschrijven. Hersenmetastasen moeten minimaal 4 weken stabiel zijn met verificatie door middel van beeldvorming (bijv. hersen-MRI voltooid bij screening die geen actueel bewijs van progressieve hersenmetastasen aantoont). Patiënten mogen geen enzym-inducerende anti-epileptica krijgen.
  • Patiënten die tijdens deel I van het onderzoek hersenmetastasen hebben ontwikkeld, kunnen in overleg met Novartis Medical Monitor doorgaan naar deel II. De hersenmetastase moet ofwel asymptomatisch ofwel behandeld en stabiel zijn gedurende minimaal 4 weken en op een stabiele of afbouwende dosis steroïden gedurende minimaal 2 weken. Patiënten met hersenmetastasen komen niet in aanmerking voor de combinatie met LEE011.
  • Bekende acute of chronische pancreatitis.
  • Voorgeschiedenis of actueel bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen);
  • Klinisch significante hartziekte, waaronder een van de volgende:
  • CHF waarvoor behandeling nodig is (NYH-graad ≥ 2),
  • LVEF < 50% zoals bepaald met MUGA-scan of ECHO
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire aritmieën of atriumfibrilleren
  • Klinisch significante bradycardie in rust
  • Instabiele angina pectoris ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Acuut myocardinfarct (AMI) ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel,
  • QTcF > 480 msec. Patiënten met een van de volgende laboratoriumwaarden bij

Screening/baseline:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1.500/mm3 [1,5 x 109/l]
  • Bloedplaatjes < 100.000/mm3 [100 x 109/L]
  • Hemoglobine < 9,0 g/dl
  • Serumcreatinine >1,5 x ULN of berekende of direct gemeten CrCl < 50% LLN (ondergrens van normaal)
  • Serum totaal bilirubine >1,5 x ULN
  • AST/SGOT of ALT/SGPT > 2,5 x ULN, of > 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn

Aanvullende uitsluitingscriteria voor de drievoudige combinaties:

LGX818/MEK162/BKM120:

  • Patiënten met nuchtere glucose > 120 mg/dl of 6,7 mmol/l en HbA1c > 8 %.
  • Patiënt heeft een van de volgende stemmingsstoornissen zoals beoordeeld door de

Onderzoeker of een psychiater:

  • Patiënt heeft een score ≥ 12 op de PHQ-9 vragenlijst
  • Patiënt heeft ≥ CTCAE graad 3 angst

LGX818/MEK162/BGJ398:

  • Voorgeschiedenis en/of huidig ​​bewijs van significante ectopische mineralisatie/calcificatie, met uitzondering van verkalkte lymfeklieren en asymptomatische vasculaire calcificatie.
  • Huidig ​​bewijs van hoornvliesaandoening/keratopathie incl. maar niet beperkt tot bulleuze/band-keratopathie, cornea-abrasie, ontsteking/ulceratie, keratoconjunctivitis enz., bevestigd door oogheelkundig onderzoek

LGX818/MEK162/LEE011:

  • Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (raadpleeg de WHO-ISH-richtlijnen) zijn uitgesloten van het onderzoek.
  • QTcF >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen Congenitaal lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van onverwachte plotselinge hartdood en/of hypokaliëmie CTCAE graad ≥ 3 en magnesiumspiegels onder de klinisch relevante ondergrenzen bij aanvang van de studie
  • Actueel bewijs van hersenmetastase of hersenmetastase gedetecteerd door verplichte CT/MRI bij screening
  • PT/INR of aPTT > 1,5xULN

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LGX818 + MEK162
Geneesmiddel: LGX818
Combinatie van LGX818 en MEK162 (deel I)
Geneesmiddel: MEK162
Combinatie van LGX818 en MEK162 (deel I)
Experimenteel: LGX818 + MEK162 + LEE011
Geneesmiddel: LEE011
Combinatie van LGX818 + MEK162 + LEE011 (deel II)
Experimenteel: LGX818 + MEK162 + BGJ398
Geneesmiddel: BGJ398
Combinatie van LGX818 + MEK162 + BGJ398 (deel II)
Experimenteel: LGX818 + MEK162 + BKM120
Geneesmiddel: BKM120
Combinatie van LGX818 + MEK162 + BKM120 (deel II)
Experimenteel: LGX818 + MEK162 + INC280
Geneesmiddel: INC280
Combinatie van LGX818 + MEK162 + INC280 (deel II)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (ORR): Deel II
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekte/klinische progressie of overlijden of vroegtijdige stopzetting van het onderzoek, afhankelijk van wat zich eerder voordeed (maximale blootstelling aan de behandeling voor Deel II was 97,0 weken)
ORR: percentage deelnemers met bevestigde volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR). Responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1: a) CR = verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien worden alle pathologische lymfeklieren toegewezen als doellaesies met een reductie in de korte as tot minder dan (<) 10 millimeter (mm). Verdwijning van alle niet-doellaesies. Bovendien moeten alle lymfeklieren waaraan een niet-doellaesie is toegewezen, niet-pathologisch van omvang zijn (<10 mm korte as) en b) PR = een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen. Elke radiologische beoordeling die meer dan 30 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie werd uitgevoerd of na andere antineoplastische middelen dan de onderzoeksbehandelingen die door de deelnemers waren genomen, werd uitgesloten van de beste algehele responsafleiding. De bevestiging van CR of PR moest minimaal vier weken na de vorige radiologische beoordeling liggen.
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekte/klinische progressie of overlijden of vroegtijdige stopzetting van het onderzoek, afhankelijk van wat zich eerder voordeed (maximale blootstelling aan de behandeling voor Deel II was 97,0 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in cyclus 1: deel II
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen na de eerste dosis van de combinatiebehandeling met buparlisib en capmatinib; 28 dagen voor de combinatie met ribociclib en infigratinib)
DLT werd gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde die werd beoordeeld als niet gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie die optrad binnen de eerste cyclus (eerste 21 dagen voor infigratinib en capmatinib; 28 dagen voor ribociclib en buparlisib) van de start van de behandeling en voldeed aan de gedefinieerde criteria voor onderzoek.
Cyclus 1 (21 dagen na de eerste dosis van de combinatiebehandeling met buparlisib en capmatinib; 28 dagen voor de combinatie met ribociclib en infigratinib)
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's): Deel I
Tijdsspanne: Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
Een bijwerking werd gedefinieerd als het verschijnen (of verergeren van reeds bestaande) ongewenste tekenen, symptomen of medische aandoeningen die optraden nadat de ondertekende geïnformeerde toestemming van de deelnemers was verkregen. Een SAE was een bijwerking die een van de volgende uitkomsten tot gevolg had: was fataal of levensbedreigend; heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was; was medisch significant; een ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname noodzakelijk is. Bijwerkingen omvatten zowel SAE’s als alle niet-SAE’s.
Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
Aantal deelnemers met AE's en SAE's: Deel II
Tijdsspanne: Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
Een bijwerking werd gedefinieerd als het verschijnen (of verergeren van reeds bestaande) ongewenste tekenen, symptomen of medische aandoeningen die optraden nadat de ondertekende geïnformeerde toestemming van de deelnemers was verkregen. Een SAE was een bijwerking die een van de volgende uitkomsten tot gevolg had: was fataal of levensbedreigend; heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was; was medisch significant; een ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname noodzakelijk is. Bijwerkingen omvatten zowel SAE’s als alle niet-SAE’s.
Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
Aantal deelnemers met de slechtste hematologieresultaten na baseline op basis van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Graad: Deel I
Tijdsspanne: Basislijn tot de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
De geëvalueerde parameters waren: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) (seconden [sec]) - CTCAE als hoog beoordeeld, fibrinogeen (gram per liter [g/L]) - CTCAE als laag beoordeeld, hemoglobine (g/L) - CTCAE als laag beoordeeld, hemoglobine (g/l) - CTCAE als hoog beoordeeld, protrombine internationaal genormaliseerde ratio (PINR) - CTCAE als hoog beoordeeld, lymfocyten (10^9 cellen/l) - CTCAE als laag beoordeeld, lymfocyten (10^9 cellen/l) - CTCAE als hoog beoordeeld, neutrofielen (10^9 cellen/l) - CTCAE laag beoordeeld, bloedplaatjes (10^9 cellen/l) - CTCAE laag beoordeeld, leukocyten (10^9 cellen/l) - CTCAE laag beoordeeld, leukocyten (10^9 cellen/l) ) - CTCAE scoort hoog. Er werd CTCAE versie 4.03 gebruikt: graad 1 = mild, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig, graad 4 = levensbedreigende gevolgen; graad 0 = waarden die niet voldoen aan de criteria voor graad 1 of hoger. Basislijn = laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Basislijn tot de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
Aantal deelnemers met de slechtste hematologieresultaten na baseline, gebaseerd op CTCAE v4.03 Graad: Deel II
Tijdsspanne: Basislijn tot de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
De geëvalueerde parameters waren: APTT (sec) - CTCAE met hoge beoordeling, fibrinogeen (g/L) - CTCAE met lage beoordeling, hemoglobine (g/L) - CTCAE met lage beoordeling, hemoglobine (g/L) - CTCAE met hoge beoordeling, PINR - CTCAE met beoordeling hoog, lymfocyten (10^9 cellen/l) - CTCAE laag beoordeeld, lymfocyten (10^9 cellen/l) - CTCAE hoog beoordeeld, neutrofielen (10^9 cellen/l) - CTCAE laag beoordeeld, bloedplaatjes (10^9 cellen /L) - CTCAE laag beoordeeld, leukocyten (10^9 cellen/l) - CTCAE laag beoordeeld, leukocyten (10^9 cellen/l) - CTCAE hoog beoordeeld. Er werd CTCAE versie 4.03 gebruikt: graad 1 = mild, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig, graad 4 = levensbedreigende gevolgen; graad 0 = waarden die niet voldoen aan de criteria voor graad 1 of hoger. Basislijn = laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling in Deel II.
Basislijn tot de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
Aantal deelnemers met de slechtste serumchemieresultaten na baseline, gebaseerd op CTCAE v4.03 Graad: Deel I
Tijdsspanne: Basislijn tot de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
De geëvalueerde parameters waren: albumine (g/L) - CTCAE beoordeeld als laag, alkalische fosfatase (eenheden per liter [U/L]) - CTCAE beoordeeld als hoog, alanineaminotransferase (U/L) - CTCAE beoordeeld als hoog, amylase (U/L - CTCAE met hoge beoordeling, aspartaataminotransferase (U/L) - CTCAE met hoge beoordeling, bilirubine (micromol per liter [umol/L]) - CTCAE met hoge beoordeling, creatinine (umol/L) - CTCAE met hoge beoordeling, creatinekinase (U/L) - CTCAE geclassificeerd als hoog, gamma-glutamyltransferase (U/L) - CTCAE geclassificeerd als hoog, glucose (millimol per liter [mmol/L]) - CTCAE geclassificeerd als laag, hoog, kalium (mmol/L) - CTCAE geclassificeerd als laag, kalium (mmol /L) - CTCAE geclassificeerd als hoog, magnesium (mmol/L) - CTCAE geclassificeerd als laag, hoog, fosfaat (mmol/L) - CTCAE geclassificeerd als laag, natrium (mmol/L) - CTCAE geclassificeerd als laag, natrium (mmol/L) - CTCAE scoort hoog, uraat (umol/L) - CTCAE scoort hoog. Er werd CTCAE versie 4.03 gebruikt: graad 1 = mild, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig, graad 4 = levensbedreigende gevolgen; graad 0 = waarden die niet voldoen aan de criteria voor graad 1 of hoger.
Basislijn tot de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
Aantal deelnemers met de slechtste serumchemieresultaten na baseline, gebaseerd op CTCAE v4.03 Graad: Deel II
Tijdsspanne: Basislijn tot de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
De geëvalueerde parameters waren: albumine (g/l) - CTCAE als laag beoordeeld, alkalische fosfatase (U/L) - CTCAE als hoog beoordeeld, alanineaminotransferase (U/L) - CTCAE als hoog beoordeeld, amylase (U/L) - CTCAE als hoog beoordeeld, aspartaataminotransferase (U/L) - CTCAE met hoge beoordeling, bilirubine (umol/L) - CTCAE met hoge beoordeling, creatinine (umol/L) - CTCAE met hoge beoordeling, creatinekinase (U/L) - CTCAE met hoge beoordeling, gamma-glutamyltransferase ( U/L) - CTCAE geclassificeerd als hoog, glucose (mmol/L) - CTCAE geclassificeerd als laag, hoog, kalium (mmol/L) - CTCAE geclassificeerd als laag, kalium (mmol/L) - CTCAE geclassificeerd als hoog, magnesium (mmol/L) - CTCAE geclassificeerd als laag, hoog, fosfaat (mmol/L) - CTCAE geclassificeerd als laag, natrium (mmol/L) - CTCAE geclassificeerd als laag, natrium (mmol/L) - CTCAE geclassificeerd als hoog, uraat (umol/L) - CTCAE geclassificeerd als hoog . Er werd CTCAE versie 4.03 gebruikt: graad 1 = mild, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig, graad 4 = levensbedreigende gevolgen; graad 0 = waarden die niet voldoen aan de criteria voor graad 1 of hoger.
Basislijn tot de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
Aantal deelnemers met recentelijk optredende, opmerkelijk abnormale vitale functies: deel I
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
De geëvalueerde vitale functies waren: Lage/hoge systolische bloeddruk (BP) (millimeter kwik [mmHg]): minder dan of gelijk aan (<=) 90 mmHg met een afname ten opzichte van de basislijn van >=20 mmHg / >=160 mmHg met een toename vanaf basislijn van >=20 mmHg; lage/hoge diastolische bloeddruk [mmHg]: <=50 mmHg met een afname ten opzichte van de basislijn van >=15 mmHg / >=100 mmHg met een toename ten opzichte van de basislijn van >=15 mmHg; lage/hoge polsslag (slagen per minuut [bpm]): <=50 bpm met afname vanaf de basislijn van >=15 bpm / >=120 bpm met toename vanaf de basislijn van >=15 bpm; laag/hoog gewicht (kilogram [kg]): >=20% afname/toename ten opzichte van de basislijn; en lage/hoge lichaamstemperatuur (graad Celsius [C]): <=36 C / >= 37,5 C.
Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
Aantal deelnemers met recentelijk optredende, opmerkelijk abnormale vitale functies: deel II
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
De geëvalueerde vitale functies waren: Lage/hoge systolische bloeddruk (mmHg): <=90 mmHg met een afname ten opzichte van de uitgangswaarde van >=20 mmHg / >=160 mmHg met een toename ten opzichte van de uitgangswaarde van >=20 mmHg; lage/hoge diastolische bloeddruk [mmHg]: <=50 mmHg met een afname ten opzichte van de basislijn van >=15 mmHg / >=100 mmHg met een toename ten opzichte van de basislijn van >=15 mmHg; lage/hoge polsslag (bpm): <=50 bpm met afname vanaf basislijn van >=15 bpm / >=120 bpm met toename vanaf basislijn van >=15 bpm; laag/hoog gewicht (kg): >=20% afname/toename ten opzichte van de basislijn; en lage/hoge lichaamstemperatuur (C): <=36 C / >= 37,5 C.
Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
Aantal deelnemers met opmerkelijke elektrocardiogrammen (ECG)-waarden: deel I
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
In deze uitkomstmaat werd het aantal deelnemers met opmerkelijke ECG-waarden gerapporteerd. Afwijkingscategorieën waren: Hartslag (HR): stijging vanaf baseline >25% en tot een waarde >100 bpm, daling vanaf baseline >25% en tot een waarde <60 bpm; PR: stijging vanaf baseline >25% en naar een waarde >200 milliseconde (ms); QRS: stijging vanaf baseline >25% en naar een waarde >110 ms; QT: toename vanaf basislijn >30 ms, toename vanaf basislijn >60 ms, nieuw interval >450 ms, nieuw interval >480 ms, nieuw interval >500 ms; en gecorrigeerd QT-interval door Fridericia (QTcF): toename vanaf basislijn >30 ms, toename vanaf basislijn >60 ms, nieuw interval >450 ms, nieuw interval >480 ms, nieuw interval >500 ms. Nieuw = nieuw opgetreden post-basislijnwaarde.
Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
Aantal deelnemers met opmerkelijke ECG-waarden: deel II
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
In deze uitkomstmaat werd het aantal deelnemers met opmerkelijke ECG-waarden gerapporteerd. De categorieën van afwijkingen waren: HR: stijging vanaf baseline >25% en tot een waarde >100 bpm, daling vanaf baseline >25% en tot een waarde <60 bpm; PR: stijging vanaf baseline >25% en naar een waarde >200 ms; QRS: stijging vanaf baseline >25% en naar een waarde >110 ms; QT: toename vanaf basislijn >30 ms, toename vanaf basislijn >60 ms, nieuw interval >450 ms, nieuw interval >480 ms, nieuw interval >500 ms; en QTcF: toename vanaf basislijn >30 ms, toename vanaf basislijn >60 ms, nieuw interval >450 ms, nieuw interval >480 ms, nieuw interval >500 ms. Nieuw = nieuw opgetreden post-basislijnwaarde.
Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
Aantal deelnemers met ten minste één dosisonderbreking: deel I
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
In deze uitkomstmaat werd het aantal deelnemers met minstens één dosisonderbreking voor encorafenib en binimetinib gerapporteerd.
Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
Aantal deelnemers met ten minste één dosisonderbreking: deel II
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
In deze uitkomstmaat werd het aantal deelnemers gerapporteerd met ten minste één dosisonderbreking voor encorafenib, binimetinib en elk derde combinatiemiddel.
Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
Aantal deelnemers met ten minste één dosisverlaging: deel I
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
In deze uitkomstmaat werd het aantal deelnemers gerapporteerd met ten minste één dosisverlaging voor encorafenib en binimetinib.
Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
Aantal deelnemers met ten minste één dosisverlaging: deel II
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
In deze uitkomstmaat werd het aantal deelnemers gerapporteerd met ten minste één dosisverlaging voor encorafenib, binimetinib en elk derde combinatiemiddel.
Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
Werkelijke dosisintensiteit: Deel I
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
Dosisintensiteit over alle cycli heen = cumulatieve dosis/blootstellingsduur. Behandelingscyclus voor encorafenib en binimetinib = 21 dagen.
Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
Werkelijke dosisintensiteit: deel II
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
Dosisintensiteit = cumulatieve dosis/blootstellingsduur. Behandelingscyclus = 21 dagen voor de combinatiebehandeling met buparlisib en capmatinib en 28 dagen voor de combinatiebehandeling met ribociclib en infigratinib.
Tijdens de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
Progressievrije overleving (PFS): deel I
Tijdsspanne: Vanaf het begin van het onderzoeksgeneesmiddel tot gedocumenteerde Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook of censuurdatum (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel in Deel I tot gedocumenteerde Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook. Alle deelnemers die geen vooruitgang hadden geboekt of overleden waren op het moment van de cut-off van de gegevens, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling (met uitzondering van degenen die onbekend of vermist waren) voorafgaand aan de cut-off-datum of de startdatum van een nieuw antineoplastisch middel. therapie, afhankelijk van wat eerder is. Volgens RECIST 1.1 is PD = een toename van ten minste 20% in de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameter van alle doellaesies wordt genomen die op of na de basislijn is geregistreerd. Naast de relatieve stijging van 20% moet de som ook een absolute stijging van minimaal 5 mm aantonen. Kaplan Meier-methode gebruikt voor schatting.
Vanaf het begin van het onderzoeksgeneesmiddel tot gedocumenteerde Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook of censuurdatum (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
PFS: Deel II
Tijdsspanne: Vanaf het begin van het onderzoeksgeneesmiddel tot gedocumenteerde Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook of censuurdatum (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel in Deel II tot gedocumenteerde Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook. Alle deelnemers die geen vooruitgang hadden geboekt of overleden waren op het moment van de cut-off van de gegevens, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling (met uitzondering van degenen die onbekend of vermist waren) voorafgaand aan de cut-off-datum of de startdatum van een nieuw antineoplastisch middel. therapie, afhankelijk van wat eerder is. Volgens RECIST 1.1 is PD = een toename van ten minste 20% in de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameter van alle doellaesies wordt genomen die op of na de basislijn is geregistreerd. Naast de relatieve stijging van 20% moet de som ook een absolute stijging van minimaal 5 mm aantonen. Kaplan Meier-methode gebruikt voor schatting.
Vanaf het begin van het onderzoeksgeneesmiddel tot gedocumenteerde Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook of censuurdatum (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
Reactieduur (DOR): Deel I
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker of censuurdatum (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
DOR: tijd tussen de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) en de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Als er geen progressie of overlijden was als gevolg van onderliggende kanker, werd de deelnemer gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling, anders dan onbekend. RECIST v1.1: CR = verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen, moeten een verkleining van de korte as hebben tot <10 mm. Verdwijning van alle niet-doellaesies. Alle lymfeklieren waaraan een niet-doellaesie is toegewezen, moeten een niet-pathologische grootte hebben (<10 mm korte as); b) PR = een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentiebasislijn wordt genomen; c) PD= Een toename van ten minste 20% in de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameter van alle doellaesies wordt genomen die op of na de basislijn is geregistreerd. Daarnaast moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker of censuurdatum (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
DOR: Deel II
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker of de censuurdatum (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
DOR: tijd tussen de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) en de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Als er geen progressie of overlijden was als gevolg van onderliggende kanker, werd de deelnemer gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling, anders dan onbekend. RECIST v1.1: CR = verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen, moeten een verkleining van de korte as hebben tot <10 mm. Verdwijning van alle niet-doellaesies. Alle lymfeklieren waaraan een niet-doellaesie is toegewezen, moeten een niet-pathologische grootte hebben (<10 mm korte as); b) PR = een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentiebasislijn wordt genomen; c) PD= Een toename van ten minste 20% in de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameter van alle doellaesies wordt genomen die op of na de basislijn is geregistreerd. Daarnaast moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker of de censuurdatum (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
Tijd tot respons (TTR): deel I
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
TTR werd gedefinieerd als de tijd tussen de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel in Deel I en de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR). RECIST v1.1: a) CR = verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen een verkleining van de korte as tot <10 mm hebben. Verdwijning van alle niet-doellaesies. Bovendien moeten alle lymfeklieren waaraan een niet-doellaesie is toegewezen, niet-pathologisch van omvang zijn (<10 mm korte as) en b) PR = een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij als referentie wordt genomen de basislijnsom van diameters. Kaplan Meier-methode gebruikt voor schatting.
Vanaf de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
TTR: Deel II
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
TTR werd gedefinieerd als de tijd tussen de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel in Deel II en de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR). RECIST v1.1: a) CR = verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen een verkleining van de korte as tot <10 mm hebben. Verdwijning van alle niet-doellaesies. Bovendien moeten alle lymfeklieren waaraan een niet-doellaesie is toegewezen, niet-pathologisch van omvang zijn (<10 mm korte as) en b) PR = een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij als referentie wordt genomen de basislijnsom van diameters. Kaplan Meier-methode gebruikt voor schatting.
Vanaf de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
Ziektecontrolepercentage (DCR): Deel I
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR of SD) (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van CR, PR of SD. RECIST v1.1: a) CR = verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen een verkleining van de korte as tot <10 mm hebben. Verdwijning van alle niet-doellaesies. Bovendien moeten alle lymfeklieren waaraan een niet-doellaesie is toegewezen, een niet-pathologische grootte hebben (<10 mm korte as); b) PR = een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de basissom van de diameters wordt genomen, en c) SD = noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van de laesies die in aanmerking zouden komen voor PD. PD= Een toename van ten minste 20% in de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameter van alle doellaesies wordt genomen die op of na de basislijn is geregistreerd. Naast de relatieve stijging van 20% moet de som ook een absolute stijging van minimaal 5 mm aantonen.
Vanaf de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR of SD) (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
DCR: Deel II
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR of SD) (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van CR, PR of SD. RECIST v1.1: a) CR = verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen een verkleining van de korte as tot <10 mm hebben. Verdwijning van alle niet-doellaesies. Bovendien moeten alle lymfeklieren waaraan een niet-doellaesie is toegewezen, een niet-pathologische grootte hebben (<10 mm korte as); b) PR = een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de basissom van de diameters wordt genomen, en c) SD = noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van de laesies die in aanmerking zouden komen voor PD. PD= Een toename van ten minste 20% in de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameter van alle doellaesies wordt genomen die op of na de basislijn is geregistreerd. Naast de relatieve stijging van 20% moet de som ook een absolute stijging van minimaal 5 mm aantonen.
Vanaf de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR of SD) (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
Totale overleving (OS): deel II
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of censuurdatum (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de onderzoeksbehandeling (3e middel gecombineerd met encorafenib en binimetinib) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend was dat een deelnemer was overleden, werd de overleving gecensureerd op de datum van de laatst bekende datum waarop de deelnemer nog leefde. Kaplan Meier-methode gebruikt voor schatting.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of censuurdatum (maximale behandelingsblootstelling voor Deel II was 97,0 weken)
Samenvatting van genomische biomarkers uit tumormonsters: deel I
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling (EOT) (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
Het aantal deelnemers met meerdere veranderingen in genomische biomarkers zoals biomarker BRAF, CCND1, CDK4, EGFR, FGFR1, FGFR4, KRAS, MET, NRAS, PIK3CA en PTEN werd gerapporteerd en de wijzigingen omvatten kopie-nummervariant/kopie-nummerverhouding (CNV/CNR) , herschikking, korte variant. Het was niet nodig dat alle biomarkers alle wijzigingen hadden. Basislijn = laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Basislijn tot het einde van de behandeling (EOT) (maximale behandelingsblootstelling voor Deel I was 403,7 weken)
Plasmaconcentratie voor encorafenib (LGX): deel I
Tijdsspanne: C1 (1,5 uur na dosis op D1; vóór dosis, 1,5 uur na dosis op D15); C2 (vóór dosis op D8 en D21); C3 pre-dosis op D15; C4 pre-dosis op D15; C5 pre-dosis op D15; EOT
In de hieronder gerapporteerde resultaten is de volgende afkorting gebruikt: Cyclus 1 (C1), Dag 1 (D1), Dag 8 (D8), Dag 15 (D15), Dag 21 (D21), Cyclus 2 (C2), Cyclus 3 ( C3), cyclus 4 (C4), cyclus 5 (C5) en einde van de behandeling (EOT). De maximale behandelingsblootstelling voor Deel I bedroeg 403,7 weken.
C1 (1,5 uur na dosis op D1; vóór dosis, 1,5 uur na dosis op D15); C2 (vóór dosis op D8 en D21); C3 pre-dosis op D15; C4 pre-dosis op D15; C5 pre-dosis op D15; EOT
Plasmaconcentratie voor encorafenib (LGX): deel II
Tijdsspanne: C1 (1,5, 4 uur na dosis op D1; vóór dosis op D8; vóór dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na dosis op D15; 24 uur na dosis op D16; vóór dosis op D21); C2 (vóór dosis op D1 en D15); C3 pre-dosis op D1; C4 pre-dosis op D1; C5 pre-dosis op D1; EOT
In de hieronder gerapporteerde resultaten is de volgende afkorting gebruikt: Cyclus 1 (C1), Dag 1 (D1), Dag 8 (D8), Dag 15 (D15), Dag 16 (D16), Dag 21 (D21), Cyclus 2 ( C2), cyclus 3 (C3), cyclus 4 (C4), cyclus 5 (C5). De maximale behandelingsblootstelling voor Deel II bedroeg 97,0 weken.
C1 (1,5, 4 uur na dosis op D1; vóór dosis op D8; vóór dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na dosis op D15; 24 uur na dosis op D16; vóór dosis op D21); C2 (vóór dosis op D1 en D15); C3 pre-dosis op D1; C4 pre-dosis op D1; C5 pre-dosis op D1; EOT
Plasmaconcentratie voor binimetinib (MEK) en zijn metaboliet: deel I
Tijdsspanne: C1 (1,5 uur na dosis op D1; vóór dosis, 1,5 uur na dosis op D15); C2 (vóór dosis op D8 en D21); C3 pre-dosis op D15; C4 pre-dosis op D15; C5 pre-dosis op D15; EOT
AR00426032 is de metaboliet van binimetinib. De maximale behandelingsblootstelling voor Deel I bedroeg 403,7 weken.
C1 (1,5 uur na dosis op D1; vóór dosis, 1,5 uur na dosis op D15); C2 (vóór dosis op D8 en D21); C3 pre-dosis op D15; C4 pre-dosis op D15; C5 pre-dosis op D15; EOT
Plasmaconcentratie voor binimetinib (MEK) en zijn metaboliet: deel II
Tijdsspanne: C1 (1,5, 4 uur na dosis op D1; vóór dosis op D8; vóór dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na dosis op D15; 24 uur na dosis op D16; vóór dosis op D21); C2 (vóór dosis op D1 en D15); C3 pre-dosis op D1; C4 pre-dosis op D1; C5 pre-dosis op D1; EOT
AR00426032 is de metaboliet van binimetinib. De maximale behandelingsblootstelling voor Deel II bedroeg 97,0 weken.
C1 (1,5, 4 uur na dosis op D1; vóór dosis op D8; vóór dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na dosis op D15; 24 uur na dosis op D16; vóór dosis op D21); C2 (vóór dosis op D1 en D15); C3 pre-dosis op D1; C4 pre-dosis op D1; C5 pre-dosis op D1; EOT
Plasmaconcentratie voor Ribociclib (LEE) en zijn metaboliet: Deel II
Tijdsspanne: C1 (1,5, 4 uur na dosis op D1; vóór dosis op D8; vóór dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na dosis op D15; 24 uur na dosis op D16; vóór dosis op D21); C2 (vóór dosis op D1 en D15); C3 pre-dosis op D1; C4 pre-dosis op D1; C5 pre-dosis op D1; EOT
LEQ803 is de metaboliet van ribociclib. De maximale behandelingsblootstelling voor Deel II bedroeg 97,0 weken.
C1 (1,5, 4 uur na dosis op D1; vóór dosis op D8; vóór dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na dosis op D15; 24 uur na dosis op D16; vóór dosis op D21); C2 (vóór dosis op D1 en D15); C3 pre-dosis op D1; C4 pre-dosis op D1; C5 pre-dosis op D1; EOT
Plasmaconcentratie voor infigratinib (BGJ) en zijn metabolieten: deel II
Tijdsspanne: C1 (1,5 uur na dosis op D1; vóór dosis op D8; vóór dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 uur na dosis op D15; 24 uur na dosis op D16; vóór dosis op D21) ; C2 (vóór dosis op D1 en D15); C3 pre-dosis op D1; EOT
BHS697 en CQM157 zijn metabolieten van infigratinib. De maximale behandelingsblootstelling voor Deel II bedroeg 97,0 weken.
C1 (1,5 uur na dosis op D1; vóór dosis op D8; vóór dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 uur na dosis op D15; 24 uur na dosis op D16; vóór dosis op D21) ; C2 (vóór dosis op D1 en D15); C3 pre-dosis op D1; EOT
Plasmaconcentratie voor capmatinib (INC): Deel II
Tijdsspanne: C1 (1,5 uur na dosis op D1; vóór dosis op D8; vóór dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na dosis op D15; 24 uur na dosis op D16); C2 (vóór dosis op D1 en D15); C3 pre-dosis op D1; C4 pre-dosis op D1; C5 pre-dosis op D1; EOT
De maximale behandelingsblootstelling voor Deel II bedroeg 97,0 weken.
C1 (1,5 uur na dosis op D1; vóór dosis op D8; vóór dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na dosis op D15; 24 uur na dosis op D16); C2 (vóór dosis op D1 en D15); C3 pre-dosis op D1; C4 pre-dosis op D1; C5 pre-dosis op D1; EOT
Plasmaconcentratie voor buparlisib (BKM): deel II
Tijdsspanne: C1 (1,5 uur na dosis op D1; vóór dosis op D8; vóór dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na dosis op D15; 24 uur na dosis op D16); C2 (vóór dosis op D1 en D15); C3 pre-dosis op D1; C4 pre-dosis op D1; C5 pre-dosis op D1; EOT
De maximale behandelingsblootstelling voor Deel II bedroeg 97,0 weken.
C1 (1,5 uur na dosis op D1; vóór dosis op D8; vóór dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 uur na dosis op D15; 24 uur na dosis op D16); C2 (vóór dosis op D1 en D15); C3 pre-dosis op D1; C4 pre-dosis op D1; C5 pre-dosis op D1; EOT
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie bij steady-state (Cmax,ss) voor encorafenib, binimetinib, binimetinib-metaboliet, ribociclib, ribociclib-metaboliet, infigratinib, infigratinib-metabolieten, capmatinib en buparlisib: deel II
Tijdsspanne: C1 D15: 0,5 uur ± 10 (minuten) min; 1 uur ± 10 min; 1,5 uur ± 15 min; 2 uur ± 15 min; 2,5 uur ± 15 min; 4 uur ± 30 min; 6 uur ± 30 min; 8 uur ± 60 min; 24 uur ± 2 uur
C1 D15: 0,5 uur ± 10 (minuten) min; 1 uur ± 10 min; 1,5 uur ± 15 min; 2 uur ± 15 min; 2,5 uur ± 15 min; 4 uur ± 30 min; 6 uur ± 30 min; 8 uur ± 60 min; 24 uur ± 2 uur
Tijd om Cmax bij steady-state (Tmax, ss) te bereiken voor encorafenib, binimetinib, binimetinib-metaboliet, ribociclib, ribociclib-metaboliet, infigratinib, infigratinib-metabolieten, capmatinib en buparlisib: deel II
Tijdsspanne: C1 D15: 0,5 uur ± 10 min; 1 uur ± 10 min; 1,5 uur ± 15 min; 2 uur ± 15 min; 2,5 uur ± 15 min; 4 uur ± 30 min; 6 uur ± 30 min; 8 uur ± 60 min; 24 uur ± 2 uur
C1 D15: 0,5 uur ± 10 min; 1 uur ± 10 min; 1,5 uur ± 15 min; 2 uur ± 15 min; 2,5 uur ± 15 min; 4 uur ± 30 min; 6 uur ± 30 min; 8 uur ± 60 min; 24 uur ± 2 uur
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot tijdstip Tau bij steady-state (AUCtau,ss) voor encorafenib, binimetinib, binimetinib-metaboliet, ribociclib, ribociclib-metaboliet, capmatinib en buparlisib: deel II
Tijdsspanne: C1 D15: 0,5 uur ± 10 min; 1 uur ± 10 min; 1,5 uur ± 15 min; 2 uur ± 15 min; 2,5 uur ± 15 min; 4 uur ± 30 min; 6 uur ± 30 min; 8 uur ± 60 min; 24 uur ± 2 uur
C1 D15: 0,5 uur ± 10 min; 1 uur ± 10 min; 1,5 uur ± 15 min; 2 uur ± 15 min; 2,5 uur ± 15 min; 4 uur ± 30 min; 6 uur ± 30 min; 8 uur ± 60 min; 24 uur ± 2 uur
Eliminatiehalfwaardetijd bij steady-state (t1/2, ss) van Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib-metaboliet, Ribociclib, Ribociclib-metaboliet, Capmatinib en Buparlisib: Deel II
Tijdsspanne: C1 D15: 0,5 uur ± 10 min; 1 uur ± 10 min; 1,5 uur ± 15 min; 2 uur ± 15 min; 2,5 uur ± 15 min; 4 uur ± 30 min; 6 uur ± 30 min; 8 uur ± 60 min; 24 uur ± 2 uur
Eliminatiehalfwaardetijd betekent de tijd die nodig is voordat de plasmaconcentratie tijdens de eliminatiefase met 50% daalt.
C1 D15: 0,5 uur ± 10 min; 1 uur ± 10 min; 1,5 uur ± 15 min; 2 uur ± 15 min; 2,5 uur ± 15 min; 4 uur ± 30 min; 6 uur ± 30 min; 8 uur ± 60 min; 24 uur ± 2 uur
Schijnbare totale plasmaklaring bij steady-state (Cl, ss/F) van Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Capmatinib en Buparlisib: Deel II
Tijdsspanne: C1 D15: 0,5 uur ± 10 min; 1 uur ± 10 min; 1,5 uur ± 15 min; 2 uur ± 15 min; 2,5 uur ± 15 min; 4 uur ± 30 min; 6 uur ± 30 min; 8 uur ± 60 min; 24 uur ± 2 uur
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
C1 D15: 0,5 uur ± 10 min; 1 uur ± 10 min; 1,5 uur ± 15 min; 2 uur ± 15 min; 2,5 uur ± 15 min; 4 uur ± 30 min; 6 uur ± 30 min; 8 uur ± 60 min; 24 uur ± 2 uur
Schijnbaar distributievolume bij steady-state (Vz, ss/F) van Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Capmatinib en Buparlisib: Deel II
Tijdsspanne: C1 D15: 0,5 uur ± 10 min; 1 uur ± 10 min; 1,5 uur ± 15 min; 2 uur ± 15 min; 2,5 uur ± 15 min; 4 uur ± 30 min; 6 uur ± 30 min; 8 uur ± 60 min; 24 uur ± 2 uur
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig verdeeld zou moeten zijn om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Distributievolume bij steady-state is het schijnbare distributievolume bij steady-state.
C1 D15: 0,5 uur ± 10 min; 1 uur ± 10 min; 1,5 uur ± 15 min; 2 uur ± 15 min; 2,5 uur ± 15 min; 4 uur ± 30 min; 6 uur ± 30 min; 8 uur ± 60 min; 24 uur ± 2 uur
Laatste meetbare plasmaconcentratie bij steady-state (Clast, ss) van encorafenib, binimetinib, binimetinib-metaboliet, ribociclib, ribociclib-metaboliet, infigratinib, infigratinib-metabolieten, capmatinib en buparlisib: deel II
Tijdsspanne: C1 D15: 0,5 uur ± 10 min; 1 uur ± 10 min; 1,5 uur ± 15 min; 2 uur ± 15 min; 2,5 uur ± 15 min; 4 uur ± 30 min; 6 uur ± 30 min; 8 uur ± 60 min; 24 uur ± 2 uur
C1 D15: 0,5 uur ± 10 min; 1 uur ± 10 min; 1,5 uur ± 15 min; 2 uur ± 15 min; 2,5 uur ± 15 min; 4 uur ± 30 min; 6 uur ± 30 min; 8 uur ± 60 min; 24 uur ± 2 uur
Gemeten concentratie aan het einde van een doseringsinterval bij steady state (Ctrough, ss) van Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib-metaboliet, Ribociclib, Ribociclib-metaboliet, Infigratinib, Infigratinib-metabolieten, Capmatinib en Buparlisib: Deel II
Tijdsspanne: C1 D15: aan het einde van een doseringsinterval bij steady-state (24 uur ± 2 uur), direct vóór de volgende toediening ingenomen
C1 D15: aan het einde van een doseringsinterval bij steady-state (24 uur ± 2 uur), direct vóór de volgende toediening ingenomen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

9 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLGX818X2109
  • C4221013 (Andere identificatie: Alias Study Number)
  • 2013-004552-38 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren