Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

LGX818 og MEK162 i kombination med en tredje agent (BKM120, LEE011, BGJ398 eller INC280) i avanceret BRAF melanom (LOGIC-2)

6. februar 2024 opdateret af: Pfizer

LOGIC 2-forsøget A fase II, multicenter, åbent studie af sekventiel LGX818/MEK162-kombination efterfulgt af en rationel kombination med målrettede midler efter progression, for at overvinde modstand hos voksne patienter med lokalt avanceret eller metastatisk BRAF V600-melanom.

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere antitumoraktiviteten af ​​LGX818/MEK162 i kombination med målrettede midler efter progression på LGX818/MEK162 kombinationsbehandling, samt sikkerheden og tolerabiliteten af ​​de nye triple kombinationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse består af to dele: I del I/Run-In vil patienter, der er naive over for selektive BRAF- og MEK-hæmmere, blive behandlet med LGX818/MEK162-kombinationen indtil sygdomsprogression (som defineret i RECIST v1.1). Baseret på den genetiske analyse af en tumorbiopsi opnået på det tidspunkt, vil patienter deltage i del II af undersøgelsen for skræddersyet kombinationsbehandling i en af ​​fire arme af LGX818/MEK162 + enten BKM120, BGJ398, INC280 eller LEE011 Patienter med BRAF mutant melanom behandlet ved LGX818/MEK162 kombination i andre undersøgelser kan tilmeldes direkte i del II af CLGX818X2109 efter tilbagefald.

Dosiseskaleringer i kombinationsarme, for hvilke der ikke er etableret MTD, vil være baseret på anbefalingerne fra en Bayesiansk logistisk regressionsmodel styret af en eskalering med overdosiskontrolkriterium

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

158

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3183
        • East St Kilda Eye Clinic
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Monteral, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX2 7JL
        • Churchill Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Cancer Care Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Doris Stein Research Center Building
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center Department of Pharmaceutical Services
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Dermatology Clinic
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Radiology
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Attn: Geny O'neill
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Inpatient Hospital & Main Campus
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Outpatient Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing 2
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • U.O.C. Oncologia Medica e Terapie Innovative Dipartimento di Melanoma IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Monaldi
  • Schweiz
      • Zurich Flughafen, Schweiz, 8058
        • Universitatsspital Zurich
  • Spanien
    • Barcelona
      • Barcelona Cataluna, Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • Tyskland
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Muenchen, Tyskland, 80337
        • Städtisches Klinikum München
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Baden-württemberg
      • Heidelberg, Baden-württemberg, Tyskland, 69120
        • University Clinic Heidelberg PPDS
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Alder ≥ 18 år
  • Histologisk bekræftet diagnose af inoperabelt stadium III eller metastatisk melanom (stadie IIIC til IV pr. American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Dokumenteret bevis for BRAF V600 mutation.
  • Nyligt opnået tumorbiopsi ved baseline, og patienten accepterer en obligatorisk biopsi på tidspunktet for progression, hvis det ikke er medicinsk kontraindiceret.
  • Bevis for målbar sygdom, som bestemt af RECIST v1.1.

INKLUSIONSKRITERIER for triple kombinationer:

Progressiv sygdom efter forudgående behandling med LGX818/MEK162 kombination. PRINCIPE UDSLUTNINGSKRITERIER Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sygdom.

  • Symptomatiske hjernemetastaser. Patienter, der tidligere er behandlet eller ubehandlet for hjernemetastaser, som er asymptomatiske i fravær af kortikosteroidbehandling eller på en stabil dosis af steroider i fire uger, får lov til at tilmelde sig. Hjernemetastaser skal være stabile i mindst 4 uger med verifikation ved billeddannelse (f. hjerne-MRI afsluttet ved screening, der ikke viser noget aktuelt tegn på progressive hjernemetastaser). Patienter må ikke modtage enzyminducerende antiepileptika.
  • Patienter, der har udviklet hjernemetastaser under del I af undersøgelsen, kan fortsætte til del II efter drøftelse med Novartis Medical Monitor. Hjernemetastasen skal være enten asymptomatisk eller behandlet og stabil i mindst 4 uger og på en stabil eller aftagende dosis af steroider i mindst 2 uger. Patienter med hjernemetastaser er ikke egnede til kombinationen med LEE011.
  • Kendt akut eller kronisk pancreatitis.
  • Anamnese eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f. ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension, historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndromer);
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:
  • CHF, der kræver behandling (NYH grad ≥ 2),
  • LVEF < 50 % som bestemt ved MUGA-scanning eller EKHO
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller atrieflimren
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi
  • Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet
  • Akut myokardieinfarkt (AMI) ≤ 3 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet,
  • QTcF > 480 msek. Patienter med en af ​​følgende laboratorieværdier ved

Screening/baseline:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) <1.500/mm3 [1,5 x 109/L]
  • Blodplader < 100.000/mm3 [100 x 109/L]
  • Hæmoglobin < 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin >1,5 x ULN eller beregnet eller direkte målt CrCl < 50 % LLN (nedre grænse for normal)
  • Serum total bilirubin >1,5 x ULN
  • AST/SGOT eller ALT/SGPT > 2,5 x ULN eller > 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede

Yderligere eksklusionskriterier for de tredobbelte kombinationer:

LGX818/MEK162/BKM120:

  • Patienter med fastende glucose > 120 mg/dL eller 6,7 mmol/L og HbA1c > 8 %.
  • Patienten har en af ​​følgende stemningslidelser som bedømt af

Efterforsker eller psykiater:

  • Patienten har en score ≥ 12 på PHQ-9-spørgeskemaet
  • Patienten har ≥ CTCAE grad 3 angst

LGX818/MEK162/BGJ398:

  • Anamnese og/eller aktuelle tegn på signifikant ektopisk mineralisering/forkalkning med undtagelse af forkalkede lymfeknuder og asymptomatisk vaskulær forkalkning.
  • Aktuelt tegn på hornhindelidelse/keratopati inkl. men ikke begrænset til bulløs/båndkeratopati, hornhindeafskrabning, betændelse/ulceration, keratokonjunktivitter osv., bekræftet ved oftalmologisk undersøgelse

LGX818/MEK162/LEE011:

  • Patienter med ukontrolleret hypertension (se venligst WHO-ISH-retningslinjerne) er udelukket fra undersøgelsen.
  • QTcF >450 ms for mænd og >470 ms for kvinder Kongenitalt langt QT-syndrom eller familiehistorie med uventet pludselig hjertedød og/eller hypokaliæmi CTCAE Grade ≥ 3 og magnesiumniveauer under de klinisk relevante nedre grænser ved studiestart
  • Aktuelt bevis på hjernemetastaser eller hjernemetastaser påvist ved obligatorisk CT/MRI ved screening
  • PT/INR eller aPTT > 1,5xULN

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LGX818 + MEK162
Medicin: LGX818
Kombination af LGX818 og MEK162 (del I)
Medicin: MEK162
Kombination af LGX818 og MEK162 (del I)
Eksperimentel: LGX818 + MEK162 + LEE011
Medicin: LEE011
Kombination af LGX818 + MEK162 + LEE011 (del II)
Eksperimentel: LGX818 + MEK162 + BGJ398
Medicin: BGJ398
Kombination af LGX818 + MEK162 + BGJ398 (del II)
Eksperimentel: LGX818 + MEK162 + BKM120
Medicin: BKM120
Kombination af LGX818 + MEK162 + BKM120 (del II)
Eksperimentel: LGX818 + MEK162 + INC280
Medicin: INC280
Kombination af LGX818 + MEK162 + INC280 (del II)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR): Del II
Tidsramme: Fra starten af ​​behandlingen til sygdom/klinisk progression eller død eller tidlig afbrydelse af undersøgelsen, alt efter hvad der skete tidligere (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
ORR: procentdel af deltagere med bekræftet komplet respons (CR) og delvis respons (PR). Responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1: a) CR = forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Derudover alle patologiske lymfeknuder tildelt som mållæsioner, der havde en reduktion i kort akse til mindre end (<) 10 millimeter (mm). Forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder tildelt en ikke-mållæsion være ikke-patologisk i størrelse (<10 mm kort akse) og b) PR = mindst 30 procent (%) fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, tager udgangspunkt i summen af ​​diametre som reference. Enhver radiologisk vurdering taget mere end 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi eller efter andre antineoplastiske midler end undersøgelsesbehandlinger taget af deltagerne blev udelukket fra den bedste samlede responsafledning. Bekræftelse af CR eller PR skulle være mindst 4 uger fra den tidligere radiologiske vurdering.
Fra starten af ​​behandlingen til sygdom/klinisk progression eller død eller tidlig afbrydelse af undersøgelsen, alt efter hvad der skete tidligere (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i cyklus 1: Del II
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage efter den første dosis af kombinationsbehandlingen med buparlisib og capmatinib; 28 dage for kombinationen med ribociclib og infigratinib)
DLT blev defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interaktuel sygdom eller samtidig medicin, der opstod inden for den første cyklus (første 21 dage for infigratinib og capmatinib; 28 dage for ribociclib og buparlisib) behandlingsstart og opfyldte de definerede kriterier for undersøgelse.
Cyklus 1 (21 dage efter den første dosis af kombinationsbehandlingen med buparlisib og capmatinib; 28 dage for kombinationen med ribociclib og infigratinib)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er): Del I
Tidsramme: Dag 1 op til 30 dage efter sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
En AE blev defineret som forekomsten af ​​(eller forværring af et eller flere allerede eksisterende) uønskede tegn, symptom(er) eller medicinske tilstand(er), der opstod efter deltagernes underskrevne informerede samtykke er opnået. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: var dødelig eller livstruende; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; udgjorde en medfødt anomali/fødselsdefekt; var medicinsk signifikant; påkrævet døgnindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse. AE'er omfattede både SAE'er og alle ikke-SAE'er.
Dag 1 op til 30 dage efter sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
Antal deltagere med AE'er og SAE'er: Del II
Tidsramme: Dag 1 op til 30 dage efter sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
En AE blev defineret som forekomsten af ​​(eller forværring af et eller flere allerede eksisterende) uønskede tegn, symptom(er) eller medicinske tilstand(er), der opstod efter deltagernes underskrevne informerede samtykke er opnået. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: var dødelig eller livstruende; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; udgjorde en medfødt anomali/fødselsdefekt; var medicinsk signifikant; påkrævet døgnindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse. AE'er omfattede både SAE'er og alle ikke-SAE'er.
Dag 1 op til 30 dage efter sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
Antal deltagere med dårligste hæmatologiske resultater efter baseline baseret på almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.03 Grade: Del I
Tidsramme: Baseline op til sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
De evaluerede parametre var: Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) (sekunder [sek]) - CTCAE graderet høj, fibrinogen (gram pr. liter [g/L]) - CTCAE graderet lav, hæmoglobin (g/L) - CTCAE graderet lav, hæmoglobin (g/L) - CTCAE graderet høj, prothrombin international normalized ratio (PINR) - CTCAE graderet høj, lymfocytter (10^9 celler/L) - CTCAE graderet lav, lymfocytter (10^9 celler/L) - CTCAE graderet høj, neutrofiler (10^9 celler/L) - CTCAE graderet lavt, blodplader (10^9 celler/L) - CTCAE graderet lavt, leukocytter (10^9 celler/L) - CTCAE graderet lavt, leukocytter (10^9 celler/L) ) - CTCAE vurderet højt. CTCAE version 4.03 blev brugt: grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = livstruende konsekvenser; karakter 0 = værdier, der ikke opfylder nogen af ​​kriterierne for karakter 1 eller højere. Baseline = sidste ikke-manglende værdi før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Baseline op til sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
Antal deltagere med dårligste hæmatologiske resultater efter baseline baseret på CTCAE v4.03 Grade: Del II
Tidsramme: Baseline op til sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
De evaluerede parametre var: APTT (sek) - CTCAE graderet høj, fibrinogen (g/L) - CTCAE graderet lav, hæmoglobin (g/L) - CTCAE graderet lav, hæmoglobin (g/L) - CTCAE graderet høj, PINR - CTCAE graderet høj, lymfocytter (10^9 celler/L) - CTCAE graderet lav, lymfocytter (10^9 celler/L) - CTCAE graderet høj, neutrofiler (10^9 celler/L) - CTCAE graderet lav, blodplader (10^9 celler) /L) - CTCAE graderet lav, leukocytter (10^9 celler/L) - CTCAE graderet lav, leukocytter (10^9 celler/L) - CTCAE graderet høj. CTCAE version 4.03 blev brugt: grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = livstruende konsekvenser; karakter 0 = værdier, der ikke opfylder nogen af ​​kriterierne for karakter 1 eller højere. Baseline = sidste ikke-manglende værdi før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen i del II.
Baseline op til sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
Antal deltagere med dårligste serumkemiresultater efter baseline baseret på CTCAE v4.03 Grade: Del I
Tidsramme: Baseline op til sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
De evaluerede parametre var: albumin (g/L)- CTCAE-graderet lav, alkalisk phosphatase (enheder pr. liter [U/L])- CTCAE-graderet høj, alaninaminotransferase (U/L)- CTCAE-graderet høj, amylase (U/L - CTCAE graderet høj, aspartataminotransferase(U/L)- CTCAE graderet høj, bilirubin (mikromol pr. liter [umol/L])- CTCAE graderet høj, kreatinin (umol/L) - CTCAE graderet høj, kreatinkinase (U/L) - CTCAE graderet høj, gamma glutamyl transferase (U/L)- CTCAE graderet høj, glucose (millimol pr. liter [mmol/L])- CTCAE graderet lav, høj, kalium (mmol/L)- CTCAE graderet lav, kalium (mmol) /L)- CTCAE graderet høj, magnesium (mmol/L)- CTCAE graderet lav, høj, fosfat (mmol/L)- CTCAE graderet lav, natrium (mmol/L)- CTCAE graderet lav, natrium (mmol/L)- CTCAE graderet høj, urat (umol/L)- CTCAE graderet høj. CTCAE version 4.03 blev brugt: grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = livstruende konsekvenser; karakter 0 = værdier, der ikke opfylder nogen af ​​kriterierne for karakter 1 eller højere.
Baseline op til sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
Antal deltagere med dårligste serumkemiresultater efter baseline baseret på CTCAE v4.03 Grade: Del II
Tidsramme: Baseline op til sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
De evaluerede parametre var: albumin (g/L)- CTCAE-graderet lav, alkalisk phosphatase (U/L)- CTCAE-graderet høj, alaninaminotransferase (U/L)- CTCAE-graderet høj, amylase (U/L) - CTCAE-graderet høj, aspartataminotransferase(U/L)- CTCAE graderet høj, bilirubin (umol/L)- CTCAE graderet høj, kreatinin (umol/L) - CTCAE graderet høj, kreatinkinase (U/L)- CTCAE graderet høj, gamma glutamyl transferase ( U/L)- CTCAE graderet høj, glucose (mmol/L)- CTCAE graderet lav, høj, kalium (mmol/L)- CTCAE graderet lav, kalium (mmol/L)- CTCAE graderet høj, magnesium (mmol/L) - CTCAE-graderet lav, høj, fosfat (mmol/L)- CTCAE-graderet lav, natrium (mmol/L)- CTCAE-graderet lav, natrium (mmol/L)- CTCAE-graderet høj, urat (umol/L)- CTCAE-graderet høj . CTCAE version 4.03 blev brugt: grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = livstruende konsekvenser; karakter 0 = værdier, der ikke opfylder nogen af ​​kriterierne for karakter 1 eller højere.
Baseline op til sidste dosis (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
Antal deltagere med nyligt forekommende særligt unormale vitale tegn: Del I
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
Vitale tegn, der blev evalueret, var: Lavt/højt systolisk blodtryk (BP) (millimeter kviksølv [mmHg]): mindre end eller lig med (<=) 90 mmHg med et fald fra baseline på >=20 mmHg / >=160 mmHg med stigning fra baseline på >=20 mmHg; lavt/højt diastolisk BP [mmHg]: <=50 mmHg med fald fra baseline på >=15 mmHg / >=100 mmHg med stigning fra baseline på >=15 mmHg; lav/høj pulsfrekvens (slag pr. minut [bpm]): <=50 bpm med fald fra baseline på >=15 bpm / >=120 bpm med stigning fra baseline på >=15 bpm; lav/høj vægt (kilogram [kg]): >=20 % fald/stigning fra baseline; og lav/høj kropstemperatur (grader Celsius [C]): <=36 C / >= 37,5 C.
Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
Antal deltagere med nyligt forekommende særligt unormale vitale tegn: Del II
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
Vitale tegn, der blev evalueret, var: Lav/høj systolisk BP (mmHg): <=90 mmHg med fald fra baseline på >=20 mmHg / >=160 mmHg med stigning fra baseline på >=20 mmHg; lavt/højt diastolisk BP [mmHg]: <=50 mmHg med fald fra baseline på >=15 mmHg / >=100 mmHg med stigning fra baseline på >=15 mmHg; lav/høj pulsfrekvens (bpm): <=50 bpm med fald fra baseline på >=15 bpm / >=120 bpm med stigning fra baseline på >=15 bpm; lav/høj vægt (kg): >=20% fald/stigning fra baseline; og lav/høj kropstemperatur (C): <=36 C / >= 37,5 C.
Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
Antal deltagere med bemærkelsesværdige elektrokardiogramværdier (EKG): Del I
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
Antallet af deltagere med bemærkelsesværdige EKG-værdier blev rapporteret i dette resultatmål. Abnormalitetskategorier var: Hjertefrekvens (HR): stigning fra baseline >25 % og til en værdi >100 bpm, fald fra baseline >25 % og til en værdi <60 bpm; PR: stigning fra baseline >25 % og til en værdi >200 millisekund (ms); QRS: stigning fra baseline >25% og til en værdi >110 ms; QT: stigning fra baseline >30 ms, stigning fra baseline >60 ms, nyt interval >450 ms, nyt interval >480 ms, nyt interval >500 ms; og korrigeret QT-interval af Fridericia (QTcF): stigning fra baseline >30 ms, stigning fra baseline >60 ms, nyt interval >450 ms, nyt interval >480 ms, nyt interval >500 ms. Ny = nyopstået post-baseline værdi.
Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
Antal deltagere med bemærkelsesværdige EKG-værdier: Del II
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
Antallet af deltagere med bemærkelsesværdige EKG-værdier blev rapporteret i dette resultatmål. Abnormalitetskategorier var: HR: stigning fra baseline >25 % og til en værdi >100 bpm, fald fra baseline >25 % og til en værdi <60 bpm; PR: stigning fra baseline >25% og til en værdi >200 ms; QRS: stigning fra baseline >25% og til en værdi >110 ms; QT: stigning fra baseline >30 ms, stigning fra baseline >60 ms, nyt interval >450 ms, nyt interval >480 ms, nyt interval >500 ms; og QTcF: stigning fra basislinje >30 ms, stigning fra basislinje >60 ms, nyt interval >450 ms, nyt interval >480 ms, nyt interval >500 ms. Ny = nyopstået post-baseline værdi.
Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
Antal deltagere med mindst én dosisafbrydelse: Del I
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
I dette resultatmål blev antallet af deltagere med mindst 1 dosisafbrydelse for encorafenib og binimetinib rapporteret.
Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
Antal deltagere med mindst én dosisafbrydelse: Del II
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
I dette resultatmål blev antallet af deltagere med mindst 1 dosisafbrydelse for encorafenib, binimetinib og hvert tredje kombinationsmiddel rapporteret.
Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
Antal deltagere med mindst én dosisreduktion: Del I
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
I dette resultatmål blev antallet af deltagere med mindst 1 dosisreduktion for encorafenib og binimetinib rapporteret.
Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
Antal deltagere med mindst én dosisreduktion: Del II
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
I dette resultatmål blev antallet af deltagere med mindst 1 dosisreduktion for encorafenib, binimetinib og hvert tredje kombinationsmiddel rapporteret.
Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
Faktisk dosisintensitet: Del I
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
Dosisintensitet på tværs af alle cyklusser = kumulativ dosis/varighed af eksponering. Behandlingscyklus for encorafenib og binimetinib = 21 dage.
Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
Faktisk dosisintensitet: Del II
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
Dosisintensitet = kumulativ dosis/ eksponeringsvarighed. Behandlingscyklus = 21 dage for kombinationsbehandlingen med buparlisib og capmatinib og 28 dage for kombinationsbehandlingen med ribociclib og infigratinib.
Under undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
Progressionsfri overlevelse (PFS): Del I
Tidsramme: Fra start af studielægemidlet til dokumenteret PD eller død på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
PFS blev defineret som tiden fra startdatoen for studielægemidlet i del I til dokumenteret PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Alle deltagere, der ikke var udviklet eller døde på tidspunktet for data-cut-off-tidspunktet, blev censureret på datoen for sidste tumorvurdering (bortset fra dem, der var ukendte eller manglede) før cut-off-datoen eller startdatoen for nyt anti-neoplastikum terapi, alt efter hvad der er først. Pr. RECIST 1.1, PD= Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Kaplan Meier metode brugt til estimering.
Fra start af studielægemidlet til dokumenteret PD eller død på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
PFS: Del II
Tidsramme: Fra start af undersøgelseslægemidlet til dokumenteret PD eller død på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
PFS blev defineret som tiden fra startdatoen for studielægemidlet i del II til dokumenteret PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Alle deltagere, der ikke var udviklet eller døde på tidspunktet for data-cut-off-tidspunktet, blev censureret på datoen for sidste tumorvurdering (bortset fra dem, der var ukendte eller manglede) før cut-off-datoen eller startdatoen for nyt anti-neoplastikum terapi, alt efter hvad der er først. Pr. RECIST 1.1, PD= Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Kaplan Meier metode brugt til estimering.
Fra start af undersøgelseslægemidlet til dokumenteret PD eller død på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
Varighed af svar (DOR): Del I
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer eller censurdato (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
DOR: tid mellem datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) og datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer. Hvis der ikke var nogen progression eller død på grund af underliggende kræft, blev deltageren censureret på datoen for sidste tumorvurdering ud over ukendt. RECIST v1.1: CR = forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder tildelt som mållæsioner skal have en reduktion i kort akse til <10 mm. Forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner. Alle lymfeknuder tildelt en ikke-mållæsion skal være ikke-patologisk i størrelse (<10 mm kort akse); b) PR = mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesummen af ​​diametre; c) PD= Mindst 20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Derudover skal sum også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Fra datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer eller censurdato (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
DOR: Del II
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer eller censurdato (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
DOR: tid mellem datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) og datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer. Hvis der ikke var nogen progression eller død på grund af underliggende kræft, blev deltageren censureret på datoen for sidste tumorvurdering ud over ukendt. RECIST v1.1: CR = forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder tildelt som mållæsioner skal have en reduktion i kort akse til <10 mm. Forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner. Alle lymfeknuder tildelt en ikke-mållæsion skal være ikke-patologisk i størrelse (<10 mm kort akse); b) PR = mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesummen af ​​diametre; c) PD= Mindst 20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Derudover skal sum også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Fra datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer eller censurdato (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
Tid til svar (TTR): Del I
Tidsramme: Fra startdatoen for undersøgelseslægemidlet til første dokumenterede respons (CR eller PR) (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
TTR blev defineret som tiden mellem startdatoen for studielægemidlet i del I og første dokumenterede respons (CR eller PR). RECIST v1.1: a) CR = forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Derudover skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til <10 mm. Forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles en ikke-mållæsion, være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse) og b) PR = mindst 30 % reduktion i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, taget som reference basissummen af ​​diametre. Kaplan Meier metode brugt til estimering.
Fra startdatoen for undersøgelseslægemidlet til første dokumenterede respons (CR eller PR) (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
TTR: Del II
Tidsramme: Fra startdatoen for studielægemidlet til første dokumenterede respons (CR eller PR) (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
TTR blev defineret som tiden mellem startdatoen for studielægemidlet i del II og første dokumenterede respons (CR eller PR). RECIST v1.1: a) CR = forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Derudover skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til <10 mm. Forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles en ikke-mållæsion, være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse) og b) PR = mindst 30 % reduktion i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, taget som reference basissummen af ​​diametre. Kaplan Meier metode brugt til estimering.
Fra startdatoen for studielægemidlet til første dokumenterede respons (CR eller PR) (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
Disease Control Rate (DCR): Del I
Tidsramme: Fra startdatoen for undersøgelseslægemidlet til første dokumenterede respons (CR eller PR eller SD) (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons på CR eller PR eller SD. RECIST v1.1: a) CR = forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Derudover skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til <10 mm. Forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles en ikke-mållæsion, være af ikke-patologisk størrelse (<10 mm kort akse); b) PR = mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre og c) SD = hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, der ville kvalificere for PD. PD= Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Fra startdatoen for undersøgelseslægemidlet til første dokumenterede respons (CR eller PR eller SD) (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
DCR: Del II
Tidsramme: Fra startdatoen for studielægemidlet til første dokumenterede respons (CR eller PR eller SD) (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons på CR eller PR eller SD. RECIST v1.1: a) CR = forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Derudover skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til <10 mm. Forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles en ikke-mållæsion, være af ikke-patologisk størrelse (<10 mm kort akse); b) PR = mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre og c) SD = hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, der ville kvalificere for PD. PD= Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Fra startdatoen for studielægemidlet til første dokumenterede respons (CR eller PR eller SD) (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
Samlet overlevelse (OS): Del II
Tidsramme: Fra datoen for behandlingens start til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
OS blev defineret som tiden fra startdatoen for undersøgelsesbehandlingen (3. middel kombineret med encorafenib og binimetinib) til datoen for død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en deltager ikke var kendt for at være død, blev overlevelse censureret på datoen for den sidste kendte dato, hvor deltageren var i live. Kaplan Meier metode brugt til estimering.
Fra datoen for behandlingens start til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger)
Sammenfatning af genomiske biomarkører fra tumorprøver: Del I
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​behandlingen (EOT) (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
Antal deltagere med flere ændringer i genomiske biomarkører som biomarkør BRAF, CCND1, CDK4, EGFR, FGFR1, FGFR4, KRAS, MET, NRAS, PIK3CA og PTEN blev rapporteret, og ændringer omfattede kopiantal variant/kopiantal ratio (CNV/CNR) , omarrangering, kort variant. Det var ikke nødvendigt, at alle biomarkører havde alle ændringer. Baseline = sidste ikke-manglende værdi før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Baseline op til slutningen af ​​behandlingen (EOT) (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger)
Plasmakoncentration for Encorafenib (LGX): Del I
Tidsramme: Cl (1,5 timer efter dosis på D1; præ-dosis, 1,5 timer efter dosis på D15); C2 (præ-dosis på D8 og D21); C3 præ-dosis på D15; C4 præ-dosis på D15; C5 præ-dosis på D15; EOT
I resultater rapporteret nedenfor er følgende forkortelse blevet brugt: Cyklus 1 (C1), Dag 1 (D1), Dag 8 (D8), Dag 15 (D15), Dag 21 (D21), Cyklus 2 (C2), Cyklus 3 (Cyklus 3 (D8). C3), cyklus 4 (C4), cyklus 5 (C5) og afslutning af behandlingen (EOT). Maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger.
Cl (1,5 timer efter dosis på D1; præ-dosis, 1,5 timer efter dosis på D15); C2 (præ-dosis på D8 og D21); C3 præ-dosis på D15; C4 præ-dosis på D15; C5 præ-dosis på D15; EOT
Plasmakoncentration for Encorafenib (LGX): Del II
Tidsramme: C1 (1,5, 4 timer efter dosis på D1; før-dosis på D8; præ-dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på D15; 24 timer efter dosis på D16; før- dosis på D21); C2 (præ-dosis på D1 og D15); C3 præ-dosis på D1; C4 præ-dosis på D1; C5 præ-dosis på D1; EOT
I resultater rapporteret nedenfor er følgende forkortelse blevet brugt: Cyklus 1 (C1), Dag 1 (D1), Dag 8 (D8), Dag 15 (D15), Dag 16 (D16), Dag 21 (D21), Cyklus 2 ( C2), cyklus 3 (C3), cyklus 4 (C4), cyklus 5 (C5). Maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger.
C1 (1,5, 4 timer efter dosis på D1; før-dosis på D8; præ-dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på D15; 24 timer efter dosis på D16; før- dosis på D21); C2 (præ-dosis på D1 og D15); C3 præ-dosis på D1; C4 præ-dosis på D1; C5 præ-dosis på D1; EOT
Plasmakoncentration for Binimetinib (MEK) og dets metabolit: Del I
Tidsramme: Cl (1,5 timer efter dosis på D1; præ-dosis, 1,5 timer efter dosis på D15); C2 (præ-dosis på D8 og D21); C3 præ-dosis på D15; C4 præ-dosis på D15; C5 præ-dosis på D15; EOT
AR00426032 er metabolit af binimetinib. Maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uger.
Cl (1,5 timer efter dosis på D1; præ-dosis, 1,5 timer efter dosis på D15); C2 (præ-dosis på D8 og D21); C3 præ-dosis på D15; C4 præ-dosis på D15; C5 præ-dosis på D15; EOT
Plasmakoncentration for Binimetinib (MEK) og dets metabolit: Del II
Tidsramme: C1 (1,5, 4 timer efter dosis på D1; før-dosis på D8; præ-dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på D15; 24 timer efter dosis på D16; før- dosis på D21); C2 (præ-dosis på D1 og D15); C3 præ-dosis på D1; C4 præ-dosis på D1; C5 præ-dosis på D1; EOT
AR00426032 er metabolit af binimetinib. Maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger.
C1 (1,5, 4 timer efter dosis på D1; før-dosis på D8; præ-dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på D15; 24 timer efter dosis på D16; før- dosis på D21); C2 (præ-dosis på D1 og D15); C3 præ-dosis på D1; C4 præ-dosis på D1; C5 præ-dosis på D1; EOT
Plasmakoncentration for Ribociclib (LEE) og dets metabolit: Del II
Tidsramme: C1 (1,5, 4 timer efter dosis på D1; før-dosis på D8; præ-dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på D15; 24 timer efter dosis på D16; før- dosis på D21); C2 (præ-dosis på D1 og D15); C3 præ-dosis på D1; C4 præ-dosis på D1; C5 præ-dosis på D1; EOT
LEQ803 er metabolit af ribociclib. Maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger.
C1 (1,5, 4 timer efter dosis på D1; før-dosis på D8; præ-dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på D15; 24 timer efter dosis på D16; før- dosis på D21); C2 (præ-dosis på D1 og D15); C3 præ-dosis på D1; C4 præ-dosis på D1; C5 præ-dosis på D1; EOT
Plasmakoncentration for Infigratinib (BGJ) og dets metabolitter: Del II
Tidsramme: C1 (1,5 timer efter dosis på D1; præ-dosis på D8; præ-dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 timer efter dosis på D15; 24 timer efter dosis på D16; præ-dosis på D21) ; C2 (præ-dosis på D1 og D15); C3 præ-dosis på D1; EOT
BHS697 og CQM157 er metabolitter af infigratinib. Maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger.
C1 (1,5 timer efter dosis på D1; præ-dosis på D8; præ-dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 timer efter dosis på D15; 24 timer efter dosis på D16; præ-dosis på D21) ; C2 (præ-dosis på D1 og D15); C3 præ-dosis på D1; EOT
Plasmakoncentration for Capmatinib (INC): Del II
Tidsramme: C1 (1,5 timer efter dosis på D1; præ-dosis på D8; præ-dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på D15; 24 timer efter dosis på D16); C2 (præ-dosis på D1 og D15); C3 præ-dosis på D1; C4 præ-dosis på D1; C5 præ-dosis på D1; EOT
Maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger.
C1 (1,5 timer efter dosis på D1; præ-dosis på D8; præ-dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på D15; 24 timer efter dosis på D16); C2 (præ-dosis på D1 og D15); C3 præ-dosis på D1; C4 præ-dosis på D1; C5 præ-dosis på D1; EOT
Plasmakoncentration for Buparlisib (BKM): Del II
Tidsramme: C1 (1,5 timer efter dosis på D1; præ-dosis på D8; præ-dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på D15; 24 timer efter dosis på D16); C2 (præ-dosis på D1 og D15); C3 præ-dosis på D1; C4 præ-dosis på D1; C5 præ-dosis på D1; EOT
Maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uger.
C1 (1,5 timer efter dosis på D1; præ-dosis på D8; præ-dosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer efter dosis på D15; 24 timer efter dosis på D16); C2 (præ-dosis på D1 og D15); C3 præ-dosis på D1; C4 præ-dosis på D1; C5 præ-dosis på D1; EOT
Maksimal observeret plasmakoncentration ved Steady State (Cmax,ss) for Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Infigratinib, Infigratinib Metabolites, Capmatinib og Buparlisib: Del II
Tidsramme: C1D15: 0,5 time ± 10 (minutter) min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
C1D15: 0,5 time ± 10 (minutter) min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Tid til at nå Cmax ved Steady State (Tmax, ss) for Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Infigratinib, Infigratinib Metabolites, Capmatinib og Buparlisib: Del II
Tidsramme: C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til tid Tau ved stabil tilstand (AUCtau,ss) for Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Capmatinib og Buparlisib: Del II
Tidsramme: C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Elimination Halveringstid ved Steady State (t1/2, ss) af Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Capmatinib og Buparlisib: Del II
Tidsramme: C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Eliminationshalveringstid betyder den tid, det tager for plasmakoncentrationen at falde med 50 % under eliminationsfasen.
C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Tilsyneladende total plasmaclearance ved stabil tilstand (Cl, ss/F) af Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Capmatinib og Buparlisib: Del II
Tidsramme: C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Tilsyneladende distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vz, ss/F) af Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Capmatinib og Buparlisib: Del II
Tidsramme: C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel. Steady-state distributionsvolumen er det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state.
C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Sidste målbare plasmakoncentration ved steady state (Clast, ss) af Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Infigratinib, Infigratinib Metabolites, Capmatinib og Buparlisib: Del II
Tidsramme: C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Målt koncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval ved Steady State (Ctrough, ss) af Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Infigratinib, Infigratinib Metabolites, Capmatinib og Buparlisib: Del II
Tidsramme: C1 D15: ved slutningen af ​​et doseringsinterval ved steady-state (24 timer ± 2 timer), taget direkte før næste administration
C1 D15: ved slutningen af ​​et doseringsinterval ved steady-state (24 timer ± 2 timer), taget direkte før næste administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

10. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2014

Først opslået (Anslået)

9. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLGX818X2109
  • C4221013 (Anden identifikator: Alias Study Number)
  • 2013-004552-38 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med LGX818

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner