Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

LGX818 и MEK162 в сочетании с третьим агентом (BKM120, LEE011, BGJ398 или INC280) при запущенной меланоме BRAF (LOGIC-2)

6 февраля 2024 г. обновлено: Pfizer

Исследование LOGIC 2 Фаза II, многоцентровое, открытое исследование последовательного применения комбинации LGX818/MEK162 с последующей рациональной комбинацией с таргетными агентами после прогрессирования для преодоления резистентности у взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической меланомой BRAF V600.

Основная цель этого исследования — оценить противоопухолевую активность LGX818/MEK162 в сочетании с таргетными агентами после прогрессирования комбинированной терапии LGX818/MEK162, а также безопасность и переносимость новых тройных комбинаций.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из двух частей: в части I/Run-In пациенты, ранее не получавшие селективные ингибиторы BRAF и MEK, будут лечиться комбинацией LGX818/MEK162 до прогрессирования заболевания (как определено в RECIST v1.1). На основании генетического анализа биопсии опухоли, полученной в то время, пациенты войдут в часть II исследования для индивидуального комбинированного лечения в одной из четырех групп LGX818/MEK162 + BKM120, BGJ398, INC280 или LEE011. Пациенты с меланомой с мутацией BRAF, получавшие лечение комбинацией LGX818/MEK162 в других исследованиях могут быть включены непосредственно в часть II CLGX818X2109 после рецидива.

Повышение дозы в комбинированных группах, для которых не установлена ​​МПД, будет основываться на рекомендациях модели байесовской логистической регрессии, руководствуясь критерием повышения с контролем передозировки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

158

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3183
        • East St Kilda Eye Clinic
  • Германия
      • Köln, Германия, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Muenchen, Германия, 80337
        • Städtisches Klinikum München
      • Wuerzburg, Германия, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Baden-württemberg
      • Heidelberg, Baden-württemberg, Германия, 69120
        • University Clinic Heidelberg PPDS
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Германия, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Испания
    • Barcelona
      • Barcelona Cataluna, Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • U.O.C. Oncologia Medica e Terapie Innovative Dipartimento di Melanoma IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • Azienda Ospedaliera Monaldi
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Monteral, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Соединенное Королевство
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX2 7JL
        • Churchill Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Cancer Care Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Doris Stein Research Center Building
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center Department of Pharmaceutical Services
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Dermatology Clinic
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Radiology
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Attn: Geny O'neill
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Inpatient Hospital & Main Campus
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Outpatient Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97201
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing 2
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Швейцария
      • Zurich Flughafen, Швейцария, 8058
        • Universitätsspital Zürich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельной меланомы III стадии или метастатической меланомы (стадии IIIC–IV по данным Американского объединенного комитета по раку [AJCC])
  • Документированные доказательства мутации BRAF V600.
  • Вновь полученная биопсия опухоли на исходном уровне, и пациент соглашается на обязательную биопсию во время прогрессирования, если нет медицинских противопоказаний.
  • Доказательства поддающегося измерению заболевания, согласно RECIST v1.1.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ для тройных комбинаций:

Прогрессирующее заболевание после предшествующего лечения комбинацией LGX818/MEK162. ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ Симптоматическое или нелеченное лептоменингеальное заболевание.

  • Симптоматические метастазы в головной мозг. К участию допускаются пациенты, ранее получавшие или не получавшие лечения по поводу метастазов в головной мозг, которые протекают бессимптомно при отсутствии терапии кортикостероидами или на стабильной дозе стероидов в течение четырех недель. Метастазы в головной мозг должны быть стабильными не менее 4 недель с подтверждением визуализацией (например, МРТ головного мозга завершена при скрининге, не демонстрирующем текущих признаков прогрессирующих метастазов в головной мозг). Пациентам не разрешается прием фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов.
  • Пациенты, у которых во время части I исследования развились метастазы в головной мозг, могут продолжить участие в части II после обсуждения с Novartis Medical Monitor. Метастазы в головной мозг должны быть либо бессимптомными, либо лечиться и оставаться стабильными в течение как минимум 4 недель, а также на стабильной или уменьшающейся дозе стероидов в течение как минимум 2 недель. Пациенты с метастазами в головной мозг не подходят для комбинации с LEE011.
  • Известный острый или хронический панкреатит.
  • История или текущие данные об окклюзии вен сетчатки (ОВС) или текущие факторы риска для ВСС (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия, наличие в анамнезе синдромов повышенной вязкости или гиперкоагуляции);
  • Клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:
  • ЗСН, требующая лечения (класс NYH ≥ 2),
  • ФВ ЛЖ < 50% по данным MUGA-сканирования или ЭХО
  • История или наличие клинически значимых желудочковых аритмий или мерцательной аритмии
  • Клинически значимая брадикардия в покое
  • Нестабильная стенокардия ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
  • Острый инфаркт миокарда (ОИМ) ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата,
  • QTcF > 480 мс. Пациенты с любым из следующих лабораторных показателей в

Скрининг/базовый уровень:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1500/мм3 [1,5 x 109/л]
  • Тромбоциты < 100 000/мм3 [100 x 109/л]
  • Гемоглобин < 9,0 г/дл
  • Креатинин сыворотки >1,5 x ВГН или расчетный или непосредственно измеренный CrCl < 50% НГН (нижняя граница нормы)
  • Общий билирубин в сыворотке >1,5 х ВГН
  • АСТ/СГОТ или АЛТ/СГПТ > 2,5 х ВГН или > 5 х ВГН при наличии метастазов в печени

Дополнительные критерии исключения для тройных комбинаций:

LGX818/MEK162/BKM120:

  • Пациенты с уровнем глюкозы натощак > 120 мг/дл или 6,7 ммоль/л и HbA1c > 8 %.
  • У пациента имеется какое-либо из следующих расстройств настроения, судя по

Следователь или психиатр:

  • Пациент имеет балл ≥ 12 по опроснику PHQ-9.
  • У пациента тревожность ≥ 3 степени по CTCAE.

LGX818/MEK162/BGJ398:

  • История и/или текущие данные о значительной эктопической минерализации/кальцификации, за исключением кальцификации лимфатических узлов и бессимптомной сосудистой кальцификации.
  • Текущие данные о поражении роговицы/кератопатии, в т.ч. но не ограничиваясь буллезной/полостной кератопатией, эрозией роговицы, воспалением/изъязвлением, кератоконъюнктивитом и т. д., подтвержденными офтальмологическим обследованием

LGX818/MEK162/LEE011:

  • Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (см. рекомендации WHO-ISH) исключаются из исследования.
  • QTcF > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин Врожденный синдром удлиненного интервала QT или семейный анамнез неожиданной внезапной сердечной смерти и/или гипокалиемии Ст. CTCAE ≥ 3 и уровни магния ниже клинически значимых нижних пределов при включении в исследование
  • Текущие данные о метастазах в головной мозг или метастазы в головной мозг, обнаруженные с помощью обязательной КТ/МРТ при скрининге
  • ПВ/МНО или АЧТВ > 1,5xВГН

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LGX818 + МЕК162
Лекарство: LGX818
Комбинация LGX818 и MEK162 (Часть I)
Лекарство: МЕК162
Комбинация LGX818 и MEK162 (Часть I)
Экспериментальный: LGX818 + MEK162 + LEE011
Лекарство: LEE011
Комбинация LGX818 + MEK162 + LEE011 (Часть II)
Экспериментальный: LGX818 + МЕК162 + BGJ398
Лекарство: BGJ398
Комбинация LGX818 + MEK162 + BGJ398 (Часть II)
Экспериментальный: LGX818 + МЕК162 + БКМ120
Лекарство: БКМ120
Комбинация LGX818 + MEK162 + BKM120 (Часть II)
Экспериментальный: LGX818 + МЕК162 + INC280
Лекарство: INC280
Комбинация LGX818 + MEK162 + INC280 (Часть II)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ORR): Часть II
Временное ограничение: От начала лечения до заболевания/клинического прогрессирования или смерти или досрочного прекращения исследования, в зависимости от того, что произошло раньше (максимальная продолжительность лечения для Части II составляла 97,0 недель)
ORR: процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) и частичным ответом (PR). Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1: a) CR = исчезновение всех неузловых целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначаемые в качестве целевых поражений, имели уменьшение по короткой оси менее (<) 10 миллиметров (мм). Исчезновение всех нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к нецелевому поражению, должны быть непатологическими по размеру (короткая ось <10 мм) и b) PR = уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30 процентов (%), принимая за основу базовую сумму диаметров. Любые радиологические оценки, проведенные более чем через 30 дней после приема последней дозы исследуемой терапии или после приема участниками противоопухолевых препаратов, отличных от исследуемого лечения, были исключены из расчета наилучшего общего ответа. Подтверждение полного или частичного ответа должно было пройти не менее 4 недель после предыдущей радиологической оценки.
От начала лечения до заболевания/клинического прогрессирования или смерти или досрочного прекращения исследования, в зависимости от того, что произошло раньше (максимальная продолжительность лечения для Части II составляла 97,0 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в цикле 1: Часть II
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день после первой дозы комбинированного лечения бупарлисибом и капматинибом; 28 дней для комбинации с рибоциклибом и инфигратинибом)
ДЛТ определялся как нежелательное явление или отклонения от нормы лабораторных показателей, которые оценивались как не связанные с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим лечением, возникшие в течение первого цикла (первые 21 день для инфигратиниба и капматиниба; 28 дней для рибоциклиба и бупарлисиба). начала лечения и соответствовали определенным критериям для исследования.
Цикл 1 (21 день после первой дозы комбинированного лечения бупарлисибом и капматинибом; 28 дней для комбинации с рибоциклибом и инфигратинибом)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ (СНЯ): Часть I
Временное ограничение: От 1-го дня до 30 дней после последней дозы (максимальная продолжительность лечения в части I составила 403,7 недели)
НЯ определялось как появление (или ухудшение любого ранее существовавшего) нежелательного(ых) признака(ов), симптома(ов) или медицинского состояния(й), возникших после получения подписанного информированного согласия участников. SAE представляло собой НЯ, приводящее к любому из следующих исходов: было фатальным или опасным для жизни; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; представляет собой врожденную аномалию/врожденный дефект; имело медицинское значение; необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации. НЯ включали как СНЯ, так и все не-СНЯ.
От 1-го дня до 30 дней после последней дозы (максимальная продолжительность лечения в части I составила 403,7 недели)
Количество участников с НЯ и СНЯ: Часть II
Временное ограничение: От 1-го дня до 30 дней после последней дозы (максимальная продолжительность лечения для Части II составила 97,0 недель)
НЯ определялось как появление (или ухудшение любого ранее существовавшего) нежелательного(ых) признака(ов), симптома(ов) или медицинского состояния(й), возникших после получения подписанного информированного согласия участников. SAE представляло собой НЯ, приводящее к любому из следующих исходов: было фатальным или опасным для жизни; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; представляет собой врожденную аномалию/врожденный дефект; имело медицинское значение; необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации. НЯ включали как СНЯ, так и все не-СНЯ.
От 1-го дня до 30 дней после последней дозы (максимальная продолжительность лечения для Части II составила 97,0 недель)
Количество участников с худшими результатами гематологии после исходного уровня на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) v4.03 Оценка: Часть I
