진행성 BRAF 흑색종에서 제3의 제제(BKM120, LEE011, BGJ398 또는 INC280)와 조합된 LGX818 및 MEK162 (LOGIC-2)
2024년 2월 6일 업데이트: Pfizer
LOGIC 2 Trial A II상, 다기관, 공개 라벨 연구, 순차적인 LGX818/MEK162 조합에 이어 진행 후 표적 약제와의 합리적인 조합으로 국소 진행성 또는 전이성 BRAF V600 흑색종 성인 환자의 내성을 극복합니다.
이 연구의 1차 목적은 LGX818/MEK162 병용 요법으로 진행된 후 표적 약제와 병용한 LGX818/MEK162의 항종양 활성과 새로운 삼중 조합의 안전성 및 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다. Part I/Run-In에서 선택적 BRAF 및 MEK 억제제에 대해 경험이 없는 환자는 질병이 진행될 때까지(RECIST v1.1에 따라 정의됨) LGX818/MEK162 조합으로 치료됩니다. 당시 얻은 종양 생검의 유전자 분석을 기반으로 환자는 LGX818/MEK162 + BKM120, BGJ398, INC280 또는 LEE011의 4개 군 중 하나에서 맞춤형 병용 치료를 위해 연구의 파트 II에 참가하게 됩니다. BRAF 돌연변이 흑색종 치료를 받은 환자 다른 연구에서 LGX818/MEK162에 의한 조합은 재발 후 CLGX818X2109 파트 II에 직접 등록할 수 있습니다.
MTD가 설정되지 않은 병용군의 용량 증량은 과량 조절 기준을 사용한 증량에 의해 안내되는 베이지안 로지스틱 회귀 모델의 권장 사항을 기반으로 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
158
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Köln, 독일, 50937
- Uniklinik Köln
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Muenchen, 독일, 80337
- Städtisches Klinikum München
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Wuerzburg, 독일, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Baden-württemberg
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Heidelberg, Baden-württemberg, 독일, 69120
- University Clinic Heidelberg PPDS
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Bayern
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Würzburg, Bayern, 독일, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90024
- University of California Los Angeles
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- Cancer Care Center
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- Doris Stein Research Center Building
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center Department of Pharmaceutical Services
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Dermatology Clinic
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Oncology Center
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Radiology
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Attn: Geny O'neill
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Inpatient Hospital & Main Campus
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Outpatient Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
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Portland, Oregon, 미국, 97201
- OHSU Knight Cancer Institute
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- OHSU Center for Health and Healing 2
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- OHSU Center for Health and Healing
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- OHSU Research Pharmacy Services
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Zurich Flughafen, 스위스, 8058
- Universitatsspital Zurich
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Barcelona
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Barcelona Cataluna, Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
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Oxford, 영국, OX2 7JL
- Churchill Hospital
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Napoli, 이탈리아, 80131
- U.O.C. Oncologia Medica e Terapie Innovative Dipartimento di Melanoma IRCCS Fondazione G. Pascale
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Campania
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Napoli, Campania, 이탈리아, 80131
- Azienda Ospedaliera Monaldi
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Quebec
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Monteral, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- Peter Maccallum Cancer Centre
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Melbourne, Victoria, 호주, 3183
- East St Kilda Eye Clinic
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 절제 불가능한 III기 또는 전이성 흑색종의 조직학적으로 확인된 진단(미국 암 합동 위원회[AJCC]에 따른 IIIC~IV기)
- BRAF V600 돌연변이의 문서화된 증거.
- 기준선에서 새로 얻은 종양 생검, 의학적으로 금기 사항이 아닌 경우 환자는 진행 시 필수 생검에 동의합니다.
- RECIST v1.1에 의해 결정된 측정 가능한 질병의 증거.
삼중 조합에 대한 포함 기준:
LGX818/MEK162 조합으로 사전 치료 후 진행성 질환. 주요 제외 기준 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 질환.
- 증상이 있는 뇌 전이. 코르티코스테로이드 요법 없이 또는 4주 동안 안정적인 용량의 스테로이드를 사용하면서 증상이 없는 뇌 전이에 대해 이전에 치료를 받았거나 치료받지 않은 환자가 등록할 수 있습니다. 뇌 전이는 이미징(예: 진행성 뇌 전이의 현재 증거가 없음을 입증하는 스크리닝 시 완료된 뇌 MRI). 환자는 효소 유도 항경련제를 투여받는 것이 허용되지 않습니다.
- 연구 1부 동안 뇌 전이가 발생한 환자는 Novartis Medical Monitor와 논의한 후 2부를 계속 진행할 수 있습니다. 뇌 전이는 무증상이거나 적어도 4주 동안 치료되고 안정적이어야 하며 적어도 2주 동안 안정적이거나 점감하는 용량의 스테로이드를 투여해야 합니다. 뇌 전이가 있는 환자는 LEE011과의 병용에 적합하지 않습니다.
- 알려진 급성 또는 만성 췌장염.
- 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력);
- 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환:
- 치료가 필요한 CHF(NYH 등급 ≥ 2),
- MUGA 스캔 또는 ECHO에 의해 결정된 LVEF < 50%
- 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 심방 세동의 병력 또는 존재
- 임상적으로 유의한 안정기 서맥
- 불안정 협심증 ≤ 연구 약물 시작 전 3개월
- 급성 심근 경색(AMI) 연구 약물 시작 전 3개월 이하,
- QTcF > 480밀리초. 에서 다음 실험실 값 중 하나를 가진 환자
스크리닝/기준선:
- 절대호중구수(ANC) <1,500/mm3 [1.5 x 109/L]
- 혈소판 < 100,000/mm3[100 x 109/L]
- 헤모글로빈 < 9.0g/dL
- 혈청 크레아티닌 >1.5 x ULN 또는 계산 또는 직접 측정 CrCl < 50% LLN(정상의 하한)
- 혈청 총 빌리루빈 >1.5 x ULN
- AST/SGOT 또는 ALT/SGPT > 2.5 x ULN, 또는 > 5 x ULN(간 전이가 있는 경우)
트리플 조합에 대한 추가 제외 기준:
LGX818/MEK162/BKM120:
- 공복 혈당 > 120mg/dL 또는 6.7mmol/L 및 HbA1c > 8%인 환자.
- 환자는 다음과 같은 기분 장애가 있다고 판단됩니다.
수사관 또는 정신과 의사:
- 환자는 PHQ-9 설문지에서 ≥ 12점을 받았습니다.
- 환자는 ≥ CTCAE 등급 3 불안을 가지고 있습니다.
LGX818/MEK162/BGJ398:
- 석회화된 림프절 및 무증상 혈관 석회화를 제외하고 중요한 이소성 광물화/석회화의 병력 및/또는 현재 증거.
- 각막 장애/각막병증의 현재 증거. 안과적 검사로 확인된 수포/띠 각막병증, 각막 찰과상, 염증/궤양, 각결막 등에 국한되지 않음
LGX818/MEK162/LEE011:
- 조절되지 않는 고혈압 환자(WHO-ISH 지침 참조)는 연구에서 제외됩니다.
- QTcF 남성의 경우 >450ms 및 여성의 경우 >470ms 선천성 긴 QT 증후군 또는 예상치 못한 심장 돌연사 및/또는 저칼륨혈증의 가족력 CTCAE 등급 ≥ 3 및 임상적으로 관련된 하한치 미만의 마그네슘 수치
- 뇌 전이의 현재 증거 또는 스크리닝 시 필수 CT/MRI에서 감지된 뇌 전이
- PT/INR 또는 aPTT > 1.5xULN
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LGX818 + MEK162
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LGX818과 MEK162의 조합(1부)
LGX818과 MEK162의 조합(1부)
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실험적: LGX818 + MEK162 + LEE011
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LGX818 + MEK162 + LEE011 조합(파트 II)
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실험적: LGX818 + MEK162 + BGJ398
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LGX818 + MEK162 + BGJ398 조합(파트 II)
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실험적: LGX818 + MEK162 + BKM120
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LGX818 + MEK162 + BKM120 조합(파트 II)
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실험적: LGX818 + MEK162 + INC280
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LGX818 + MEK162 + INC280의 조합(파트 II)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR): 파트 II
기간: 치료 시작부터 질병/임상적 진행 또는 사망 또는 초기 연구 중단 중 더 이른 시점까지(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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ORR: 완전 반응(CR)과 부분 반응(PR)이 확인된 참가자의 비율입니다.
고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1: a) CR = 모든 비결절 표적 병변의 소멸.
또한 단축이 (<) 10mm(mm) 미만으로 감소한 모든 병리학적 림프절을 표적 병변으로 지정했습니다.
모든 비표적 병변의 소멸.
또한, 비표적 병변으로 지정된 모든 림프절은 크기가 비병리학적이어야 하며(단축 < 10mm) b) PR = 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 30%(%) 감소해야 합니다. 기준 직경의 합을 기준으로 삼습니다.
연구 요법의 마지막 투여 후 30일 이상 경과했거나 참가자가 복용한 연구 치료제 이외의 항종양제 이후에 실시한 모든 방사선학적 평가는 최상의 전체 반응 도출에서 제외되었습니다.
CR 또는 PR 확인은 이전 방사선학적 평가로부터 최소 4주 간격을 두어야 했습니다.
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치료 시작부터 질병/임상적 진행 또는 사망 또는 초기 연구 중단 중 더 이른 시점까지(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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주기 1: 파트 II에서 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 1주기(부팔리십과 카프마티닙 병용 요법의 첫 번째 투여 후 21일, 리보시클립과 인피그라티닙 병용 요법의 경우 28일)
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DLT는 첫 번째 주기(인피그라티닙 및 카프마티닙의 경우 첫 21일, 리보시클립 및 부팔리십의 경우 28일) 내에 발생한 질병, 질병 진행, 병발 질환 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가된 이상 사례 또는 비정상적인 실험실 수치로 정의되었습니다. 치료 개시가 완료되었고 연구를 위해 정의된 기준을 충족했습니다.
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1주기(부팔리십과 카프마티닙 병용 요법의 첫 번째 투여 후 21일, 리보시클립과 인피그라티닙 병용 요법의 경우 28일)
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부작용(AE) 및 심각한 AE(SAE)가 발생한 참가자 수: 파트 I
기간: 1일차부터 마지막 투여 후 최대 30일까지(파트 I의 최대 치료 노출은 403.7주였습니다)
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AE는 참가자의 서명된 사전 동의를 얻은 후 발생한 바람직하지 않은 징후, 증상 또는 의학적 상태의 출현(또는 기존의 악화)으로 정의되었습니다.
SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하는 AE였습니다. 치명적이거나 생명을 위협했습니다. 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래했습니다. 선천적 기형/선천적 결함을 구성함; 의학적으로 중요했습니다. 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요한 경우.
AE에는 SAE와 모든 비SAE가 모두 포함됩니다.
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1일차부터 마지막 투여 후 최대 30일까지(파트 I의 최대 치료 노출은 403.7주였습니다)
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AE 및 SAE 참가자 수: 파트 II
기간: 1일차부터 마지막 투여 후 최대 30일까지(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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AE는 참가자의 서명된 사전 동의를 얻은 후 발생한 바람직하지 않은 징후, 증상 또는 의학적 상태의 출현(또는 기존의 악화)으로 정의되었습니다.
SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하는 AE였습니다. 치명적이거나 생명을 위협했습니다. 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래했습니다. 선천적 기형/선천적 결함을 구성함; 의학적으로 중요했습니다. 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요한 경우.
AE에는 SAE와 모든 비SAE가 모두 포함됩니다.
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1일차부터 마지막 투여 후 최대 30일까지(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v4.03 등급에 기초하여 최악의 기준 후 혈액학 결과를 얻은 참가자 수: 파트 I
기간: 마지막 투여까지의 기준선(파트 I의 최대 치료 노출은 403.7주였습니다)
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평가된 매개변수는 다음과 같습니다: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)(초[초]) - CTCAE 등급 높음, 피브리노겐(리터당 그램[g/L]) - CTCAE 낮음 등급, 헤모글로빈(g/L) - CTCAE 등급 낮음, 헤모글로빈 (g/L) - CTCAE 등급 높음, 프로트롬빈 국제 표준화 비율(PINR) - CTCAE 등급 높음, 림프구(10^9 세포/L) - CTCAE 낮음 등급, 림프구(10^9 세포/L) - CTCAE 높음 등급, 호중구(10^9 세포/L) - CTCAE 등급 낮음, 혈소판(10^9 세포/L) - CTCAE 낮음 등급, 백혈구(10^9 세포/L) - CTCAE 등급 낮음, 백혈구(10^9 세포/L) ) - CTCAE 등급이 높음.
CTCAE 버전 4.03이 사용되었습니다: 1등급 = 경미함, 2등급 = 중간, 3등급 = 심각, 4등급 = 생명을 위협하는 결과; 0등급 = 1등급 이상의 기준을 전혀 충족하지 않는 값입니다.
기준선 = 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 마지막 누락되지 않은 값.
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마지막 투여까지의 기준선(파트 I의 최대 치료 노출은 403.7주였습니다)
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CTCAE v4.03 등급을 기준으로 기준선 후 혈액학 결과가 최악인 참가자 수: 파트 II
기간: 마지막 투여까지의 기준선(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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평가된 매개변수는 다음과 같습니다: APTT(초) - CTCAE 등급 높음, 피브리노겐(g/L) - CTCAE 등급 낮음, 헤모글로빈(g/L) - CTCAE 등급 낮음, 헤모글로빈(g/L) - CTCAE 등급 높음, PINR - CTCAE 등급 높음, 림프구(10^9 세포/L) - CTCAE 낮음 등급, 림프구(10^9 세포/L) - CTCAE 높음 등급, 호중구(10^9 세포/L) - CTCAE 낮음 등급, 혈소판(10^9 세포) /L) - CTCAE 등급 낮음, 백혈구(10^9 세포/L) - CTCAE 등급 낮음, 백혈구(10^9 세포/L) - CTCAE 등급 높음.
CTCAE 버전 4.03이 사용되었습니다: 1등급 = 경미함, 2등급 = 중간, 3등급 = 심각, 4등급 = 생명을 위협하는 결과; 0등급 = 1등급 이상의 기준을 전혀 충족하지 않는 값입니다.
기준선 = 파트 II의 첫 번째 연구 치료제 투여 전 누락되지 않은 마지막 값.
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마지막 투여까지의 기준선(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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CTCAE v4.03 등급을 기준으로 기준선 이후 혈청 화학 결과가 최악인 참가자 수: 파트 I
기간: 마지막 투여까지의 기준선(파트 I의 최대 치료 노출은 403.7주였습니다)
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평가된 매개변수는 다음과 같습니다: 알부민(g/L) - CTCAE 등급 낮음, 알칼리성 포스파타제(리터당 단위[U/L]) - CTCAE 등급 높음, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(U/L) - CTCAE 등급 높음, 아밀라제(U/L - CTCAE 등급 높음, 아스파르테이트 아미노전이효소(U/L) - CTCAE 등급 높음, 빌리루빈(리터당 마이크로몰[umol/L]) - CTCAE 등급 높음, 크레아티닌(umol/L) - CTCAE 높음 등급, 크레아틴 키나제(U/L) - CTCAE 등급 높음, 감마 글루타밀 전이효소(U/L)- CTCAE 등급 높음, 포도당(리터당 밀리몰[mmol/L])- CTCAE 등급 낮음, 높음, 칼륨(mmol/L)- CTCAE 등급 낮음, 칼륨(mmol/L) /L)- CTCAE 등급 높음, 마그네슘(mmol/L)- CTCAE 등급 낮음, 높음, 인산염(mmol/L)- CTCAE 등급 낮음, 나트륨(mmol/L)- CTCAE 등급 낮음, 나트륨(mmol/L)- CTCAE 등급이 높음, 요산염(umol/L) - CTCAE 등급이 높음.
CTCAE 버전 4.03이 사용되었습니다: 1등급 = 경미함, 2등급 = 중간, 3등급 = 심각, 4등급 = 생명을 위협하는 결과; 0등급 = 1등급 이상의 기준을 전혀 충족하지 않는 값입니다.
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마지막 투여까지의 기준선(파트 I의 최대 치료 노출은 403.7주였습니다)
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CTCAE v4.03 등급을 기준으로 기준선 이후 혈청 화학 결과가 최악인 참가자 수: 파트 II
기간: 마지막 투여까지의 기준선(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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평가된 매개변수는 다음과 같습니다: 알부민(g/L) - CTCAE 등급 낮음, 알칼리성 인산분해효소(U/L) - CTCAE 등급 높음, 알라닌 아미노전이효소(U/L) - CTCAE 등급 높음, 아밀라제(U/L) - CTCAE 등급 높음, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(U/L)- CTCAE 등급 높음, 빌리루빈(umol/L)- CTCAE 등급 높음, 크레아티닌(umol/L) - CTCAE 등급 높음, 크레아틴 키나제(U/L)- CTCAE 등급 높음, 감마 글루타밀 전이효소( U/L)- CTCAE 등급 높음, 포도당(mmol/L)- CTCAE 등급 낮음, 높음, 칼륨(mmol/L)- CTCAE 등급 낮음, 칼륨(mmol/L)- CTCAE 등급 높음, 마그네슘(mmol/L) - CTCAE 등급 낮음, 높음, 인산염(mmol/L)- CTCAE 등급 낮음, 나트륨(mmol/L)- CTCAE 등급 낮음, 나트륨(mmol/L)- CTCAE 등급 높음, 요산염(umol/L)- CTCAE 높음 등급 .
CTCAE 버전 4.03이 사용되었습니다: 1등급 = 경미함, 2등급 = 중간, 3등급 = 심각, 4등급 = 생명을 위협하는 결과; 0등급 = 1등급 이상의 기준을 전혀 충족하지 않는 값입니다.
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마지막 투여까지의 기준선(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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새로 발생한 현저하게 비정상적인 활력징후를 가진 참가자 수: 1부
기간: 연구 치료 기간 중(파트 I의 최대 치료 노출 기간은 403.7주였습니다)
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평가된 활력 징후는 다음과 같습니다: 저/고 수축기 혈압(BP)(수은주 밀리미터[mmHg]): 기준선에서 감소한 90mmHg 이하 >=20mmHg / 증가한 >=160mmHg 기준선에서 >=20mmHg; 저/고 확장기 혈압 [mmHg]: <=50 mmHg(기준선에서 감소 >=15mmHg / >=100mmHg, 기준선에서 >=15mmHg 증가); 낮은/높은 맥박수(분당 심박수[bpm]): <=50bpm, 기준선에서 >=15bpm 감소/>=120bpm, 기준선에서 >=15bpm 증가; 저체중/고체중(킬로그램[kg]): 기준선 대비 >=20% 감소/증가; 저체온/고체온(섭씨[C]): <=36C / >= 37.5C.
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연구 치료 기간 중(파트 I의 최대 치료 노출 기간은 403.7주였습니다)
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새로 발생한 현저하게 비정상적인 활력징후를 가진 참가자 수: 2부
기간: 연구 치료 중(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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평가된 활력 징후는 다음과 같습니다: 저/고 수축기 혈압(mmHg): <=90mmHg(기준선에서 감소 >=20mmHg/>=160mmHg, 기준선에서 >=20mmHg 증가); 저/고 확장기 혈압 [mmHg]: <=50 mmHg(기준선에서 감소 >=15mmHg / >=100mmHg, 기준선에서 >=15mmHg 증가); 저/고 맥박수(bpm): <=50bpm(기준선에서 >=15bpm 감소, >=120bpm, 기준선에서 >=15bpm 증가); 저체중/고체중(kg): 기준선 대비 >=20% 감소/증가; 낮은/높은 체온(C): <=36C / >= 37.5C.
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연구 치료 중(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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주목할만한 심전도(ECG) 값을 가진 참가자 수: 파트 I
기간: 연구 치료 기간 중(파트 I의 최대 치료 노출 기간은 403.7주였습니다)
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이 결과 측정에서는 주목할만한 ECG 값을 가진 참가자 수가 보고되었습니다.
이상 범주는 다음과 같습니다: 심박수(HR): 기준선에서 >25% 및 값 >100bpm으로 증가, 기준선에서 >25% 및 <60bpm 값으로 감소; PR: 기준선 >25%에서 >200밀리초(ms) 값으로 증가합니다. QRS: 기준선 >25%에서 값 >110ms로 증가합니다. QT: 기준선에서 증가 >30ms, 기준선에서 증가 >60ms, 새 간격 >450ms, 새 간격 >480ms, 새 간격 >500ms; 및 프리데리시아에 의한 수정된 QT 간격(QTcF): 기준선에서 증가 >30ms, 기준선에서 증가 >60ms, 새 간격 >450ms, 새 간격 >480ms, 새 간격 >500ms.
신규 = 새로 발생한 기준선 이후 값.
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연구 치료 기간 중(파트 I의 최대 치료 노출 기간은 403.7주였습니다)
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주목할만한 ECG 값을 가진 참가자 수: 파트 II
기간: 연구 치료 중(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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이 결과 측정에서는 주목할만한 ECG 값을 가진 참가자 수가 보고되었습니다.
이상 범주는 다음과 같습니다: HR: 기준선에서 >25% 및 값 >100bpm으로 증가, 기준선에서 >25% 및 <60bpm 값으로 감소; PR: 기준선 >25%에서 값 >200ms로 증가합니다. QRS: 기준선 >25%에서 값 >110ms로 증가합니다. QT: 기준선에서 증가 >30ms, 기준선에서 증가 >60ms, 새 간격 >450ms, 새 간격 >480ms, 새 간격 >500ms; 및 QTcF: 기준선에서 증가 >30ms, 기준선에서 증가 >60ms, 새 간격 >450ms, 새 간격 >480ms, 새 간격 >500ms.
신규 = 새로 발생한 기준선 이후 값.
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연구 치료 중(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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최소 1회 용량 중단을 경험한 참가자 수: 1부
기간: 연구 치료 기간 중(파트 I의 최대 치료 노출 기간은 403.7주였습니다)
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이 결과 측정에서는 엔코라페닙과 비니메티닙에 대해 최소 1회 용량 중단을 한 참가자의 수가 보고되었습니다.
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연구 치료 기간 중(파트 I의 최대 치료 노출 기간은 403.7주였습니다)
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최소 1회 용량 중단을 경험한 참가자 수: 2부
기간: 연구 치료 중(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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이 결과 측정에서는 엔코라페닙, 비니메티닙 및 각 세 번째 복합제에 대해 최소 1회 용량 중단을 겪은 참가자의 수가 보고되었습니다.
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연구 치료 중(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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최소한 한 번 복용량을 감량한 참가자 수: 1부
기간: 연구 치료 기간 중(파트 I의 최대 치료 노출 기간은 403.7주였습니다)
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이 결과 측정에서는 엔코라페닙과 비니메티닙에 대해 최소 1회 용량 감량을 한 참가자의 수가 보고되었습니다.
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연구 치료 기간 중(파트 I의 최대 치료 노출 기간은 403.7주였습니다)
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최소한 한 번 복용량을 감량한 참가자 수: 2부
기간: 연구 치료 중(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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이 결과 측정에서는 엔코라페닙, 비니메티닙 및 각 세 번째 복합제에 대해 최소 1회 용량 감량을 한 참가자의 수가 보고되었습니다.
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연구 치료 중(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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실제 선량 강도: 1부
기간: 연구 치료 기간 중(파트 I의 최대 치료 노출 기간은 403.7주였습니다)
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모든 주기에 걸친 선량 강도 = 누적 선량/노출 기간.
엔코라페닙과 비니메티닙의 치료 주기 = 21일.
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연구 치료 기간 중(파트 I의 최대 치료 노출 기간은 403.7주였습니다)
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실제 선량 강도: 파트 II
기간: 연구 치료 중(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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투여량 강도 = 누적 투여량/노출 기간.
치료주기=부팔리십과 카프마티닙 병용요법은 21일, 리보시클립과 인피그라티닙 병용요법은 28일이다.
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연구 치료 중(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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무진행 생존(PFS): 1부
기간: 연구 약물 시작부터 문서화된 PD 또는 원인 또는 검열 날짜로 인한 사망까지(파트 I의 최대 치료 노출은 403.7주였습니다)
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PFS는 파트 I의 연구 약물 시작일부터 기록된 PD 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
데이터 컷오프 당시 진행되지 않았거나 사망한 모든 참가자는 컷오프 날짜 또는 새로운 항종양 시작 날짜 이전에 마지막 종양 평가 날짜(알려지지 않았거나 누락된 참가자 제외)에서 검열되었습니다. 치료 중 더 빠른 것.
RECIST 1.1에 따라, PD= 기준선 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변 직경의 최소 합을 기준으로 하여 측정된 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다.
20%의 상대적 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적 증가도 입증해야 합니다.
추정에는 Kaplan Meier 방법이 사용되었습니다.
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연구 약물 시작부터 문서화된 PD 또는 원인 또는 검열 날짜로 인한 사망까지(파트 I의 최대 치료 노출은 403.7주였습니다)
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PFS: 파트 II
기간: 연구 약물 시작부터 문서화된 PD 또는 원인 또는 검열 날짜로 인한 사망까지(파트 II에 대한 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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PFS는 파트 II의 연구 약물 시작일부터 기록된 PD 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
데이터 컷오프 당시 진행되지 않았거나 사망한 모든 참가자는 컷오프 날짜 또는 새로운 항종양 시작 날짜 이전에 마지막 종양 평가 날짜(알려지지 않았거나 누락된 참가자 제외)에서 검열되었습니다. 치료 중 더 빠른 것.
RECIST 1.1에 따라, PD= 기준선 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변 직경의 최소 합을 기준으로 하여 측정된 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다.
20%의 상대적 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적 증가도 입증해야 합니다.
추정에는 Kaplan Meier 방법이 사용되었습니다.
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연구 약물 시작부터 문서화된 PD 또는 원인 또는 검열 날짜로 인한 사망까지(파트 II에 대한 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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응답 기간(DOR): 파트 I
기간: 처음 문서화된 반응 날짜(CR 또는 PR)부터 기저 암으로 인한 진행 또는 사망이 처음 문서화된 날짜 또는 검열 날짜까지(파트 I의 최대 치료 노출은 403.7주였습니다)
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DOR: 처음으로 문서화된 반응 날짜(CR 또는 PR)와 기저 암으로 인해 처음으로 문서화된 진행 또는 사망 날짜 사이의 시간입니다.
기저 암으로 인해 진행이나 사망이 없는 경우 참가자는 알려지지 않은 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
RECIST v1.1: CR = 모든 비결절 표적 병변이 사라짐.
표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
모든 비표적 병변의 소멸.
비표적 병변으로 지정된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 합니다(단축 <10mm). b) PR = 직경의 기준 기준선 합계로 간주하여 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소함; c) PD = 기준선에서 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변 직경의 가장 작은 합계를 기준으로 하여 측정된 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다.
또한 합계는 최소 5mm의 절대 증가도 입증해야 합니다.
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처음 문서화된 반응 날짜(CR 또는 PR)부터 기저 암으로 인한 진행 또는 사망이 처음 문서화된 날짜 또는 검열 날짜까지(파트 I의 최대 치료 노출은 403.7주였습니다)
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DOR: 파트 II
기간: 최초 문서화된 반응 날짜(CR 또는 PR)부터 기저 암으로 인한 진행 또는 사망이 처음 문서화된 날짜 또는 검열 날짜까지(파트 II에 대한 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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DOR: 처음으로 문서화된 반응 날짜(CR 또는 PR)와 기저 암으로 인해 처음으로 문서화된 진행 또는 사망 날짜 사이의 시간입니다.
기저 암으로 인해 진행이나 사망이 없는 경우 참가자는 알려지지 않은 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
RECIST v1.1: CR = 모든 비결절 표적 병변이 사라짐.
표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
모든 비표적 병변의 소멸.
비표적 병변으로 지정된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 합니다(단축 <10mm). b) PR = 직경의 기준 기준선 합계로 간주하여 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소함; c) PD = 기준선에서 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변 직경의 가장 작은 합계를 기준으로 하여 측정된 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다.
또한 합계는 최소 5mm의 절대 증가도 입증해야 합니다.
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최초 문서화된 반응 날짜(CR 또는 PR)부터 기저 암으로 인한 진행 또는 사망이 처음 문서화된 날짜 또는 검열 날짜까지(파트 II에 대한 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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응답 시간(TTR): 1부
기간: 연구 약물 시작일부터 처음으로 문서화된 반응(CR 또는 PR)까지(파트 I의 최대 치료 노출은 403.7주였습니다)
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TTR은 파트 I의 연구 약물 시작일과 첫 번째 문서화된 반응(CR 또는 PR) 사이의 시간으로 정의되었습니다.
RECIST v1.1: a) CR = 모든 비결절 표적 병변이 사라짐.
또한, 표적 병변으로 지정된 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
모든 비표적 병변의 소멸.
또한, 비표적 병변으로 지정된 모든 림프절은 크기가 비병리학적이어야 하며(단축 < 10mm) b) PR = 기준으로 삼을 때 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소해야 합니다. 직경의 기준선 합.
추정에는 Kaplan Meier 방법이 사용되었습니다.
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연구 약물 시작일부터 처음으로 문서화된 반응(CR 또는 PR)까지(파트 I의 최대 치료 노출은 403.7주였습니다)
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TTR: 파트 II
기간: 연구 약물 시작일부터 처음으로 문서화된 반응(CR 또는 PR)까지(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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TTR은 파트 II의 연구 약물 시작 날짜와 첫 번째 문서화된 반응(CR 또는 PR) 사이의 시간으로 정의되었습니다.
RECIST v1.1: a) CR = 모든 비결절 표적 병변이 사라짐.
또한, 표적 병변으로 지정된 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
모든 비표적 병변의 소멸.
또한, 비표적 병변으로 지정된 모든 림프절은 크기가 비병리학적이어야 하며(단축 < 10mm) b) PR = 기준으로 삼을 때 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소해야 합니다. 직경의 기준선 합.
추정에는 Kaplan Meier 방법이 사용되었습니다.
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연구 약물 시작일부터 처음으로 문서화된 반응(CR 또는 PR)까지(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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질병 통제율(DCR): 파트 I
기간: 연구 약물 시작일부터 처음으로 문서화된 반응(CR 또는 PR 또는 SD)까지(파트 I의 최대 치료 노출은 403.7주였습니다)
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DCR은 CR, PR 또는 SD의 전반적인 반응이 가장 좋은 참가자의 비율로 정의되었습니다.
RECIST v1.1: a) CR = 모든 비결절 표적 병변이 사라짐.
또한, 표적 병변으로 지정된 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
모든 비표적 병변의 소멸.
또한, 비표적 병변으로 지정된 모든 림프절은 크기가 비병리학적이어야 합니다(단축 <10mm). b) PR = 기준선 직경 합을 참고로 하여 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소하고 c) SD = PR 또는 CR에 적합할 정도로 수축이 충분하지도 않고 적합할 병변이 증가하지도 않음 PD를 위한
PD = 기준선에서 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변 직경의 가장 작은 합계를 기준으로 하여 측정된 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다.
20%의 상대적 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적 증가도 입증해야 합니다.
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연구 약물 시작일부터 처음으로 문서화된 반응(CR 또는 PR 또는 SD)까지(파트 I의 최대 치료 노출은 403.7주였습니다)
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DCR: 파트 II
기간: 연구 약물 시작일부터 처음으로 문서화된 반응(CR 또는 PR 또는 SD)까지(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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DCR은 CR, PR 또는 SD의 전반적인 반응이 가장 좋은 참가자의 비율로 정의되었습니다.
RECIST v1.1: a) CR = 모든 비결절 표적 병변이 사라짐.
또한, 표적 병변으로 지정된 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
모든 비표적 병변의 소멸.
또한, 비표적 병변으로 지정된 모든 림프절은 크기가 비병리학적이어야 합니다(단축 <10mm). b) PR = 기준선 직경 합을 참고로 하여 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소하고 c) SD = PR 또는 CR에 적합할 정도로 수축이 충분하지도 않고 적합할 병변이 증가하지도 않음 PD를 위한
PD = 기준선에서 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변 직경의 가장 작은 합계를 기준으로 하여 측정된 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다.
20%의 상대적 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적 증가도 입증해야 합니다.
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연구 약물 시작일부터 처음으로 문서화된 반응(CR 또는 PR 또는 SD)까지(파트 II의 최대 치료 노출은 97.0주였습니다)
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전체 생존(OS): 2부
기간: 치료 시작일부터 원인 또는 검열일로 인한 사망일까지(파트 II의 최대 치료 노출 기간은 97.0주였습니다)
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OS는 연구 치료 시작일(엔코라페닙 및 비니메티닙과 병용한 세 번째 제제)부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의되었습니다.
참가자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 참가자가 마지막으로 생존한 날짜를 기준으로 생존 여부를 검열했습니다.
추정에는 Kaplan Meier 방법이 사용되었습니다.
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치료 시작일부터 원인 또는 검열일로 인한 사망일까지(파트 II의 최대 치료 노출 기간은 97.0주였습니다)
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종양 샘플의 게놈 바이오마커 요약: 1부
기간: 기준선에서 치료 종료(EOT)까지(파트 I의 최대 치료 노출은 403.7주였습니다)
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바이오마커 BRAF, CCND1, CDK4, EGFR, FGFR1, FGFR4, KRAS, MET, NRAS, PIK3CA 및 PTEN과 같은 게놈 바이오마커에 여러 변경이 있는 참가자 수가 보고되었으며 변경에는 카피 수 변형/카피 수 비율(CNV/CNR)이 포함되었습니다. , 재배치, 짧은 변형.
모든 바이오마커가 모든 변경을 가질 필요는 없었습니다.
기준선 = 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 마지막 누락되지 않은 값.
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기준선에서 치료 종료(EOT)까지(파트 I의 최대 치료 노출은 403.7주였습니다)
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Encorafenib(LGX)의 혈장 농도: 파트 I
기간: C1(D1에 투여 후 1.5시간; 투여 전, D15에 투여 후 1.5시간); C2(D8 및 D21 투여 전); D15에 C3 투여전; D15에 C4 투여 전; D15에 C5 투여 전; EOT
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아래 보고된 결과에서는 다음 약어가 사용되었습니다: 주기 1(C1), 1일(D1), 8일(D8), 15일(D15), 21일(D21), 주기 2(C2), 주기 3( C3), 주기 4(C4), 주기 5(C5) 및 치료 종료(EOT).
파트 I의 최대 치료 노출 기간은 403.7주였습니다.
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C1(D1에 투여 후 1.5시간; 투여 전, D15에 투여 후 1.5시간); C2(D8 및 D21 투여 전); D15에 C3 투여전; D15에 C4 투여 전; D15에 C5 투여 전; EOT
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Encorafenib(LGX)의 혈장 농도: 파트 II
기간: C1(D1에 투여 후 1.5, 4시간; D8에 투여 전; D15에 투여 전, 0.5, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; D16에 투여 후 24시간; D21에 투여량); C2(D1 및 D15 투여 전); D1에 C3 투여 전; D1에 C4 투여 전; D1에 C5 투여전; EOT
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아래 보고된 결과에서는 다음 약어가 사용되었습니다: 주기 1(C1), 1일(D1), 8일(D8), 15일(D15), 16일(D16), 21일(D21), 주기 2( C2), 사이클 3(C3), 사이클 4(C4), 사이클 5(C5).
파트 II의 최대 치료 노출 기간은 97.0주였습니다.
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C1(D1에 투여 후 1.5, 4시간; D8에 투여 전; D15에 투여 전, 0.5, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; D16에 투여 후 24시간; D21에 투여량); C2(D1 및 D15 투여 전); D1에 C3 투여 전; D1에 C4 투여 전; D1에 C5 투여전; EOT
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비니메티닙(MEK) 및 그 대사산물의 혈장 농도: 1부
기간: C1(D1에 투여 후 1.5시간; 투여 전, D15에 투여 후 1.5시간); C2(D8 및 D21 투여 전); D15에 C3 투여전; D15에 C4 투여 전; D15에 C5 투여 전; EOT
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AR00426032는 비니메티닙의 대사산물입니다.
파트 I의 최대 치료 노출 기간은 403.7주였습니다.
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C1(D1에 투여 후 1.5시간; 투여 전, D15에 투여 후 1.5시간); C2(D8 및 D21 투여 전); D15에 C3 투여전; D15에 C4 투여 전; D15에 C5 투여 전; EOT
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비니메티닙(MEK) 및 그 대사산물의 혈장 농도: 파트 II
기간: C1(D1에 투여 후 1.5, 4시간; D8에 투여 전; D15에 투여 전, 0.5, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; D16에 투여 후 24시간; D21에 투여량); C2(D1 및 D15 투여 전); D1에 C3 투여 전; D1에 C4 투여 전; D1에 C5 투여전; EOT
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AR00426032는 비니메티닙의 대사산물입니다.
파트 II의 최대 치료 노출 기간은 97.0주였습니다.
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C1(D1에 투여 후 1.5, 4시간; D8에 투여 전; D15에 투여 전, 0.5, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; D16에 투여 후 24시간; D21에 투여량); C2(D1 및 D15 투여 전); D1에 C3 투여 전; D1에 C4 투여 전; D1에 C5 투여전; EOT
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Ribociclib(LEE) 및 그 대사산물의 혈장 농도: 파트 II
기간: C1(D1에 투여 후 1.5, 4시간; D8에 투여 전; D15에 투여 전, 0.5, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; D16에 투여 후 24시간; D21에 투여량); C2(D1 및 D15 투여 전); D1에 C3 투여 전; D1에 C4 투여 전; D1에 C5 투여전; EOT
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LEQ803은 리보시클립의 대사산물이다.
파트 II의 최대 치료 노출 기간은 97.0주였습니다.
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C1(D1에 투여 후 1.5, 4시간; D8에 투여 전; D15에 투여 전, 0.5, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; D16에 투여 후 24시간; D21에 투여량); C2(D1 및 D15 투여 전); D1에 C3 투여 전; D1에 C4 투여 전; D1에 C5 투여전; EOT
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Infigratinib(BGJ) 및 그 대사산물의 혈장 농도: 2부
기간: C1(D1 투여 후 1.5시간; D8 투여 전; 투여 전, D15 투여 후 0.5, 1.5, 2.5, 4, 6시간; D16 투여 후 24시간; D21 투여 전) ; C2(D1 및 D15 투여 전); D1에 C3 투여 전; EOT
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BHS697과 CQM157은 인피그라티닙의 대사산물입니다.
파트 II의 최대 치료 노출 기간은 97.0주였습니다.
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C1(D1 투여 후 1.5시간; D8 투여 전; 투여 전, D15 투여 후 0.5, 1.5, 2.5, 4, 6시간; D16 투여 후 24시간; D21 투여 전) ; C2(D1 및 D15 투여 전); D1에 C3 투여 전; EOT
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Capmatinib(INC)의 혈장 농도: 파트 II
기간: C1(D1에 투여 후 1.5시간; D8에 투여 전; D15에 투여 전, 0.5, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; D16에 투여 후 24시간); C2(D1 및 D15 투여 전); D1에 C3 투여 전; D1에 C4 투여 전; D1에 C5 투여전; EOT
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파트 II의 최대 치료 노출 기간은 97.0주였습니다.
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C1(D1에 투여 후 1.5시간; D8에 투여 전; D15에 투여 전, 0.5, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; D16에 투여 후 24시간); C2(D1 및 D15 투여 전); D1에 C3 투여 전; D1에 C4 투여 전; D1에 C5 투여전; EOT
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Buparlisib(BKM)의 혈장 농도: 파트 II
기간: C1(D1에 투여 후 1.5시간; D8에 투여 전; D15에 투여 전, 0.5, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; D16에 투여 후 24시간); C2(D1 및 D15 투여 전); D1에 C3 투여 전; D1에 C4 투여 전; D1에 C5 투여전; EOT
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파트 II의 최대 치료 노출 기간은 97.0주였습니다.
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C1(D1에 투여 후 1.5시간; D8에 투여 전; D15에 투여 전, 0.5, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; D16에 투여 후 24시간); C2(D1 및 D15 투여 전); D1에 C3 투여 전; D1에 C4 투여 전; D1에 C5 투여전; EOT
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Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib 대사산물, Ribociclib, Ribociclib 대사산물, Infigratinib, Infigratinib 대사산물, Capmatinib 및 Buparlisib에 대한 정상 상태에서 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax,ss): 파트 II
기간: C1 D15: 0.5시간 ± 10(분)분; 1시간 ± 10분; 1.5시간 ± 15분; 2시간 ± 15분; 2.5시간 ± 15분; 4시간 ± 30분; 6시간 ± 30분; 8시간 ± 60분; 24시간±2시간
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C1 D15: 0.5시간 ± 10(분)분; 1시간 ± 10분; 1.5시간 ± 15분; 2시간 ± 15분; 2.5시간 ± 15분; 4시간 ± 30분; 6시간 ± 30분; 8시간 ± 60분; 24시간±2시간
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Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib 대사산물, Ribociclib, Ribociclib 대사산물, Infigratinib, Infigratinib 대사산물, Capmatinib 및 Buparlisib에 대한 정상 상태(Tmax, ss)에서 Cmax에 도달하는 시간: 파트 II
기간: C1 D15: 0.5시간 ± 10분; 1시간 ± 10분; 1.5시간 ± 15분; 2시간 ± 15분; 2.5시간 ± 15분; 4시간 ± 30분; 6시간 ± 30분; 8시간 ± 60분; 24시간±2시간
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C1 D15: 0.5시간 ± 10분; 1시간 ± 10분; 1.5시간 ± 15분; 2시간 ± 15분; 2.5시간 ± 15분; 4시간 ± 30분; 6시간 ± 30분; 8시간 ± 60분; 24시간±2시간
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Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib 대사산물, Ribociclib, Ribociclib 대사산물, Capmatinib 및 Buparlisib에 대한 0시간부터 정상 상태의 Tau 시간(AUCtau,ss)까지의 농도-시간 곡선 아래 영역: 파트 II
기간: C1 D15: 0.5시간 ± 10분; 1시간 ± 10분; 1.5시간 ± 15분; 2시간 ± 15분; 2.5시간 ± 15분; 4시간 ± 30분; 6시간 ± 30분; 8시간 ± 60분; 24시간±2시간
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C1 D15: 0.5시간 ± 10분; 1시간 ± 10분; 1.5시간 ± 15분; 2시간 ± 15분; 2.5시간 ± 15분; 4시간 ± 30분; 6시간 ± 30분; 8시간 ± 60분; 24시간±2시간
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Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib 대사산물, Ribociclib, Ribociclib 대사산물, Capmatinib 및 Buparlisib의 정상 상태(t1/2, ss)에서의 제거 반감기: 파트 II
기간: C1 D15: 0.5시간 ± 10분; 1시간 ± 10분; 1.5시간 ± 15분; 2시간 ± 15분; 2.5시간 ± 15분; 4시간 ± 30분; 6시간 ± 30분; 8시간 ± 60분; 24시간±2시간
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제거 반감기는 제거 단계 동안 혈장 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간을 의미합니다.
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C1 D15: 0.5시간 ± 10분; 1시간 ± 10분; 1.5시간 ± 15분; 2시간 ± 15분; 2.5시간 ± 15분; 4시간 ± 30분; 6시간 ± 30분; 8시간 ± 60분; 24시간±2시간
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Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Capmatinib 및 Buparlisib의 정상 상태(Cl, ss/F)에서 겉보기 총 혈장 제거율: 파트 II
기간: C1 D15: 0.5시간 ± 10분; 1시간 ± 10분; 1.5시간 ± 15분; 2시간 ± 15분; 2.5시간 ± 15분; 4시간 ± 30분; 6시간 ± 30분; 8시간 ± 60분; 24시간±2시간
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약물 제거율은 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다.
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C1 D15: 0.5시간 ± 10분; 1시간 ± 10분; 1.5시간 ± 15분; 2시간 ± 15분; 2.5시간 ± 15분; 4시간 ± 30분; 6시간 ± 30분; 8시간 ± 60분; 24시간±2시간
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Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Capmatinib 및 Buparlisib의 정상 상태에서의 겉보기 분포 부피(Vz, ss/F): 파트 II
기간: C1 D15: 0.5시간 ± 10분; 1시간 ± 10분; 1.5시간 ± 15분; 2시간 ± 15분; 2.5시간 ± 15분; 4시간 ± 30분; 6시간 ± 30분; 8시간 ± 60분; 24시간±2시간
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분포 부피는 원하는 약물의 혈중 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.
정상상태 분포용적은 정상상태에서의 겉보기 분포용적이다.
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C1 D15: 0.5시간 ± 10분; 1시간 ± 10분; 1.5시간 ± 15분; 2시간 ± 15분; 2.5시간 ± 15분; 4시간 ± 30분; 6시간 ± 30분; 8시간 ± 60분; 24시간±2시간
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Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib 대사산물, Ribociclib, Ribociclib 대사산물, Infigratinib, Infigratinib 대사산물, Capmatinib 및 Buparlisib의 정상 상태(Clast, ss)에서 마지막 측정 가능한 혈장 농도: 파트 II
기간: C1 D15: 0.5시간 ± 10분; 1시간 ± 10분; 1.5시간 ± 15분; 2시간 ± 15분; 2.5시간 ± 15분; 4시간 ± 30분; 6시간 ± 30분; 8시간 ± 60분; 24시간±2시간
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C1 D15: 0.5시간 ± 10분; 1시간 ± 10분; 1.5시간 ± 15분; 2시간 ± 15분; 2.5시간 ± 15분; 4시간 ± 30분; 6시간 ± 30분; 8시간 ± 60분; 24시간±2시간
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Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib 대사산물, Ribociclib, Ribociclib 대사산물, Infigratinib, Infigratinib 대사산물, Capmatinib 및 Buparlisib의 정상 상태(Ctrough, ss)에서 투여 간격 종료 시 측정된 농도: 파트 II
기간: C1 D15: 항정 상태(24시간 ± 2시간)에서 투여 간격이 끝날 때, 다음 투여 직전에 복용
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C1 D15: 항정 상태(24시간 ± 2시간)에서 투여 간격이 끝날 때, 다음 투여 직전에 복용
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 7월 23일
기본 완료 (실제)
2023년 1월 10일
연구 완료 (실제)
2023년 1월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 4월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 6월 5일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 6월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 6일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLGX818X2109
- C4221013 (기타 식별자: Alias Study Number)
- 2013-004552-38 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예:
프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다.
화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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