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LGX818 y MEK162 en combinación con un tercer agente (BKM120, LEE011, BGJ398 o INC280) en melanoma BRAF avanzado (LOGIC-2)

6 de febrero de 2024 actualizado por: Pfizer

El ensayo LOGIC 2 Un estudio abierto, multicéntrico y de fase II de la combinación secuencial LGX818/MEK162 seguida de una combinación racional con agentes específicos después de la progresión, para superar la resistencia en pacientes adultos con melanoma BRAF V600 metastásico o localmente avanzado.

El objetivo principal de este estudio es evaluar la actividad antitumoral de LGX818/MEK162 en combinación con agentes específicos después de la progresión en la terapia de combinación LGX818/MEK162, así como la seguridad y tolerabilidad de las nuevas combinaciones triples.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio consta de dos partes: en la Parte I/Inicio previo, los pacientes que nunca hayan recibido inhibidores selectivos de BRAF y MEK serán tratados con la combinación LGX818/MEK162 hasta la progresión de la enfermedad (como se define en RECIST v1.1). Según el análisis genético de una biopsia tumoral obtenida en ese momento, los pacientes entrarán en la Parte II del estudio para recibir un tratamiento combinado personalizado en uno de los cuatro brazos de LGX818/MEK162 + BKM120, BGJ398, INC280 o LEE011 Pacientes con melanoma mutante BRAF tratados por la combinación LGX818/MEK162 en otros estudios se puede inscribir directamente en la Parte II de CLGX818X2109 después de la recaída.

Los aumentos de dosis en los brazos combinados para los que no se ha establecido MTD se basarán en las recomendaciones de un modelo de regresión logística bayesiano guiado por un aumento con criterio de control de sobredosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

158

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Köln, Alemania, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Muenchen, Alemania, 80337
        • Städtisches Klinikum München
      • Wuerzburg, Alemania, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
    • Baden-württemberg
      • Heidelberg, Baden-württemberg, Alemania, 69120
        • University Clinic Heidelberg PPDS
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Alemania, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3183
        • East St Kilda Eye Clinic
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Monteral, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
  • España
    • Barcelona
      • Barcelona Cataluna, Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Cancer Care Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Doris Stein Research Center Building
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center Department of Pharmaceutical Services
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Dermatology Clinic
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Radiology
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Attn: Geny O'neill
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Inpatient Hospital & Main Campus
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Outpatient Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing 2
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • U.O.C. Oncologia Medica e Terapie Innovative Dipartimento di Melanoma IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Monaldi
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Reino Unido
      • Oxford, Reino Unido, OX2 7JL
        • Churchill Hospital
  • Suiza
      • Zurich Flughafen, Suiza, 8058
        • Universitätsspital Zürich

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  • Edad ≥ 18 años
  • Diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma metastásico o estadio III no resecable (estadio IIIC a IV según el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC])
  • Evidencia documentada de mutación BRAF V600.
  • Biopsia tumoral recién obtenida al inicio, y el paciente acepta una biopsia obligatoria en el momento de la progresión, si no hay contraindicación médica.
  • Evidencia de enfermedad medible, según lo determinado por RECIST v1.1.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN para combinaciones triples:

Enfermedad progresiva después de un tratamiento previo con la combinación LGX818/MEK162. PRINCIPALES CRITERIOS DE EXCLUSIÓN Enfermedad leptomeníngea sintomática o no tratada.

  • Metástasis cerebrales sintomáticas. Los pacientes previamente tratados o no tratados por metástasis cerebrales que son asintomáticos en ausencia de terapia con corticosteroides o con una dosis estable de esteroides durante cuatro semanas pueden inscribirse. Las metástasis cerebrales deben permanecer estables al menos 4 semanas con verificación mediante imágenes (p. resonancia magnética cerebral completada en la selección que no demostró evidencia actual de metástasis cerebrales progresivas). Los pacientes no pueden recibir medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas.
  • Los pacientes que han desarrollado metástasis cerebrales durante la Parte I del estudio pueden continuar con la Parte II previa consulta con Novartis Medical Monitor. La metástasis cerebral debe ser asintomática o tratada y estable durante al menos 4 semanas y con una dosis estable o decreciente de esteroides durante al menos 2 semanas. Los pacientes con metástasis cerebrales no son elegibles para la combinación con LEE011.
  • Pancreatitis aguda o crónica conocida.
  • Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales de OVR (p. glaucoma o hipertensión ocular no controlada, antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad);
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye cualquiera de las siguientes:
  • CHF que requiere tratamiento (NYH grado ≥ 2),
  • FEVI < 50% según lo determinado por exploración MUGA o ECHO
  • Historia o presencia de arritmias ventriculares clínicamente significativas o fibrilación auricular
  • Bradicardia en reposo clínicamente significativa
  • Angina de pecho inestable ≤ 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
  • Infarto agudo de miocardio (IAM) ≤ 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio,
  • QTcF > 480 mseg. Pacientes con cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en

Detección/línea de base:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500/mm3 [1,5 x 109/L]
  • Plaquetas < 100.000/mm3 [100 x 109/L]
  • Hemoglobina < 9,0 g/dL
  • Creatinina sérica >1,5 x LSN o CrCl calculado o medido directamente < 50 % LLN (límite inferior de la normalidad)
  • Bilirrubina sérica total >1,5 x LSN
  • AST/SGOT o ALT/SGPT > 2,5 x ULN, o > 5 x ULN si hay metástasis hepáticas

Criterios de exclusión adicionales para las combinaciones triples:

LGX818/MEK162/BKM120:

  • Pacientes con glucosa en ayunas > 120 mg/dL o 6,7 mmol/L y HbA1c > 8 %.
  • El paciente tiene cualquiera de los siguientes trastornos del estado de ánimo a juzgar por el

Investigador o un Psiquiatra:

  • El paciente tiene una puntuación ≥ 12 en el cuestionario PHQ-9
  • El paciente tiene ≥ CTCAE grado 3 de ansiedad

LGX818/MEK162/BGJ398:

  • Antecedentes y/o evidencia actual de mineralización/calcificación ectópica significativa con la excepción de ganglios linfáticos calcificados y calcificación vascular asintomática.
  • Evidencia actual de trastorno corneal/queratopatía incl. pero no limitado a queratopatía ampollosa/en banda, abrasión corneal, inflamación/ulceración, queratoconjuntivitis, etc., confirmada por examen oftalmológico

LGX818/MEK162/LEE011:

  • Los pacientes con hipertensión no controlada (consulte las pautas de la OMS-ISH) están excluidos del estudio.
  • QTcF >450 ms para hombres y >470 ms para mujeres Síndrome de QT prolongado congénito o antecedentes familiares de muerte cardíaca súbita inesperada y/o hipopotasemia Grado CTCAE ≥ 3 y niveles de magnesio por debajo de los límites inferiores clínicamente relevantes al ingreso al estudio
  • Evidencia actual de metástasis cerebral o metástasis cerebral detectada por CT/MRI obligatoria en la selección
  • PT/INR o aPTT > 1,5xULN

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LGX818 + MEK162
Droga: LGX818
Combinación de LGX818 y MEK162 (Parte I)
Droga: MEK162
Combinación de LGX818 y MEK162 (Parte I)
Experimental: LGX818 + MEK162 + LEE011
Droga: LEE011
Combinación de LGX818 + MEK162 + LEE011 (Parte II)
Experimental: LGX818 + MEK162 + BGJ398
Droga: BGJ398
Combinación de LGX818 + MEK162 + BGJ398 (Parte II)
Experimental: LGX818 + MEK162 + BKM120
Droga: BKM120
Combinación de LGX818 + MEK162 + BKM120 (Parte II)
Experimental: LGX818 + MEK162 + INC280
Droga: INC280
Combinación de LGX818 + MEK162 + INC280 (Parte II)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (TRO): Parte II
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la enfermedad/progresión clínica o la muerte o la interrupción temprana del estudio, lo que ocurra primero (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
ORR: porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR) confirmada. Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1: a) CR = desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana que tuviera una reducción en el eje corto a menos de (<) 10 milímetros (mm). Desaparición de todas las lesiones no objetivo. Además, todos los ganglios linfáticos asignados a una lesión no objetivo deben tener un tamaño no patológico (<10 mm en el eje corto) y b) PR = una disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la suma del diámetro de todas las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma base de diámetros. Cualquier evaluación radiológica realizada más de 30 días después de la última dosis de la terapia del estudio o después de que los participantes tomaran agentes antineoplásicos distintos de los tratamientos del estudio se excluyó de la derivación de la mejor respuesta general. La confirmación de RC o PR debía realizarse con al menos 4 semanas de diferencia con respecto a la evaluación radiológica previa.
Desde el inicio del tratamiento hasta la enfermedad/progresión clínica o la muerte o la interrupción temprana del estudio, lo que ocurra primero (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) en el ciclo 1: Parte II
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días después de la primera dosis del tratamiento combinado con buparlisib y capmatinib; 28 días para la combinación con ribociclib e infigratinib)
La DLT se definió como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal evaluado como no relacionado con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, enfermedades intercurrentes o medicamentos concomitantes que ocurrieron dentro del primer ciclo (primeros 21 días para infigratinib y capmatinib; 28 días para ribociclib y buparlisib). de inicio del tratamiento y cumplieron con los criterios definidos para el estudio.
Ciclo 1 (21 días después de la primera dosis del tratamiento combinado con buparlisib y capmatinib; 28 días para la combinación con ribociclib e infigratinib)
Número de participantes con eventos adversos (EA) y EA graves (EAG): Parte I
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 30 días después de la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
Un EA se definió como la aparición (o el empeoramiento de cualquier signo(s), síntoma(s) o condición médica indeseable (o empeoramiento de cualquier preexistente) que ocurrió después de que se obtuvo el consentimiento informado firmado de los participantes. Un EAG fue un EA que tuvo cualquiera de los siguientes resultados: fue fatal o puso en peligro la vida; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; constituyó una anomalía congénita/defecto de nacimiento; fue médicamente significativo; requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente. Los EA incluyeron tanto a los SAE como a todos los no SAE.
Día 1 hasta 30 días después de la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
Número de participantes con EA y EAG: Parte II
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 30 días después de la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Un EA se definió como la aparición (o el empeoramiento de cualquier signo(s), síntoma(s) o condición médica indeseable (o empeoramiento de cualquier preexistente) que ocurrió después de que se obtuvo el consentimiento informado firmado de los participantes. Un EAG fue un EA que tuvo cualquiera de los siguientes resultados: fue fatal o puso en peligro la vida; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; constituyó una anomalía congénita/defecto de nacimiento; fue médicamente significativo; requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente. Los EA incluyeron tanto a los SAE como a todos los no SAE.
Día 1 hasta 30 días después de la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Número de participantes con peores resultados hematológicos posteriores al inicio según los criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) v4.03 Grado: Parte I
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
Los parámetros evaluados fueron: Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) (segundos [seg]) - CTCAE de grado alto, fibrinógeno (gramos por litro [g/L]) - CTCAE de grado bajo, hemoglobina (g/L) - CTCAE de grado bajo, hemoglobina (g/L) - CTCAE de grado alto, índice internacional normalizado de protrombina (PINR) - CTCAE de grado alto, linfocitos (10^9 células/L) - CTCAE de grado bajo, linfocitos (10^9 células/L) - CTCAE de grado alto, neutrófilos (10^9 células/L) - CTCAE de grado bajo, plaquetas (10^9 células/L) - CTCAE de grado bajo, leucocitos (10^9 células/L) - CTCAE de grado bajo, leucocitos (10^9 células/L) ) - CTCAE con calificación alta. Se utilizó CTCAE versión 4.03: grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave, grado 4 = consecuencias potencialmente mortales; grado 0 = valores que no cumplen ninguno de los criterios para el grado 1 o superior. Valor inicial = último valor no faltante antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Valor inicial hasta la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
Número de participantes con peores resultados hematológicos posteriores al inicio según el grado CTCAE v4.03: Parte II
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Los parámetros evaluados fueron: APTT (seg) - CTCAE de grado alto, fibrinógeno (g/L) - CTCAE de grado bajo, hemoglobina (g/L) - CTCAE de grado bajo, hemoglobina (g/L) - CTCAE de grado alto, PINR - CTCAE de grado alto alto, linfocitos (10^9 células/L) - CTCAE de grado bajo, linfocitos (10^9 células/L) - CTCAE de grado alto, neutrófilos (10^9 células/L) - CTCAE de grado bajo, plaquetas (10^9 células) /L) - CTCAE de grado bajo, leucocitos (10^9 células/L) - CTCAE de grado bajo, leucocitos (10^9 células/L) - CTCAE de grado alto. Se utilizó CTCAE versión 4.03: grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave, grado 4 = consecuencias potencialmente mortales; grado 0 = valores que no cumplen ninguno de los criterios para el grado 1 o superior. Valor inicial = último valor no faltante antes de la primera dosis del tratamiento del estudio en la Parte II.
Valor inicial hasta la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Número de participantes con los peores resultados de la química sérica posterior al inicio según el grado CTCAE v4.03: Parte I
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
Los parámetros evaluados fueron: albúmina (g/L) - CTCAE de grado bajo, fosfatasa alcalina (unidades por litro [U/L]) - CTCAE de grado alto, alanina aminotransferasa (U/L) - CTCAE de grado alto, amilasa (U/L - CTCAE de grado alto, aspartato aminotransferasa (U/L) - CTCAE de grado alto, bilirrubina (micromol por litro [umol/L]) - CTCAE de grado alto, creatinina (umol/L) - CTCAE de grado alto, creatina quinasa (U/L) - CTCAE de grado alto, gamma glutamil transferasa (U/L) - CTCAE de grado alto, glucosa (milimoles por litro [mmol/L]) - CTCAE de grado bajo, alto, potasio (mmol/L) - CTCAE de grado bajo, potasio (mmol) /L)- CTCAE de grado alto, magnesio (mmol/L)- CTCAE de grado bajo, alto, fosfato (mmol/L)- CTCAE de grado bajo, sodio (mmol/L)- CTCAE de grado bajo, sodio (mmol/L)- CTCAE de calificación alta, urato (umol/L): CTCAE de calificación alta. Se utilizó CTCAE versión 4.03: grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave, grado 4 = consecuencias potencialmente mortales; grado 0 = valores que no cumplen ninguno de los criterios para el grado 1 o superior.
Valor inicial hasta la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
Número de participantes con los peores resultados de la química sérica posterior al inicio según el grado CTCAE v4.03: Parte II
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Los parámetros evaluados fueron: albúmina (g/L)-CTCAE de grado bajo, fosfatasa alcalina (U/L)-CTCAE de grado alto, alanina aminotransferasa (U/L)-CTCAE de grado alto, amilasa (U/L)-CTCAE de grado alto, aspartato aminotransferasa (U/L) - CTCAE de grado alto, bilirrubina (umol/L) - CTCAE de grado alto, creatinina (umol/L) - CTCAE de grado alto, creatina quinasa (U/L) - CTCAE de grado alto, gamma glutamil transferasa ( U/L)- CTCAE clasificado alto, glucosa (mmol/L)- CTCAE clasificado bajo, alto, potasio (mmol/L)- CTCAE clasificado bajo, potasio (mmol/L)- CTCAE clasificado alto, magnesio (mmol/L) - CTCAE clasificado bajo, alto, fosfato (mmol/L)- CTCAE clasificado bajo, sodio (mmol/L)- CTCAE clasificado bajo, sodio (mmol/L)- CTCAE clasificado alto, urato (umol/L)- CTCAE clasificado alto . Se utilizó CTCAE versión 4.03: grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave, grado 4 = consecuencias potencialmente mortales; grado 0 = valores que no cumplen ninguno de los criterios para el grado 1 o superior.
Valor inicial hasta la última dosis (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Número de participantes con signos vitales notablemente anormales recientemente: Parte I
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
Los signos vitales evaluados fueron: Presión arterial sistólica (PA) baja/alta (milímetro de mercurio [mmHg]): menor o igual a (<=) 90 mmHg con disminución desde el inicio de >=20 mmHg / >=160 mmHg con aumento desde el inicio de >=20 mmHg; PA diastólica baja/alta [mmHg]: <=50 mmHg con una disminución desde el inicio de >=15 mmHg / >=100 mmHg con un aumento desde el inicio de >=15 mmHg; frecuencia de pulso baja/alta (latidos por minuto [lpm]): <=50 lpm con una disminución desde el valor inicial de >=15 lpm / >=120 lpm con un aumento desde el valor inicial de >=15 lpm; peso bajo/alto (kilogramo [kg]): >=20% de disminución/aumento desde el inicio; y temperatura corporal baja/alta (grados Celsius [C]): <=36 C / >= 37,5 C.
Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
Número de participantes con signos vitales notablemente anormales recientemente: Parte II
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Los signos vitales evaluados fueron: PA sistólica baja/alta (mmHg): <=90 mmHg con una disminución desde el inicio de >=20 mmHg / >=160 mmHg con un aumento desde el inicio de >=20 mmHg; PA diastólica baja/alta [mmHg]: <=50 mmHg con una disminución desde el inicio de >=15 mmHg / >=100 mmHg con un aumento desde el inicio de >=15 mmHg; frecuencia de pulso baja/alta (lpm): <=50 lpm con una disminución desde el valor inicial de >=15 lpm / >=120 lpm con un aumento desde el valor inicial de >=15 lpm; peso bajo/alto (kg): >=20% de disminución/aumento desde el inicio; y temperatura corporal baja/alta (C): <=36 C / >= 37,5 C.
Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Número de participantes con valores notables de electrocardiogramas (ECG): Parte I
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
En esta medida de resultado se informó el número de participantes con valores de ECG notables. Las categorías de anormalidad fueron: Frecuencia cardíaca (FC): aumento desde el inicio >25 % y hasta un valor >100 lpm, disminución desde el inicio >25 % y hasta un valor <60 lpm; PR: aumento desde el valor inicial >25% y hasta un valor >200 milisegundos (ms); QRS: aumento desde el inicio >25% y hasta un valor >110 ms; QT: aumento desde el valor inicial >30 ms, aumento desde el valor inicial >60 ms, nuevo intervalo >450 ms, nuevo intervalo >480 ms, nuevo intervalo >500 ms; e Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF): aumento desde el inicio >30 ms, aumento desde el inicio >60 ms, nuevo intervalo >450 ms, nuevo intervalo >480 ms, nuevo intervalo >500 ms. Nuevo = valor posterior al inicio recién ocurrido.
Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
Número de participantes con valores de ECG notables: Parte II
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
En esta medida de resultado se informó el número de participantes con valores de ECG notables. Las categorías de anormalidad fueron: FC: aumento desde el inicio >25 % y hasta un valor >100 lpm, disminución desde el inicio >25 % y hasta un valor <60 lpm; PR: aumento desde el inicio >25% y hasta un valor >200 ms; QRS: aumento desde el inicio >25% y hasta un valor >110 ms; QT: aumento desde el valor inicial >30 ms, aumento desde el valor inicial >60 ms, nuevo intervalo >450 ms, nuevo intervalo >480 ms, nuevo intervalo >500 ms; y QTcF: aumento desde el inicio >30 ms, aumento desde el inicio >60 ms, nuevo intervalo >450 ms, nuevo intervalo >480 ms, nuevo intervalo >500 ms. Nuevo = valor posterior al inicio recién ocurrido.
Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Número de participantes con al menos una interrupción de dosis: Parte I
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
En esta medida de resultado se informó el número de participantes con al menos una interrupción de la dosis de encorafenib y binimetinib.
Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
Número de participantes con al menos una interrupción de dosis: Parte II
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
En esta medida de resultado se informó el número de participantes con al menos una interrupción de la dosis de encorafenib, binimetinib y cada tercer agente combinado.
Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Número de participantes con al menos una reducción de dosis: Parte I
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
En esta medida de resultado se informó el número de participantes con al menos una reducción de dosis de encorafenib y binimetinib.
Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
Número de participantes con al menos una reducción de dosis: Parte II
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
En esta medida de resultado se informó el número de participantes con al menos una reducción de dosis de encorafenib, binimetinib y cada tercer agente combinado.
Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Intensidad de dosis real: Parte I
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
Intensidad de la dosis en todos los ciclos = dosis acumulada/duración de la exposición. Ciclo de tratamiento de encorafenib y binimetinib = 21 días.
Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
Intensidad de dosis real: Parte II
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Intensidad de la dosis = dosis acumulada/duración de la exposición. Ciclo de tratamiento = 21 días para el tratamiento combinado con buparlisib y capmatinib y 28 días para el tratamiento combinado con ribociclib e infigratinib.
Durante el tratamiento del estudio (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Supervivencia libre de progresión (SLP): Parte I
Periodo de tiempo: Desde el inicio del fármaco del estudio hasta la EP documentada o la muerte por cualquier causa o fecha de censura (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
La SSP se definió como el tiempo desde la fecha de inicio del fármaco del estudio en la Parte I hasta la EP documentada o la muerte por cualquier causa. Todos los participantes que no habían progresado o habían muerto en el momento del corte de datos fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor (excepto aquellos que eran desconocidos o faltantes) antes de la fecha límite o la fecha de inicio de nuevos antineoplásicos. terapia, lo que ocurra primero. Según RECIST 1.1, PD = Al menos un aumento del 20 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Método de Kaplan Meier utilizado para la estimación.
Desde el inicio del fármaco del estudio hasta la EP documentada o la muerte por cualquier causa o fecha de censura (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
PFS: Parte II
Periodo de tiempo: Desde el inicio del fármaco del estudio hasta la EP documentada o la muerte por cualquier causa o fecha de censura (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
La SSP se definió como el tiempo desde la fecha de inicio del fármaco del estudio en la Parte II hasta la EP documentada o la muerte por cualquier causa. Todos los participantes que no habían progresado o habían muerto en el momento del corte de datos fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor (excepto aquellos que eran desconocidos o faltantes) antes de la fecha límite o la fecha de inicio de nuevos antineoplásicos. terapia, lo que ocurra primero. Según RECIST 1.1, PD = Al menos un aumento del 20 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Método de Kaplan Meier utilizado para la estimación.
Desde el inicio del fármaco del estudio hasta la EP documentada o la muerte por cualquier causa o fecha de censura (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Duración de la respuesta (DOR): Parte I
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a un cáncer subyacente o la fecha de censura (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
DOR: tiempo entre la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) y la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cáncer subyacente. Si no hubo progresión o muerte debido a un cáncer subyacente, entonces el participante fue censurado en la fecha de la última evaluación del tumor que no fuera desconocida. RECIST v1.1: CR = desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Desaparición de todas las lesiones no objetivo. Todos los ganglios linfáticos a los que se les asigne una lesión no objetivo deben tener un tamaño no patológico (<10 mm en el eje corto); b) PR = al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros; c) PD = Al menos un aumento del 20% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después. Además, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a un cáncer subyacente o la fecha de censura (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
DOR: Parte II
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a un cáncer subyacente o la fecha de censura (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
DOR: tiempo entre la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) y la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cáncer subyacente. Si no hubo progresión o muerte debido a un cáncer subyacente, entonces el participante fue censurado en la fecha de la última evaluación del tumor que no fuera desconocida. RECIST v1.1: CR = desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Desaparición de todas las lesiones no objetivo. Todos los ganglios linfáticos a los que se les asigne una lesión no objetivo deben tener un tamaño no patológico (<10 mm en el eje corto); b) PR = al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros; c) PD = Al menos un aumento del 20% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después. Además, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a un cáncer subyacente o la fecha de censura (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Tiempo de respuesta (TTR): Parte I
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del fármaco del estudio hasta la primera respuesta documentada (CR o PR) (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
TTR se definió como el tiempo entre la fecha de inicio del fármaco del estudio en la Parte I y la primera respuesta documentada (CR o PR). RECIST v1.1: a) CR = desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Desaparición de todas las lesiones no objetivo. Además, todos los ganglios linfáticos asignados a una lesión no objetivo deben tener un tamaño no patológico (<10 mm en el eje corto) y b) PR = al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma base de diámetros. Método de Kaplan Meier utilizado para la estimación.
Desde la fecha de inicio del fármaco del estudio hasta la primera respuesta documentada (CR o PR) (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
TTR: Parte II
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del fármaco del estudio hasta la primera respuesta documentada (CR o PR) (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
TTR se definió como el tiempo entre la fecha de inicio del fármaco del estudio en la Parte II y la primera respuesta documentada (CR o PR). RECIST v1.1: a) CR = desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Desaparición de todas las lesiones no objetivo. Además, todos los ganglios linfáticos asignados a una lesión no objetivo deben tener un tamaño no patológico (<10 mm en el eje corto) y b) PR = al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma base de diámetros. Método de Kaplan Meier utilizado para la estimación.
Desde la fecha de inicio del fármaco del estudio hasta la primera respuesta documentada (CR o PR) (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Tasa de control de enfermedades (DCR): Parte I
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del fármaco del estudio hasta la primera respuesta documentada (CR, PR o SD) (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
DCR se definió como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de CR, PR o SD. RECIST v1.1: a) CR = desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Desaparición de todas las lesiones no objetivo. Además, todos los ganglios linfáticos a los que se les asigne una lesión no objetivo deben tener un tamaño no patológico (<10 mm en el eje corto); b) PR = al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros y c) SD = ni una contracción suficiente para calificar para PR o CR ni un aumento en las lesiones que calificarían para la EP. PD = Al menos un aumento del 20% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Desde la fecha de inicio del fármaco del estudio hasta la primera respuesta documentada (CR, PR o SD) (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
DCR: Parte II
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del fármaco del estudio hasta la primera respuesta documentada (CR, PR o SD) (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
DCR se definió como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de CR, PR o SD. RECIST v1.1: a) CR = desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Desaparición de todas las lesiones no objetivo. Además, todos los ganglios linfáticos a los que se les asigne una lesión no objetivo deben tener un tamaño no patológico (<10 mm en el eje corto); b) PR = al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros y c) SD = ni una contracción suficiente para calificar para PR o CR ni un aumento en las lesiones que calificarían para la EP. PD = Al menos un aumento del 20% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Desde la fecha de inicio del fármaco del estudio hasta la primera respuesta documentada (CR, PR o SD) (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Supervivencia general (SG): Parte II
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa o fecha de censura (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio (tercer agente combinado con encorafenib y binimetinib) hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Si no se sabía que un participante había muerto, la supervivencia se censuraba en la fecha del último participante vivo conocido. Método de Kaplan Meier utilizado para la estimación.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa o fecha de censura (la exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas)
Resumen de biomarcadores genómicos de muestras tumorales: Parte I
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta el final del tratamiento (EOT) (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
Se informó el número de participantes con múltiples alteraciones en biomarcadores genómicos como el biomarcador BRAF, CCND1, CDK4, EGFR, FGFR1, FGFR4, KRAS, MET, NRAS, PIK3CA y PTEN y las alteraciones incluyeron la proporción de variante del número de copias/número de copias (CNV/CNR) , reordenamiento, variante corta. No fue necesario que todos los biomarcadores tuvieran todas las alteraciones. Valor inicial = último valor no faltante antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Valor inicial hasta el final del tratamiento (EOT) (la exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas)
Concentración plasmática de encorafenib (LGX): Parte I
Periodo de tiempo: C1 (1,5 horas después de la dosis en D1; antes de la dosis, 1,5 horas después de la dosis en D15); C2 (dosis previa en D8 y D21); C3 predosis el D15; Predosis de C4 el día 15; Predosis de C5 el día 15; EOT
En los resultados que se informan a continuación, se han utilizado las siguientes abreviaturas: Ciclo 1 (C1), Día 1 (D1), Día 8 (D8), Día 15 (D15), Día 21 (D21), Ciclo 2 (C2), Ciclo 3 ( C3), Ciclo 4 (C4), Ciclo 5 (C5) y fin del tratamiento (EOT). La exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas.
C1 (1,5 horas después de la dosis en D1; antes de la dosis, 1,5 horas después de la dosis en D15); C2 (dosis previa en D8 y D21); C3 predosis el D15; Predosis de C4 el día 15; Predosis de C5 el día 15; EOT
Concentración plasmática de encorafenib (LGX): Parte II
Periodo de tiempo: C1 (1,5, 4 horas después de la dosis en D1; antes de la dosis en D8; antes de la dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis en D15; 24 horas después de la dosis en D16; antes de la dosis dosis el día 21); C2 (dosis previa en D1 y D15); C3 predosis en D1; Predosis de C4 en D1; Predosis de C5 en D1; EOT
En los resultados que se informan a continuación, se han utilizado las siguientes abreviaturas: Ciclo 1 (C1), Día 1 (D1), Día 8 (D8), Día 15 (D15), Día 16 (D16), Día 21 (D21), Ciclo 2 ( C2), Ciclo 3 (C3), Ciclo 4 (C4), Ciclo 5 (C5). La exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas.
C1 (1,5, 4 horas después de la dosis en D1; antes de la dosis en D8; antes de la dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis en D15; 24 horas después de la dosis en D16; antes de la dosis dosis el día 21); C2 (dosis previa en D1 y D15); C3 predosis en D1; Predosis de C4 en D1; Predosis de C5 en D1; EOT
Concentración plasmática de binimetinib (MEK) y su metabolito: Parte I
Periodo de tiempo: C1 (1,5 horas después de la dosis en D1; antes de la dosis, 1,5 horas después de la dosis en D15); C2 (dosis previa en D8 y D21); C3 predosis el D15; Predosis de C4 el día 15; Predosis de C5 el día 15; EOT
AR00426032 es un metabolito de binimetinib. La exposición máxima al tratamiento para la Parte I fue de 403,7 semanas.
C1 (1,5 horas después de la dosis en D1; antes de la dosis, 1,5 horas después de la dosis en D15); C2 (dosis previa en D8 y D21); C3 predosis el D15; Predosis de C4 el día 15; Predosis de C5 el día 15; EOT
Concentración plasmática de binimetinib (MEK) y su metabolito: Parte II
Periodo de tiempo: C1 (1,5, 4 horas después de la dosis en D1; antes de la dosis en D8; antes de la dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis en D15; 24 horas después de la dosis en D16; antes de la dosis dosis el día 21); C2 (dosis previa en D1 y D15); C3 predosis en D1; Predosis de C4 en D1; Predosis de C5 en D1; EOT
AR00426032 es un metabolito de binimetinib. La exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas.
C1 (1,5, 4 horas después de la dosis en D1; antes de la dosis en D8; antes de la dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis en D15; 24 horas después de la dosis en D16; antes de la dosis dosis el día 21); C2 (dosis previa en D1 y D15); C3 predosis en D1; Predosis de C4 en D1; Predosis de C5 en D1; EOT
Concentración plasmática de ribociclib (LEE) y su metabolito: Parte II
Periodo de tiempo: C1 (1,5, 4 horas después de la dosis en D1; antes de la dosis en D8; antes de la dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis en D15; 24 horas después de la dosis en D16; antes de la dosis dosis el día 21); C2 (dosis previa en D1 y D15); C3 predosis en D1; Predosis de C4 en D1; Predosis de C5 en D1; EOT
LEQ803 es un metabolito de ribociclib. La exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas.
C1 (1,5, 4 horas después de la dosis en D1; antes de la dosis en D8; antes de la dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis en D15; 24 horas después de la dosis en D16; antes de la dosis dosis el día 21); C2 (dosis previa en D1 y D15); C3 predosis en D1; Predosis de C4 en D1; Predosis de C5 en D1; EOT
Concentración plasmática de infigratinib (BGJ) y sus metabolitos: Parte II
Periodo de tiempo: C1 (1,5 horas después de la dosis en D1; antes de la dosis en D8; antes de la dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 horas después de la dosis en D15; 24 horas después de la dosis en D16; antes de la dosis en D21) ; C2 (dosis previa en D1 y D15); C3 predosis en D1; EOT
BHS697 y CQM157 son metabolitos de infigratinib. La exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas.
C1 (1,5 horas después de la dosis en D1; antes de la dosis en D8; antes de la dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 horas después de la dosis en D15; 24 horas después de la dosis en D16; antes de la dosis en D21) ; C2 (dosis previa en D1 y D15); C3 predosis en D1; EOT
Concentración plasmática de capmatinib (INC): Parte II
Periodo de tiempo: C1 (1,5 horas después de la dosis en D1; antes de la dosis en D8; antes de la dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis en D15; 24 horas después de la dosis en D16); C2 (dosis previa en D1 y D15); C3 predosis en D1; Predosis de C4 en D1; Predosis de C5 en D1; EOT
La exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas.
C1 (1,5 horas después de la dosis en D1; antes de la dosis en D8; antes de la dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis en D15; 24 horas después de la dosis en D16); C2 (dosis previa en D1 y D15); C3 predosis en D1; Predosis de C4 en D1; Predosis de C5 en D1; EOT
Concentración plasmática de buparlisib (BKM): Parte II
Periodo de tiempo: C1 (1,5 horas después de la dosis en D1; antes de la dosis en D8; antes de la dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis en D15; 24 horas después de la dosis en D16); C2 (dosis previa en D1 y D15); C3 predosis en D1; Predosis de C4 en D1; Predosis de C5 en D1; EOT
La exposición máxima al tratamiento para la Parte II fue de 97,0 semanas.
C1 (1,5 horas después de la dosis en D1; antes de la dosis en D8; antes de la dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas después de la dosis en D15; 24 horas después de la dosis en D16); C2 (dosis previa en D1 y D15); C3 predosis en D1; Predosis de C4 en D1; Predosis de C5 en D1; EOT
Concentración plasmática máxima observada en estado estacionario (Cmax,ss) para encorafenib, binimetinib, metabolito de binimetinib, ribociclib, metabolito de ribociclib, infigratinib, metabolitos de infigratinib, capmatinib y buparlisib: Parte II
Periodo de tiempo: C1 D15: 0,5 horas ± 10 (minutos) min; 1 hora ± 10 min; 1,5 horas ± 15 min; 2 horas ± 15 min; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 min; 6 horas ± 30 min; 8 horas ± 60 min; 24 horas ± 2 horas
C1 D15: 0,5 horas ± 10 (minutos) min; 1 hora ± 10 min; 1,5 horas ± 15 min; 2 horas ± 15 min; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 min; 6 horas ± 30 min; 8 horas ± 60 min; 24 horas ± 2 horas
Tiempo para alcanzar la Cmax en estado estacionario (Tmax, ss) para encorafenib, binimetinib, metabolitos de binimetinib, ribociclib, metabolitos de ribociclib, infigratinib, metabolitos de infigratinib, capmatinib y buparlisib: Parte II
Periodo de tiempo: C1 D15: 0,5 horas ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 horas ± 15 min; 2 horas ± 15 min; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 min; 6 horas ± 30 min; 8 horas ± 60 min; 24 horas ± 2 horas
C1 D15: 0,5 horas ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 horas ± 15 min; 2 horas ± 15 min; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 min; 6 horas ± 30 min; 8 horas ± 60 min; 24 horas ± 2 horas
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo Tau en estado estacionario (AUCtau,ss) para encorafenib, binimetinib, metabolito de binimetinib, ribociclib, metabolito de ribociclib, capmatinib y buparlisib: Parte II
Periodo de tiempo: C1 D15: 0,5 horas ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 horas ± 15 min; 2 horas ± 15 min; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 min; 6 horas ± 30 min; 8 horas ± 60 min; 24 horas ± 2 horas
C1 D15: 0,5 horas ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 horas ± 15 min; 2 horas ± 15 min; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 min; 6 horas ± 30 min; 8 horas ± 60 min; 24 horas ± 2 horas
Vida media de eliminación en estado estacionario (t1/2, ss) de encorafenib, binimetinib, metabolito de binimetinib, ribociclib, metabolito de ribociclib, capmatinib y buparlisib: Parte II
Periodo de tiempo: C1 D15: 0,5 horas ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 horas ± 15 min; 2 horas ± 15 min; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 min; 6 horas ± 30 min; 8 horas ± 60 min; 24 horas ± 2 horas
La vida media de eliminación significa el tiempo necesario para que la concentración plasmática disminuya en un 50% durante la fase de eliminación.
C1 D15: 0,5 horas ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 horas ± 15 min; 2 horas ± 15 min; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 min; 6 horas ± 30 min; 8 horas ± 60 min; 24 horas ± 2 horas
Aclaramiento plasmático total aparente en estado estacionario (Cl, ss/F) de encorafenib, binimetinib, ribociclib, capmatinib y buparlisib: Parte II
Periodo de tiempo: C1 D15: 0,5 horas ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 horas ± 15 min; 2 horas ± 15 min; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 min; 6 horas ± 30 min; 8 horas ± 60 min; 24 horas ± 2 horas
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales.
C1 D15: 0,5 horas ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 horas ± 15 min; 2 horas ± 15 min; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 min; 6 horas ± 30 min; 8 horas ± 60 min; 24 horas ± 2 horas
Volumen de distribución aparente en estado estacionario (Vz, ss/F) de encorafenib, binimetinib, ribociclib, capmatinib y buparlisib: Parte II
Periodo de tiempo: C1 D15: 0,5 horas ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 horas ± 15 min; 2 horas ± 15 min; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 min; 6 horas ± 30 min; 8 horas ± 60 min; 24 horas ± 2 horas
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco. El volumen de distribución en estado estacionario es el volumen aparente de distribución en estado estacionario.
C1 D15: 0,5 horas ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 horas ± 15 min; 2 horas ± 15 min; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 min; 6 horas ± 30 min; 8 horas ± 60 min; 24 horas ± 2 horas
Última concentración plasmática mensurable en estado estacionario (Clast, ss) de encorafenib, binimetinib, metabolito de binimetinib, ribociclib, metabolito de ribociclib, infigratinib, metabolitos de infigratinib, capmatinib y buparlisib: Parte II
Periodo de tiempo: C1 D15: 0,5 horas ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 horas ± 15 min; 2 horas ± 15 min; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 min; 6 horas ± 30 min; 8 horas ± 60 min; 24 horas ± 2 horas
C1 D15: 0,5 horas ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 horas ± 15 min; 2 horas ± 15 min; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 min; 6 horas ± 30 min; 8 horas ± 60 min; 24 horas ± 2 horas
Concentración medida al final de un intervalo de dosificación en estado estacionario (Ctrough, ss) de encorafenib, binimetinib, metabolito de binimetinib, ribociclib, metabolito de ribociclib, infigratinib, metabolitos de infigratinib, capmatinib y buparlisib: Parte II
Periodo de tiempo: C1 D15: al final de un intervalo de dosificación en estado estacionario (24 horas ± 2 horas), tomado directamente antes de la siguiente administración
C1 D15: al final de un intervalo de dosificación en estado estacionario (24 horas ± 2 horas), tomado directamente antes de la siguiente administración

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

10 de enero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

10 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

9 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLGX818X2109
  • C4221013 (Otro identificador: Alias Study Number)
  • 2013-004552-38 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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