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LGX818 et MEK162 en association avec un troisième agent (BKM120, LEE011, BGJ398 ou INC280) dans le mélanome BRAF avancé (LOGIC-2)

6 février 2024 mis à jour par: Pfizer

L'essai LOGIC 2 Une étude ouverte multicentrique de phase II sur l'association séquentielle LGX818/MEK162 suivie d'une association rationnelle avec des agents ciblés après progression, pour surmonter la résistance chez les patients adultes atteints d'un mélanome BRAF V600 localement avancé ou métastatique.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'activité anti-tumorale de LGX818/MEK162 en association avec des agents ciblés après la progression du traitement combiné LGX818/MEK162, ainsi que l'innocuité et la tolérabilité des nouvelles combinaisons triples.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude se compose de deux parties : dans la partie I/Run-In, les patients naïfs aux inhibiteurs sélectifs de BRAF et de MEK seront traités avec la combinaison LGX818/MEK162 jusqu'à progression de la maladie (telle que définie par RECIST v1.1). Sur la base de l'analyse génétique d'une biopsie tumorale obtenue à ce moment-là, les patients entreront dans la partie II de l'étude pour un traitement combiné personnalisé dans l'un des quatre bras de LGX818/MEK162 + soit BKM120, BGJ398, INC280 ou LEE011 Patients atteints d'un mélanome mutant BRAF traités par la combinaison LGX818/MEK162 dans d'autres études peuvent être inscrits directement dans la partie II du CLGX818X2109 après une rechute.

Les escalades de dose dans les bras combinés pour lesquels aucune DMT n'a été établie seront basées sur les recommandations d'un modèle de régression logistique bayésien guidé par une escalade avec critère de contrôle du surdosage

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

158

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Köln, Allemagne, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Muenchen, Allemagne, 80337
        • Städtisches Klinikum München
      • Wuerzburg, Allemagne, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Baden-württemberg
      • Heidelberg, Baden-württemberg, Allemagne, 69120
        • University Clinic Heidelberg PPDS
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Allemagne, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3183
        • East St Kilda Eye Clinic
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Monteral, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
  • Espagne
    • Barcelona
      • Barcelona Cataluna, Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • U.O.C. Oncologia Medica e Terapie Innovative Dipartimento di Melanoma IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
        • Azienda Ospedaliera Monaldi
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Royaume-Uni
      • Oxford, Royaume-Uni, OX2 7JL
        • Churchill Hospital
  • Suisse
      • Zurich Flughafen, Suisse, 8058
        • Universitätsspital Zürich
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Cancer Care Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Doris Stein Research Center Building
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center Department of Pharmaceutical Services
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Dermatology Clinic
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Radiology
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Attn: Geny O'neill
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Inpatient Hospital & Main Campus
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Outpatient Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97201
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing 2
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome de stade III ou métastatique non résécable (stade IIIC à IV selon l'American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Preuve documentée de la mutation BRAF V600.
  • Biopsie tumorale nouvellement obtenue au départ, et le patient accepte une biopsie obligatoire au moment de la progression, si ce n'est médicalement contre-indiqué.
  • Preuve de maladie mesurable, telle que déterminée par RECIST v1.1.

CRITÈRES D'INCLUSION pour les combinaisons triples :

Maladie évolutive suite à un traitement antérieur avec la combinaison LGX818/MEK162. PRINCIPAUX CRITÈRES D'EXCLUSION Maladie leptoméningée symptomatique ou non traitée.

  • Métastases cérébrales symptomatiques. Les patients précédemment traités ou non traités pour des métastases cérébrales asymptomatiques en l'absence de corticothérapie ou sous dose stable de stéroïdes pendant quatre semaines sont autorisés à s'inscrire. Les métastases cérébrales doivent être stables au moins 4 semaines avec vérification par imagerie (ex. IRM cérébrale effectuée lors du dépistage ne démontrant aucune preuve actuelle de métastases cérébrales progressives). Les patients ne sont pas autorisés à recevoir des antiépileptiques inducteurs enzymatiques.
  • Les patients qui ont développé des métastases cérébrales au cours de la partie I de l'étude peuvent passer à la partie II après discussion avec Novartis Medical Monitor. La métastase cérébrale doit être soit asymptomatique, soit traitée et stable pendant au moins 4 semaines et sous dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant au moins 2 semaines. Les patients présentant des métastases cérébrales ne sont pas éligibles à l'association avec LEE011.
  • Pancréatite aiguë ou chronique connue.
  • Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR (par ex. glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédents de syndromes d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité) ;
  • Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :
  • CHF nécessitant un traitement (grade NYH ≥ 2),
  • FEVG < 50 % tel que déterminé par MUGA scan ou ECHO
  • Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou de fibrillation auriculaire
  • Bradycardie au repos cliniquement significative
  • Angine de poitrine instable ≤ 3 mois avant le début du médicament à l'étude
  • Infarctus aigu du myocarde (IAM) ≤ 3 mois avant le début du médicament à l'étude,
  • QTcF > 480 msec. Les patients avec l'une des valeurs de laboratoire suivantes à

Dépistage/référence :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500/mm3 [1,5 x 109/L]
  • Plaquettes < 100 000/mm3 [100 x 109/L]
  • Hémoglobine < 9,0 g/dL
  • Créatinine sérique > 1,5 x LSN ou ClCr calculée ou mesurée directement < 50 % LLN (limite inférieure de la normale)
  • Bilirubine totale sérique> 1,5 x LSN
  • AST/SGOT ou ALT/SGPT > 2,5 x LSN, ou > 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes

Critères d'exclusion supplémentaires pour les combinaisons triples :

LGX818/MEK162/BKM120 :

  • Patients avec une glycémie à jeun > 120 mg/dL ou 6,7 mmol/L et HbA1c > 8 %.
  • Le patient présente l'un des troubles de l'humeur suivants, à en juger par le

Enquêteur ou un Psychiatre :

  • Le patient a un score ≥ 12 au questionnaire PHQ-9
  • Le patient a une anxiété ≥ CTCAE grade 3

LGX818/MEK162/BGJ398 :

  • Antécédents et/ou preuves actuelles de minéralisation/calcification ectopique significative à l'exception des ganglions lymphatiques calcifiés et des calcifications vasculaires asymptomatiques.
  • Preuve actuelle de trouble cornéen / kératopathie incl. mais sans s'y limiter, kératopathie bulleuse/en bande, abrasion cornéenne, inflammation/ulcération, kératoconjonctivites, etc., confirmée par un examen ophtalmologique

LGX818/MEK162/LEE011 :

  • Les patients souffrant d'hypertension non contrôlée (veuillez vous référer aux lignes directrices de l'OMS-ISH) sont exclus de l'étude.
  • QTcF > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux de mort cardiaque subite inattendue et/ou d'hypokaliémie Grade CTCAE ≥ 3 et taux de magnésium inférieurs aux limites inférieures cliniquement pertinentes à l'entrée dans l'étude
  • Preuve actuelle de métastases cérébrales ou de métastases cérébrales détectées par CT / IRM obligatoire lors du dépistage
  • PT/INR ou aPTT > 1,5xULN

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LGX818 + MEK162
Médicament: LGX818
Combinaison de LGX818 et MEK162 (Part I)
Médicament: MEK162
Combinaison de LGX818 et MEK162 (Part I)
Expérimental: LGX818 + MEK162 + LEE011
Médicament: LEE011
Combinaison de LGX818 + MEK162 + LEE011 (Partie II)
Expérimental: LGX818 + MEK162 + BGJ398
Médicament: BGJ398
Combinaison de LGX818 + MEK162 + BGJ398 (Partie II)
Expérimental: LGX818 + MEK162 + BKM120
Médicament: BKM120
Combinaison de LGX818 + MEK162 + BKM120 (Partie II)
Expérimental: LGX818 + MEK162 + INC280
Médicament: INC280
Combinaison de LGX818 + MEK162 + INC280 (Partie II)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) : Partie II
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à la maladie/progression clinique ou au décès ou à l'arrêt précoce de l'étude, selon la première éventualité (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
ORR : pourcentage de participants avec une réponse complète (CR) et une réponse partielle (PR) confirmées. Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 : a) CR = disparition de toutes les lésions cibles non nodales. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles présentant une réduction de l'axe court à moins de (<) 10 millimètres (mm). Disparition de toutes les lésions non ciblées. De plus, tous les ganglions lymphatiques affectés à une lésion non cible doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm) et b) PR = diminution d'au moins 30 pour cent (%) de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres. Toute évaluation radiologique effectuée plus de 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou après des agents antinéoplasiques autres que les traitements à l'étude pris par les participants a été exclue de la meilleure dérivation de réponse globale. La confirmation de la CR ou de la PR devait être espacée d'au moins 4 semaines de l'évaluation radiologique précédente.
Depuis le début du traitement jusqu'à la maladie/progression clinique ou au décès ou à l'arrêt précoce de l'étude, selon la première éventualité (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) au cycle 1 : partie II
Délai: Cycle 1 (21 jours après la première dose de l'association buparlisib et capmatinib ; 28 jours pour l'association ribociclib et infigratinib)
Le DLT a été défini comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale évaluée comme non liée à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants survenus au cours du premier cycle (21 premiers jours pour l'infigratinib et le capmatinib ; 28 jours pour le ribociclib et le buparlisib). du début du traitement et répondaient aux critères définis pour l’étude.
Cycle 1 (21 jours après la première dose de l'association buparlisib et capmatinib ; 28 jours pour l'association ribociclib et infigratinib)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des EI graves (EIG) : partie I
Délai: Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Un EI a été défini comme l'apparition (ou l'aggravation de tout signe, symptôme ou condition médicale indésirable préexistant) survenus après l'obtention du consentement éclairé signé des participants. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants : il était mortel ou mettait la vie en danger ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; constituait une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ; était médicalement significatif ; une hospitalisation nécessaire ou une prolongation d’une hospitalisation existante. Les EI comprenaient à la fois les EIG et tous les non-EIG.
Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Nombre de participants présentant des EI et des EIG : partie II
Délai: Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Un EI a été défini comme l'apparition (ou l'aggravation de tout signe, symptôme ou condition médicale indésirable préexistant) survenus après l'obtention du consentement éclairé signé des participants. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants : il était mortel ou mettait la vie en danger ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; constituait une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ; était médicalement significatif ; une hospitalisation nécessaire ou une prolongation d’une hospitalisation existante. Les EI comprenaient à la fois les EIG et tous les non-EIG.
Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Nombre de participants avec les pires résultats hématologiques post-référence basés sur les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03 Grade : Partie I
Délai: Ligne de base jusqu'à la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Les paramètres évalués étaient les suivants : Temps de céphaline activée (APTT) (secondes [sec]) - CTCAE classé élevé, fibrinogène (gramme par litre [g/L]) - CTCAE classé faible, hémoglobine (g/L) - CTCAE classé faible, hémoglobine (g/L) - CTCAE classé élevé, rapport international normalisé de prothrombine (PINR) - CTCAE classé élevé, lymphocytes (10^9 cellules/L) - CTCAE classé faible, lymphocytes (10^9 cellules/L) - CTCAE classé élevé, neutrophiles (10^9 cellules/L) - CTCAE faible, plaquettes (10^9 cellules/L) - CTCAE faible, leucocytes (10^9 cellules/L) - CTCAE faible, leucocytes (10^9 cellules/L ) - CTCAE a obtenu une note élevée. La version 4.03 du CTCAE a été utilisée : grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ; grade 0 = valeurs ne répondant à aucun des critères du grade 1 ou supérieur. Base de référence = dernière valeur non manquante avant la première dose du traitement à l'étude.
Ligne de base jusqu'à la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Nombre de participants avec les pires résultats d'hématologie post-base sur la base du grade CTCAE v4.03 : partie II
Délai: Ligne de base jusqu'à la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Les paramètres évalués étaient : APTT (sec) - CTCAE noté élevé, fibrinogène (g/L) - CTCAE noté faible, hémoglobine (g/L) - CTCAE noté faible, hémoglobine (g/L) - CTCAE noté élevé, PINR - CTCAE noté élevé, lymphocytes (10^9 cellules/L) - CTCAE faible, lymphocytes (10^9 cellules/L) - CTCAE élevé, neutrophiles (10^9 cellules/L) - CTCAE faible, plaquettes (10^9 cellules /L) - CTCAE classé faible, leucocytes (10^9 cellules/L) - CTCAE classé faible, leucocytes (10^9 cellules/L) - CTCAE classé élevé. La version 4.03 du CTCAE a été utilisée : grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ; grade 0 = valeurs ne répondant à aucun des critères du grade 1 ou supérieur. Base de référence = dernière valeur non manquante avant la première dose du traitement à l'étude dans la partie II.
Ligne de base jusqu'à la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Nombre de participants avec les pires résultats de chimie sérique après la ligne de base, basés sur le grade CTCAE v4.03 : partie I
Délai: Ligne de base jusqu'à la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Les paramètres évalués étaient : albumine (g/L) - CTCAE classé faible, phosphatase alcaline (unités par litre [U/L]) - CTCAE classé élevé, alanine aminotransférase (U/L) - CTCAE classé élevé, amylase (U/L - Classement CTCAE élevé, aspartate aminotransférase (U/L) - Classement CTCAE élevé, bilirubine (micromole par litre [umol/L]) - Classement CTCAE élevé, créatinine (umol/L) - Classement CTCAE élevé, créatine kinase (U/L) - Classement CTCAE élevé, gamma glutamyl transférase (U/L)- Classement CTCAE élevé, glucose (millimole par litre [mmol/L])- Classement CTCAE faible, élevé, potassium (mmol/L)- Classement CTCAE faible, potassium (mmol /L)- Classe CTCAE élevée, magnésium (mmol/L)- Classement CTCAE faible, élevée, phosphate (mmol/L)- Classement CTCAE faible, sodium (mmol/L)- Classement CTCAE faible, sodium (mmol/L)- CTCAE classé élevé, urate (umol/L)- CTCAE classé élevé. La version 4.03 du CTCAE a été utilisée : grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ; grade 0 = valeurs ne répondant à aucun des critères du grade 1 ou supérieur.
Ligne de base jusqu'à la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Nombre de participants avec les pires résultats de chimie sérique après la ligne de base, basés sur le grade CTCAE v4.03 : partie II
Délai: Ligne de base jusqu'à la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Les paramètres évalués étaient : albumine (g/L) - CTCAE classé faible, phosphatase alcaline (U/L) - CTCAE classé élevé, alanine aminotransférase (U/L) - CTCAE classé élevé, amylase (U/L) - CTCAE classé élevé, aspartate aminotransférase(U/L)- CTCAE classé élevé, bilirubine (umol/L)- CTCAE classé élevé, créatinine (umol/L) - CTCAE classé élevé, créatine kinase (U/L)- CTCAE classé élevé, gamma glutamyl transférase ( U/L)- Classe CTCAE élevée, glucose (mmol/L)- Classe CTCAE faible, élevée, potassium (mmol/L)- Classe CTCAE faible, potassium (mmol/L)- Classe CTCAE élevée, magnésium (mmol/L) - CTCAE faible, élevé, phosphate (mmol/L)- CTCAE faible, sodium (mmol/L)- CTCAE faible, sodium (mmol/L)- CTCAE élevé, urate (umol/L)- CTCAE élevé . La version 4.03 du CTCAE a été utilisée : grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ; grade 0 = valeurs ne répondant à aucun des critères du grade 1 ou supérieur.
Ligne de base jusqu'à la dernière dose (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Nombre de participants présentant de nouveaux signes vitaux particulièrement anormaux : partie I
Délai: Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Les signes vitaux évalués étaient : Pression artérielle systolique (PA) basse/élevée (millimètre de mercure [mmHg]) : inférieure ou égale à (<=) 90 mmHg avec diminution par rapport à la ligne de base de >=20 mmHg / >=160 mmHg avec augmentation par rapport à la ligne de base >=20 mmHg ; TA diastolique basse/élevée [mmHg] : <=50 mmHg avec diminution par rapport à la valeur initiale de >=15 mmHg / >=100 mmHg avec augmentation par rapport à la valeur initiale de >=15 mmHg ; fréquence cardiaque faible/élevée (battements par minute [bpm]) : <=50 bpm avec diminution par rapport à la ligne de base de >=15 bpm / >=120 bpm avec augmentation par rapport à la ligne de base de >=15 bpm ; poids faible/élevé (kilogramme [kg]) : diminution/augmentation >=20 % par rapport à la ligne de base ; et température corporelle basse/élevée (degrés Celsius [C]) : <=36 C / >= 37,5 C.
Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Nombre de participants présentant de nouveaux signes vitaux notablement anormaux : partie II
Délai: Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Les signes vitaux évalués étaient : TA systolique basse/élevée (mmHg) : <=90 mmHg avec une diminution par rapport à la ligne de base de >=20 mmHg / >=160 mmHg avec une augmentation par rapport à la ligne de base de >=20 mmHg ; TA diastolique basse/élevée [mmHg] : <=50 mmHg avec diminution par rapport à la valeur initiale de >=15 mmHg / >=100 mmHg avec augmentation par rapport à la valeur initiale de >=15 mmHg ; pouls faible/élevé (bpm) : <=50 bpm avec une diminution par rapport à la ligne de base de >=15 bpm / >=120 bpm avec une augmentation par rapport à la ligne de base de >=15 bpm ; poids faible/élevé (kg) : diminution/augmentation >=20 % par rapport à la ligne de base ; et température corporelle basse/élevée (C) : <=36 C / >= 37,5 C.
Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Nombre de participants présentant des valeurs d'électrocardiogramme (ECG) notables : partie I
Délai: Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Le nombre de participants présentant des valeurs ECG notables a été signalé dans cette mesure de résultat. Les catégories d'anomalies étaient les suivantes : Fréquence cardiaque : augmentation par rapport à la ligne de base > 25 % et jusqu'à une valeur > 100 bpm, diminution par rapport à la ligne de base > 25 % et jusqu'à une valeur < 60 bpm ; PR : augmentation par rapport à la ligne de base > 25 % et jusqu'à une valeur > 200 millisecondes (ms) ; QRS : augmentation par rapport à la ligne de base > 25 % et jusqu'à une valeur > 110 ms ; QT : augmentation par rapport à la ligne de base > 30 ms, augmentation par rapport à la ligne de base > 60 ms, nouvel intervalle > 450 ms, nouvel intervalle > 480 ms, nouvel intervalle > 500 ms ; et Intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) : augmentation par rapport à la ligne de base > 30 ms, augmentation par rapport à la ligne de base > 60 ms, nouvel intervalle > 450 ms, nouvel intervalle > 480 ms, nouvel intervalle > 500 ms. Nouveau = valeur post-base nouvellement survenue.
Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Nombre de participants avec des valeurs ECG notables : partie II
Délai: Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Le nombre de participants présentant des valeurs ECG notables a été signalé dans cette mesure de résultat. Les catégories d'anomalies étaient les suivantes : FC : augmentation par rapport à la ligne de base > 25 % et jusqu'à une valeur > 100 bpm, diminution par rapport à la ligne de base > 25 % et jusqu'à une valeur < 60 bpm ; PR : augmentation depuis la ligne de base > 25 % jusqu'à une valeur > 200 ms ; QRS : augmentation par rapport à la ligne de base > 25 % et jusqu'à une valeur > 110 ms ; QT : augmentation par rapport à la ligne de base > 30 ms, augmentation par rapport à la ligne de base > 60 ms, nouvel intervalle > 450 ms, nouvel intervalle > 480 ms, nouvel intervalle > 500 ms ; et QTcF : augmentation par rapport à la ligne de base > 30 ms, augmentation par rapport à la ligne de base > 60 ms, nouvel intervalle > 450 ms, nouvel intervalle > 480 ms, nouvel intervalle > 500 ms. Nouveau = valeur post-base nouvellement survenue.
Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Nombre de participants avec au moins une interruption de dose : partie I
Délai: Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Dans cette mesure de résultats, le nombre de participants ayant subi au moins une interruption de dose d'encorafenib et de binimetinib a été signalé.
Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Nombre de participants avec au moins une interruption de dose : partie II
Délai: Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Dans cette mesure des résultats, le nombre de participants ayant subi au moins une interruption de dose d'encorafenib, de binimetinib et d'un tiers d'agents combinés a été signalé.
Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Nombre de participants avec au moins une réduction de dose : partie I
Délai: Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Dans cette mesure de résultats, le nombre de participants ayant subi au moins une réduction de dose d'encorafenib et de binimetinib a été signalé.
Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Nombre de participants avec au moins une réduction de dose : partie II
Délai: Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Dans cette mesure des résultats, le nombre de participants ayant subi au moins une réduction de dose d'encorafenib, de binimetinib et d'un tiers d'agents combinés a été signalé.
Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Intensité de dose réelle : partie I
Délai: Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Intensité de dose sur tous les cycles = dose cumulée/durée d'exposition. Cycle de traitement pour l'encorafenib et le binimetinib = 21 jours.
Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Intensité de dose réelle : partie II
Délai: Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Intensité de la dose = dose cumulée/durée d'exposition. Cycle de traitement = 21 jours pour le traitement combiné par buparlisib et capmatinib et 28 jours pour le traitement combiné par ribociclib et infigratinib.
Pendant le traitement à l'étude (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Survie sans progression (PFS) : Partie I
Délai: Depuis le début du médicament à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du médicament à l'étude dans la partie I et la maladie documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause. Tous les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de la clôture des données ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur (à l'exception de ceux qui étaient inconnus ou manquants) avant la date limite ou la date de début du nouveau traitement antinéoplasique. thérapie, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, PD = Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au moment ou après la ligne de base. Outre l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Méthode Kaplan Meier utilisée pour l'estimation.
Depuis le début du médicament à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
PSF : Partie II
Délai: Depuis le début du médicament à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du médicament à l'étude dans la partie II et la maladie documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause. Tous les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de la clôture des données ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur (à l'exception de ceux qui étaient inconnus ou manquants) avant la date limite ou la date de début du nouveau traitement antinéoplasique. thérapie, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, PD = Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au moment ou après la ligne de base. Outre l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Méthode Kaplan Meier utilisée pour l'estimation.
Depuis le début du médicament à l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou au décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Durée de réponse (DOR) : Partie I
Délai: De la date de la première réponse documentée (RC ou PR) jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent ou à la date de censure (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
DOR : délai entre la date de la première réponse documentée (CR ou PR) et la date de la première progression documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent. S'il n'y avait pas de progression ou de décès dû à un cancer sous-jacent, le participant était alors censuré à la date de la dernière évaluation de la tumeur autre qu'inconnue. RECIST v1.1 : CR = disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent présenter une réduction de l'axe court à <10 mm. Disparition de toutes les lésions non ciblées. Tous les ganglions lymphatiques affectés d'une lésion non ciblée doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm) ; b) PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres ; c) PD = Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au moment ou après la ligne de base. De plus, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
De la date de la première réponse documentée (RC ou PR) jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent ou à la date de censure (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
DOR : Partie II
Délai: De la date de la première réponse documentée (RC ou PR) jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent ou à la date de censure (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
DOR : délai entre la date de la première réponse documentée (CR ou PR) et la date de la première progression documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent. S'il n'y avait pas de progression ou de décès dû à un cancer sous-jacent, le participant était alors censuré à la date de la dernière évaluation de la tumeur autre qu'inconnue. RECIST v1.1 : CR = disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent présenter une réduction de l'axe court à <10 mm. Disparition de toutes les lésions non ciblées. Tous les ganglions lymphatiques affectés d'une lésion non ciblée doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm) ; b) PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres ; c) PD = Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au moment ou après la ligne de base. De plus, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
De la date de la première réponse documentée (RC ou PR) jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent ou à la date de censure (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Délai de réponse (TTR) : Partie I
Délai: Depuis la date de début du médicament à l'étude jusqu'à la première réponse documentée (RC ou PR) (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la date de début du médicament à l'étude dans la partie I et la première réponse documentée (CR ou PR). RECIST v1.1 : a) CR = disparition de toutes les lésions cibles non nodales. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent présenter une réduction de leur axe court à <10 mm. Disparition de toutes les lésions non ciblées. De plus, tous les ganglions lymphatiques affectés à une lésion non cible doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm) et b) PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres. Méthode Kaplan Meier utilisée pour l'estimation.
Depuis la date de début du médicament à l'étude jusqu'à la première réponse documentée (RC ou PR) (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
TTR : Partie II
Délai: Depuis la date de début du médicament à l'étude jusqu'à la première réponse documentée (RC ou PR) (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la date de début du médicament à l'étude dans la partie II et la première réponse documentée (CR ou PR). RECIST v1.1 : a) CR = disparition de toutes les lésions cibles non nodales. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent présenter une réduction de leur axe court à <10 mm. Disparition de toutes les lésions non ciblées. De plus, tous les ganglions lymphatiques affectés à une lésion non cible doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm) et b) PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres. Méthode Kaplan Meier utilisée pour l'estimation.
Depuis la date de début du médicament à l'étude jusqu'à la première réponse documentée (RC ou PR) (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Taux de contrôle des maladies (DCR) : Partie I
Délai: Depuis la date de début du médicament à l'étude jusqu'à la première réponse documentée (CR ou PR ou SD) (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale de CR, PR ou SD. RECIST v1.1 : a) CR = disparition de toutes les lésions cibles non nodales. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent présenter une réduction de leur axe court à <10 mm. Disparition de toutes les lésions non ciblées. De plus, tous les ganglions lymphatiques affectés d'une lésion non ciblée doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm) ; b) PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence des diamètres et c) SD = ni retrait suffisant pour qualifier de PR ou de CR, ni augmentation des lésions qui seraient admissibles pour PD. PD = Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au moment ou après la ligne de base. Outre l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Depuis la date de début du médicament à l'étude jusqu'à la première réponse documentée (CR ou PR ou SD) (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
DCR : Partie II
Délai: Depuis la date de début du médicament à l'étude jusqu'à la première réponse documentée (CR ou PR ou SD) (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale de CR, PR ou SD. RECIST v1.1 : a) CR = disparition de toutes les lésions cibles non nodales. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent présenter une réduction de leur axe court à <10 mm. Disparition de toutes les lésions non ciblées. De plus, tous les ganglions lymphatiques affectés d'une lésion non ciblée doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm) ; b) PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence des diamètres et c) SD = ni retrait suffisant pour qualifier de PR ou de CR, ni augmentation des lésions qui seraient admissibles pour PD. PD = Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au moment ou après la ligne de base. Outre l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Depuis la date de début du médicament à l'étude jusqu'à la première réponse documentée (CR ou PR ou SD) (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Survie globale (OS) : Partie II
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement à l'étude (3ème agent associé à l'encorafenib et au binimetinib) et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Si l'on ne savait pas qu'un participant était décédé, la survie était censurée à la date de la dernière date connue du participant en vie. Méthode Kaplan Meier utilisée pour l'estimation.
De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (l'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines)
Résumé des biomarqueurs génomiques à partir d'échantillons de tumeurs : partie I
Délai: Début jusqu'à la fin du traitement (EOT) (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Nombre de participants présentant de multiples altérations des biomarqueurs génomiques tels que les biomarqueurs BRAF, CCND1, CDK4, EGFR, FGFR1, FGFR4, KRAS, MET, NRAS, PIK3CA et PTEN ont été signalés et les altérations comprenaient le rapport variante du nombre de copies/nombre de copies (CNV/CNR) , réarrangement, variante courte. Il n’était pas nécessaire que tous les biomarqueurs présentent toutes les altérations. Base de référence = dernière valeur non manquante avant la première dose du traitement à l'étude.
Début jusqu'à la fin du traitement (EOT) (l'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines)
Concentration plasmatique de l'encorafenib (LGX) : partie I
Délai: C1 (1,5 h après l'administration à J1 ; pré-dose, 1,5 h après l'administration à J15) ; C2 (pré-dose à J8 et J21) ; Pré-dose C3 à J15 ; Pré-dose C4 à J15 ; Pré-dose C5 à J15 ; EOT
Dans les résultats rapportés ci-dessous, les abréviations suivantes ont été utilisées : Cycle 1 (C1), Jour 1 (D1), Jour 8 (D8), Jour 15 (J15), Jour 21 (D21), Cycle 2 (C2), Cycle 3 ( C3), cycle 4 (C4), cycle 5 (C5) et fin de traitement (EOT). L'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines.
C1 (1,5 h après l'administration à J1 ; pré-dose, 1,5 h après l'administration à J15) ; C2 (pré-dose à J8 et J21) ; Pré-dose C3 à J15 ; Pré-dose C4 à J15 ; Pré-dose C5 à J15 ; EOT
Concentration plasmatique de l'encorafenib (LGX) : partie II
Délai: C1 (1,5, 4 h post-dose à J1 ; pré-dose à J8 ; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 h post-dose à J15 ; 24 h post-dose à J16 ; pré- dose à J21) ; C2 (pré-dose à J1 et J15) ; Pré-dose C3 à J1 ; Pré-dose C4 à J1 ; Pré-dose C5 à J1 ; EOT
Dans les résultats rapportés ci-dessous, les abréviations suivantes ont été utilisées : Cycle 1 (C1), Jour 1 (D1), Jour 8 (D8), Jour 15 (D15), Jour 16 (D16), Jour 21 (D21), Cycle 2 ( C2), Cycle 3 (C3), Cycle 4 (C4), Cycle 5 (C5). L'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines.
C1 (1,5, 4 h post-dose à J1 ; pré-dose à J8 ; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 h post-dose à J15 ; 24 h post-dose à J16 ; pré- dose à J21) ; C2 (pré-dose à J1 et J15) ; Pré-dose C3 à J1 ; Pré-dose C4 à J1 ; Pré-dose C5 à J1 ; EOT
Concentration plasmatique du binimetinib (MEK) et de son métabolite : partie I
Délai: C1 (1,5 h après l'administration à J1 ; pré-dose, 1,5 h après l'administration à J15) ; C2 (pré-dose à J8 et J21) ; Pré-dose C3 à J15 ; Pré-dose C4 à J15 ; Pré-dose C5 à J15 ; EOT
AR00426032 est un métabolite du binimetinib. L'exposition maximale au traitement pour la partie I était de 403,7 semaines.
C1 (1,5 h après l'administration à J1 ; pré-dose, 1,5 h après l'administration à J15) ; C2 (pré-dose à J8 et J21) ; Pré-dose C3 à J15 ; Pré-dose C4 à J15 ; Pré-dose C5 à J15 ; EOT
Concentration plasmatique du binimetinib (MEK) et de son métabolite : partie II
Délai: C1 (1,5, 4 h post-dose à J1 ; pré-dose à J8 ; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 h post-dose à J15 ; 24 h post-dose à J16 ; pré- dose à J21) ; C2 (pré-dose à J1 et J15) ; Pré-dose C3 à J1 ; Pré-dose C4 à J1 ; Pré-dose C5 à J1 ; EOT
AR00426032 est un métabolite du binimetinib. L'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines.
C1 (1,5, 4 h post-dose à J1 ; pré-dose à J8 ; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 h post-dose à J15 ; 24 h post-dose à J16 ; pré- dose à J21) ; C2 (pré-dose à J1 et J15) ; Pré-dose C3 à J1 ; Pré-dose C4 à J1 ; Pré-dose C5 à J1 ; EOT
Concentration plasmatique du ribociclib (LEE) et de son métabolite : partie II
Délai: C1 (1,5, 4 h post-dose à J1 ; pré-dose à J8 ; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 h post-dose à J15 ; 24 h post-dose à J16 ; pré- dose à J21) ; C2 (pré-dose à J1 et J15) ; Pré-dose C3 à J1 ; Pré-dose C4 à J1 ; Pré-dose C5 à J1 ; EOT
LEQ803 est un métabolite du ribociclib. L'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines.
C1 (1,5, 4 h post-dose à J1 ; pré-dose à J8 ; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 h post-dose à J15 ; 24 h post-dose à J16 ; pré- dose à J21) ; C2 (pré-dose à J1 et J15) ; Pré-dose C3 à J1 ; Pré-dose C4 à J1 ; Pré-dose C5 à J1 ; EOT
Concentration plasmatique d'Infigratinib (BGJ) et de ses métabolites : partie II
Délai: C1 (1,5 h post-dose à J1 ; pré-dose à J8 ; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 h post-dose à J15 ; 24 h post-dose à J16 ; pré-dose à J21) ; C2 (pré-dose à J1 et J15) ; Pré-dose C3 à J1 ; EOT
BHS697 et CQM157 sont des métabolites de l'infigratinib. L'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines.
C1 (1,5 h post-dose à J1 ; pré-dose à J8 ; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 h post-dose à J15 ; 24 h post-dose à J16 ; pré-dose à J21) ; C2 (pré-dose à J1 et J15) ; Pré-dose C3 à J1 ; EOT
Concentration plasmatique du capmatinib (INC) : partie II
Délai: C1 (1,5 h post-dose à J1 ; pré-dose à J8 ; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 h post-dose à J15 ; 24 h post-dose à J16) ; C2 (pré-dose à J1 et J15) ; Pré-dose C3 à J1 ; Pré-dose C4 à J1 ; Pré-dose C5 à J1 ; EOT
L'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines.
C1 (1,5 h post-dose à J1 ; pré-dose à J8 ; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 h post-dose à J15 ; 24 h post-dose à J16) ; C2 (pré-dose à J1 et J15) ; Pré-dose C3 à J1 ; Pré-dose C4 à J1 ; Pré-dose C5 à J1 ; EOT
Concentration plasmatique du buparlisib (BKM) : partie II
Délai: C1 (1,5 h post-dose à J1 ; pré-dose à J8 ; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 h post-dose à J15 ; 24 h post-dose à J16) ; C2 (pré-dose à J1 et J15) ; Pré-dose C3 à J1 ; Pré-dose C4 à J1 ; Pré-dose C5 à J1 ; EOT
L'exposition maximale au traitement pour la partie II était de 97,0 semaines.
C1 (1,5 h post-dose à J1 ; pré-dose à J8 ; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 h post-dose à J15 ; 24 h post-dose à J16) ; C2 (pré-dose à J1 et J15) ; Pré-dose C3 à J1 ; Pré-dose C4 à J1 ; Pré-dose C5 à J1 ; EOT
Concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre (Cmax, ss) pour l'encorafenib, le binimetinib, le métabolite du binimetinib, le ribociclib, le métabolite du ribociclib, l'infigratinib, les métabolites de l'infigratinib, le capmatinib et le buparlisib : partie II
Délai: C1 D15 : 0,5 heure ± 10 (minutes) min ; 1 heure ± 10 minutes ; 1,5 heure ± 15 minutes ; 2 heures ± 15 minutes ; 2,5 heures ± 15 minutes ; 4 heures ± 30 minutes ; 6 heures ± 30 minutes ; 8 heures ± 60 minutes ; 24 heures ± 2 heures
C1 D15 : 0,5 heure ± 10 (minutes) min ; 1 heure ± 10 minutes ; 1,5 heure ± 15 minutes ; 2 heures ± 15 minutes ; 2,5 heures ± 15 minutes ; 4 heures ± 30 minutes ; 6 heures ± 30 minutes ; 8 heures ± 60 minutes ; 24 heures ± 2 heures
Délai pour atteindre la Cmax à l'état d'équilibre (Tmax, ss) pour l'encorafenib, le binimetinib, le métabolite du binimetinib, le ribociclib, le métabolite du ribociclib, l'infigratinib, les métabolites de l'infigratinib, le capmatinib et le buparlisib : partie II
Délai: C1 D15 : 0,5 heure ± 10 min ; 1 heure ± 10 minutes ; 1,5 heure ± 15 minutes ; 2 heures ± 15 minutes ; 2,5 heures ± 15 minutes ; 4 heures ± 30 minutes ; 6 heures ± 30 minutes ; 8 heures ± 60 minutes ; 24 heures ± 2 heures
C1 D15 : 0,5 heure ± 10 min ; 1 heure ± 10 minutes ; 1,5 heure ± 15 minutes ; 2 heures ± 15 minutes ; 2,5 heures ± 15 minutes ; 4 heures ± 30 minutes ; 6 heures ± 30 minutes ; 8 heures ± 60 minutes ; 24 heures ± 2 heures
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro au temps Tau à l'état d'équilibre (ASCtau,ss) pour l'encorafenib, le binimetinib, le métabolite du binimetinib, le ribociclib, le métabolite du ribociclib, le capmatinib et le buparlisib : partie II
Délai: C1 D15 : 0,5 heure ± 10 min ; 1 heure ± 10 minutes ; 1,5 heure ± 15 minutes ; 2 heures ± 15 minutes ; 2,5 heures ± 15 minutes ; 4 heures ± 30 minutes ; 6 heures ± 30 minutes ; 8 heures ± 60 minutes ; 24 heures ± 2 heures
C1 D15 : 0,5 heure ± 10 min ; 1 heure ± 10 minutes ; 1,5 heure ± 15 minutes ; 2 heures ± 15 minutes ; 2,5 heures ± 15 minutes ; 4 heures ± 30 minutes ; 6 heures ± 30 minutes ; 8 heures ± 60 minutes ; 24 heures ± 2 heures
Demi-vie d'élimination à l'état d'équilibre (t1/2, ss) de l'encorafenib, du binimetinib, du métabolite du binimetinib, du ribociclib, du métabolite du ribociclib, du capmatinib et du buparlisib : partie II
Délai: C1 D15 : 0,5 heure ± 10 min ; 1 heure ± 10 minutes ; 1,5 heure ± 15 minutes ; 2 heures ± 15 minutes ; 2,5 heures ± 15 minutes ; 4 heures ± 30 minutes ; 6 heures ± 30 minutes ; 8 heures ± 60 minutes ; 24 heures ± 2 heures
La demi-vie d'élimination désigne le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique diminue de 50 % au cours de la phase d'élimination.
C1 D15 : 0,5 heure ± 10 min ; 1 heure ± 10 minutes ; 1,5 heure ± 15 minutes ; 2 heures ± 15 minutes ; 2,5 heures ± 15 minutes ; 4 heures ± 30 minutes ; 6 heures ± 30 minutes ; 8 heures ± 60 minutes ; 24 heures ± 2 heures
Clairance plasmatique totale apparente à l'état d'équilibre (Cl, ss/F) de l'encorafenib, du binimetinib, du ribociclib, du capmatinib et du buparlisib : partie II
Délai: C1 D15 : 0,5 heure ± 10 min ; 1 heure ± 10 minutes ; 1,5 heure ± 15 minutes ; 2 heures ± 15 minutes ; 2,5 heures ± 15 minutes ; 4 heures ± 30 minutes ; 6 heures ± 30 minutes ; 8 heures ± 60 minutes ; 24 heures ± 2 heures
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
C1 D15 : 0,5 heure ± 10 min ; 1 heure ± 10 minutes ; 1,5 heure ± 15 minutes ; 2 heures ± 15 minutes ; 2,5 heures ± 15 minutes ; 4 heures ± 30 minutes ; 6 heures ± 30 minutes ; 8 heures ± 60 minutes ; 24 heures ± 2 heures
Volume apparent de distribution à l'état d'équilibre (Vz, ss/F) de l'encorafenib, du binimetinib, du ribociclib, du capmatinib et du buparlisib : partie II
Délai: C1 D15 : 0,5 heure ± 10 min ; 1 heure ± 10 minutes ; 1,5 heure ± 15 minutes ; 2 heures ± 15 minutes ; 2,5 heures ± 15 minutes ; 4 heures ± 30 minutes ; 6 heures ± 30 minutes ; 8 heures ± 60 minutes ; 24 heures ± 2 heures
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution à l’état d’équilibre est le volume apparent de distribution à l’état d’équilibre.
C1 D15 : 0,5 heure ± 10 min ; 1 heure ± 10 minutes ; 1,5 heure ± 15 minutes ; 2 heures ± 15 minutes ; 2,5 heures ± 15 minutes ; 4 heures ± 30 minutes ; 6 heures ± 30 minutes ; 8 heures ± 60 minutes ; 24 heures ± 2 heures
Dernière concentration plasmatique mesurable à l'état d'équilibre (claste, ss) de l'encorafenib, du binimetinib, du métabolite du binimetinib, du ribociclib, du métabolite du ribociclib, de l'infigratinib, des métabolites de l'infigratinib, du capmatinib et du buparlisib : partie II
Délai: C1 D15 : 0,5 heure ± 10 min ; 1 heure ± 10 minutes ; 1,5 heure ± 15 minutes ; 2 heures ± 15 minutes ; 2,5 heures ± 15 minutes ; 4 heures ± 30 minutes ; 6 heures ± 30 minutes ; 8 heures ± 60 minutes ; 24 heures ± 2 heures
C1 D15 : 0,5 heure ± 10 min ; 1 heure ± 10 minutes ; 1,5 heure ± 15 minutes ; 2 heures ± 15 minutes ; 2,5 heures ± 15 minutes ; 4 heures ± 30 minutes ; 6 heures ± 30 minutes ; 8 heures ± 60 minutes ; 24 heures ± 2 heures
Concentration mesurée à la fin d'un intervalle de dosage à l'état d'équilibre (Cmin, ss) de l'encorafenib, du binimetinib, du métabolite du binimetinib, du ribociclib, du métabolite du ribociclib, de l'infigratinib, des métabolites de l'infigratinib, du capmatinib et du buparlisib : partie II
Délai: C1 D15 : à la fin d'un intervalle de dosage à l'état d'équilibre (24 heures ± 2 heures), pris directement avant la prochaine administration
C1 D15 : à la fin d'un intervalle de dosage à l'état d'équilibre (24 heures ± 2 heures), pris directement avant la prochaine administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

10 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

10 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2014

Première publication (Estimé)

9 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLGX818X2109
  • C4221013 (Autre identifiant: Alias Study Number)
  • 2013-004552-38 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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