Временное ограничение: Исходный уровень до последней дозы (максимальная продолжительность лечения для Части I составила 403,7 недели)
Оцениваемыми параметрами были: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) (секунды [сек]) - высокий уровень CTCAE, фибриноген (грамм на литр [г/л]) - низкий уровень CTCAE, гемоглобин (г/л) - низкий уровень CTCAE, гемоглобин (г/л) - высокий уровень CTCAE, международное нормализованное отношение протромбина (PINR) - высокий уровень CTCAE, лимфоциты (10^9 клеток/л) - низкий уровень CTCAE, лимфоциты (10^9 клеток/л) - высокий уровень CTCAE, нейтрофилы (10^9 клеток/л) - низкий уровень CTCAE, тромбоциты (10^9 клеток/л) - низкий уровень CTCAE, лейкоциты (10^9 клеток/л) - низкий уровень CTCAE, лейкоциты (10^9 клеток/л) ) - CTCAE получила высокую оценку. Использовалась версия CTCAE 4.03: 1 степень = легкая степень, 2 степень = умеренная, 3 степень = тяжелая, 4 степень = опасные для жизни последствия; Оценка 0 = значения, не соответствующие ни одному из критериев оценки 1 или выше. Исходный уровень = последнее непропущенное значение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень до последней дозы (максимальная продолжительность лечения для Части I составила 403,7 недели)
Количество участников с худшими результатами гематологии после исходного уровня на основе оценки CTCAE v4.03: Часть II
Временное ограничение: Исходный уровень до последней дозы (максимальная продолжительность лечения для Части II составила 97,0 недель)
Оцениваемыми параметрами были: АЧТВ (сек) - высокий уровень CTCAE, фибриноген (г/л) - низкий уровень CTCAE, гемоглобин (г/л) - низкий уровень CTCAE, гемоглобин (г/л) - высокий уровень CTCAE, PINR - высокий уровень CTCAE. высокий, лимфоциты (10^9 клеток/л) - низкий уровень CTCAE, лимфоциты (10^9 клеток/л) - высокий уровень CTCAE, нейтрофилы (10^9 клеток/л) - низкий уровень CTCAE, тромбоциты (10^9 клеток) /л) - низкий уровень CTCAE, лейкоциты (10^9 клеток/л) - низкий уровень CTCAE, лейкоциты (10^9 клеток/л) - высокий уровень CTCAE. Использовалась версия CTCAE 4.03: 1 степень = легкая степень, 2 степень = умеренная, 3 степень = тяжелая, 4 степень = опасные для жизни последствия; Оценка 0 = значения, не соответствующие ни одному из критериев оценки 1 или выше. Исходный уровень = последнее непропущенное значение перед первой дозой исследуемого препарата в Части II.
Исходный уровень до последней дозы (максимальная продолжительность лечения для Части II составила 97,0 недель)
Количество участников с худшими результатами биохимического анализа сыворотки после исходного уровня на основе оценки CTCAE v4.03: Часть I
Временное ограничение: Исходный уровень до последней дозы (максимальная продолжительность лечения для Части I составила 403,7 недели)
Оцениваемыми параметрами были: альбумин (г/л) - низкий уровень CTCAE, щелочная фосфатаза (единиц на литр [Ед/л]) - высокий уровень CTCAE, аланинаминотрансфераза (Ед/л) - высокий уровень CTCAE, амилаза (Ед/л - Высокий уровень CTCAE, аспартатаминотрансфераза (Е/л) - Высокий уровень CTCAE, билирубин (микромоль на литр [момоль/л]) - Высокий уровень CTCAE, креатинин (момоль/л) - Высокий уровень CTCAE, креатинкиназа (Ед/л) - Высокий уровень CTCAE, гамма-глутамилтрансфераза (Ед/л) - Высокий уровень CTCAE, глюкоза (миллимоль на литр [ммоль/л]) - Низкий уровень CTCAE, высокий уровень, калий (ммоль/л) - Низкий уровень CTCAE, калий (ммоль) /л)- высокий уровень CTCAE, магний (ммоль/л)- низкий уровень CTCAE, высокий, фосфат (ммоль/л)- низкий уровень CTCAE, натрий (ммоль/л)- низкий уровень CTCAE, натрий (ммоль/л)- CTCAE высокая степень, ураты (момоль/л) - CTCAE высокая степень. Использовалась версия CTCAE 4.03: 1 степень = легкая степень, 2 степень = умеренная, 3 степень = тяжелая, 4 степень = опасные для жизни последствия; Оценка 0 = значения, не соответствующие ни одному из критериев оценки 1 или выше.
Исходный уровень до последней дозы (максимальная продолжительность лечения для Части I составила 403,7 недели)
Количество участников с худшими результатами биохимического анализа сыворотки после исходного уровня на основе оценки CTCAE v4.03: Часть II
Временное ограничение: Исходный уровень до последней дозы (максимальная продолжительность лечения для Части II составила 97,0 недель)
Оцениваемыми параметрами были: альбумин (г/л) - низкий уровень CTCAE, щелочная фосфатаза (Е/л) - высокий уровень CTCAE, аланинаминотрансфераза (Е/л) - высокий уровень CTCAE, амилаза (Е/л) - высокий уровень CTCAE, аспартатаминотрансфераза (Ед/л) - высокий уровень CTCAE, билирубин (момоль/л) - высокий уровень CTCAE, креатинин (момоль/л) - высокий уровень CTCAE, креатинкиназа (Ед/л) - высокий уровень CTCAE, гамма-глутамилтрансфераза ( Ед/л) - высокий уровень CTCAE, глюкоза (ммоль/л) - низкий уровень CTCAE, высокий уровень, калий (ммоль/л) - низкий уровень CTCAE, калий (ммоль/л) - высокий уровень CTCAE, магний (ммоль/л) - CTCAE низкий, высокий уровень, фосфат (ммоль/л) - CTCAE низкий уровень, натрий (ммоль/л) - CTCAE низкий уровень, натрий (ммоль/л) - CTCAE высокий уровень, ураты (моль/л) - CTCAE высокий уровень . Использовалась версия CTCAE 4.03: 1 степень = легкая степень, 2 степень = умеренная, 3 степень = тяжелая, 4 степень = опасные для жизни последствия; Оценка 0 = значения, не соответствующие ни одному из критериев оценки 1 или выше.
Исходный уровень до последней дозы (максимальная продолжительность лечения для Части II составила 97,0 недель)
Количество участников с впервые возникшими заметно аномальными показателями жизнедеятельности: Часть I
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения в части I составляла 403,7 недели)
Оцениваемыми жизненно важными показателями были: Низкое/высокое систолическое артериальное давление (АД) (миллиметр ртутного столба [мм рт. ст.]): менее или равно (<=) 90 мм рт. ст. с уменьшением от исходного уровня >=20 мм рт.ст. / >=160 мм рт.ст. с повышением. от исходного уровня >=20 мм рт. ст.; низкое/высокое диастолическое АД [мм рт.ст.]: <=50 мм рт.ст. со снижением от исходного уровня >=15 мм рт.ст. / >=100 мм рт.ст. с увеличением от исходного уровня >=15 мм рт.ст.; низкая/высокая частота пульса (ударов в минуту [уд/мин]): <=50 ударов в минуту с уменьшением от исходного уровня >=15 ударов в минуту / >=120 ударов в минуту с увеличением от исходного уровня >=15 ударов в минуту; низкий/большой вес (килограмм [кг]): уменьшение/увеличение >=20% от исходного уровня; и низкая/высокая температура тела (градусы Цельсия [C]): <=36 C / >= 37,5 C.
Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения в части I составляла 403,7 недели)
Количество участников с впервые возникшими заметно аномальными показателями жизнедеятельности: Часть II
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения для Части II составляла 97,0 недель)
Оцениваемыми жизненно важными признаками были: Низкое/высокое систолическое АД (мм рт.ст.): <=90 мм рт.ст. со снижением от исходного уровня >=20 мм рт.ст. / >=160 мм рт.ст. с увеличением от исходного уровня >=20 мм рт.ст.; низкое/высокое диастолическое АД [мм рт.ст.]: <=50 мм рт.ст. со снижением от исходного уровня >=15 мм рт.ст. / >=100 мм рт.ст. с увеличением от исходного уровня >=15 мм рт.ст.; низкая/высокая частота пульса (уд/мин): <=50 уд/мин со снижением от исходного уровня >=15 уд/мин / >=120 уд/мин с увеличением от исходного уровня >=15 уд/мин; низкий/большой вес (кг): снижение/увеличение >=20% от исходного уровня; и низкая/высокая температура тела (C): <=36 C/>= 37,5 C.
Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения для Части II составляла 97,0 недель)
Количество участников с заметными значениями электрокардиограмм (ЭКГ): Часть I
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения в части I составляла 403,7 недели)
В этом показателе результатов было указано количество участников с заметными значениями ЭКГ. Категории отклонений: Частота сердечных сокращений (ЧСС): увеличение от исходного уровня >25% и до значения >100 ударов в минуту, снижение от исходного уровня >25% и до значения <60 ударов в минуту; PR: увеличение от базового уровня > 25% и до значения > 200 миллисекунд (мс); QRS: увеличение от исходного уровня >25% и до значения >110 мс; QT: увеличение по сравнению с исходным уровнем >30 мс, увеличение по сравнению с исходным уровнем >60 мс, новый интервал >450 мс, новый интервал >480 мс, новый интервал >500 мс; и скорректированный интервал QT по Фридериции (QTcF): увеличение от исходного уровня >30 мс, увеличение от исходного уровня >60 мс, новый интервал >450 мс, новый интервал >480 мс, новый интервал >500 мс. Новое = новое значение после базового уровня.
Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения в части I составляла 403,7 недели)
Количество участников с заметными значениями ЭКГ: Часть II
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения для Части II составляла 97,0 недель)
В этом показателе результатов было указано количество участников с заметными значениями ЭКГ. Категории отклонений: ЧСС: увеличение от исходного уровня >25% и до значения >100 ударов в минуту, снижение от исходного уровня >25% и до значения <60 ударов в минуту; PR: увеличение от исходного уровня >25% и до значения >200 мс; QRS: увеличение от исходного уровня >25% и до значения >110 мс; QT: увеличение по сравнению с исходным уровнем >30 мс, увеличение по сравнению с исходным уровнем >60 мс, новый интервал >450 мс, новый интервал >480 мс, новый интервал >500 мс; и QTcF: увеличение от исходного уровня >30 мс, увеличение от исходного уровня >60 мс, новый интервал >450 мс, новый интервал >480 мс, новый интервал >500 мс. Новое = новое значение после базового уровня.
Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения для Части II составляла 97,0 недель)
Количество участников, по крайней мере, с одним перерывом в приеме дозы: Часть I
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения в части I составляла 403,7 недели)
В этом показателе результатов было зарегистрировано количество участников, по крайней мере, 1 раз прекративших прием энкорафениба и биниметиниба.
Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения в части I составляла 403,7 недели)
Количество участников, по крайней мере, с одним перерывом в приеме дозы: Часть II
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения для Части II составляла 97,0 недель)
В этом показателе исходов сообщалось о количестве участников, по крайней мере, 1 раз прекративших прием энкорафениба, биниметиниба и каждого третьего комбинированного препарата.
Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения для Части II составляла 97,0 недель)
Количество участников, по крайней мере, с одним снижением дозы: Часть I
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения в части I составляла 403,7 недели)
В этом показателе исходов было зарегистрировано количество участников, которым удалось хотя бы 1 раз снизить дозу энкорафениба и биниметиниба.
Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения в части I составляла 403,7 недели)
Количество участников, по крайней мере, с одним снижением дозы: Часть II
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения для Части II составляла 97,0 недель)
В этом показателе результатов было указано количество участников, у которых было хотя бы 1 снижение дозы энкорафениба, биниметиниба и каждого третьего комбинированного препарата.
Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения для Части II составляла 97,0 недель)
Фактическая интенсивность дозы: Часть I
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения в части I составляла 403,7 недели)
Интенсивность дозы во всех циклах = кумулятивная доза/продолжительность воздействия. Цикл лечения энкорафенибом и биниметинибом = 21 день.
Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения в части I составляла 403,7 недели)
Фактическая интенсивность дозы: Часть II
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения для Части II составляла 97,0 недель)
Интенсивность дозы = кумулятивная доза/продолжительность воздействия. Цикл лечения = 21 день для комбинированного лечения бупарлисибом и капматинибом и 28 дней для комбинированного лечения рибоциклибом и инфигратинибом.
Во время исследуемого лечения (максимальная продолжительность лечения для Части II составляла 97,0 недель)
Выживание без прогрессирования (PFS): Часть I
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до документально подтвержденной БП или смерти по любой причине или даты цензуры (максимальный курс лечения для Части I составил 403,7 недели)
ВБП определялась как время от даты начала приема исследуемого препарата в Части I до документально подтвержденной БП или смерти по любой причине. Все участники, у которых не было прогрессирования или умерли на момент окончания сбора данных, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли (кроме тех, которые были неизвестны или отсутствовали) до даты окончания или даты начала нового противоопухолевого лечения. терапию, в зависимости от того, что наступит раньше. Согласно RECIST 1.1, PD = увеличение суммы диаметров всех измеренных целевых поражений не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров всех целевых поражений, зарегистрированных на исходном уровне или после него. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна демонстрировать и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Для оценки использовался метод Каплана-Мейера.
От начала приема исследуемого препарата до документально подтвержденной БП или смерти по любой причине или даты цензуры (максимальный курс лечения для Части I составил 403,7 недели)
ПФС: Часть II
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до документально подтвержденной БП или смерти по любой причине или даты цензуры (максимальный курс лечения для Части II составил 97,0 недель)
ВБП определялась как время от даты начала приема исследуемого препарата в Части II до документально подтвержденной БП или смерти по любой причине. Все участники, у которых не было прогрессирования или умерли на момент окончания сбора данных, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли (кроме тех, которые были неизвестны или отсутствовали) до даты окончания или даты начала нового противоопухолевого лечения. терапию, в зависимости от того, что наступит раньше. Согласно RECIST 1.1, PD = увеличение суммы диаметров всех измеренных целевых поражений не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров всех целевых поражений, зарегистрированных на исходном уровне или после него. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна демонстрировать и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Для оценки использовался метод Каплана-Мейера.
От начала приема исследуемого препарата до документально подтвержденной БП или смерти по любой причине или даты цензуры (максимальный курс лечения для Части II составил 97,0 недель)
Продолжительность ответа (DOR): Часть I
Временное ограничение: С даты первого документированного ответа (ПОЛ или ЧО) до даты первого документированного прогрессирования или смерти из-за основного рака или даты цензуры (максимальный курс лечения для Части I составил 403,7 недели)
DOR: время между датой первого документированного ответа (ПОЛ или ЧО) и датой первого документированного прогрессирования или смерти из-за основного рака. Если не было прогрессирования или смерти из-за основного рака, участник подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли, кроме неизвестной. RECIST v1.1: CR = исчезновение всех неузловых целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. Исчезновение всех нецелевых поражений. Все лимфатические узлы, относящиеся к нецелевому поражению, должны быть непатологическими по размеру (короткая ось <10 мм); б) PR = уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за исходную сумму диаметров; в) PD = по меньшей мере 20%-ное увеличение суммы диаметров всех измеренных целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров всех целевых поражений, зарегистрированную на исходном уровне или после него. Кроме того, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
С даты первого документированного ответа (ПОЛ или ЧО) до даты первого документированного прогрессирования или смерти из-за основного рака или даты цензуры (максимальный курс лечения для Части I составил 403,7 недели)
ДОР: Часть II
Временное ограничение: С даты первого документированного ответа (ПОЛ или ЧО) до даты первого документированного прогрессирования или смерти из-за основного рака или даты цензуры (максимальный курс лечения для Части II составил 97,0 недель)
DOR: время между датой первого документированного ответа (ПОЛ или ЧО) и датой первого документированного прогрессирования или смерти из-за основного рака. Если не было прогрессирования или смерти из-за основного рака, участник подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли, кроме неизвестной. RECIST v1.1: CR = исчезновение всех неузловых целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. Исчезновение всех нецелевых поражений. Все лимфатические узлы, относящиеся к нецелевому поражению, должны быть непатологическими по размеру (короткая ось <10 мм); б) PR = уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за исходную сумму диаметров; в) PD = по меньшей мере 20%-ное увеличение суммы диаметров всех измеренных целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров всех целевых поражений, зарегистрированную на исходном уровне или после него. Кроме того, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
С даты первого документированного ответа (ПОЛ или ЧО) до даты первого документированного прогрессирования или смерти из-за основного рака или даты цензуры (максимальный курс лечения для Части II составил 97,0 недель)
Время ответа (TTR): Часть I
Временное ограничение: От даты начала приема исследуемого препарата до первого документированного ответа (CR или PR) (максимальная продолжительность лечения для Части I составила 403,7 недель)
TTR определялся как время между датой начала приема исследуемого препарата в Части I и первым зарегистрированным ответом (CR или PR). RECIST v1.1: а) CR = исчезновение всех неузловых целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. Исчезновение всех нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к нецелевому поражению, должны быть непатологическими по размеру (короткая ось <10 мм) и b) PR = уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона базовая сумма диаметров. Для оценки использовался метод Каплана-Мейера.
От даты начала приема исследуемого препарата до первого документированного ответа (CR или PR) (максимальная продолжительность лечения для Части I составила 403,7 недель)
ТТР: Часть II
Временное ограничение: От даты начала приема исследуемого препарата до первого документированного ответа (CR или PR) (максимальная продолжительность лечения для Части II составила 97,0 недель)
TTR определялся как время между датой начала приема исследуемого препарата в Части II и первым зарегистрированным ответом (CR или PR). RECIST v1.1: а) CR = исчезновение всех неузловых целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. Исчезновение всех нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к нецелевому поражению, должны быть непатологическими по размеру (короткая ось <10 мм) и b) PR = уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона базовая сумма диаметров. Для оценки использовался метод Каплана-Мейера.
От даты начала приема исследуемого препарата до первого документированного ответа (CR или PR) (максимальная продолжительность лечения для Части II составила 97,0 недель)
Уровень контроля заболеваний (DCR): Часть I
Временное ограничение: От даты начала приема исследуемого препарата до первого документально подтвержденного ответа (CR или PR или SD) (максимальная продолжительность лечения для Части I составила 403,7 недель)
DCR определялся как процент участников с лучшим общим ответом CR, PR или SD. RECIST v1.1: а) CR = исчезновение всех неузловых целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. Исчезновение всех нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к нецелевому поражению, должны быть непатологическими по размеру (короткая ось <10 мм); б) PR = уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров и c) SD = ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR или CR, ни увеличение поражений, которые соответствовали бы требованиям. для ПД. PD = увеличение суммы диаметров всех измеренных целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму диаметров всех целевых поражений, зарегистрированную на исходном уровне или после него. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна демонстрировать и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
От даты начала приема исследуемого препарата до первого документально подтвержденного ответа (CR или PR или SD) (максимальная продолжительность лечения для Части I составила 403,7 недель)
DCR: Часть II
Временное ограничение: От даты начала приема исследуемого препарата до первого документированного ответа (CR или PR или SD) (максимальная продолжительность лечения для Части II составила 97,0 недель)
DCR определялся как процент участников с лучшим общим ответом CR, PR или SD. RECIST v1.1: а) CR = исчезновение всех неузловых целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. Исчезновение всех нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к нецелевому поражению, должны быть непатологическими по размеру (короткая ось <10 мм); б) PR = уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров и c) SD = ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR или CR, ни увеличение поражений, которые соответствовали бы требованиям. для ПД. PD = увеличение суммы диаметров всех измеренных целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму диаметров всех целевых поражений, зарегистрированную на исходном уровне или после него. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна демонстрировать и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
От даты начала приема исследуемого препарата до первого документированного ответа (CR или PR или SD) (максимальная продолжительность лечения для Части II составила 97,0 недель)
Общая выживаемость (ОС): Часть II
Временное ограничение: От даты начала лечения до даты смерти по любой причине или даты цензуры (максимальный курс лечения для Части II составил 97,0 недель)
ОВ определялась как время от даты начала исследуемого лечения (третий препарат в сочетании с энкорафенибом и биниметинибом) до даты смерти по любой причине. Если не было известно о смерти участника, выживание цензурировалось по дате последней известной даты жизни участника. Для оценки использовался метод Каплана-Мейера.
От даты начала лечения до даты смерти по любой причине или даты цензуры (максимальный курс лечения для Части II составил 97,0 недель)
Краткое изложение геномных биомаркеров из образцов опухолей: Часть I
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (EOT) (максимальная продолжительность лечения для Части I составила 403,7 недели)
Сообщалось о количестве участников с множественными изменениями в геномных биомаркерах, таких как биомаркер BRAF, CCND1, CDK4, EGFR, FGFR1, FGFR4, KRAS, MET, NRAS, PIK3CA и PTEN, и изменения включали соотношение варианта количества копий/количества копий (CNV/CNR). , перестановка, короткий вариант. Не обязательно, чтобы все биомаркеры имели все изменения. Исходный уровень = последнее непропущенное значение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень до окончания лечения (EOT) (максимальная продолжительность лечения для Части I составила 403,7 недели)
Концентрация энкорафениба (LGX) в плазме: часть I
Временное ограничение: C1 (1,5 часа после введения дозы в D1; до введения дозы, 1,5 часа после введения дозы в D15); C2 (предварительная доза в D8 и D21); предварительная доза C3 на D15; предварительная доза C4 на D15; предварительная доза C5 на D15; EOT
В результатах, представленных ниже, использовались следующие сокращения: Цикл 1 (C1), День 1 (D1), День 8 (D8), День 15 (D15), День 21 (D21), Цикл 2 (C2), Цикл 3 ( C3), Цикл 4 (C4), Цикл 5 (C5) и окончание лечения (EOT). Максимальная продолжительность лечения для Части I составила 403,7 недели.
C1 (1,5 часа после введения дозы в D1; до введения дозы, 1,5 часа после введения дозы в D15); C2 (предварительная доза в D8 и D21); предварительная доза C3 на D15; предварительная доза C4 на D15; предварительная доза C5 на D15; EOT
Концентрация энкорафениба (LGX) в плазме: часть II
Временное ограничение: C1 (1,5, 4 часа после введения дозы в D1; до введения дозы в D8; перед введением дозы, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы в D15; 24 часа после введения дозы в D16; до доза на D21); C2 (предварительная доза в D1 и D15); предварительная доза C3 в D1; предварительная доза C4 в D1; предварительная доза C5 в D1; EOT
В результатах, представленных ниже, использовались следующие сокращения: Цикл 1 (C1), День 1 (D1), День 8 (D8), День 15 (D15), День 16 (D16), День 21 (D21), Цикл 2 ( С2), Цикл 3 (С3), Цикл 4 (С4), Цикл 5 (С5). Максимальная продолжительность лечения для Части II составила 97,0 недель.
C1 (1,5, 4 часа после введения дозы в D1; до введения дозы в D8; перед введением дозы, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы в D15; 24 часа после введения дозы в D16; до доза на D21); C2 (предварительная доза в D1 и D15); предварительная доза C3 в D1; предварительная доза C4 в D1; предварительная доза C5 в D1; EOT
Концентрация биниметиниба (МЕК) и его метаболита в плазме: часть I
Временное ограничение: C1 (1,5 часа после введения дозы в D1; до введения дозы, 1,5 часа после введения дозы в D15); C2 (предварительная доза в D8 и D21); предварительная доза C3 на D15; предварительная доза C4 на D15; предварительная доза C5 на D15; EOT
AR00426032 является метаболитом биниметиниба. Максимальная продолжительность лечения для Части I составила 403,7 недели.
C1 (1,5 часа после введения дозы в D1; до введения дозы, 1,5 часа после введения дозы в D15); C2 (предварительная доза в D8 и D21); предварительная доза C3 на D15; предварительная доза C4 на D15; предварительная доза C5 на D15; EOT
Концентрация биниметиниба (МЕК) и его метаболита в плазме: часть II
Временное ограничение: C1 (1,5, 4 часа после введения дозы в D1; до введения дозы в D8; перед введением дозы, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы в D15; 24 часа после введения дозы в D16; до доза на D21); C2 (предварительная доза в D1 и D15); предварительная доза C3 в D1; предварительная доза C4 в D1; предварительная доза C5 в D1; EOT
AR00426032 является метаболитом биниметиниба. Максимальная продолжительность лечения для Части II составила 97,0 недель.
C1 (1,5, 4 часа после введения дозы в D1; до введения дозы в D8; перед введением дозы, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы в D15; 24 часа после введения дозы в D16; до доза на D21); C2 (предварительная доза в D1 и D15); предварительная доза C3 в D1; предварительная доза C4 в D1; предварительная доза C5 в D1; EOT
Концентрация рибоциклиба (LEE) и его метаболита в плазме: часть II
Временное ограничение: C1 (1,5, 4 часа после введения дозы в D1; до введения дозы в D8; перед введением дозы, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы в D15; 24 часа после введения дозы в D16; до доза на D21); C2 (предварительная доза в D1 и D15); предварительная доза C3 в D1; предварительная доза C4 в D1; предварительная доза C5 в D1; EOT
LEQ803 является метаболитом рибоциклиба. Максимальная продолжительность лечения для Части II составила 97,0 недель.
C1 (1,5, 4 часа после введения дозы в D1; до введения дозы в D8; перед введением дозы, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы в D15; 24 часа после введения дозы в D16; до доза на D21); C2 (предварительная доза в D1 и D15); предварительная доза C3 в D1; предварительная доза C4 в D1; предварительная доза C5 в D1; EOT
Концентрация инфигратиниба (BGJ) и его метаболитов в плазме: часть II
Временное ограничение: C1 (через 1,5 часа после введения дозы в D1; перед введением дозы в D8; перед введением дозы, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 часов после введения дозы в D15; через 24 часа после введения дозы в D16; перед введением дозы в D21) ; C2 (предварительная доза в D1 и D15); предварительная доза C3 в D1; EOT
BHS697 и CQM157 являются метаболитами инфигратиниба. Максимальная продолжительность лечения для Части II составила 97,0 недель.
C1 (через 1,5 часа после введения дозы в D1; перед введением дозы в D8; перед введением дозы, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 часов после введения дозы в D15; через 24 часа после введения дозы в D16; перед введением дозы в D21) ; C2 (предварительная доза в D1 и D15); предварительная доза C3 в D1; EOT
Концентрация капматиниба (INC) в плазме: часть II
Временное ограничение: C1 (через 1,5 часа после введения дозы в D1; перед введением дозы в D8; перед введением дозы через 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы в D15; через 24 часа после введения дозы в D16); C2 (предварительная доза в D1 и D15); предварительная доза C3 в D1; предварительная доза C4 в D1; предварительная доза C5 в D1; EOT
Максимальная продолжительность лечения для Части II составила 97,0 недель.
C1 (через 1,5 часа после введения дозы в D1; перед введением дозы в D8; перед введением дозы через 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы в D15; через 24 часа после введения дозы в D16); C2 (предварительная доза в D1 и D15); предварительная доза C3 в D1; предварительная доза C4 в D1; предварительная доза C5 в D1; EOT
Концентрация бупарлисиба (БКМ) в плазме: часть II
Временное ограничение: C1 (через 1,5 часа после введения дозы в D1; перед введением дозы в D8; перед введением дозы через 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы в D15; через 24 часа после введения дозы в D16); C2 (предварительная доза в D1 и D15); предварительная доза C3 в D1; предварительная доза C4 в D1; предварительная доза C5 в D1; EOT
Максимальная продолжительность лечения для Части II составила 97,0 недель.
C1 (через 1,5 часа после введения дозы в D1; перед введением дозы в D8; перед введением дозы через 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 часов после введения дозы в D15; через 24 часа после введения дозы в D16); C2 (предварительная доза в D1 и D15); предварительная доза C3 в D1; предварительная доза C4 в D1; предварительная доза C5 в D1; EOT
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме в равновесном состоянии (Cmax,ss) для энкорафениба, биниметиниба, метаболита биниметиниба, рибоциклиба, метаболита рибоциклиба, инфигратиниба, метаболитов инфигратиниба, капматиниба и бупарлисиба: часть II
Временное ограничение: C1 D15: 0,5 часа ± 10 (минут) мин; 1 час ± 10 мин; 1,5 часа ± 15 минут; 2 часа ± 15 минут; 2,5 часа ± 15 минут; 4 часа ± 30 минут; 6 часов ± 30 минут; 8 часов ± 60 минут; 24 часа ± 2 часа
C1 D15: 0,5 часа ± 10 (минут) мин; 1 час ± 10 мин; 1,5 часа ± 15 минут; 2 часа ± 15 минут; 2,5 часа ± 15 минут; 4 часа ± 30 минут; 6 часов ± 30 минут; 8 часов ± 60 минут; 24 часа ± 2 часа
Время достижения Cmax в равновесном состоянии (Tmax, сс) для энкорафениба, биниметиниба, метаболита биниметиниба, рибоциклиба, метаболита рибоциклиба, инфигратиниба, метаболитов инфигратиниба, капматиниба и бупарлисиба: часть II
Временное ограничение: C1 D15: 0,5 часа ± 10 минут; 1 час ± 10 мин; 1,5 часа ± 15 минут; 2 часа ± 15 минут; 2,5 часа ± 15 минут; 4 часа ± 30 минут; 6 часов ± 30 минут; 8 часов ± 60 минут; 24 часа ± 2 часа
C1 D15: 0,5 часа ± 10 минут; 1 час ± 10 мин; 1,5 часа ± 15 минут; 2 часа ± 15 минут; 2,5 часа ± 15 минут; 4 часа ± 30 минут; 6 часов ± 30 минут; 8 часов ± 60 минут; 24 часа ± 2 часа
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до времени Tau в установившемся состоянии (AUCtau,ss) для энкорафениба, биниметиниба, метаболита биниметиниба, рибоциклиба, метаболита рибоциклиба, капматиниба и бупарлисиба: часть II
Временное ограничение: C1 D15: 0,5 часа ± 10 минут; 1 час ± 10 мин; 1,5 часа ± 15 минут; 2 часа ± 15 минут; 2,5 часа ± 15 минут; 4 часа ± 30 минут; 6 часов ± 30 минут; 8 часов ± 60 минут; 24 часа ± 2 часа
C1 D15: 0,5 часа ± 10 минут; 1 час ± 10 мин; 1,5 часа ± 15 минут; 2 часа ± 15 минут; 2,5 часа ± 15 минут; 4 часа ± 30 минут; 6 часов ± 30 минут; 8 часов ± 60 минут; 24 часа ± 2 часа
Период полувыведения в устойчивом состоянии (t1/2, сс) энкорафениба, биниметиниба, метаболита биниметиниба, рибоциклиба, метаболита рибоциклиба, капматиниба и бупарлисиба: Часть II
Временное ограничение: C1 D15: 0,5 часа ± 10 минут; 1 час ± 10 мин; 1,5 часа ± 15 минут; 2 часа ± 15 минут; 2,5 часа ± 15 минут; 4 часа ± 30 минут; 6 часов ± 30 минут; 8 часов ± 60 минут; 24 часа ± 2 часа
Период полувыведения означает время, необходимое для снижения концентрации в плазме на 50% во время фазы выведения.
C1 D15: 0,5 часа ± 10 минут; 1 час ± 10 мин; 1,5 часа ± 15 минут; 2 часа ± 15 минут; 2,5 часа ± 15 минут; 4 часа ± 30 минут; 6 часов ± 30 минут; 8 часов ± 60 минут; 24 часа ± 2 часа
Видимый общий плазменный клиренс в равновесном состоянии (Cl, ss/F) энкорафениба, биниметиниба, рибоциклиба, капматиниба и бупарлисиба: часть II
Временное ограничение: C1 D15: 0,5 часа ± 10 минут; 1 час ± 10 мин; 1,5 часа ± 15 минут; 2 часа ± 15 минут; 2,5 часа ± 15 минут; 4 часа ± 30 минут; 6 часов ± 30 минут; 8 часов ± 60 минут; 24 часа ± 2 часа
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
C1 D15: 0,5 часа ± 10 минут; 1 час ± 10 мин; 1,5 часа ± 15 минут; 2 часа ± 15 минут; 2,5 часа ± 15 минут; 4 часа ± 30 минут; 6 часов ± 30 минут; 8 часов ± 60 минут; 24 часа ± 2 часа
Видимый объем распределения в равновесном состоянии (Vz, ss/F) энкорафениба, биниметиниба, рибоциклиба, капматиниба и бупарлисиба: часть II
Временное ограничение: C1 D15: 0,5 часа ± 10 минут; 1 час ± 10 мин; 1,5 часа ± 15 минут; 2 часа ± 15 минут; 2,5 часа ± 15 минут; 4 часа ± 30 минут; 6 часов ± 30 минут; 8 часов ± 60 минут; 24 часа ± 2 часа
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарства должно быть равномерно распределено для достижения желаемой концентрации лекарства в крови. Стационарный объем распределения — это кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии.
C1 D15: 0,5 часа ± 10 минут; 1 час ± 10 мин; 1,5 часа ± 15 минут; 2 часа ± 15 минут; 2,5 часа ± 15 минут; 4 часа ± 30 минут; 6 часов ± 30 минут; 8 часов ± 60 минут; 24 часа ± 2 часа
Последняя измеримая концентрация в плазме в стабильном состоянии (класт, сс) энкорафениба, биниметиниба, метаболита биниметиниба, рибоциклиба, метаболита рибоциклиба, инфигратиниба, метаболитов инфигратиниба, капматиниба и бупарлисиба: часть II
Временное ограничение: C1 D15: 0,5 часа ± 10 минут; 1 час ± 10 мин; 1,5 часа ± 15 минут; 2 часа ± 15 минут; 2,5 часа ± 15 минут; 4 часа ± 30 минут; 6 часов ± 30 минут; 8 часов ± 60 минут; 24 часа ± 2 часа
C1 D15: 0,5 часа ± 10 минут; 1 час ± 10 мин; 1,5 часа ± 15 минут; 2 часа ± 15 минут; 2,5 часа ± 15 минут; 4 часа ± 30 минут; 6 часов ± 30 минут; 8 часов ± 60 минут; 24 часа ± 2 часа
Измеренная концентрация в конце интервала дозирования в устойчивом состоянии (Ctrough, ss) энкорафениба, биниметиниба, метаболита биниметиниба, рибоциклиба, метаболита рибоциклиба, инфигратиниба, метаболитов инфигратиниба, капматиниба и бупарлисиба: часть II
Временное ограничение: C1 D15: в конце интервала дозирования в равновесном состоянии (24 часа ± 2 часа), прием непосредственно перед следующим введением.
C1 D15: в конце интервала дозирования в равновесном состоянии (24 часа ± 2 часа), прием непосредственно перед следующим введением.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLGX818X2109
  • C4221013 (Другой идентификатор: Alias Study Number)
  • 2013-004552-38 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться