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LGX818 e MEK162 em combinação com um terceiro agente (BKM120, LEE011, BGJ398 ou INC280) em melanoma BRAF avançado (LOGIC-2)

6 de fevereiro de 2024 atualizado por: Pfizer

The LOGIC 2 Trial Um estudo fase II, multicêntrico, aberto da combinação sequencial LGX818/MEK162 seguida por uma combinação racional com agentes direcionados após a progressão, para superar a resistência em pacientes adultos com melanoma BRAF V600 localmente avançado ou metastático.

O objetivo principal deste estudo é avaliar a atividade antitumoral de LGX818/MEK162 em combinação com agentes direcionados após a progressão na terapia de combinação LGX818/MEK162, bem como a segurança e tolerabilidade das novas combinações triplas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo consiste em duas partes: na Parte I/Run-In, os pacientes virgens de inibidores seletivos de BRAF e MEK serão tratados com a combinação LGX818/MEK162 até a progressão da doença (conforme definido por RECIST v1.1). Com base na análise genética de uma biópsia de tumor obtida naquele momento, os pacientes entrarão na Parte II do estudo para tratamento combinado personalizado em um dos quatro braços de LGX818/MEK162 + BKM120, BGJ398, INC280 ou LEE011 Pacientes com melanoma mutante BRAF tratados pela combinação LGX818/MEK162 em outros estudos podem ser inscritos diretamente na Parte II do CLGX818X2109 após a recaída.

Os aumentos de dose nos braços de combinação para os quais nenhum MTD foi estabelecido serão baseados nas recomendações de um modelo de regressão logística bayesiana guiado por um escalonamento com critério de controle de overdose

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

158

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Köln, Alemanha, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Muenchen, Alemanha, 80337
        • Städtisches Klinikum München
      • Wuerzburg, Alemanha, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Baden-württemberg
      • Heidelberg, Baden-württemberg, Alemanha, 69120
        • University Clinic Heidelberg PPDS
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Alemanha, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Austrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3183
        • East St Kilda Eye Clinic
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Monteral, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
  • Espanha
    • Barcelona
      • Barcelona Cataluna, Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Cancer Care Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Doris Stein Research Center Building
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center Department of Pharmaceutical Services
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Dermatology Clinic
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Radiology
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Attn: Geny O'neill
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Inpatient Hospital & Main Campus
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Outpatient Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing 2
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • U.O.C. Oncologia Medica e Terapie Innovative Dipartimento di Melanoma IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itália, 80131
        • Azienda Ospedaliera Monaldi
  • Reino Unido
      • Oxford, Reino Unido, OX2 7JL
        • Churchill Hospital
  • Suíça
      • Zurich Flughafen, Suíça, 8058
        • Universitätsspital Zürich

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  • Idade ≥ 18 anos
  • Diagnóstico confirmado histologicamente de estágio III irressecável ou melanoma metastático (estágio IIIC a IV de acordo com o American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Evidência documentada da mutação BRAF V600.
  • Biópsia de tumor recém-obtida no início do estudo e o paciente concorda com uma biópsia obrigatória no momento da progressão, se não for clinicamente contraindicado.
  • Evidência de doença mensurável, conforme determinado pelo RECIST v1.1.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO para combinações triplas:

Doença progressiva após tratamento anterior com a combinação LGX818/MEK162. PRINCIPAIS CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO Doença leptomeníngea sintomática ou não tratada.

  • Metástases cerebrais sintomáticas. Pacientes previamente tratados ou não tratados para metástases cerebrais que são assintomáticos na ausência de terapia com corticosteroides ou em uma dose estável de esteroides por quatro semanas podem se inscrever. As metástases cerebrais devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas com verificação por imagem (p. ressonância magnética cerebral concluída na triagem demonstrando nenhuma evidência atual de metástases cerebrais progressivas). Os pacientes não estão autorizados a receber drogas antiepilépticas indutoras de enzimas.
  • Os pacientes que desenvolveram metástases cerebrais durante a Parte I do estudo podem continuar para a Parte II mediante discussão com o Novartis Medical Monitor. A metástase cerebral deve ser assintomática ou tratada e estável por pelo menos 4 semanas e com uma dose estável ou gradual de esteróides por pelo menos 2 semanas. Pacientes com metástase cerebral não são elegíveis para a combinação com LEE011.
  • Pancreatite aguda ou crônica conhecida.
  • Histórico ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO (por exemplo, glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, história de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade);
  • Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:
  • ICC que requer tratamento (grau NYH ≥ 2),
  • FEVE < 50% conforme determinado por varredura MUGA ou ECO
  • História ou presença de arritmias ventriculares ou fibrilação atrial clinicamente significativas
  • Bradicardia em repouso clinicamente significativa
  • Angina de peito instável ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
  • Infarto Agudo do Miocárdio (IAM) ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo,
  • QTcF > 480 mseg. Pacientes com qualquer um dos seguintes valores laboratoriais em

Triagem/linha de base:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1.500/mm3 [1,5 x 109/L]
  • Plaquetas < 100.000/mm3 [100 x 109/L]
  • Hemoglobina < 9,0 g/dL
  • Creatinina sérica >1,5 x LSN ou CrCl calculada ou medida diretamente < 50% LSN (limite inferior do normal)
  • Bilirrubina total sérica >1,5 x LSN
  • AST/SGOT ou ALT/SGPT > 2,5 x LSN, ou > 5 x LSN se houver metástases hepáticas

Critérios de exclusão adicionais para as combinações triplas:

LGX818/MEK162/BKM120:

  • Pacientes com glicemia de jejum > 120 mg/dL ou 6,7 mmol/L e HbA1c > 8%.
  • O paciente tem qualquer um dos seguintes transtornos de humor, conforme julgado pelo

Investigador ou Psiquiatra:

  • O paciente tem uma pontuação ≥ 12 no questionário PHQ-9
  • O paciente tem ansiedade grau 3 ≥ CTCAE

LGX818/MEK162/BGJ398:

  • História e/ou evidência atual de mineralização/calcificação ectópica significativa, com exceção de linfonodos calcificados e calcificação vascular assintomática.
  • Evidência atual de distúrbio/ ceratopatia da córnea incl. mas não limitado a ceratopatia bolhosa/em banda, abrasão da córnea, inflamação/ulceração, ceratoconjuntivite etc., confirmado por exame oftalmológico

LGX818/MEK162/LEE011:

  • Pacientes com hipertensão não controlada (consulte as diretrizes da WHO-ISH) são excluídos do estudo.
  • QTcF >450 ms para homens e >470 ms para mulheres Síndrome do QT longo congênito ou história familiar de morte súbita cardíaca inesperada e/ou hipocalemia CTCAE Grau ≥ 3 e níveis de magnésio abaixo dos limites inferiores clinicamente relevantes no início do estudo
  • Evidência atual de metástase cerebral ou metástase cerebral detectada por TC/RM obrigatória na triagem
  • PT/INR ou aPTT > 1,5xULN

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LGX818 + MEK162
Medicamento: LGX818
Combinação de LGX818 e MEK162 (Parte I)
Medicamento: MEK162
Combinação de LGX818 e MEK162 (Parte I)
Experimental: LGX818 + MEK162 + LEE011
Medicamento: LEE011
Combinação de LGX818 + MEK162 + LEE011 (Parte II)
Experimental: LGX818 + MEK162 + BGJ398
Medicamento: BGJ398
Combinação de LGX818 + MEK162 + BGJ398 (Parte II)
Experimental: LGX818 + MEK162 + BKM120
Medicamento: BKM120
Combinação de LGX818 + MEK162 + BKM120 (Parte II)
Experimental: LGX818 + MEK162 + INC280
Medicamento: INC280
Combinação de LGX818 + MEK162 + INC280 (Parte II)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR): Parte II
Prazo: Desde o início do tratamento até a doença/progressão clínica ou morte ou descontinuação precoce do estudo, o que ocorrer primeiro (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
ORR: percentual de participantes com resposta completa (CR) e resposta parcial (RP) confirmadas. Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1: a) CR = desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos foram designados como lesões-alvo que tiveram redução no eixo curto para menos de (<) 10 milímetros (mm). Desaparecimento de todas as lesões não alvo. Além disso, todos os linfonodos atribuídos a uma lesão não-alvo devem ser de tamanho não patológico (<10 mm eixo curto) e b) PR = pelo menos uma redução de 30 por cento (%) na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma básica dos diâmetros. Quaisquer avaliações radiológicas realizadas mais de 30 dias após a última dose da terapia do estudo ou após agentes antineoplásicos diferentes dos tratamentos do estudo tomados pelos participantes foram excluídas da melhor derivação da resposta global. A confirmação de RC ou RP deveria ocorrer com pelo menos 4 semanas de intervalo da avaliação radiológica anterior.
Desde o início do tratamento até a doença/progressão clínica ou morte ou descontinuação precoce do estudo, o que ocorrer primeiro (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) no ciclo 1: Parte II
Prazo: Ciclo 1 (21 dias após a primeira dose do tratamento combinado com buparlisibe e capmatinibe; 28 dias para a combinação com ribociclibe e infigratinibe)
DLT foi definido como um evento adverso ou valor laboratorial anormal avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorreram no primeiro ciclo (primeiros 21 dias para infigratinibe e capmatinibe; 28 dias para ribociclibe e buparlisibe) do início do tratamento e atenderam aos critérios definidos para estudo.
Ciclo 1 (21 dias após a primeira dose do tratamento combinado com buparlisibe e capmatinibe; 28 dias para a combinação com ribociclibe e infigratinibe)
Número de participantes com eventos adversos (EAs) e EAs graves (EAGs): Parte I
Prazo: Dia 1 até 30 dias após a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
Um EA foi definido como o aparecimento (ou agravamento de quaisquer sinais, sintomas ou condições médicas pré-existentes) indesejáveis ​​que ocorreram após a obtenção do consentimento informado assinado pelos participantes. Um SAE foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes resultados: foi fatal ou com risco de vida; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; constituiu uma anomalia congênita/defeito congênito; foi clinicamente significativo; requereu internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente. Os EAs incluíram tanto os SAEs como todos os Não-EAGs.
Dia 1 até 30 dias após a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
Número de participantes com EAs e EAGs: Parte II
Prazo: Dia 1 até 30 dias após a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Um EA foi definido como o aparecimento (ou agravamento de quaisquer sinais, sintomas ou condições médicas pré-existentes) indesejáveis ​​que ocorreram após a obtenção do consentimento informado assinado pelos participantes. Um SAE foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes resultados: foi fatal ou com risco de vida; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; constituiu uma anomalia congênita/defeito congênito; foi clinicamente significativo; requereu internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente. Os EAs incluíram tanto os SAEs como todos os Não-EAGs.
Dia 1 até 30 dias após a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Número de participantes com piores resultados hematológicos pós-base com base em critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v4.03 Grau: Parte I
Prazo: Linha de base até a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
Os parâmetros avaliados foram: Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) (segundos [seg]) - CTCAE com classificação alta, fibrinogênio (grama por litro [g/L]) - CTCAE com classificação baixa, hemoglobina (g/L) - CTCAE com classificação baixa, hemoglobina (g/L) - CTCAE com classificação alta, razão normalizada internacional de protrombina (PINR) - CTCAE com classificação alta, linfócitos (10 ^ 9 células / L) - CTCAE com classificação baixa, linfócitos (10 ^ 9 células / L) - CTCAE com classificação alta, neutrófilos (10 ^ 9 células / L) - CTCAE com classificação baixa, plaquetas (10 ^ 9 células / L) - CTCAE com classificação baixa, leucócitos (10 ^ 9 células / L) - CTCAE com classificação baixa, leucócitos (10 ^ 9 células / L) ) - CTCAE com classificação alta. Foi utilizado o CTCAE versão 4.03: grau 1 = leve, grau 2 = moderado, grau 3 = grave, grau 4 = consequências com risco de vida; nota 0 = valores que não atendem a nenhum dos critérios de nota 1 ou superior. Linha de base = último valor não omisso antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Linha de base até a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
Número de participantes com piores resultados hematológicos pós-base com base no grau CTCAE v4.03: Parte II
Prazo: Linha de base até a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Os parâmetros avaliados foram: APTT (seg) - classificação CTCAE alta, fibrinogênio (g/L) - classificação CTCAE baixa, hemoglobina (g/L) - classificação CTCAE baixa, hemoglobina (g/L) - classificação CTCAE alta, PINR - classificação CTCAE alto, linfócitos (10 ^ 9 células / L) - CTCAE com classificação baixa, linfócitos (10 ^ 9 células / L) - CTCAE com classificação alta, neutrófilos (10 ^ 9 células / L) - CTCAE com classificação baixa, plaquetas (10 ^ 9 células /L) - CTCAE com classificação baixa, leucócitos (10^9 células/L) - CTCAE com classificação baixa, leucócitos (10^9 células/L) - CTCAE com classificação alta. Foi utilizado o CTCAE versão 4.03: grau 1 = leve, grau 2 = moderado, grau 3 = grave, grau 4 = consequências com risco de vida; nota 0 = valores que não atendem a nenhum dos critérios de nota 1 ou superior. Linha de base = último valor não omisso antes da primeira dose do tratamento do estudo na Parte II.
Linha de base até a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Número de participantes com piores resultados de química sérica pós-linha de base com base na nota CTCAE v4.03: Parte I
Prazo: Linha de base até a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
Os parâmetros avaliados foram: albumina (g/L)- CTCAE com classificação baixa, fosfatase alcalina (unidades por litro [U/L])- CTCAE com classificação alta, alanina aminotransferase (U/L)- CTCAE com classificação alta, amilase (U/L - CTCAE com classificação alta, aspartato aminotransferase (U/L) - CTCAE com classificação alta, bilirrubina (micromole por litro [umol/L]) - CTCAE com classificação alta, creatinina (umol/L) - CTCAE com classificação alta, creatina quinase (U/L) - CTCAE com classificação alta, gama glutamil transferase (U/L) - CTCAE com classificação alta, glicose (milimole por litro [mmol/L]) - CTCAE com classificação baixa, alta, potássio (mmol/L) - CTCAE com classificação baixa, potássio (mmol /L)- CTCAE com classificação alta, magnésio (mmol/L)- CTCAE com classificação baixa, alta, fosfato (mmol/L)- CTCAE com classificação baixa, sódio (mmol/L)- CTCAE com classificação baixa, sódio (mmol/L)- CTCAE com classificação alta, urato (umol/L) - CTCAE com classificação alta. Foi utilizado o CTCAE versão 4.03: grau 1 = leve, grau 2 = moderado, grau 3 = grave, grau 4 = consequências com risco de vida; nota 0 = valores que não atendem a nenhum dos critérios de nota 1 ou superior.
Linha de base até a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
Número de participantes com piores resultados de química sérica pós-linha de base com base na nota CTCAE v4.03: Parte II
Prazo: Linha de base até a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Os parâmetros avaliados foram: albumina (g/L)- CTCAE com classificação baixa, fosfatase alcalina (U/L)- CTCAE com classificação alta, alanina aminotransferase (U/L)- CTCAE com classificação alta, amilase (U/L) - CTCAE com classificação alta, aspartato aminotransferase (U/L) - CTCAE com classificação alta, bilirrubina (umol/L) - CTCAE com classificação alta, creatinina (umol/L) - CTCAE com classificação alta, creatina quinase (U/L) - CTCAE com classificação alta, gama glutamil transferase ( U/L)- CTCAE com classificação alta, glicose (mmol/L)- CTCAE com classificação baixa, alta, potássio (mmol/L)- CTCAE com classificação baixa, potássio (mmol/L)- CTCAE com classificação alta, magnésio (mmol/L) - CTCAE com classificação baixa, alta, fosfato (mmol/L) - CTCAE com classificação baixa, sódio (mmol/L) - CTCAE com classificação baixa, sódio (mmol/L) - CTCAE com classificação alta, urato (umol/L) - CTCAE com classificação alta . Foi utilizado o CTCAE versão 4.03: grau 1 = leve, grau 2 = moderado, grau 3 = grave, grau 4 = consequências com risco de vida; nota 0 = valores que não atendem a nenhum dos critérios de nota 1 ou superior.
Linha de base até a última dose (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Número de participantes com sinais vitais notavelmente anormais recentemente ocorridos: Parte I
Prazo: Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
Os sinais vitais avaliados foram: Pressão arterial (PA) sistólica baixa/alta (milímetro de Mercúrio [mmHg]): menor ou igual a (<=) 90 mmHg com diminuição da linha de base de >=20 mmHg / >=160 mmHg com aumento desde o início do estudo >=20 mmHg; PA diastólica baixa/alta [mmHg]: <=50 mmHg com diminuição da linha de base de >=15 mmHg / >=100 mmHg com aumento da linha de base de >=15 mmHg; frequência de pulso baixa/alta (batimentos por minuto [bpm]): <=50 bpm com diminuição da linha de base de >=15 bpm / >=120 bpm com aumento da linha de base de >=15 bpm; peso baixo/alto (quilograma [kg]): >=20% de diminuição/aumento em relação ao valor basal; e temperatura corporal baixa/alta (graus Celsius [C]): <=36 C / >= 37,5 C.
Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
Número de participantes com sinais vitais notavelmente anormais recentemente ocorridos: Parte II
Prazo: Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Os sinais vitais avaliados foram: PA sistólica baixa/alta (mmHg): <=90 mmHg com diminuição do valor basal de >=20 mmHg / >=160 mmHg com aumento do valor basal de >=20 mmHg; PA diastólica baixa/alta [mmHg]: <=50 mmHg com diminuição da linha de base de >=15 mmHg / >=100 mmHg com aumento da linha de base de >=15 mmHg; frequência de pulso baixa/alta (bpm): <=50 bpm com diminuição da linha de base de >=15 bpm / >=120 bpm com aumento da linha de base de >=15 bpm; peso baixo/alto (kg): >=diminuição/aumento de 20% em relação ao valor basal; e temperatura corporal baixa/alta (C): <=36 C / >= 37,5 C.
Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Número de participantes com valores notáveis ​​de eletrocardiograma (ECG): Parte I
Prazo: Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
O número de participantes com valores notáveis ​​de ECG foi relatado nesta medida de desfecho. As categorias de anormalidade foram: Frequência cardíaca (FC): aumento desde o valor basal >25% até um valor >100 bpm, diminuição desde o valor basal >25% até um valor <60 bpm; RP: aumento desde o valor basal >25% até valor >200 milissegundos (ms); QRS: aumento desde o valor basal >25% até valor >110 ms; QT: aumento em relação ao valor basal >30 ms, aumento em relação ao valor basal >60 ms, novo intervalo >450 ms, novo intervalo >480 ms, novo intervalo >500 ms; e Intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF): aumento do valor basal >30 ms, aumento do valor basal >60 ms, novo intervalo >450 ms, novo intervalo >480 ms, novo intervalo >500 ms. Novo = valor pós-linha de base recentemente ocorrido.
Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
Número de participantes com valores de ECG notáveis: Parte II
Prazo: Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
O número de participantes com valores notáveis ​​de ECG foi relatado nesta medida de desfecho. As categorias de anormalidade foram: FC: aumento do valor basal >25% e para um valor >100 bpm, diminuição do valor basal >25% e para um valor <60 bpm; RP: aumento desde o valor basal >25% até valor >200 ms; QRS: aumento desde o valor basal >25% até valor >110 ms; QT: aumento em relação ao valor basal >30 ms, aumento em relação ao valor basal >60 ms, novo intervalo >450 ms, novo intervalo >480 ms, novo intervalo >500 ms; e QTcF: aumento em relação ao valor basal >30 ms, aumento em relação ao valor basal >60 ms, novo intervalo >450 ms, novo intervalo >480 ms, novo intervalo >500 ms. Novo = valor pós-linha de base recentemente ocorrido.
Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Número de participantes com pelo menos uma interrupção de dose: Parte I
Prazo: Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
Nesta medida de resultado foi relatado o número de participantes com pelo menos 1 interrupção da dose de encorafenibe e binimetinibe.
Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
Número de participantes com pelo menos uma interrupção de dose: Parte II
Prazo: Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Nesta medida de desfecho foi relatado o número de participantes com pelo menos 1 interrupção da dose de encorafenibe, binimetinibe e cada terceiro agente de combinação.
Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Número de participantes com pelo menos uma redução de dose: Parte I
Prazo: Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
Nesta medida de resultado foi relatado o número de participantes com pelo menos 1 redução de dose de encorafenibe e binimetinibe.
Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
Número de participantes com pelo menos uma redução de dose: Parte II
Prazo: Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Nesta medida de desfecho foi relatado o número de participantes com pelo menos 1 redução de dose de encorafenibe, binimetinibe e cada terceiro agente de combinação.
Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Intensidade Real da Dose: Parte I
Prazo: Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
Intensidade da dose em todos os ciclos = dose cumulativa/duração da exposição. Ciclo de tratamento para encorafenibe e binimetinibe =21 dias.
Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
Intensidade Real da Dose: Parte II
Prazo: Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Intensidade da dose = dose cumulativa/duração da exposição. Ciclo de tratamento = 21 dias para o tratamento combinado com buparlisibe e capmatinibe e 28 dias para o tratamento combinado com ribociclibe e infigratinibe.
Durante o tratamento do estudo (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS): Parte I
Prazo: Desde o início do medicamento do estudo até DP documentada ou morte devido a qualquer causa ou data de censura (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
PFS foi definido como o tempo desde a data de início do medicamento em estudo na Parte I até DP documentada ou morte por qualquer causa. Todos os participantes que não progrediram ou morreram no momento do corte de dados foram censurados na data da última avaliação do tumor (exceto aqueles que eram desconhecidos ou ausentes) antes da data de corte ou data de início do novo antineoplásico terapia, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD= Aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. Método de Kaplan Meier utilizado para estimativa.
Desde o início do medicamento do estudo até DP documentada ou morte devido a qualquer causa ou data de censura (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
PFS: Parte II
Prazo: Desde o início do medicamento do estudo até DP documentada ou morte devido a qualquer causa ou data de censura (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
PFS foi definido como o tempo desde a data de início do medicamento em estudo na Parte II até DP documentada ou morte por qualquer causa. Todos os participantes que não progrediram ou morreram no momento do corte de dados foram censurados na data da última avaliação do tumor (exceto aqueles que eram desconhecidos ou ausentes) antes da data de corte ou data de início do novo antineoplásico terapia, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD= Aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. Método de Kaplan Meier utilizado para estimativa.
Desde o início do medicamento do estudo até DP documentada ou morte devido a qualquer causa ou data de censura (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Duração da Resposta (DOR): Parte I
Prazo: Desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada ou morte devido a câncer subjacente ou data de censura (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
DOR: tempo entre a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) e a data da primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. Se não houve progressão ou morte devido ao câncer subjacente, o participante foi censurado na data da última avaliação do tumor que não fosse desconhecida. RECIST v1.1: CR = desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais. Quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. Desaparecimento de todas as lesões não alvo. Todos os linfonodos atribuídos a uma lesão não alvo devem ter tamanho não patológico (<10 mm no eixo curto); b) PR = diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros na linha de base; c) PD= Aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. Além disso, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada ou morte devido a câncer subjacente ou data de censura (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
DOR: Parte II
Prazo: Desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada ou morte devido a câncer subjacente ou data de censura (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
DOR: tempo entre a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) e a data da primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. Se não houve progressão ou morte devido ao câncer subjacente, o participante foi censurado na data da última avaliação do tumor que não fosse desconhecida. RECIST v1.1: CR = desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais. Quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. Desaparecimento de todas as lesões não alvo. Todos os linfonodos atribuídos a uma lesão não alvo devem ter tamanho não patológico (<10 mm no eixo curto); b) PR = diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros na linha de base; c) PD= Aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. Além disso, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada ou morte devido a câncer subjacente ou data de censura (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Tempo de resposta (TTR): Parte I
Prazo: Desde a data de início do medicamento em estudo até a primeira resposta documentada (CR ou PR) (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
O TTR foi definido como o tempo entre a data de início do medicamento em estudo na Parte I e a primeira resposta documentada (CR ou PR). RECIST v1.1: a) CR = desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. Desaparecimento de todas as lesões não alvo. Além disso, todos os linfonodos atribuídos a uma lesão não-alvo devem ser de tamanho não patológico (<10 mm eixo curto) e b) PR = pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros. Método de Kaplan Meier utilizado para estimativa.
Desde a data de início do medicamento em estudo até a primeira resposta documentada (CR ou PR) (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
TTR: Parte II
Prazo: Desde a data de início do medicamento em estudo até a primeira resposta documentada (CR ou PR) (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
O TTR foi definido como o tempo entre a data de início do medicamento em estudo na Parte II e a primeira resposta documentada (CR ou PR). RECIST v1.1: a) CR = desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. Desaparecimento de todas as lesões não alvo. Além disso, todos os linfonodos atribuídos a uma lesão não-alvo devem ser de tamanho não patológico (<10 mm eixo curto) e b) PR = pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros. Método de Kaplan Meier utilizado para estimativa.
Desde a data de início do medicamento em estudo até a primeira resposta documentada (CR ou PR) (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Taxa de Controle de Doenças (DCR): Parte I
Prazo: Desde a data de início do medicamento em estudo até a primeira resposta documentada (CR ou PR ou SD) (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
A DCR foi definida como a percentagem de participantes com melhor resposta global de CR ou PR ou SD. RECIST v1.1: a) CR = desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. Desaparecimento de todas as lesões não alvo. Além disso, todos os linfonodos atribuídos a uma lesão não alvo devem ter tamanho não patológico (<10 mm no eixo curto); b) PR = pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base e c) SD = nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificaria para PD. PD= Aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Desde a data de início do medicamento em estudo até a primeira resposta documentada (CR ou PR ou SD) (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
DCR: Parte II
Prazo: Desde a data de início do medicamento em estudo até a primeira resposta documentada (CR ou PR ou SD) (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
A DCR foi definida como a percentagem de participantes com melhor resposta global de CR ou PR ou SD. RECIST v1.1: a) CR = desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. Desaparecimento de todas as lesões não alvo. Além disso, todos os linfonodos atribuídos a uma lesão não alvo devem ter tamanho não patológico (<10 mm no eixo curto); b) PR = pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base e c) SD = nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificaria para PD. PD= Aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Desde a data de início do medicamento em estudo até a primeira resposta documentada (CR ou PR ou SD) (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Sobrevivência Global (OS): Parte II
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa ou data de censura (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
A SG foi definida como o tempo desde a data de início do tratamento do estudo (terceiro agente combinado com encorafenib e binimetinib) até à data da morte por qualquer causa. Se não se sabia que um participante morreu, a sobrevivência foi censurada na data da última data conhecida de participante vivo. Método de Kaplan Meier utilizado para estimativa.
Desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa ou data de censura (a exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas)
Resumo de biomarcadores genômicos de amostras de tumor: Parte I
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (EOT) (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
Número de participantes com múltiplas alterações em biomarcadores genômicos como o biomarcador BRAF, CCND1, CDK4, EGFR, FGFR1, FGFR4, KRAS, MET, NRAS, PIK3CA e PTEN foram relatados e as alterações incluíram a relação número de cópias variante/número de cópias (CNV/CNR) , rearranjo, variante curta. Não foi necessário que todos os biomarcadores tivessem todas as alterações. Linha de base = último valor não omisso antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Linha de base até o final do tratamento (EOT) (a exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas)
Concentração Plasmática para Encorafenib (LGX): Parte I
Prazo: C1 (1,5 horas pós-dose em D1; pré-dose, 1,5 horas pós-dose em D15); C2 (pré-dose no D8 e D21); Pré-dose de C3 no D15; Pré-dose de C4 no D15; Pré-dose de C5 no D15; EOT
Nos resultados relatados abaixo, foram utilizadas as seguintes abreviaturas: Ciclo 1 (C1), Dia 1 (D1), Dia 8 (D8), Dia 15 (D15), Dia 21 (D21), Ciclo 2 (C2), Ciclo 3 ( C3), Ciclo 4 (C4), Ciclo 5 (C5) e final do tratamento (EOT). A exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas.
C1 (1,5 horas pós-dose em D1; pré-dose, 1,5 horas pós-dose em D15); C2 (pré-dose no D8 e D21); Pré-dose de C3 no D15; Pré-dose de C4 no D15; Pré-dose de C5 no D15; EOT
Concentração Plasmática para Encorafenibe (LGX): Parte II
Prazo: C1 (1,5, 4 horas pós-dose no D1; pré-dose no D8; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose no D15; 24 horas pós-dose no D16; pré- dose no D21); C2 (pré-dose em D1 e D15); Pré-dose de C3 em D1; Pré-dose de C4 em D1; Pré-dose de C5 em D1; EOT
Nos resultados relatados abaixo, foram utilizadas as seguintes abreviaturas: Ciclo 1 (C1), Dia 1 (D1), Dia 8 (D8), Dia 15 (D15), Dia 16 (D16), Dia 21 (D21), Ciclo 2 ( C2), Ciclo 3 (C3), Ciclo 4 (C4), Ciclo 5 (C5). A exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas.
C1 (1,5, 4 horas pós-dose no D1; pré-dose no D8; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose no D15; 24 horas pós-dose no D16; pré- dose no D21); C2 (pré-dose em D1 e D15); Pré-dose de C3 em D1; Pré-dose de C4 em D1; Pré-dose de C5 em D1; EOT
Concentração plasmática para binimetinibe (MEK) e seu metabólito: Parte I
Prazo: C1 (1,5 horas pós-dose em D1; pré-dose, 1,5 horas pós-dose em D15); C2 (pré-dose no D8 e D21); Pré-dose de C3 no D15; Pré-dose de C4 no D15; Pré-dose de C5 no D15; EOT
AR00426032 é o metabólito do binimetinibe. A exposição máxima ao tratamento para a Parte I foi de 403,7 semanas.
C1 (1,5 horas pós-dose em D1; pré-dose, 1,5 horas pós-dose em D15); C2 (pré-dose no D8 e D21); Pré-dose de C3 no D15; Pré-dose de C4 no D15; Pré-dose de C5 no D15; EOT
Concentração plasmática para binimetinibe (MEK) e seu metabólito: Parte II
Prazo: C1 (1,5, 4 horas pós-dose no D1; pré-dose no D8; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose no D15; 24 horas pós-dose no D16; pré- dose no D21); C2 (pré-dose em D1 e D15); Pré-dose de C3 em D1; Pré-dose de C4 em D1; Pré-dose de C5 em D1; EOT
AR00426032 é o metabólito do binimetinibe. A exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas.
C1 (1,5, 4 horas pós-dose no D1; pré-dose no D8; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose no D15; 24 horas pós-dose no D16; pré- dose no D21); C2 (pré-dose em D1 e D15); Pré-dose de C3 em D1; Pré-dose de C4 em D1; Pré-dose de C5 em D1; EOT
Concentração plasmática para ribociclibe (LEE) e seu metabólito: Parte II
Prazo: C1 (1,5, 4 horas pós-dose no D1; pré-dose no D8; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose no D15; 24 horas pós-dose no D16; pré- dose no D21); C2 (pré-dose em D1 e D15); Pré-dose de C3 em D1; Pré-dose de C4 em D1; Pré-dose de C5 em D1; EOT
LEQ803 é um metabólito do ribociclibe. A exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas.
C1 (1,5, 4 horas pós-dose no D1; pré-dose no D8; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose no D15; 24 horas pós-dose no D16; pré- dose no D21); C2 (pré-dose em D1 e D15); Pré-dose de C3 em D1; Pré-dose de C4 em D1; Pré-dose de C5 em D1; EOT
Concentração plasmática para infigratinibe (BGJ) e seus metabólitos: Parte II
Prazo: C1 (1,5 horas pós-dose no D1; pré-dose no D8; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 horas pós-dose no D15; 24 horas pós-dose no D16; pré-dose no D21) ; C2 (pré-dose em D1 e D15); Pré-dose de C3 em D1; EOT
BHS697 e CQM157 são metabólitos do infigratinibe. A exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas.
C1 (1,5 horas pós-dose no D1; pré-dose no D8; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 horas pós-dose no D15; 24 horas pós-dose no D16; pré-dose no D21) ; C2 (pré-dose em D1 e D15); Pré-dose de C3 em D1; EOT
Concentração Plasmática para Capmatinibe (INC): Parte II
Prazo: C1 (1,5 horas pós-dose em D1; pré-dose em D8; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose em D15; 24 horas pós-dose em D16); C2 (pré-dose em D1 e D15); Pré-dose de C3 em D1; Pré-dose de C4 em D1; Pré-dose de C5 em D1; EOT
A exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas.
C1 (1,5 horas pós-dose em D1; pré-dose em D8; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose em D15; 24 horas pós-dose em D16); C2 (pré-dose em D1 e D15); Pré-dose de C3 em D1; Pré-dose de C4 em D1; Pré-dose de C5 em D1; EOT
Concentração Plasmática para Buparlisibe (BKM): Parte II
Prazo: C1 (1,5 horas pós-dose em D1; pré-dose em D8; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose em D15; 24 horas pós-dose em D16); C2 (pré-dose em D1 e D15); Pré-dose de C3 em D1; Pré-dose de C4 em D1; Pré-dose de C5 em D1; EOT
A exposição máxima ao tratamento para a Parte II foi de 97,0 semanas.
C1 (1,5 horas pós-dose em D1; pré-dose em D8; pré-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 horas pós-dose em D15; 24 horas pós-dose em D16); C2 (pré-dose em D1 e D15); Pré-dose de C3 em D1; Pré-dose de C4 em D1; Pré-dose de C5 em D1; EOT
Concentração plasmática máxima observada no estado estacionário (Cmax,ss) para Encorafenibe, Binimetinibe, Metabólito de Binimetinibe, Ribociclibe, Metabólito de Ribociclibe, Infigratinibe, Metabólitos de Infigratinibe, Capmatinibe e Buparlisibe: Parte II
Prazo: C1 D15: 0,5 hora ± 10 (minutos) min; 1 hora ± 10 min; 1,5 hora ± 15 min; 2 horas ± 15 minutos; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 minutos; 6 horas ± 30 minutos; 8 horas ± 60 minutos; 24 horas ± 2 horas
C1 D15: 0,5 hora ± 10 (minutos) min; 1 hora ± 10 min; 1,5 hora ± 15 min; 2 horas ± 15 minutos; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 minutos; 6 horas ± 30 minutos; 8 horas ± 60 minutos; 24 horas ± 2 horas
Tempo para atingir a Cmax no estado estacionário (Tmax, ss) para Encorafenibe, Binimetinibe, Metabólito de Binimetinibe, Ribociclibe, Metabólito de Ribociclibe, Infigratinibe, Metabólitos de Infigratinibe, Capmatinibe e Buparlisibe: Parte II
Prazo: C1 D15: 0,5 hora ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 hora ± 15 min; 2 horas ± 15 minutos; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 minutos; 6 horas ± 30 minutos; 8 horas ± 60 minutos; 24 horas ± 2 horas
C1 D15: 0,5 hora ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 hora ± 15 min; 2 horas ± 15 minutos; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 minutos; 6 horas ± 30 minutos; 8 horas ± 60 minutos; 24 horas ± 2 horas
Área sob a curva concentração-tempo do tempo zero ao tempo Tau no estado estacionário (AUCtau,ss) para encorafenibe, binimetinibe, metabólito de binimetinibe, ribociclibe, metabólito de ribociclibe, capmatinibe e buparlisibe: Parte II
Prazo: C1 D15: 0,5 hora ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 hora ± 15 min; 2 horas ± 15 minutos; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 minutos; 6 horas ± 30 minutos; 8 horas ± 60 minutos; 24 horas ± 2 horas
C1 D15: 0,5 hora ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 hora ± 15 min; 2 horas ± 15 minutos; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 minutos; 6 horas ± 30 minutos; 8 horas ± 60 minutos; 24 horas ± 2 horas
Meia-vida de eliminação no estado estacionário (t1/2, ss) de Encorafenibe, Binimetinibe, Metabólito de Binimetinibe, Ribociclibe, Metabólito de Ribociclibe, Capmatinibe e Buparlisibe: Parte II
Prazo: C1 D15: 0,5 hora ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 hora ± 15 min; 2 horas ± 15 minutos; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 minutos; 6 horas ± 30 minutos; 8 horas ± 60 minutos; 24 horas ± 2 horas
A meia-vida de eliminação significa o tempo necessário para que a concentração plasmática diminua em 50% durante a fase de eliminação.
C1 D15: 0,5 hora ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 hora ± 15 min; 2 horas ± 15 minutos; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 minutos; 6 horas ± 30 minutos; 8 horas ± 60 minutos; 24 horas ± 2 horas
Depuração plasmática total aparente no estado estacionário (Cl, ss/F) de Encorafenibe, Binimetinibe, Ribociclib, Capmatinibe e Buparlisibe: Parte II
Prazo: C1 D15: 0,5 hora ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 hora ± 15 min; 2 horas ± 15 minutos; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 minutos; 6 horas ± 30 minutos; 8 horas ± 60 minutos; 24 horas ± 2 horas
A depuração de um medicamento é uma medida da taxa na qual um medicamento é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
C1 D15: 0,5 hora ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 hora ± 15 min; 2 horas ± 15 minutos; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 minutos; 6 horas ± 30 minutos; 8 horas ± 60 minutos; 24 horas ± 2 horas
Volume aparente de distribuição no estado estacionário (Vz, ss/F) de Encorafenibe, Binimetinibe, Ribociclib, Capmatinibe e Buparlisibe: Parte II
Prazo: C1 D15: 0,5 hora ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 hora ± 15 min; 2 horas ± 15 minutos; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 minutos; 6 horas ± 30 minutos; 8 horas ± 60 minutos; 24 horas ± 2 horas
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total do medicamento precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração sanguínea desejada de um medicamento. O volume de distribuição no estado estacionário é o volume aparente de distribuição no estado estacionário.
C1 D15: 0,5 hora ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 hora ± 15 min; 2 horas ± 15 minutos; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 minutos; 6 horas ± 30 minutos; 8 horas ± 60 minutos; 24 horas ± 2 horas
Última concentração plasmática mensurável no estado estacionário (Clast, ss) de Encorafenibe, Binimetinibe, Metabólito de Binimetinibe, Ribociclibe, Metabólito de Ribociclibe, Infigratinibe, Metabólitos de Infigratinibe, Capmatinibe e Buparlisibe: Parte II
Prazo: C1 D15: 0,5 hora ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 hora ± 15 min; 2 horas ± 15 minutos; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 minutos; 6 horas ± 30 minutos; 8 horas ± 60 minutos; 24 horas ± 2 horas
C1 D15: 0,5 hora ± 10 min; 1 hora ± 10 min; 1,5 hora ± 15 min; 2 horas ± 15 minutos; 2,5 horas ± 15 min; 4 horas ± 30 minutos; 6 horas ± 30 minutos; 8 horas ± 60 minutos; 24 horas ± 2 horas
Concentração medida no final de um intervalo de dosagem no estado estacionário (Cvale, ss) de Encorafenibe, Binimetinibe, Metabólito de Binimetinibe, Ribociclibe, Metabólito de Ribociclibe, Infigratinibe, Metabólitos de Infigratinibe, Capmatinibe e Buparlisibe: Parte II
Prazo: C1 D15: no final de um intervalo de dosagem no estado estacionário (24 horas ± 2 horas), tomado imediatamente antes da próxima administração
C1 D15: no final de um intervalo de dosagem no estado estacionário (24 horas ± 2 horas), tomado imediatamente antes da próxima administração

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de julho de 2014

Conclusão Primária (Real)

10 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

10 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de junho de 2014

Primeira postagem (Estimado)

9 de junho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLGX818X2109
  • C4221013 (Outro identificador: Alias Study Number)
  • 2013-004552-38 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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