Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

LGX818 och MEK162 i kombination med en tredje agent (BKM120, LEE011, BGJ398 eller INC280) vid avancerad BRAF-melanom (LOGIC-2)

6 februari 2024 uppdaterad av: Pfizer

LOGIC 2-prövningen A Fas II, multicenter, öppen studie av sekventiell LGX818/MEK162-kombination följt av en rationell kombination med riktade medel efter progression, för att övervinna resistens hos vuxna patienter med lokalt avancerat eller metastaserande BRAF V600-melanom.

Det primära syftet med denna studie är att bedöma antitumöraktiviteten av LGX818/MEK162 i kombination med målinriktade medel efter progression av LGX818/MEK162 kombinationsterapi, såväl som säkerheten och tolerabiliteten för de nya trippelkombinationerna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie består av två delar: i del I/Run-In kommer patienter som är naiva för selektiva BRAF- och MEK-hämmare att behandlas med LGX818/MEK162-kombinationen tills sjukdomsprogression (enligt definitionen enligt RECIST v1.1). Baserat på den genetiska analysen av en tumörbiopsi som erhölls vid den tidpunkten kommer patienter att gå in i del II av studien för skräddarsydd kombinationsbehandling i en av fyra armar av LGX818/MEK162 + antingen BKM120, BGJ398, INC280 eller LEE011 Patienter med BRAF-mutant melanom behandlade av LGX818/MEK162 kombination i andra studier kan skrivas in direkt i del II av CLGX818X2109 efter återfall.

Dosökningar i kombinationsarmarna för vilka ingen MTD har fastställts kommer att baseras på rekommendationerna från en Bayesiansk logistisk regressionsmodell styrd av en eskalering med överdoskontrollkriterium

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

158

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3183
        • East St Kilda Eye Clinic
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Cancer Care Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Doris Stein Research Center Building
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center Department of Pharmaceutical Services
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Dermatology Clinic
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Radiology
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Attn: Geny O'neill
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Inpatient Hospital & Main Campus
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Outpatient Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97201
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing 2
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • U.O.C. Oncologia Medica e Terapie Innovative Dipartimento di Melanoma IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Monaldi
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Monteral, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Schweiz
      • Zurich Flughafen, Schweiz, 8058
        • Universitätsspital Zürich
  • Spanien
    • Barcelona
      • Barcelona Cataluna, Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • Storbritannien
      • Oxford, Storbritannien, OX2 7JL
        • Churchill Hospital
  • Tyskland
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Muenchen, Tyskland, 80337
        • Städtisches Klinikum München
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Baden-württemberg
      • Heidelberg, Baden-württemberg, Tyskland, 69120
        • University Clinic Heidelberg PPDS
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Histologiskt bekräftad diagnos av inoperabelt stadium III eller metastaserande melanom (stadium IIIC till IV per American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Dokumenterade bevis på BRAF V600-mutation.
  • Nyligen erhållen tumörbiopsi vid baslinjen, och patienten accepterar en obligatorisk biopsi vid tidpunkten för progression, om det inte är medicinskt kontraindicerat.
  • Bevis på mätbar sjukdom, fastställd av RECIST v1.1.

INKLUSIONSKRITERIER för trippelkombinationer:

Progressiv sjukdom efter tidigare behandling med LGX818/MEK162 kombination. PRINCIPA EXKLUSIONSKRITERIER Symtomatisk eller obehandlad leptomeningeal sjukdom.

  • Symtomatiska hjärnmetastaser. Patienter som tidigare behandlats eller obehandlats för hjärnmetastaser som är asymtomatiska i frånvaro av kortikosteroidbehandling eller på en stabil dos av steroider under fyra veckor får anmäla sig. Hjärnmetastaser måste vara stabila i minst 4 veckor med verifiering genom bildbehandling (t. hjärn-MRT avslutad vid screening som inte visar några aktuella bevis på progressiva hjärnmetastaser). Patienter får inte ta emot enzyminducerande antiepileptika.
  • Patienter som har utvecklat hjärnmetastaser under del I av studien kan fortsätta till del II efter diskussion med Novartis Medical Monitor. Hjärnmetastasen måste vara antingen asymtomatisk eller behandlad och stabil i minst 4 veckor och på en stabil eller avsmalnande dos av steroider i minst 2 veckor. Patienter med hjärnmetastaser är inte kvalificerade för kombinationen med LEE011.
  • Känd akut eller kronisk pankreatit.
  • Historik eller aktuella tecken på retinal venocklusion (RVO) eller aktuella riskfaktorer för RVO (t.ex. okontrollerat glaukom eller okulär hypertoni, historia av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom);
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive något av följande:
  • CHF som kräver behandling (NYH grad ≥ 2),
  • LVEF < 50 %, bestämt med MUGA-skanning eller EKHO
  • Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier eller förmaksflimmer
  • Kliniskt signifikant vilobradykardi
  • Instabil angina pectoris ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet
  • Akut hjärtinfarkt (AMI) ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet,
  • QTcF > 480 msek. Patienter med något av följande laboratorievärden vid

Screening/baslinje:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) <1 500/mm3 [1,5 x 109/L]
  • Blodplättar < 100 000/mm3 [100 x 109/L]
  • Hemoglobin < 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin >1,5 x ULN eller beräknat eller direkt uppmätt CrCl < 50 % LLN (nedre normalgräns)
  • Totalt serumbilirubin >1,5 x ULN
  • AST/SGOT eller ALT/SGPT > 2,5 x ULN, eller > 5 x ULN om levermetastaser är närvarande

Ytterligare uteslutningskriterier för trippelkombinationerna:

LGX818/MEK162/BKM120:

  • Patienter med fasteglukos > 120 mg/dL eller 6,7 mmol/L och HbA1c > 8 %.
  • Patienten har någon av följande humörstörningar som bedöms av

Utredare eller psykiater:

  • Patienten har en poäng ≥ 12 på frågeformuläret PHQ-9
  • Patienten har ≥ CTCAE grad 3 ångest

LGX818/MEK162/BGJ398:

  • Historik och/eller aktuella bevis på signifikant ektopisk mineralisering/förkalkning med undantag för förkalkade lymfkörtlar och asymtomatisk vaskulär förkalkning.
  • Aktuella bevis på hornhinnestörning/keratopati inkl. men inte begränsat till bullös/bandkeratopati, hornhinnenötning, inflammation/ulceration, keratokonjunktiviter etc., bekräftat av oftalmologisk undersökning

LGX818/MEK162/LEE011:

  • Patienter med okontrollerad hypertoni (se WHO-ISHs riktlinjer) exkluderas från studien.
  • QTcF >450 ms för män och >470 ms för kvinnor Kongenitalt långt QT-syndrom eller familjehistoria med oväntad plötslig hjärtdöd och/eller hypokalemi CTCAE Grade ≥ 3 och magnesiumnivåer under de kliniskt relevanta nedre gränserna vid studiestart
  • Aktuella bevis på hjärnmetastaser eller hjärnmetastaser som upptäcks genom obligatorisk CT/MRT vid screening
  • PT/INR eller aPTT > 1,5xULN

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LGX818 + MEK162
Läkemedel: LGX818
Kombination av LGX818 och MEK162 (del I)
Läkemedel: MEK162
Kombination av LGX818 och MEK162 (del I)
Experimentell: LGX818 + MEK162 + LEE011
Läkemedel: LEE011
Kombination av LGX818 + MEK162 + LEE011 (del II)
Experimentell: LGX818 + MEK162 + BGJ398
Läkemedel: BGJ398
Kombination av LGX818 + MEK162 + BGJ398 (del II)
Experimentell: LGX818 + MEK162 + BKM120
Läkemedel: BKM120
Kombination av LGX818 + MEK162 + BKM120 (del II)
Experimentell: LGX818 + MEK162 + INC280
Läkemedel: INC280
Kombination av LGX818 + MEK162 + INC280 (del II)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR): Del II
Tidsram: Från behandlingens början till sjukdom/klinisk progression eller död eller tidigt avbrytande av studien, beroende på vilket som inträffade tidigare (maximal exponering för behandling för del II var 97,0 veckor)
ORR: procentandel av deltagare med bekräftat fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR). Kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) v1.1: a) CR = försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom, alla patologiska lymfkörtlar tilldelade som målskador som hade en minskning i kortaxel till mindre än (<) 10 millimeter (mm). Försvinnande av alla icke-målskador. Dessutom måste alla lymfkörtlar som tilldelas en icke-målskada vara icke-patologisk i storlek (<10 mm kort axel) och b) PR = minst 30 procent (%) minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. Alla radiologiska bedömningar som tagits mer än 30 dagar efter den sista dosen av studieterapi eller efter andra antineoplastiska medel än studiebehandlingar som tagits av deltagarna uteslöts från den bästa totala responsen. Bekräftelse av CR eller PR skulle vara minst 4 veckor från den tidigare radiologiska bedömningen.
Från behandlingens början till sjukdom/klinisk progression eller död eller tidigt avbrytande av studien, beroende på vilket som inträffade tidigare (maximal exponering för behandling för del II var 97,0 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) i cykel 1: del II
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar efter den första dosen av kombinationsbehandlingen med buparlisib och capmatinib; 28 dagar för kombinationen med ribociclib och infigratinib)
DLT definierades som en biverkning eller onormalt laboratorievärde bedömt som inte relaterat till sjukdom, sjukdomsprogression, interaktuell sjukdom eller samtidig medicinering som inträffade inom den första cykeln (första 21 dagarna för infigratinib och capmatinib; 28 dagar för ribociclib och buparlisib) behandlingsstart och uppfyllde de definierade kriterierna för studien.
Cykel 1 (21 dagar efter den första dosen av kombinationsbehandlingen med buparlisib och capmatinib; 28 dagar för kombinationen med ribociclib och infigratinib)
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga AE (SAE): Del I
Tidsram: Dag 1 upp till 30 dagar efter sista dosen (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
En AE definierades som uppkomsten av (eller förvärring av eventuella redan existerande) oönskade tecken, symptom eller medicinska tillstånd som inträffade efter att deltagarnas undertecknade informerade samtycke har erhållits. En SAE var en AE som resulterade i något av följande resultat: var dödlig eller livshotande; resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; utgjorde en medfödd anomali/födelsedefekt; var medicinskt signifikant; krävs slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse. AE inkluderade både SAE och alla icke-SAE.
Dag 1 upp till 30 dagar efter sista dosen (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
Antal deltagare med AE och SAE: Del II
Tidsram: Dag 1 upp till 30 dagar efter sista dosen (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
En AE definierades som uppkomsten av (eller förvärring av eventuella redan existerande) oönskade tecken, symptom eller medicinska tillstånd som inträffade efter att deltagarnas undertecknade informerade samtycke har erhållits. En SAE var en AE som resulterade i något av följande resultat: var dödlig eller livshotande; resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; utgjorde en medfödd anomali/födelsedefekt; var medicinskt signifikant; krävs slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse. AE inkluderade både SAE och alla icke-SAE.
Dag 1 upp till 30 dagar efter sista dosen (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
Antal deltagare med sämsta hematologiska resultat efter baslinjen baserat på vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) v4.03 Betyg: Del I
Tidsram: Baslinje fram till sista dosen (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
Parametrar som utvärderades var: Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) (sekunder [sek]) - CTCAE graderad hög, fibrinogen (gram per liter [g/L]) - CTCAE graderad låg, hemoglobin (g/L) - CTCAE graderad låg, hemoglobin (g/L) - CTCAE graderad hög, protrombin internationell normaliserad ratio (PINR) - CTCAE graderad hög, lymfocyter (10^9 celler/L) - CTCAE graderad låg, lymfocyter (10^9 celler/L) - CTCAE graderad hög, neutrofiler (10^9 celler/L) - CTCAE graderad låg, trombocyter (10^9 celler/L) - CTCAE graderad låg, leukocyter (10^9 celler/L) - CTCAE graderad låg, leukocyter (10^9 celler/L) ) - CTCAE graderade högt. CTCAE version 4.03 användes: grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande konsekvenser; betyg 0 = värden som inte uppfyller något av kriterierna för betyg 1 eller högre. Baslinje = sista icke-saknade värdet före den första dosen av studiebehandlingen.
Baslinje fram till sista dosen (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
Antal deltagare med sämsta hematologiska resultat efter baslinjen baserat på CTCAE v4.03 Betyg: Del II
Tidsram: Baslinje fram till sista dosen (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
Parametrar som utvärderades var: APTT (sek) - CTCAE graderad hög, fibrinogen (g/L) - CTCAE graderad låg, hemoglobin (g/L) - CTCAE graderad låg, hemoglobin (g/L) - CTCAE graderad hög, PINR - CTCAE graderad hög, lymfocyter (10^9 celler/L) - CTCAE graderad låg, lymfocyter (10^9 celler/L) - CTCAE graderad hög, neutrofiler (10^9 celler/L) - CTCAE graderad låg, blodplättar (10^9 celler) /L) - CTCAE graderad låg, leukocyter (10^9 celler/L) - CTCAE graderad låg, leukocyter (10^9 celler/L) - CTCAE graderad hög. CTCAE version 4.03 användes: grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande konsekvenser; betyg 0 = värden som inte uppfyller något av kriterierna för betyg 1 eller högre. Baslinje = sista icke-saknade värdet före den första dosen av studiebehandlingen i del II.
Baslinje fram till sista dosen (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
Antal deltagare med sämsta serumkemiresultat efter baslinjen baserat på CTCAE v4.03 Betyg: Del I
Tidsram: Baslinje fram till sista dosen (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
Parametrar som utvärderades var: albumin (g/L)- CTCAE-graderad låg, alkaliskt fosfatas (enheter per liter [U/L])- CTCAE-graderad hög, alaninaminotransferas (U/L)- CTCAE-graderad hög, amylas (U/L - CTCAE graderad hög, aspartataminotransferas(U/L)- CTCAE graderad hög, bilirubin (mikromol per liter [umol/L])- CTCAE graderad hög, kreatinin (umol/L) - CTCAE graderad hög, kreatinkinas (U/L) - CTCAE graderad hög, gamma glutamyl transferas (U/L)- CTCAE graderad hög, glukos (millimol per liter [mmol/L])- CTCAE graderad låg, hög, kalium (mmol/L)- CTCAE graderad låg, kalium (mmol) /L)- CTCAE graderad hög, magnesium (mmol/L)- CTCAE graderad låg, hög, fosfat (mmol/L)- CTCAE graderad låg, natrium (mmol/L)- CTCAE graderad låg, natrium (mmol/L)- CTCAE graderad hög, urat (umol/L)- CTCAE graderad hög. CTCAE version 4.03 användes: grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande konsekvenser; betyg 0 = värden som inte uppfyller något av kriterierna för betyg 1 eller högre.
Baslinje fram till sista dosen (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
Antal deltagare med sämsta serumkemiresultat efter baslinjen baserat på CTCAE v4.03 Betyg: Del II
Tidsram: Baslinje fram till sista dosen (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
Parametrar som utvärderades var: albumin (g/L)- CTCAE graderad låg, alkaliskt fosfatas (U/L)- CTCAE graderad hög, alaninaminotransferas (U/L)- CTCAE graderad hög, amylas (U/L) - CTCAE graderad hög, aspartataminotransferas(U/L)- CTCAE graderad hög, bilirubin (umol/L)- CTCAE graderad hög, kreatinin (umol/L) - CTCAE graderad hög, kreatinkinas (U/L)- CTCAE graderad hög, gamma glutamyl transferas ( U/L)- CTCAE graderad hög, glukos (mmol/L)- CTCAE graderad låg, hög, kalium (mmol/L)- CTCAE graderad låg, kalium (mmol/L)- CTCAE graderad hög, magnesium (mmol/L) - CTCAE graderad låg, hög, fosfat (mmol/L)- CTCAE graderad låg, natrium (mmol/L)- CTCAE graderad låg, natrium (mmol/L)- CTCAE graderad hög, urat (umol/L)- CTCAE graderad hög . CTCAE version 4.03 användes: grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande konsekvenser; betyg 0 = värden som inte uppfyller något av kriterierna för betyg 1 eller högre.
Baslinje fram till sista dosen (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
Antal deltagare med nyligen uppträdande särskilt onormala vitala tecken: Del I
Tidsram: Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
Vitala tecken som utvärderades var: Lågt/högt systoliskt blodtryck (BP) (millimeter kvicksilver [mmHg]): mindre än eller lika med (<=) 90 mmHg med minskning från baslinjen på >=20 mmHg / >=160 mmHg med ökning från baslinjen på >=20 mmHg; lågt/högt diastoliskt blodtryck [mmHg]: <=50 mmHg med minskning från baslinjen på >=15 mmHg / >=100 mmHg med ökning från baslinjen på >=15 mmHg; låg/hög pulsfrekvens (slag per minut [bpm]): <=50 bpm med minskning från baslinjen på >=15 bpm / >=120 bpm med ökning från baslinjen på >=15 bpm; låg/hög vikt (kilogram [kg]): >=20 % minskning/ökning från baslinjen; och låg/hög kroppstemperatur (grad Celsius [C]): <=36 C / >= 37,5 C.
Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
Antal deltagare med nyligen uppträdande särskilt onormala vitala tecken: Del II
Tidsram: Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
Vitala tecken som utvärderades var: Lågt/högt systoliskt blodtryck (mmHg): <=90 mmHg med minskning från baslinjen på >=20 mmHg / >=160 mmHg med ökning från baslinjen på >=20 mmHg; lågt/högt diastoliskt blodtryck [mmHg]: <=50 mmHg med minskning från baslinjen på >=15 mmHg / >=100 mmHg med ökning från baslinjen på >=15 mmHg; låg/hög pulsfrekvens (bpm): <=50 bpm med minskning från baslinjen på >=15 bpm / >=120 bpm med ökning från baslinjen på >=15 bpm; låg/hög vikt (kg): >=20 % minskning/ökning från baslinjen; och låg/hög kroppstemperatur (C): <=36 C / >= 37,5 C.
Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
Antal deltagare med anmärkningsvärda elektrokardiogramvärden (EKG): Del I
Tidsram: Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
Antal deltagare med anmärkningsvärda EKG-värden rapporterades i detta utfallsmått. Abnormalitetskategorier var: Hjärtfrekvens (HR): ökning från baslinje >25 % och till ett värde >100 slag/min, minskning från baslinje >25 % och till värde <60 slag/min. PR: ökning från baslinje >25 % och till ett värde >200 millisekund (ms); QRS: ökning från baslinje >25 % och till ett värde >110 ms; QT: ökning från baslinje >30 ms, ökning från baslinje >60 ms, nytt intervall >450 ms, nytt intervall >480 ms, nytt intervall >500 ms; och korrigerat QT-intervall av Fridericia (QTcF): ökning från baslinje >30 ms, ökning från baslinje >60 ms, nytt intervall >450 ms, nytt intervall >480 ms, nytt intervall >500 ms. Nytt = nyligen inträffat post-baseline-värde.
Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
Antal deltagare med anmärkningsvärda EKG-värden: Del II
Tidsram: Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
Antal deltagare med anmärkningsvärda EKG-värden rapporterades i detta utfallsmått. Abnormalitetskategorier var: HR: ökning från baslinje >25 % och till ett värde >100 slag/min, minskning från baslinje >25 % och till värde <60 slag/min. PR: ökning från baslinje >25 % och till ett värde >200 ms; QRS: ökning från baslinje >25 % och till ett värde >110 ms; QT: ökning från baslinje >30 ms, ökning från baslinje >60 ms, nytt intervall >450 ms, nytt intervall >480 ms, nytt intervall >500 ms; och QTcF: ökning från baslinje >30 ms, ökning från baslinje >60 ms, nytt intervall >450 ms, nytt intervall >480 ms, nytt intervall >500 ms. Nytt = nyligen inträffat post-baseline-värde.
Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
Antal deltagare med minst ett dosavbrott: Del I
Tidsram: Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
I detta resultatmått rapporterades antalet deltagare med minst 1 dosuppehåll för encorafenib och binimetinib.
Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
Antal deltagare med minst ett dosavbrott: Del II
Tidsram: Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
I detta resultatmått rapporterades antalet deltagare med minst 1 dosavbrott för encorafenib, binimetinib och var tredje kombinationsmedel.
Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
Antal deltagare med minst en dosreduktion: Del I
Tidsram: Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
I detta resultatmått rapporterades antalet deltagare med minst 1 dosreduktion för encorafenib och binimetinib.
Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
Antal deltagare med minst en dosreduktion: Del II
Tidsram: Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
I detta resultatmått rapporterades antalet deltagare med minst 1 dosreduktion för encorafenib, binimetinib och varje tredje kombinationsmedel.
Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
Faktisk dosintensitet: Del I
Tidsram: Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
Dosintensitet över alla cykler = kumulativ dos/exponeringstid. Behandlingscykel för encorafenib och binimetinib =21 dagar.
Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
Faktisk dosintensitet: Del II
Tidsram: Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
Dosintensitet = kumulativ dos/exponeringens varaktighet. Behandlingscykel = 21 dagar för kombinationsbehandlingen med buparlisib och capmatinib och 28 dagar för kombinationsbehandlingen med ribociclib och infigratinib.
Under studiebehandlingen (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
Progressionsfri överlevnad (PFS): Del I
Tidsram: Från början av studieläkemedlet tills dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak eller censurdatum (maximal exponering för behandling för del I var 403,7 veckor)
PFS definierades som tiden från startdatumet för studieläkemedlet i del I tills dokumenterad PD eller dödsfall på grund av någon orsak. Alla deltagare som inte hade utvecklats eller dog vid tidpunkten för dataavbrottet censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen (andra än de som var okända eller saknade) före slutdatumet eller startdatumet för ny antineoplastik terapi, beroende på vilket som inträffar tidigare. Per RECIST 1.1, PD= Minst 20 % ökning av summan av diametern för alla uppmätta målskador, med den minsta diametersumman av alla målskador som registrerats vid eller efter baslinjen som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Kaplan Meier metod som används för uppskattning.
Från början av studieläkemedlet tills dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak eller censurdatum (maximal exponering för behandling för del I var 403,7 veckor)
PFS: Del II
Tidsram: Från början av studieläkemedlet tills dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak eller censurdatum (maximal exponering för behandling för del II var 97,0 veckor)
PFS definierades som tiden från startdatumet för studieläkemedlet i del II tills dokumenterad PD eller dödsfall på grund av någon orsak. Alla deltagare som inte hade utvecklats eller dog vid tidpunkten för dataavbrottet censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen (andra än de som var okända eller saknade) före slutdatumet eller startdatumet för ny antineoplastik terapi, beroende på vilket som inträffar tidigare. Per RECIST 1.1, PD= Minst 20 % ökning av summan av diametern för alla uppmätta målskador, med den minsta diametersumman av alla målskador som registrerats vid eller efter baslinjen som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Kaplan Meier metod som används för uppskattning.
Från början av studieläkemedlet tills dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak eller censurdatum (maximal exponering för behandling för del II var 97,0 veckor)
Duration of Response (DOR): Del I
Tidsram: Från datum för första dokumenterade svar (CR eller PR) till datum för första dokumenterade progression eller död på grund av underliggande cancer eller censurdatum (maximal exponering för behandling för del I var 403,7 veckor)
DOR: tid mellan datum för första dokumenterade svar (CR eller PR) och datum för första dokumenterade progression eller död på grund av underliggande cancer. Om det inte fanns någon progression eller död på grund av underliggande cancer, censurerades deltagaren vid datumet för den senaste tumörbedömningen annat än okänt. RECIST v1.1: CR = försvinnande av alla icke-nodala målskador. Alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador måste ha en minskning i kortaxel till <10 mm. Försvinnande av alla icke-målskador. Alla lymfkörtlar som tilldelas en icke-målskada måste vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kort axel); b) PR = minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med referenssumman av diametrarna som referensbaslinje; c) PD= Minst 20 % ökning av summan av diametern för alla uppmätta målskador, med den minsta diametersumman av alla målskador som registrerats vid eller efter baslinjen som referens. Dessutom måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Från datum för första dokumenterade svar (CR eller PR) till datum för första dokumenterade progression eller död på grund av underliggande cancer eller censurdatum (maximal exponering för behandling för del I var 403,7 veckor)
DOR: Del II
Tidsram: Från datum för första dokumenterade svar (CR eller PR) till datum för första dokumenterade progression eller död på grund av underliggande cancer eller censurdatum (maximal exponering för behandling för del II var 97,0 veckor)
DOR: tid mellan datum för första dokumenterade svar (CR eller PR) och datum för första dokumenterade progression eller död på grund av underliggande cancer. Om det inte fanns någon progression eller död på grund av underliggande cancer, censurerades deltagaren vid datumet för den senaste tumörbedömningen annat än okänt. RECIST v1.1: CR = försvinnande av alla icke-nodala målskador. Alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador måste ha en minskning i kortaxel till <10 mm. Försvinnande av alla icke-målskador. Alla lymfkörtlar som tilldelas en icke-målskada måste vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kort axel); b) PR = minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med referenssumman av diametrarna som referensbaslinje; c) PD= Minst 20 % ökning av summan av diametern för alla uppmätta målskador, med den minsta diametersumman av alla målskador som registrerats vid eller efter baslinjen som referens. Dessutom måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Från datum för första dokumenterade svar (CR eller PR) till datum för första dokumenterade progression eller död på grund av underliggande cancer eller censurdatum (maximal exponering för behandling för del II var 97,0 veckor)
Tid till svar (TTR): Del I
Tidsram: Från startdatum för studieläkemedlet till första dokumenterade svar (CR eller PR) (maximal exponering för behandling för del I var 403,7 veckor)
TTR definierades som tiden mellan startdatumet för studieläkemedlet i del I och det första dokumenterade svaret (CR eller PR). RECIST v1.1: a) CR = försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till <10 mm. Försvinnande av alla icke-målskador. Dessutom måste alla lymfkörtlar som tilldelas en icke-målskada vara icke-patologisk i storlek (<10 mm kort axel) och b) PR = minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med referens baslinjesumman av diametrar. Kaplan Meier metod som används för uppskattning.
Från startdatum för studieläkemedlet till första dokumenterade svar (CR eller PR) (maximal exponering för behandling för del I var 403,7 veckor)
TTR: Del II
Tidsram: Från startdatum för studieläkemedlet till första dokumenterade svar (CR eller PR) (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
TTR definierades som tiden mellan startdatumet för studieläkemedlet i del II och det första dokumenterade svaret (CR eller PR). RECIST v1.1: a) CR = försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till <10 mm. Försvinnande av alla icke-målskador. Dessutom måste alla lymfkörtlar som tilldelas en icke-målskada vara icke-patologisk i storlek (<10 mm kort axel) och b) PR = minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med referens baslinjesumman av diametrar. Kaplan Meier metod som används för uppskattning.
Från startdatum för studieläkemedlet till första dokumenterade svar (CR eller PR) (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
Disease Control Rate (DCR): Del I
Tidsram: Från startdatum för studieläkemedlet till första dokumenterade svar (CR eller PR eller SD) (maximal exponering för behandling för del I var 403,7 veckor)
DCR definierades som andelen deltagare med bästa övergripande svar av CR eller PR eller SD. RECIST v1.1: a) CR = försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till <10 mm. Försvinnande av alla icke-målskador. Dessutom måste alla lymfkörtlar som tilldelats en icke-målskada vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kort axel); b) PR = minst 30 % minskning av summan av diameter för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens och c) SD = varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera för PD. PD= Minst 20 % ökning av summan av diametern för alla uppmätta målskador, med den minsta diametersumman av alla målskador som registrerats vid eller efter baslinjen som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Från startdatum för studieläkemedlet till första dokumenterade svar (CR eller PR eller SD) (maximal exponering för behandling för del I var 403,7 veckor)
DCR: Del II
Tidsram: Från startdatum för studieläkemedlet till första dokumenterade svar (CR eller PR eller SD) (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
DCR definierades som andelen deltagare med bästa övergripande svar av CR eller PR eller SD. RECIST v1.1: a) CR = försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till <10 mm. Försvinnande av alla icke-målskador. Dessutom måste alla lymfkörtlar som tilldelats en icke-målskada vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kort axel); b) PR = minst 30 % minskning av summan av diameter för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens och c) SD = varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera för PD. PD= Minst 20 % ökning av summan av diametern för alla uppmätta målskador, med den minsta diametersumman av alla målskador som registrerats vid eller efter baslinjen som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Från startdatum för studieläkemedlet till första dokumenterade svar (CR eller PR eller SD) (maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor)
Total överlevnad (OS): Del II
Tidsram: Från datum för start av behandling till datum för död på grund av någon orsak eller censurdatum (maximal exponering för behandling för del II var 97,0 veckor)
OS definierades som tiden från startdatumet för studiebehandlingen (tredje läkemedlet kombinerat med encorafenib och binimetinib) till datum för dödsfall på grund av någon orsak. Om en deltagare inte var känd för att ha dött, censurerades överlevnaden vid datumet för det senaste kända datumet då deltagaren levde. Kaplan Meier metod som används för uppskattning.
Från datum för start av behandling till datum för död på grund av någon orsak eller censurdatum (maximal exponering för behandling för del II var 97,0 veckor)
Sammanfattning av genomiska biomarkörer från tumörprover: Del I
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (EOT) (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
Antal deltagare med flera förändringar i genomiska biomarkörer som biomarkören BRAF, CCND1, CDK4, EGFR, FGFR1, FGFR4, KRAS, MET, NRAS, PIK3CA och PTEN rapporterades och ändringarna inkluderade förhållandet kopia antal variant/kopia antal (CNV/CNR) , omarrangemang, kort variant. Det var inte nödvändigt att alla biomarkörer hade alla förändringar. Baslinje = sista icke-saknade värdet före den första dosen av studiebehandlingen.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (EOT) (maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor)
Plasmakoncentration för Encorafenib (LGX): Del I
Tidsram: Cl (1,5 timmar efter dos på D1; före dos, 1,5 timmar efter dos på D15); C2 (fördos på D8 och D21); C3 fördos på D15; C4 fördos på D15; C5 fördos på D15; EOT
I resultat som rapporteras nedan har följande förkortning använts: Cykel 1 (C1), Dag 1 (D1), Dag 8 (D8), Dag 15 (D15), Dag 21 (D21), Cykel 2 (C2), Cykel 3 ( C3), cykel 4 (C4), cykel 5 (C5) och behandlingsslut (EOT). Maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor.
Cl (1,5 timmar efter dos på D1; före dos, 1,5 timmar efter dos på D15); C2 (fördos på D8 och D21); C3 fördos på D15; C4 fördos på D15; C5 fördos på D15; EOT
Plasmakoncentration för Encorafenib (LGX): Del II
Tidsram: C1 (1,5, 4 timmar efter dos på D1; före dos på D8; före dos, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på D15; 24 timmar efter dos på D16; före- dos på D21); C2 (fördos på D1 och D15); C3 fördos på D1; C4 fördos på D1; C5 fördos på D1; EOT
I resultat som rapporteras nedan har följande förkortning använts: Cykel 1 (C1), Dag 1 (D1), Dag 8 (D8), Dag 15 (D15), Dag 16 (D16), Dag 21 (D21), Cykel 2 ( C2), cykel 3 (C3), cykel 4 (C4), cykel 5 (C5). Maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor.
C1 (1,5, 4 timmar efter dos på D1; före dos på D8; före dos, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på D15; 24 timmar efter dos på D16; före- dos på D21); C2 (fördos på D1 och D15); C3 fördos på D1; C4 fördos på D1; C5 fördos på D1; EOT
Plasmakoncentration för binimetinib (MEK) och dess metabolit: del I
Tidsram: Cl (1,5 timmar efter dos på D1; före dos, 1,5 timmar efter dos på D15); C2 (fördos på D8 och D21); C3 fördos på D15; C4 fördos på D15; C5 fördos på D15; EOT
AR00426032 är metabolit av binimetinib. Maximal behandlingsexponering för del I var 403,7 veckor.
Cl (1,5 timmar efter dos på D1; före dos, 1,5 timmar efter dos på D15); C2 (fördos på D8 och D21); C3 fördos på D15; C4 fördos på D15; C5 fördos på D15; EOT
Plasmakoncentration för binimetinib (MEK) och dess metabolit: del II
Tidsram: C1 (1,5, 4 timmar efter dos på D1; före dos på D8; före dos, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på D15; 24 timmar efter dos på D16; före- dos på D21); C2 (fördos på D1 och D15); C3 fördos på D1; C4 fördos på D1; C5 fördos på D1; EOT
AR00426032 är metabolit av binimetinib. Maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor.
C1 (1,5, 4 timmar efter dos på D1; före dos på D8; före dos, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på D15; 24 timmar efter dos på D16; före- dos på D21); C2 (fördos på D1 och D15); C3 fördos på D1; C4 fördos på D1; C5 fördos på D1; EOT
Plasmakoncentration för Ribociclib (LEE) och dess metabolit: Del II
Tidsram: C1 (1,5, 4 timmar efter dos på D1; före dos på D8; före dos, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på D15; 24 timmar efter dos på D16; före- dos på D21); C2 (fördos på D1 och D15); C3 fördos på D1; C4 fördos på D1; C5 fördos på D1; EOT
LEQ803 är metabolit av ribociclib. Maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor.
C1 (1,5, 4 timmar efter dos på D1; före dos på D8; före dos, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på D15; 24 timmar efter dos på D16; före- dos på D21); C2 (fördos på D1 och D15); C3 fördos på D1; C4 fördos på D1; C5 fördos på D1; EOT
Plasmakoncentration för Infigratinib (BGJ) och dess metaboliter: Del II
Tidsram: C1 (1,5 timmar efter dos på D1; fördos på D8; före dos, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 timmar efter dos på D15; 24 timmar efter dos på D16; före dos på D21) ; C2 (fördos på D1 och D15); C3 fördos på D1; EOT
BHS697 och CQM157 är metaboliter av infigratinib. Maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor.
C1 (1,5 timmar efter dos på D1; fördos på D8; före dos, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 timmar efter dos på D15; 24 timmar efter dos på D16; före dos på D21) ; C2 (fördos på D1 och D15); C3 fördos på D1; EOT
Plasmakoncentration för kapmatinib (INC): Del II
Tidsram: Cl (1,5 timmar efter dos på D1; före dos på D8; före dos, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på D15; 24 timmar efter dos på D16); C2 (fördos på D1 och D15); C3 fördos på D1; C4 fördos på D1; C5 fördos på D1; EOT
Maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor.
Cl (1,5 timmar efter dos på D1; före dos på D8; före dos, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på D15; 24 timmar efter dos på D16); C2 (fördos på D1 och D15); C3 fördos på D1; C4 fördos på D1; C5 fördos på D1; EOT
Plasmakoncentration för Buparlisib (BKM): Del II
Tidsram: Cl (1,5 timmar efter dos på D1; före dos på D8; före dos, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på D15; 24 timmar efter dos på D16); C2 (fördos på D1 och D15); C3 fördos på D1; C4 fördos på D1; C5 fördos på D1; EOT
Maximal behandlingsexponering för del II var 97,0 veckor.
Cl (1,5 timmar efter dos på D1; före dos på D8; före dos, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos på D15; 24 timmar efter dos på D16); C2 (fördos på D1 och D15); C3 fördos på D1; C4 fördos på D1; C5 fördos på D1; EOT
Maximal observerad plasmakoncentration vid steady state (Cmax,ss) för Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Infigratinib, Infigratinib Metabolites, Capmatinib och Buparlisib: Del II
Tidsram: Cl D15: 0,5 timme ± 10 (minut) min; 1 timme ± 10 min; 1,5 timme ± 15 min; 2 timmar ± 15 min; 2,5 timmar ± 15 min; 4 timmar ± 30 min; 6 timmar ± 30 min; 8 timmar ± 60 min; 24 timmar ± 2 timmar
Cl D15: 0,5 timme ± 10 (minut) min; 1 timme ± 10 min; 1,5 timme ± 15 min; 2 timmar ± 15 min; 2,5 timmar ± 15 min; 4 timmar ± 30 min; 6 timmar ± 30 min; 8 timmar ± 60 min; 24 timmar ± 2 timmar
Dags att nå Cmax vid stabilt tillstånd (Tmax, ss) för Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Infigratinib, Infigratinib Metabolites, Capmatinib och Buparlisib: Del II
Tidsram: Cl D15: 0,5 timme ± 10 min; 1 timme ± 10 min; 1,5 timme ± 15 min; 2 timmar ± 15 min; 2,5 timmar ± 15 min; 4 timmar ± 30 min; 6 timmar ± 30 min; 8 timmar ± 60 min; 24 timmar ± 2 timmar
Cl D15: 0,5 timme ± 10 min; 1 timme ± 10 min; 1,5 timme ± 15 min; 2 timmar ± 15 min; 2,5 timmar ± 15 min; 4 timmar ± 30 min; 6 timmar ± 30 min; 8 timmar ± 60 min; 24 timmar ± 2 timmar
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till tid Tau vid stabilt tillstånd (AUCtau,ss) för Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Capmatinib och Buparlisib: Del II
Tidsram: Cl D15: 0,5 timme ± 10 min; 1 timme ± 10 min; 1,5 timme ± 15 min; 2 timmar ± 15 min; 2,5 timmar ± 15 min; 4 timmar ± 30 min; 6 timmar ± 30 min; 8 timmar ± 60 min; 24 timmar ± 2 timmar
Cl D15: 0,5 timme ± 10 min; 1 timme ± 10 min; 1,5 timme ± 15 min; 2 timmar ± 15 min; 2,5 timmar ± 15 min; 4 timmar ± 30 min; 6 timmar ± 30 min; 8 timmar ± 60 min; 24 timmar ± 2 timmar
Elimination Halveringstid vid steady state (t1/2, ss) av Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Capmatinib och Buparlisib: Del II
Tidsram: Cl D15: 0,5 timme ± 10 min; 1 timme ± 10 min; 1,5 timme ± 15 min; 2 timmar ± 15 min; 2,5 timmar ± 15 min; 4 timmar ± 30 min; 6 timmar ± 30 min; 8 timmar ± 60 min; 24 timmar ± 2 timmar
Eliminationshalveringstid betyder den tid som krävs för att plasmakoncentrationen ska minska med 50 % under elimineringsfasen.
Cl D15: 0,5 timme ± 10 min; 1 timme ± 10 min; 1,5 timme ± 15 min; 2 timmar ± 15 min; 2,5 timmar ± 15 min; 4 timmar ± 30 min; 6 timmar ± 30 min; 8 timmar ± 60 min; 24 timmar ± 2 timmar
Synbar total plasmaclearance vid stabilt tillstånd (Cl, ss/F) av Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Capmatinib och Buparlisib: Del II
Tidsram: Cl D15: 0,5 timme ± 10 min; 1 timme ± 10 min; 1,5 timme ± 15 min; 2 timmar ± 15 min; 2,5 timmar ± 15 min; 4 timmar ± 30 min; 6 timmar ± 30 min; 8 timmar ± 60 min; 24 timmar ± 2 timmar
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
Cl D15: 0,5 timme ± 10 min; 1 timme ± 10 min; 1,5 timme ± 15 min; 2 timmar ± 15 min; 2,5 timmar ± 15 min; 4 timmar ± 30 min; 6 timmar ± 30 min; 8 timmar ± 60 min; 24 timmar ± 2 timmar
Skenbar distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vz, ss/F) av Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Capmatinib och Buparlisib: Del II
Tidsram: Cl D15: 0,5 timme ± 10 min; 1 timme ± 10 min; 1,5 timme ± 15 min; 2 timmar ± 15 min; 2,5 timmar ± 15 min; 4 timmar ± 30 min; 6 timmar ± 30 min; 8 timmar ± 60 min; 24 timmar ± 2 timmar
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel. Distributionsvolymen vid steady state är den skenbara distributionsvolymen vid steady-state.
Cl D15: 0,5 timme ± 10 min; 1 timme ± 10 min; 1,5 timme ± 15 min; 2 timmar ± 15 min; 2,5 timmar ± 15 min; 4 timmar ± 30 min; 6 timmar ± 30 min; 8 timmar ± 60 min; 24 timmar ± 2 timmar
Senaste mätbara plasmakoncentrationen vid stabilt tillstånd (Clast, ss) av Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Infigratinib, Infigratinib Metabolites, Capmatinib och Buparlisib: Del II
Tidsram: Cl D15: 0,5 timme ± 10 min; 1 timme ± 10 min; 1,5 timme ± 15 min; 2 timmar ± 15 min; 2,5 timmar ± 15 min; 4 timmar ± 30 min; 6 timmar ± 30 min; 8 timmar ± 60 min; 24 timmar ± 2 timmar
Cl D15: 0,5 timme ± 10 min; 1 timme ± 10 min; 1,5 timme ± 15 min; 2 timmar ± 15 min; 2,5 timmar ± 15 min; 4 timmar ± 30 min; 6 timmar ± 30 min; 8 timmar ± 60 min; 24 timmar ± 2 timmar
Uppmätt koncentration vid slutet av ett doseringsintervall vid stabilt tillstånd (Ctrough, ss) av Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Infigratinib, Infigratinib Metabolites, Capmatinib och Buparlisib: Del II
Tidsram: C1 D15: i slutet av ett doseringsintervall vid steady-state (24 timmar ± 2 timmar), tas direkt före nästa administrering
C1 D15: i slutet av ett doseringsintervall vid steady-state (24 timmar ± 2 timmar), tas direkt före nästa administrering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

10 januari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

10 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2014

Första postat (Beräknad)

9 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLGX818X2109
  • C4221013 (Annan identifierare: Alias Study Number)
  • 2013-004552-38 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera