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LGX818 e MEK162 in combinazione con un terzo agente (BKM120, LEE011, BGJ398 o INC280) nel melanoma BRAF avanzato (LOGIC-2)

6 febbraio 2024 aggiornato da: Pfizer

Lo studio LOGIC 2 Uno studio di fase II, multicentrico, in aperto sulla combinazione sequenziale LGX818/MEK162 seguita da una combinazione razionale con agenti mirati dopo la progressione, per superare la resistenza nei pazienti adulti con melanoma BRAF V600 localmente avanzato o metastatico.

Lo scopo principale di questo studio è valutare l'attività antitumorale di LGX818/MEK162 in combinazione con agenti mirati dopo la progressione della terapia di combinazione LGX818/MEK162, nonché la sicurezza e la tollerabilità delle nuove combinazioni triple.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio si compone di due parti: nella Parte I/Run-In, i pazienti naïve agli inibitori selettivi di BRAF e MEK saranno trattati con la combinazione LGX818/MEK162 fino alla progressione della malattia (come definita da RECIST v1.1). Sulla base dell'analisi genetica di una biopsia tumorale ottenuta in quel momento, i pazienti entreranno nella Parte II dello studio per il trattamento combinato su misura in uno dei quattro bracci di LGX818/MEK162 + BKM120, BGJ398, INC280 o LEE011 Pazienti con melanoma mutante BRAF trattati dalla combinazione LGX818/MEK162 in altri studi possono essere arruolati direttamente nella Parte II di CLGX818X2109 dopo la ricaduta.

Le escalation della dose nei bracci di combinazione per i quali non è stato stabilito alcun MTD si baseranno sulle raccomandazioni di un modello di regressione logistica bayesiana guidato da un'escalation con criterio di controllo dell'overdose

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

158

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3183
        • East St Kilda Eye Clinic
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Monteral, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
  • Germania
      • Köln, Germania, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Muenchen, Germania, 80337
        • Städtisches Klinikum München
      • Wuerzburg, Germania, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Baden-württemberg
      • Heidelberg, Baden-württemberg, Germania, 69120
        • University Clinic Heidelberg PPDS
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Germania, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • U.O.C. Oncologia Medica e Terapie Innovative Dipartimento di Melanoma IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Monaldi
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Regno Unito
      • Oxford, Regno Unito, OX2 7JL
        • Churchill Hospital
  • Spagna
    • Barcelona
      • Barcelona Cataluna, Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Cancer Care Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Doris Stein Research Center Building
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center Department of Pharmaceutical Services
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Dermatology Clinic
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Radiology
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Attn: Geny O'neill
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Inpatient Hospital & Main Campus
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Outpatient Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97201
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing 2
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Svizzera
      • Zurich Flughafen, Svizzera, 8058
        • Universitatsspital Zurich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • Età ≥ 18 anni
  • Diagnosi istologicamente confermata di stadio III non resecabile o melanoma metastatico (stadio da IIIC a IV secondo l'American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Evidenza documentata della mutazione BRAF V600.
  • Biopsia tumorale appena ottenuta al basale e il paziente acconsente a una biopsia obbligatoria al momento della progressione, se non controindicata dal punto di vista medico.
  • Evidenza di malattia misurabile, come determinato da RECIST v1.1.

CRITERI DI INCLUSIONE per combinazioni triple:

Malattia progressiva dopo precedente trattamento con la combinazione LGX818/MEK162. PRINCIPALI CRITERI DI ESCLUSIONE Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata.

  • Metastasi cerebrali sintomatiche. Possono arruolarsi pazienti precedentemente trattati o non trattati per metastasi cerebrali che sono asintomatici in assenza di terapia con corticosteroidi o con una dose stabile di steroidi per quattro settimane. Le metastasi cerebrali devono essere stabili per almeno 4 settimane con verifica mediante imaging (ad es. risonanza magnetica cerebrale completata allo screening che non dimostra alcuna evidenza attuale di metastasi cerebrali progressive). I pazienti non sono autorizzati a ricevere farmaci antiepilettici induttori enzimatici.
  • I pazienti che hanno sviluppato metastasi cerebrali durante la Parte I dello studio possono passare alla Parte II previa discussione con Novartis Medical Monitor. La metastasi cerebrale deve essere asintomatica o trattata e stabile per almeno 4 settimane e con una dose stabile o ridotta di steroidi per almeno 2 settimane. I pazienti con metastasi cerebrali non sono idonei per la combinazione con LEE011.
  • Pancreatite acuta o cronica nota.
  • Anamnesi o evidenza attuale di occlusione della vena retinica (RVO) o attuali fattori di rischio per RVO (ad es. glaucoma non controllato o ipertensione oculare, anamnesi di sindromi da iperviscosità o ipercoagulabilità);
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:
  • CHF che richiede trattamento (grado NYH ≥ 2),
  • LVEF <50% come determinato dalla scansione MUGA o ECHO
  • Anamnesi o presenza di aritmie ventricolari clinicamente significative o fibrillazione atriale
  • Bradicardia a riposo clinicamente significativa
  • Angina pectoris instabile ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Infarto miocardico acuto (AMI) ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio,
  • QTcF > 480 ms. Pazienti con uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio a

Screening/linea di base:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1.500/mm3 [1,5 x 109/L]
  • Piastrine < 100.000/mm3 [100 x 109/L]
  • Emoglobina < 9,0 g/dL
  • Creatinina sierica >1,5 x ULN o CrCl calcolata o misurata direttamente <50% LLN (limite inferiore della norma)
  • Bilirubina totale sierica >1,5 x ULN
  • AST/SGOT o ALT/SGPT > 2,5 x ULN o > 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche

Ulteriori criteri di esclusione per le combinazioni triple:

LGX818/MEK162/BKM120:

  • Pazienti con glicemia a digiuno > 120 mg/dL o 6,7 mmol/L e HbA1c > 8 %.
  • Il paziente presenta uno dei seguenti disturbi dell'umore secondo il giudizio del

Investigatore o psichiatra:

  • Il paziente ha un punteggio ≥ 12 nel questionario PHQ-9
  • Il paziente ha ansia di grado 3 CTCAE ≥

LGX818/MEK162/BGJ398:

  • Anamnesi e/o evidenza attuale di mineralizzazione/calcificazione ectopica significativa ad eccezione dei linfonodi calcificati e della calcificazione vascolare asintomatica.
  • Prove attuali di disturbi corneali/cheratopatia incl. ma non limitato a cheratopatia bollosa/banda, abrasione corneale, infiammazione/ulcerazione, cheratocongiuntivite ecc., confermata da esame oftalmologico

LGX818/MEK162/LEE011:

  • I pazienti con ipertensione non controllata (fare riferimento alle linee guida WHO-ISH) sono esclusi dallo studio.
  • QTcF >450 ms per i maschi e >470 ms per le femmine Sindrome congenita del QT lungo o storia familiare di morte cardiaca improvvisa inattesa e/o ipokaliemia Grado CTCAE ≥ 3 e livelli di magnesio inferiori ai limiti inferiori clinicamente rilevanti all'ingresso nello studio
  • Evidenze attuali di metastasi cerebrali o metastasi cerebrali rilevate mediante TC/RM obbligatoria allo screening
  • PT/INR o aPTT > 1,5xULN

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LGX818 + MEK162
Droga: LGX818
Combinazione di LGX818 e MEK162 (Parte I)
Droga: MEK162
Combinazione di LGX818 e MEK162 (Parte I)
Sperimentale: LGX818 + MEK162 + LEE011
Droga: LEE011
Combinazione di LGX818 + MEK162 + LEE011 (Parte II)
Sperimentale: LGX818 + MEK162 + BGJ398
Droga: BGJ398
Combinazione di LGX818 + MEK162 + BGJ398 (Parte II)
Sperimentale: LGX818 + MEK162 + BKM120
Droga: BKM120
Combinazione di LGX818 + MEK162 + BKM120 (Parte II)
Sperimentale: LGX818 + MEK162 + INC280
Droga: INC280
Combinazione di LGX818 + MEK162 + INC280 (Parte II)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR): Parte II
Lasso di tempo: Dall’inizio del trattamento fino alla progressione clinica/della malattia o al decesso o all’interruzione anticipata dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato prima (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
ORR: percentuale di partecipanti con risposta completa confermata (CR) e risposta parziale (PR). Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1: a) CR = scomparsa di tutte le lesioni target non nodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio che presentavano una riduzione dell'asse corto inferiore a (<) 10 millimetri (mm). Scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione non target devono essere di dimensioni non patologiche (<10 mm asse corto) e b) PR = almeno una diminuzione del 30% (%) nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma base dei diametri. Qualsiasi valutazione radiologica effettuata più di 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio o dopo l'assunzione di agenti antineoplastici diversi dai trattamenti in studio da parte dei partecipanti è stata esclusa dalla derivazione della migliore risposta complessiva. La conferma di CR o PR doveva avvenire ad almeno 4 settimane di distanza dalla precedente valutazione radiologica.
Dall’inizio del trattamento fino alla progressione clinica/della malattia o al decesso o all’interruzione anticipata dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato prima (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) nel Ciclo 1: Parte II
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni dopo la prima dose del trattamento di combinazione con buparlisib e capmatinib; 28 giorni per la combinazione con ribociclib e infigratinib)
La DLT è stata definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anomalo valutato come non correlato alla malattia, alla progressione della malattia, a malattie intercorrenti o a farmaci concomitanti verificatisi durante il primo ciclo (primi 21 giorni per infigratinib e capmatinib; 28 giorni per ribociclib e buparlisib) di inizio trattamento e soddisfacevano i criteri definiti per lo studio.
Ciclo 1 (21 giorni dopo la prima dose del trattamento di combinazione con buparlisib e capmatinib; 28 giorni per la combinazione con ribociclib e infigratinib)
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) e AE gravi (SAE): parte I
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l’ultima dose (l’esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
Un evento avverso è stato definito come la comparsa di (o il peggioramento di qualsiasi segno(i) indesiderato(i), sintomo(i) o condizione(i) indesiderabile(i) preesistente(i) che si è verificata dopo che è stato ottenuto il consenso informato firmato dei partecipanti. Un SAE era un evento avverso che ha avuto come risultato uno dei seguenti esiti: è stato fatale o pericoloso per la vita; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa; costituiva un'anomalia congenita/difetto congenito; era significativo dal punto di vista medico; richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente. Gli EA includevano sia SAE che tutti i non SAE.
Dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l’ultima dose (l’esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
Numero di partecipanti con AE e SAE: Parte II
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l’ultima dose (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
Un evento avverso è stato definito come la comparsa di (o il peggioramento di qualsiasi segno(i) indesiderato(i), sintomo(i) o condizione(i) indesiderabile(i) preesistente(i) che si è verificata dopo che è stato ottenuto il consenso informato firmato dei partecipanti. Un SAE era un evento avverso che ha avuto come risultato uno dei seguenti esiti: è stato fatale o pericoloso per la vita; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa; costituiva un'anomalia congenita/difetto congenito; era significativo dal punto di vista medico; richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente. Gli EA includevano sia SAE che tutti i non SAE.
Dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l’ultima dose (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
Numero di partecipanti con i peggiori risultati ematologici post-basale basati sui criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) Grado v4.03: Parte I
Lasso di tempo: Dal basale fino all’ultima dose (l’esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
I parametri valutati sono stati: Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) (secondi [sec]) - Grado CTCAE alto, fibrinogeno (grammi per litro [g/L]) - Grado CTCAE basso, emoglobina (g/L) - Grado CTCAE basso, emoglobina (g/L) - Grado CTCAE alto, rapporto internazionale normalizzato di protrombina (PINR) - Grado CTCAE alto, linfociti (10^9 cellule/L) - Grado CTCAE basso, linfociti (10^9 cellule/L) - Grado CTCAE alto, neutrofili (10^9 cellule/L) - grado CTCAE basso, piastrine (10^9 cellule/L) - grado CTCAE basso, leucociti (10^9 cellule/L) - grado CTCAE basso, leucociti (10^9 cellule/L) ) - CTCAE classificato alto. È stata utilizzata la versione 4.03 del CTCAE: grado 1 = lieve, grado 2 = moderato, grado 3 = grave, grado 4 = conseguenze potenzialmente letali; grado 0 = valori che non soddisfano nessuno dei criteri per il grado 1 o superiore. Baseline = ultimo valore non mancante prima della prima dose del trattamento in studio.
Dal basale fino all’ultima dose (l’esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
Numero di partecipanti con risultati ematologici post-basale peggiori in base al grado CTCAE v4.03: Parte II
Lasso di tempo: Dal basale fino all’ultima dose (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
I parametri valutati erano: APTT (sec) - grado CTCAE alto, fibrinogeno (g/L) - grado CTCAE basso, emoglobina (g/L) - grado CTCAE basso, emoglobina (g/L) - grado CTCAE alto, PINR - grado CTCAE alto, linfociti (10^9 cellule/L) - grado CTCAE basso, linfociti (10^9 cellule/L) - grado CTCAE alto, neutrofili (10^9 cellule/L) - grado CTCAE basso, piastrine (10^9 cellule /L) - CTCAE classificato basso, leucociti (10^9 cellule/L) - CTCAE classificato basso, leucociti (10^9 cellule/L) - CTCAE classificato alto. È stata utilizzata la versione 4.03 del CTCAE: grado 1 = lieve, grado 2 = moderato, grado 3 = grave, grado 4 = conseguenze potenzialmente letali; grado 0 = valori che non soddisfano nessuno dei criteri per il grado 1 o superiore. Basale = ultimo valore non mancante prima della prima dose del trattamento in studio nella Parte II.
Dal basale fino all’ultima dose (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
Numero di partecipanti con i peggiori risultati chimici del siero post-basale basati sul grado CTCAE v4.03: Parte I
Lasso di tempo: Dal basale fino all’ultima dose (l’esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
I parametri valutati sono stati: albumina (g/L)- valore CTCAE basso, fosfatasi alcalina (unità per litro [U/L])- valore CTCAE alto, alanina aminotransferasi (U/L)- valore CTCAE alto, amilasi (U/L - CTCAE classificato alto, aspartato aminotransferasi (U/L)- CTCAE classificato alto, bilirubina (micromole per litro [umol/L])- CTCAE classificato alto, creatinina (umol/L) - CTCAE classificato alto, creatina chinasi (U/L) - Gamma glutamil transferasi (U/L) con grado CTCAE alto- Glucosio con grado CTCAE alto (millimole per litro [mmol/L])- Potassio con grado CTCAE basso, alto (mmol/L)- Potassio con grado CTCAE basso (mmol /L)- CTCAE classificato alto, magnesio (mmol/L)- CTCAE classificato basso, alto, fosfato (mmol/L)- CTCAE classificato basso, sodio (mmol/L)- CTCAE classificato basso, sodio (mmol/L)- CTCAE classificato alto, urato (umol/L) - CTCAE classificato alto. È stata utilizzata la versione 4.03 del CTCAE: grado 1 = lieve, grado 2 = moderato, grado 3 = grave, grado 4 = conseguenze potenzialmente letali; grado 0 = valori che non soddisfano nessuno dei criteri per il grado 1 o superiore.
Dal basale fino all’ultima dose (l’esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
Numero di partecipanti con i peggiori risultati chimici del siero post-basale basati sul grado CTCAE v4.03: Parte II
Lasso di tempo: Dal basale fino all’ultima dose (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
I parametri valutati erano: albumina (g/L)- CTCAE classificato basso, fosfatasi alcalina (U/L)- CTCAE classificato alto, alanina aminotransferasi (U/L)- CTCAE classificato alto, amilasi (U/L) - CTCAE classificato alto, aspartato aminotransferasi (U/L) - grado CTCAE alto, bilirubina (umol/L) - grado CTCAE alto, creatinina (umol/L) - grado CTCAE alto, creatina chinasi (U/L) - grado CTCAE alto, gamma glutamil transferasi ( U/L)- CTCAE classificato alto, glucosio (mmol/L)- CTCAE classificato basso, alto, potassio (mmol/L)- CTCAE classificato basso, potassio (mmol/L)- CTCAE classificato alto, magnesio (mmol/L) - CTCAE classificato basso, alto, fosfato (mmol/L)- CTCAE classificato basso, sodio (mmol/L)- CTCAE classificato basso, sodio (mmol/L)- CTCAE classificato alto, urato (umol/L)- CTCAE classificato alto . È stata utilizzata la versione 4.03 del CTCAE: grado 1 = lieve, grado 2 = moderato, grado 3 = grave, grado 4 = conseguenze potenzialmente letali; grado 0 = valori che non soddisfano nessuno dei criteri per il grado 1 o superiore.
Dal basale fino all’ultima dose (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
Numero di partecipanti con nuovi segni vitali notevolmente anormali: parte I
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
I segni vitali valutati erano: Pressione arteriosa sistolica (PA) bassa/alta (millimetri di mercurio [mmHg]): inferiore o uguale a (<=) 90 mmHg con diminuzione rispetto al basale di >=20 mmHg / >=160 mmHg con aumento dal basale >=20 mmHg; pressione diastolica bassa/alta [mmHg]: <=50 mmHg con diminuzione rispetto al basale di >=15 mmHg / >=100 mmHg con aumento rispetto al basale di >=15 mmHg; frequenza cardiaca bassa/alta (battiti al minuto [bpm]): <=50 bpm con diminuzione dal basale di >=15 bpm / >=120 bpm con aumento dal basale di >=15 bpm; peso basso/alto (chilogrammo [kg]): >= diminuzione/aumento del 20% rispetto al basale; e temperatura corporea bassa/alta (gradi Celsius [C]): <=36 C / >= 37,5 C.
Durante il trattamento in studio (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
Numero di partecipanti con nuovi segni vitali notevolmente anormali: parte II
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
I segni vitali valutati erano: pressione sistolica bassa/alta (mmHg): <=90 mmHg con diminuzione rispetto al basale di >=20 mmHg / >=160 mmHg con aumento rispetto al basale di >=20 mmHg; pressione diastolica bassa/alta [mmHg]: <=50 mmHg con diminuzione rispetto al basale di >=15 mmHg / >=100 mmHg con aumento rispetto al basale di >=15 mmHg; frequenza cardiaca bassa/alta (bpm): <=50 bpm con diminuzione dal basale di >=15 bpm / >=120 bpm con aumento dal basale di >=15 bpm; peso basso/alto (kg): diminuzione/aumento >=20% rispetto al basale; e temperatura corporea bassa/alta (C): <=36 C / >= 37,5 C.
Durante il trattamento in studio (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
Numero di partecipanti con valori notevoli dell'elettrocardiogramma (ECG): Parte I
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
In questa misura di risultato è stato riportato il numero di partecipanti con valori ECG notevoli. Le categorie di anomalia erano: Frequenza cardiaca (FC): aumento dal basale >25% e a un valore >100 bpm, diminuzione dal basale >25% a un valore <60 bpm; PR: aumento dal basale >25% e ad un valore >200 millisecondi (ms); QRS: aumento dal basale >25% e ad un valore >110 ms; QT: aumento rispetto al basale >30 ms, aumento rispetto al basale >60 ms, nuovo intervallo >450 ms, nuovo intervallo >480 ms, nuovo intervallo >500 ms; e Intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF): aumento dal basale >30 ms, aumento dal basale >60 ms, nuovo intervallo >450 ms, nuovo intervallo >480 ms, nuovo intervallo >500 ms. Nuovo = nuovo valore post-basale.
Durante il trattamento in studio (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
Numero di partecipanti con valori ECG notevoli: Parte II
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
In questa misura di risultato è stato riportato il numero di partecipanti con valori ECG notevoli. Le categorie di anomalia erano: FC: aumento dal basale >25% e a un valore >100 bpm, diminuzione dal basale >25% e a un valore <60 bpm; PR: aumento dal basale >25% e ad un valore >200 ms; QRS: aumento dal basale >25% e ad un valore >110 ms; QT: aumento rispetto al basale >30 ms, aumento rispetto al basale >60 ms, nuovo intervallo >450 ms, nuovo intervallo >480 ms, nuovo intervallo >500 ms; e QTcF: aumento dal basale >30 ms, aumento dal basale >60 ms, nuovo intervallo >450 ms, nuovo intervallo >480 ms, nuovo intervallo >500 ms. Nuovo = nuovo valore post-basale.
Durante il trattamento in studio (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
Numero di partecipanti con almeno una interruzione della dose: Parte I
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
In questa misura di esito è stato riportato il numero di partecipanti con almeno 1 interruzione della dose di encorafenib e binimetinib.
Durante il trattamento in studio (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
Numero di partecipanti con almeno una interruzione della dose: Parte II
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
In questa misura di risultato è stato riportato il numero di partecipanti con almeno 1 interruzione della dose di encorafenib, binimetinib e ogni terza combinazione di agenti.
Durante il trattamento in studio (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
Numero di partecipanti con almeno una riduzione della dose: Parte I
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
In questa misura di risultato è stato riportato il numero di partecipanti con almeno 1 riduzione della dose di encorafenib e binimetinib.
Durante il trattamento in studio (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
Numero di partecipanti con almeno una riduzione della dose: Parte II
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
In questa misura di risultato è stato riportato il numero di partecipanti con almeno 1 riduzione della dose di encorafenib, binimetinib e ogni terza combinazione di agenti.
Durante il trattamento in studio (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
Intensità di dose effettiva: Parte I
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
Intensità della dose in tutti i cicli = dose cumulativa/durata dell'esposizione. Ciclo di trattamento per encorafenib e binimetinib = 21 giorni.
Durante il trattamento in studio (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
Intensità di dose effettiva: Parte II
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
Intensità della dose = dose cumulativa/durata dell'esposizione. Ciclo di trattamento = 21 giorni per il trattamento di combinazione con buparlisib e capmatinib e 28 giorni per il trattamento di combinazione con ribociclib e infigratinib.
Durante il trattamento in studio (l’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS): Parte I
Lasso di tempo: Dall'inizio del farmaco in studio fino alla PD documentata o alla morte per qualsiasi causa o data di censura (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di inizio del farmaco in studio nella Parte I fino alla PD documentata o alla morte per qualsiasi causa. Tutti i partecipanti che non avevano progredito o erano deceduti al momento del cut-off dei dati sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore (diversi da quelli che erano sconosciuti o mancanti) prima della data cut-off o della data di inizio del nuovo trattamento antineoplastico terapia, a seconda di quale evento si verifica prima. Secondo RECIST 1.1, PD = almeno un aumento del 20% nella somma del diametro di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro di tutte le lesioni target registrate al basale o dopo. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve presentare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. Metodo Kaplan Meier utilizzato per la stima.
Dall'inizio del farmaco in studio fino alla PD documentata o alla morte per qualsiasi causa o data di censura (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
PFS: Parte II
Lasso di tempo: Dall'inizio del farmaco in studio fino alla PD documentata o alla morte per qualsiasi causa o data di censura (l'esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di inizio del farmaco in studio nella Parte II fino alla PD documentata o alla morte per qualsiasi causa. Tutti i partecipanti che non avevano progredito o erano deceduti al momento del cut-off dei dati sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore (diversi da quelli che erano sconosciuti o mancanti) prima della data cut-off o della data di inizio del nuovo trattamento antineoplastico terapia, a seconda di quale evento si verifica prima. Secondo RECIST 1.1, PD = almeno un aumento del 20% nella somma del diametro di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro di tutte le lesioni target registrate al basale o dopo. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve presentare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. Metodo Kaplan Meier utilizzato per la stima.
Dall'inizio del farmaco in studio fino alla PD documentata o alla morte per qualsiasi causa o data di censura (l'esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
Durata della risposta (DOR): Parte I
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta documentata (CR o PR) fino alla data della prima progressione documentata o morte dovuta al cancro sottostante o alla data di censura (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
DOR: tempo trascorso tra la data della prima risposta documentata (CR o PR) e la data della prima progressione documentata o decesso dovuto al cancro sottostante. Se non si verificava alcuna progressione o morte a causa del cancro sottostante, il partecipante veniva censurato alla data dell'ultima valutazione del tumore diversa da quella sconosciuta. RECIST v1.1: CR = scomparsa di tutte le lesioni target non nodali. Eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. Scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio. Tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione non target devono avere dimensioni non patologiche (asse corto <10 mm); b) PR = diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base; c) PD = almeno un aumento del 20% nella somma del diametro di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro di tutte le lesioni target registrate al basale o dopo. Inoltre, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm.
Dalla data della prima risposta documentata (CR o PR) fino alla data della prima progressione documentata o morte dovuta al cancro sottostante o alla data di censura (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
DOR: Parte II
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta documentata (CR o PR) fino alla data della prima progressione documentata o morte dovuta al cancro sottostante o alla data di censura (l'esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
DOR: tempo trascorso tra la data della prima risposta documentata (CR o PR) e la data della prima progressione documentata o decesso dovuto al cancro sottostante. Se non si verificava alcuna progressione o morte a causa del cancro sottostante, il partecipante veniva censurato alla data dell'ultima valutazione del tumore diversa da quella sconosciuta. RECIST v1.1: CR = scomparsa di tutte le lesioni target non nodali. Eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. Scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio. Tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione non target devono avere dimensioni non patologiche (asse corto <10 mm); b) PR = diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base; c) PD = almeno un aumento del 20% nella somma del diametro di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro di tutte le lesioni target registrate al basale o dopo. Inoltre, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm.
Dalla data della prima risposta documentata (CR o PR) fino alla data della prima progressione documentata o morte dovuta al cancro sottostante o alla data di censura (l'esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
Tempo di risposta (TTR): Parte I
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del farmaco in studio fino alla prima risposta documentata (CR o PR) (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
Il TTR è stato definito come il tempo intercorso tra la data di inizio del farmaco in studio nella Parte I e la prima risposta documentata (CR o PR). RECIST v1.1: a) CR = scomparsa di tutte le lesioni target non nodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. Scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione non target devono essere di dimensioni non patologiche (<10 mm asse corto) e b) PR = almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma di base dei diametri. Metodo Kaplan Meier utilizzato per la stima.
Dalla data di inizio del farmaco in studio fino alla prima risposta documentata (CR o PR) (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
TTR: Parte II
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del farmaco in studio fino alla prima risposta documentata (CR o PR) (l'esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
Il TTR è stato definito come il tempo intercorso tra la data di inizio del farmaco in studio nella Parte II e la prima risposta documentata (CR o PR). RECIST v1.1: a) CR = scomparsa di tutte le lesioni target non nodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. Scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione non target devono essere di dimensioni non patologiche (<10 mm asse corto) e b) PR = almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma di base dei diametri. Metodo Kaplan Meier utilizzato per la stima.
Dalla data di inizio del farmaco in studio fino alla prima risposta documentata (CR o PR) (l'esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
Tasso di controllo della malattia (DCR): parte I
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del farmaco in studio fino alla prima risposta documentata (CR o PR o SD) (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
La DCR è stata definita come percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR, PR o SD. RECIST v1.1: a) CR = scomparsa di tutte le lesioni target non nodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. Scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione non target devono avere dimensioni non patologiche (asse corto <10 mm); b) PR = almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri e c) SD = né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR o CR, né un aumento delle lesioni che potrebbero qualificarsi per il Pd. PD = almeno un aumento del 20% nella somma del diametro di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro di tutte le lesioni target registrate al basale o dopo. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve presentare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm.
Dalla data di inizio del farmaco in studio fino alla prima risposta documentata (CR o PR o SD) (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
DCR: Parte II
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del farmaco in studio fino alla prima risposta documentata (CR o PR o SD) (l'esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
La DCR è stata definita come percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR, PR o SD. RECIST v1.1: a) CR = scomparsa di tutte le lesioni target non nodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. Scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione non target devono avere dimensioni non patologiche (asse corto <10 mm); b) PR = almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri e c) SD = né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR o CR, né un aumento delle lesioni che potrebbero qualificarsi per il Pd. PD = almeno un aumento del 20% nella somma del diametro di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro di tutte le lesioni target registrate al basale o dopo. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve presentare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm.
Dalla data di inizio del farmaco in studio fino alla prima risposta documentata (CR o PR o SD) (l'esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
Sopravvivenza globale (OS): Parte II
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura (l'esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
L'OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di inizio del trattamento in studio (terzo agente combinato con encorafenib e binimetinib) alla data di morte per qualsiasi causa. Se non si sapeva che un partecipante era morto, la sopravvivenza veniva censurata alla data dell'ultimo partecipante in vita noto. Metodo Kaplan Meier utilizzato per la stima.
Dalla data di inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura (l'esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane)
Riepilogo dei biomarcatori genomici provenienti da campioni tumorali: Parte I
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento (EOT) (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
Sono stati segnalati il ​​numero di partecipanti con alterazioni multiple nei biomarcatori genomici come il biomarcatore BRAF, CCND1, CDK4, EGFR, FGFR1, FGFR4, KRAS, MET, NRAS, PIK3CA e PTEN e le alterazioni includevano il rapporto variante numero di copie/numero di copie (CNV/CNR) , riarrangiamento, variante breve. Non era necessario che tutti i biomarcatori presentassero tutte le alterazioni. Baseline = ultimo valore non mancante prima della prima dose del trattamento in studio.
Dal basale fino alla fine del trattamento (EOT) (l'esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane)
Concentrazione plasmatica di encorafenib (LGX): Parte I
Lasso di tempo: C1 (1,5 ore post-dose il giorno 1; pre-dose, 1,5 ore post-dose il giorno 15); C2 (pre-dose il giorno 8 e il giorno 21); pre-dose C3 su D15; pre-dose C4 su D15; pre-dose C5 su D15; EOT
Nei risultati riportati di seguito sono state utilizzate le seguenti abbreviazioni: Ciclo 1 (C1), Giorno 1 (D1), Giorno 8 (D8), Giorno 15 (D15), Giorno 21 (D21), Ciclo 2 (C2), Ciclo 3 ( C3), Ciclo 4 (C4), Ciclo 5 (C5) e fine del trattamento (EOT). L’esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane.
C1 (1,5 ore post-dose il giorno 1; pre-dose, 1,5 ore post-dose il giorno 15); C2 (pre-dose il giorno 8 e il giorno 21); pre-dose C3 su D15; pre-dose C4 su D15; pre-dose C5 su D15; EOT
Concentrazione plasmatica di encorafenib (LGX): Parte II
Lasso di tempo: C1 (1,5, 4 ore post-dose il giorno 1; pre-dose il giorno 8; pre-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 15; 24 ore post-dose il giorno 16; pre-dose il giorno 16; dose il giorno 21); C2 (pre-dose su D1 e D15); pre-dose C3 su D1; pre-dose C4 su D1; pre-dose C5 su D1; EOT
Nei risultati riportati di seguito sono state utilizzate le seguenti abbreviazioni: Ciclo 1 (C1), Giorno 1 (D1), Giorno 8 (D8), Giorno 15 (D15), Giorno 16 (D16), Giorno 21 (D21), Ciclo 2 ( C2), Ciclo 3 (C3), Ciclo 4 (C4), Ciclo 5 (C5). L’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane.
C1 (1,5, 4 ore post-dose il giorno 1; pre-dose il giorno 8; pre-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 15; 24 ore post-dose il giorno 16; pre-dose il giorno 16; dose il giorno 21); C2 (pre-dose su D1 e D15); pre-dose C3 su D1; pre-dose C4 su D1; pre-dose C5 su D1; EOT
Concentrazione plasmatica di Binimetinib (MEK) e del suo metabolita: Parte I
Lasso di tempo: C1 (1,5 ore post-dose il giorno 1; pre-dose, 1,5 ore post-dose il giorno 15); C2 (pre-dose il giorno 8 e il giorno 21); pre-dose C3 su D15; pre-dose C4 su D15; pre-dose C5 su D15; EOT
AR00426032 è il metabolita di binimetinib. L’esposizione massima al trattamento per la Parte I è stata di 403,7 settimane.
C1 (1,5 ore post-dose il giorno 1; pre-dose, 1,5 ore post-dose il giorno 15); C2 (pre-dose il giorno 8 e il giorno 21); pre-dose C3 su D15; pre-dose C4 su D15; pre-dose C5 su D15; EOT
Concentrazione plasmatica di Binimetinib (MEK) e del suo metabolita: Parte II
Lasso di tempo: C1 (1,5, 4 ore post-dose il giorno 1; pre-dose il giorno 8; pre-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 15; 24 ore post-dose il giorno 16; pre-dose il giorno 16; dose il giorno 21); C2 (pre-dose su D1 e D15); pre-dose C3 su D1; pre-dose C4 su D1; pre-dose C5 su D1; EOT
AR00426032 è il metabolita di binimetinib. L’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane.
C1 (1,5, 4 ore post-dose il giorno 1; pre-dose il giorno 8; pre-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 15; 24 ore post-dose il giorno 16; pre-dose il giorno 16; dose il giorno 21); C2 (pre-dose su D1 e D15); pre-dose C3 su D1; pre-dose C4 su D1; pre-dose C5 su D1; EOT
Concentrazione plasmatica di ribociclib (LEE) e del suo metabolita: parte II
Lasso di tempo: C1 (1,5, 4 ore post-dose il giorno 1; pre-dose il giorno 8; pre-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 15; 24 ore post-dose il giorno 16; pre-dose il giorno 16; dose il giorno 21); C2 (pre-dose su D1 e D15); pre-dose C3 su D1; pre-dose C4 su D1; pre-dose C5 su D1; EOT
LEQ803 è il metabolita di ribociclib. L’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane.
C1 (1,5, 4 ore post-dose il giorno 1; pre-dose il giorno 8; pre-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 15; 24 ore post-dose il giorno 16; pre-dose il giorno 16; dose il giorno 21); C2 (pre-dose su D1 e D15); pre-dose C3 su D1; pre-dose C4 su D1; pre-dose C5 su D1; EOT
Concentrazione plasmatica di Infigratinib (BGJ) e dei suoi metaboliti: Parte II
Lasso di tempo: C1 (1,5 ore post-dose il giorno 1; pre-dose il giorno 8; pre-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 ore post-dose il giorno 15; 24 ore post-dose il giorno 16; pre-dose il giorno 21) ; C2 (pre-dose su D1 e D15); pre-dose C3 su D1; EOT
BHS697 e CQM157 sono metaboliti di infigratinib. L’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane.
C1 (1,5 ore post-dose il giorno 1; pre-dose il giorno 8; pre-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 ore post-dose il giorno 15; 24 ore post-dose il giorno 16; pre-dose il giorno 21) ; C2 (pre-dose su D1 e D15); pre-dose C3 su D1; EOT
Concentrazione plasmatica di capmatinib (INC): Parte II
Lasso di tempo: C1 (1,5 ore post-dose il giorno 1; pre-dose il giorno 8; pre-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 15; 24 ore post-dose il giorno 16); C2 (pre-dose su D1 e D15); pre-dose C3 su D1; pre-dose C4 su D1; pre-dose C5 su D1; EOT
L’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane.
C1 (1,5 ore post-dose il giorno 1; pre-dose il giorno 8; pre-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 15; 24 ore post-dose il giorno 16); C2 (pre-dose su D1 e D15); pre-dose C3 su D1; pre-dose C4 su D1; pre-dose C5 su D1; EOT
Concentrazione plasmatica di Buparlisib (BKM): Parte II
Lasso di tempo: C1 (1,5 ore post-dose il giorno 1; pre-dose il giorno 8; pre-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 15; 24 ore post-dose il giorno 16); C2 (pre-dose su D1 e D15); pre-dose C3 su D1; pre-dose C4 su D1; pre-dose C5 su D1; EOT
L’esposizione massima al trattamento per la Parte II è stata di 97,0 settimane.
C1 (1,5 ore post-dose il giorno 1; pre-dose il giorno 8; pre-dose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 15; 24 ore post-dose il giorno 16); C2 (pre-dose su D1 e D15); pre-dose C3 su D1; pre-dose C4 su D1; pre-dose C5 su D1; EOT
Concentrazione plasmatica massima osservata allo stato stazionario (Cmax,ss) per encorafenib, binimetinib, metabolita di binimetinib, ribociclib, metabolita di ribociclib, infigratinib, metaboliti di infigratinib, capmatinib e buparlisib: parte II
Lasso di tempo: C1 D15: 0,5 ore ± 10 (minuti) min; 1 ora ± 10 minuti; 1,5 ore ± 15 minuti; 2 ore ± 15 minuti; 2,5 ore ± 15 minuti; 4 ore ± 30 minuti; 6 ore ± 30 minuti; 8 ore ± 60 minuti; 24 ore ± 2 ore
C1 D15: 0,5 ore ± 10 (minuti) min; 1 ora ± 10 minuti; 1,5 ore ± 15 minuti; 2 ore ± 15 minuti; 2,5 ore ± 15 minuti; 4 ore ± 30 minuti; 6 ore ± 30 minuti; 8 ore ± 60 minuti; 24 ore ± 2 ore
Tempo per raggiungere la Cmax allo stato stazionario (Tmax, ss) per encorafenib, binimetinib, metabolita di binimetinib, ribociclib, metabolita di ribociclib, infigratinib, metaboliti di infigratinib, capmatinib e buparlisib: parte II
Lasso di tempo: C1 D15: 0,5 ore ± 10 minuti; 1 ora ± 10 minuti; 1,5 ore ± 15 minuti; 2 ore ± 15 minuti; 2,5 ore ± 15 minuti; 4 ore ± 30 minuti; 6 ore ± 30 minuti; 8 ore ± 60 minuti; 24 ore ± 2 ore
C1 D15: 0,5 ore ± 10 minuti; 1 ora ± 10 minuti; 1,5 ore ± 15 minuti; 2 ore ± 15 minuti; 2,5 ore ± 15 minuti; 4 ore ± 30 minuti; 6 ore ± 30 minuti; 8 ore ± 60 minuti; 24 ore ± 2 ore
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo Tau allo stato stazionario (AUCtau,ss) per encorafenib, binimetinib, metabolita di binimetinib, ribociclib, metabolita di ribociclib, capmatinib e buparlisib: parte II
Lasso di tempo: C1 D15: 0,5 ore ± 10 minuti; 1 ora ± 10 minuti; 1,5 ore ± 15 minuti; 2 ore ± 15 minuti; 2,5 ore ± 15 minuti; 4 ore ± 30 minuti; 6 ore ± 30 minuti; 8 ore ± 60 minuti; 24 ore ± 2 ore
C1 D15: 0,5 ore ± 10 minuti; 1 ora ± 10 minuti; 1,5 ore ± 15 minuti; 2 ore ± 15 minuti; 2,5 ore ± 15 minuti; 4 ore ± 30 minuti; 6 ore ± 30 minuti; 8 ore ± 60 minuti; 24 ore ± 2 ore
Eliminazione Emivita allo stato stazionario (t1/2, ss) di encorafenib, binimetinib, metabolita di binimetinib, ribociclib, metabolita di ribociclib, capmatinib e buparlisib: parte II
Lasso di tempo: C1 D15: 0,5 ore ± 10 minuti; 1 ora ± 10 minuti; 1,5 ore ± 15 minuti; 2 ore ± 15 minuti; 2,5 ore ± 15 minuti; 4 ore ± 30 minuti; 6 ore ± 30 minuti; 8 ore ± 60 minuti; 24 ore ± 2 ore
Per emivita di eliminazione si intende il tempo necessario affinché la concentrazione plasmatica diminuisca del 50% durante la fase di eliminazione.
C1 D15: 0,5 ore ± 10 minuti; 1 ora ± 10 minuti; 1,5 ore ± 15 minuti; 2 ore ± 15 minuti; 2,5 ore ± 15 minuti; 4 ore ± 30 minuti; 6 ore ± 30 minuti; 8 ore ± 60 minuti; 24 ore ± 2 ore
Clearance plasmatica totale apparente allo stato stazionario (Cl, ss/F) di encorafenib, binimetinib, ribociclib, capmatinib e buparlisib: parte II
Lasso di tempo: C1 D15: 0,5 ore ± 10 minuti; 1 ora ± 10 minuti; 1,5 ore ± 15 minuti; 2 ore ± 15 minuti; 2,5 ore ± 15 minuti; 4 ore ± 30 minuti; 6 ore ± 30 minuti; 8 ore ± 60 minuti; 24 ore ± 2 ore
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato attraverso i normali processi biologici.
C1 D15: 0,5 ore ± 10 minuti; 1 ora ± 10 minuti; 1,5 ore ± 15 minuti; 2 ore ± 15 minuti; 2,5 ore ± 15 minuti; 4 ore ± 30 minuti; 6 ore ± 30 minuti; 8 ore ± 60 minuti; 24 ore ± 2 ore
Volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vz, ss/F) di encorafenib, binimetinib, ribociclib, capmatinib e buparlisib: parte II
Lasso di tempo: C1 D15: 0,5 ore ± 10 minuti; 1 ora ± 10 minuti; 1,5 ore ± 15 minuti; 2 ore ± 15 minuti; 2,5 ore ± 15 minuti; 4 ore ± 30 minuti; 6 ore ± 30 minuti; 8 ore ± 60 minuti; 24 ore ± 2 ore
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione ematica desiderata di un farmaco. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario.
C1 D15: 0,5 ore ± 10 minuti; 1 ora ± 10 minuti; 1,5 ore ± 15 minuti; 2 ore ± 15 minuti; 2,5 ore ± 15 minuti; 4 ore ± 30 minuti; 6 ore ± 30 minuti; 8 ore ± 60 minuti; 24 ore ± 2 ore
Ultima concentrazione plasmatica misurabile allo stato stazionario (clasto, ss) di encorafenib, binimetinib, metabolita di binimetinib, ribociclib, metabolita di ribociclib, infigratinib, metaboliti di infigratinib, capmatinib e buparlisib: parte II
Lasso di tempo: C1 D15: 0,5 ore ± 10 minuti; 1 ora ± 10 minuti; 1,5 ore ± 15 minuti; 2 ore ± 15 minuti; 2,5 ore ± 15 minuti; 4 ore ± 30 minuti; 6 ore ± 30 minuti; 8 ore ± 60 minuti; 24 ore ± 2 ore
C1 D15: 0,5 ore ± 10 minuti; 1 ora ± 10 minuti; 1,5 ore ± 15 minuti; 2 ore ± 15 minuti; 2,5 ore ± 15 minuti; 4 ore ± 30 minuti; 6 ore ± 30 minuti; 8 ore ± 60 minuti; 24 ore ± 2 ore
Concentrazione misurata alla fine di un intervallo di dosaggio allo stato stazionario (Ctrough, ss) di encorafenib, binimetinib, metabolita di binimetinib, ribociclib, metabolita di ribociclib, infigratinib, metaboliti di infigratinib, capmatinib e buparlisib: Parte II
Lasso di tempo: C1 D15: alla fine di un intervallo di dosaggio allo stato stazionario (24 ore ± 2 ore), assunto direttamente prima della somministrazione successiva
C1 D15: alla fine di un intervallo di dosaggio allo stato stazionario (24 ore ± 2 ore), assunto direttamente prima della somministrazione successiva

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

10 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

10 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2014

Primo Inserito (Stimato)

9 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLGX818X2109
  • C4221013 (Altro identificatore: Alias Study Number)
  • 2013-004552-38 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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