Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

LGX818 og MEK162 i kombinasjon med en tredje agent (BKM120, LEE011, BGJ398 eller INC280) i avansert BRAF melanom (LOGIC-2)

6. februar 2024 oppdatert av: Pfizer

LOGIC 2-forsøket En fase II, multisenter, åpen studie av sekvensiell LGX818/MEK162-kombinasjon etterfulgt av en rasjonell kombinasjon med målrettede midler etter progresjon, for å overvinne motstand hos voksne pasienter med lokalt avansert eller metastatisk BRAF V600-melanom.

Hovedformålet med denne studien er å vurdere antitumoraktiviteten til LGX818/MEK162 i kombinasjon med målrettede midler etter progresjon på LGX818/MEK162 kombinasjonsterapi, samt sikkerheten og toleransen til de nye trippelkombinasjonene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien består av to deler: I del I/Run-In vil pasienter som er naive for selektive BRAF- og MEK-hemmere behandles med LGX818/MEK162-kombinasjonen inntil sykdomsprogresjon (som definert i RECIST v1.1). Basert på den genetiske analysen av en tumorbiopsi oppnådd på det tidspunktet, vil pasienter gå inn i del II av studien for skreddersydd kombinasjonsbehandling i en av fire armer av LGX818/MEK162 + enten BKM120, BGJ398, INC280 eller LEE011 Pasienter med BRAF mutant melanom behandlet ved LGX818/MEK162 kombinasjon i andre studier kan registreres direkte i del II av CLGX818X2109 etter tilbakefall.

Doseskaleringer i kombinasjonsarmene som det ikke er etablert MTD for vil være basert på anbefalingene fra en Bayesiansk logistisk regresjonsmodell guidet av en eskalering med overdosekontrollkriterium

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

158

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3183
        • East St Kilda Eye Clinic
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Monteral, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Cancer Care Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Doris Stein Research Center Building
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center Department of Pharmaceutical Services
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Dermatology Clinic
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Radiology
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Attn: Geny O'neill
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Inpatient Hospital & Main Campus
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Outpatient Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97201
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing 2
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • U.O.C. Oncologia Medica e Terapie Innovative Dipartimento di Melanoma IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Monaldi
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Spania
    • Barcelona
      • Barcelona Cataluna, Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • Storbritannia
      • Oxford, Storbritannia, OX2 7JL
        • Churchill Hospital
  • Sveits
      • Zurich Flughafen, Sveits, 8058
        • Universitätsspital Zürich
  • Tyskland
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Muenchen, Tyskland, 80337
        • Städtisches Klinikum München
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Baden-württemberg
      • Heidelberg, Baden-württemberg, Tyskland, 69120
        • University Clinic Heidelberg PPDS
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  • Alder ≥ 18 år
  • Histologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbart stadium III eller metastatisk melanom (stadium IIIC til IV per American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Dokumentert bevis på BRAF V600-mutasjon.
  • Nyinnhentet tumorbiopsi ved baseline, og pasienten godtar en obligatorisk biopsi på progresjonstidspunktet, hvis ikke medisinsk kontraindisert.
  • Bevis på målbar sykdom, bestemt av RECIST v1.1.

INKLUSJONSKRITERIER for trippelkombinasjoner:

Progressiv sykdom etter tidligere behandling med LGX818/MEK162 kombinasjon. PRINSIPALE UTSLUTTELSESKRITERIER Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sykdom.

  • Symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter som tidligere er behandlet eller ubehandlet for hjernemetastaser som er asymptomatiske i fravær av kortikosteroidbehandling eller på en stabil dose steroider i fire uker, får meldes inn. Hjernemetastaser må være stabile i minst 4 uker med verifisering ved bildediagnostikk (f. hjerne-MR fullført ved screening som ikke viser nåværende bevis på progressive hjernemetastaser). Pasienter har ikke lov til å motta enzyminduserende antiepileptika.
  • Pasienter som har utviklet hjernemetastaser under del I av studien kan fortsette til del II etter diskusjon med Novartis Medical Monitor. Hjernemetastasen må være enten asymptomatisk eller behandlet og stabil i minst 4 uker og på en stabil eller nedtrappende dose av steroider i minst 2 uker. Pasienter med hjernemetastaser er ikke kvalifisert for kombinasjonen med LEE011.
  • Kjent akutt eller kronisk pankreatitt.
  • Anamnese eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndromer);
  • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert noen av følgende:
  • CHF som krever behandling (NYH grad ≥ 2),
  • LVEF < 50 % bestemt ved MUGA-skanning eller EKKO
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller atrieflimmer
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi
  • Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedisin
  • Akutt hjerteinfarkt (AMI) ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedisin,
  • QTcF > 480 msek. Pasienter med noen av følgende laboratorieverdier på

Screening/grunnlinje:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1500/mm3 [1,5 x 109/L]
  • Blodplater < 100 000/mm3 [100 x 109/L]
  • Hemoglobin < 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin >1,5 x ULN eller beregnet eller direkte målt CrCl < 50 % LLN (nedre normalgrense)
  • Serum totalt bilirubin >1,5 x ULN
  • AST/SGOT eller ALT/SGPT > 2,5 x ULN, eller > 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede

Ytterligere eksklusjonskriterier for trippelkombinasjonene:

LGX818/MEK162/BKM120:

  • Pasienter med fastende glukose > 120 mg/dL eller 6,7 mmol/L, og HbA1c > 8 %.
  • Pasienten har noen av følgende stemningslidelser som bedømt av

Etterforsker eller psykiater:

  • Pasienten har en skåre ≥ 12 på spørreskjemaet PHQ-9
  • Pasienten har ≥ CTCAE grad 3 angst

LGX818/MEK162/BGJ398:

  • Anamnese og/eller nåværende bevis på betydelig ektopisk mineralisering/kalsifisering med unntak av forkalkede lymfeknuter og asymptomatisk vaskulær forkalkning.
  • Aktuelle bevis på hornhinnelidelse/keratopati inkl. men ikke begrenset til bulløs/ båndkeratopati, hornhinneslitasje, betennelse/ulcerasjon, keratokonjunktivitter etc., bekreftet ved oftalmologisk undersøkelse

LGX818/MEK162/LEE011:

  • Pasienter med ukontrollert hypertensjon (se WHO-ISH-retningslinjene) ekskluderes fra studien.
  • QTcF >450 ms for menn og >470 ms for kvinner Kongenitalt langt QT-syndrom eller familiehistorie med uventet plutselig hjertedød og/eller hypokalemi CTCAE Grade ≥ 3 og magnesiumnivåer under de klinisk relevante nedre grensene ved studiestart
  • Nåværende bevis på hjernemetastaser eller hjernemetastaser oppdaget ved obligatorisk CT/MR ved screening
  • PT/INR eller aPTT > 1,5xULN

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LGX818 + MEK162
Legemiddel: LGX818
Kombinasjon av LGX818 og MEK162 (del I)
Legemiddel: MEK162
Kombinasjon av LGX818 og MEK162 (del I)
Eksperimentell: LGX818 + MEK162 + LEE011
Legemiddel: LEE011
Kombinasjon av LGX818 + MEK162 + LEE011 (del II)
Eksperimentell: LGX818 + MEK162 + BGJ398
Legemiddel: BGJ398
Kombinasjon av LGX818 + MEK162 + BGJ398 (del II)
Eksperimentell: LGX818 + MEK162 + BKM120
Legemiddel: BKM120
Kombinasjon av LGX818 + MEK162 + BKM120 (del II)
Eksperimentell: LGX818 + MEK162 + INC280
Legemiddel: INC280
Kombinasjon av LGX818 + MEK162 + INC280 (del II)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR): Del II
Tidsramme: Fra starten av behandlingen til sykdom/klinisk progresjon eller død eller tidlig seponering av studien, avhengig av hva som skjedde tidligere (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
ORR: prosentandel av deltakerne med bekreftet fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR). Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1: a) CR = forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg, eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner som hadde en reduksjon i kort akse til mindre enn (<) 10 millimeter (mm). Forsvinning av alle ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (<10 mm kort akse) og b) PR = minst 30 prosent (%) reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, tar utgangspunkt i summen av diametre som referanse. Alle radiologiske vurderinger tatt mer enn 30 dager etter siste dose av studieterapi eller etter andre antineoplastiske midler enn studiebehandlinger tatt av deltakerne ble ekskludert fra den beste totale responsavledningen. Bekreftelse av CR eller PR skulle være minst 4 uker fra den forrige radiologiske vurderingen.
Fra starten av behandlingen til sykdom/klinisk progresjon eller død eller tidlig seponering av studien, avhengig av hva som skjedde tidligere (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i syklus 1: Del II
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager etter den første dosen av kombinasjonsbehandlingen med buparlisib og capmatinib; 28 dager for kombinasjonen med ribociclib og infigratinib)
DLT ble definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi vurdert som urelatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner som oppstod innen den første syklusen (første 21 dager for infigratinib og capmatinib; 28 dager for ribociclib og buparlisib) behandlingsstart og oppfylte de definerte kriteriene for studien.
Syklus 1 (21 dager etter den første dosen av kombinasjonsbehandlingen med buparlisib og capmatinib; 28 dager for kombinasjonen med ribociclib og infigratinib)
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige AE (SAEs): Del I
Tidsramme: Dag 1 opptil 30 dager etter siste dose (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
En AE ble definert som utseendet på (eller forverring av et eller flere allerede eksisterende) uønskede tegn, symptomer eller medisinske tilstander som oppsto etter at deltakernes signerte informerte samtykke er innhentet. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: var dødelig eller livstruende; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; utgjorde en medfødt anomali/fødselsdefekt; var medisinsk signifikant; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse. AE-er inkluderte både SAE-er og alle ikke-SAE-er.
Dag 1 opptil 30 dager etter siste dose (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
Antall deltakere med AE og SAE: Del II
Tidsramme: Dag 1 opptil 30 dager etter siste dose (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
En AE ble definert som utseendet på (eller forverring av et eller flere allerede eksisterende) uønskede tegn, symptomer eller medisinske tilstander som oppsto etter at deltakernes signerte informerte samtykke er innhentet. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: var dødelig eller livstruende; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; utgjorde en medfødt anomali/fødselsdefekt; var medisinsk signifikant; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse. AE-er inkluderte både SAE-er og alle ikke-SAE-er.
Dag 1 opptil 30 dager etter siste dose (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Antall deltakere med dårligste hematologiresultater etter baseline basert på vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE) v4.03 Karakter: del I
Tidsramme: Baseline opp til siste dose (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
Parametre som ble evaluert var: Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) (sekunder [sek]) - CTCAE gradert høy, fibrinogen (gram per liter [g/L]) - CTCAE gradert lav, hemoglobin (g/L) - CTCAE gradert lav, hemoglobin (g/L) - CTCAE gradert høy, protrombin internasjonal normalisert ratio (PINR) - CTCAE gradert høy, lymfocytter (10^9 celler/L) - CTCAE gradert lav, lymfocytter (10^9 celler/L) - CTCAE gradert høy, nøytrofiler (10^9 celler/L) - CTCAE gradert lav, blodplater (10^9 celler/L) - CTCAE gradert lav, leukocytter (10^9 celler/L) - CTCAE gradert lav, leukocytter (10^9 celler/L) ) - CTCAE gradert høy. CTCAE versjon 4.03 ble brukt: grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende konsekvenser; karakter 0 = verdier som ikke oppfyller noen av kriteriene for karakter 1 eller høyere. Baseline = siste ikke-manglende verdi før den første dosen av studiebehandlingen.
Baseline opp til siste dose (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
Antall deltakere med dårligste hematologiresultater etter baseline basert på CTCAE v4.03 Karakter: Del II
Tidsramme: Baseline opp til siste dose (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Parametre som ble evaluert var: APTT (sek) - CTCAE gradert høy, fibrinogen (g/L) - CTCAE gradert lav, hemoglobin (g/L) - CTCAE gradert lav, hemoglobin (g/L) - CTCAE gradert høy, PINR - CTCAE gradert høy, lymfocytter (10^9 celler/L) - CTCAE gradert lav, lymfocytter (10^9 celler/L) - CTCAE gradert høy, nøytrofiler (10^9 celler/L) - CTCAE gradert lav, blodplater (10^9 celler) /L) - CTCAE gradert lav, leukocytter (10^9 celler/L) - CTCAE gradert lav, leukocytter (10^9 celler/L) - CTCAE gradert høy. CTCAE versjon 4.03 ble brukt: grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende konsekvenser; karakter 0 = verdier som ikke oppfyller noen av kriteriene for karakter 1 eller høyere. Baseline = siste ikke-manglende verdi før den første dosen av studiebehandlingen i del II.
Baseline opp til siste dose (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Antall deltakere med dårligste serumkjemiresultater etter baseline basert på CTCAE v4.03 Karakter: Del I
Tidsramme: Baseline opp til siste dose (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
Parametre som ble evaluert var: albumin (g/L)- CTCAE gradert lav, alkalisk fosfatase (enheter per liter [U/L])- CTCAE gradert høy, alanin aminotransferase (U/L)- CTCAE gradert høy, amylase (U/L - CTCAE gradert høy, aspartataminotransferase(U/L)- CTCAE gradert høy, bilirubin (mikromol per liter [umol/L])- CTCAE gradert høy, kreatinin (umol/L) - CTCAE gradert høy, kreatinkinase (U/L) - CTCAE gradert høy, gamma glutamyl transferase (U/L)- CTCAE gradert høy, glukose (millimol per liter [mmol/L])- CTCAE gradert lav, høy, kalium (mmol/L)- CTCAE gradert lav, kalium (mmol) /L)- CTCAE gradert høy, magnesium (mmol/L)- CTCAE gradert lav, høy, fosfat (mmol/L)- CTCAE gradert lav, natrium (mmol/L)- CTCAE gradert lav, natrium (mmol/L)- CTCAE gradert høy, urat (umol/L)- CTCAE gradert høy. CTCAE versjon 4.03 ble brukt: grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende konsekvenser; karakter 0 = verdier som ikke oppfyller noen av kriteriene for karakter 1 eller høyere.
Baseline opp til siste dose (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
Antall deltakere med dårligste serumkjemiresultater etter baseline basert på CTCAE v4.03 Karakter: Del II
Tidsramme: Baseline opp til siste dose (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Parametre som ble evaluert var: albumin (g/L)- CTCAE gradert lav, alkalisk fosfatase (U/L)- CTCAE gradert høy, alanin aminotransferase (U/L)- CTCAE gradert høy, amylase (U/L) - CTCAE gradert høy, aspartataminotransferase(U/L)- CTCAE gradert høy, bilirubin (umol/L)- CTCAE gradert høy, kreatinin (umol/L) - CTCAE gradert høy, kreatinkinase (U/L)- CTCAE gradert høy, gamma glutamyl transferase ( U/L)- CTCAE gradert høy, glukose (mmol/L)- CTCAE gradert lav, høy, kalium (mmol/L)- CTCAE gradert lav, kalium (mmol/L)- CTCAE gradert høy, magnesium (mmol/L) - CTCAE gradert lav, høy, fosfat (mmol/L)- CTCAE gradert lav, natrium (mmol/L)- CTCAE gradert lav, natrium (mmol/L)- CTCAE gradert høy, urat (umol/L)- CTCAE gradert høy . CTCAE versjon 4.03 ble brukt: grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende konsekvenser; karakter 0 = verdier som ikke oppfyller noen av kriteriene for karakter 1 eller høyere.
Baseline opp til siste dose (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Antall deltakere med nylig forekommende spesielt unormale vitale tegn: del I
Tidsramme: Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
Vitale tegn som ble evaluert var: Lavt/høyt systolisk blodtrykk (BP) (millimeter kvikksølv [mmHg]): mindre enn eller lik (<=) 90 mmHg med reduksjon fra baseline på >=20 mmHg / >=160 mmHg med økning fra baseline på >=20 mmHg; lav/høy diastolisk BP [mmHg]: <=50 mmHg med reduksjon fra baseline på >=15 mmHg / >=100 mmHg med økning fra baseline på >=15 mmHg; lav/høy pulsfrekvens (slag per minutt [bpm]): <=50 bpm med reduksjon fra baseline på >=15 bpm / >=120 bpm med økning fra baseline på >=15 bpm; lav/høy vekt (kilogram [kg]): >=20 % reduksjon/økning fra baseline; og lav/høy kroppstemperatur (grader Celsius [C]): <=36 C / >= 37,5 C.
Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
Antall deltakere med nylig forekommende spesielt unormale vitale tegn: del II
Tidsramme: Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Vitale tegn som ble evaluert var: Lav/høy systolisk BP (mmHg): <=90 mmHg med reduksjon fra baseline på >=20 mmHg / >=160 mmHg med økning fra baseline på >=20 mmHg; lav/høy diastolisk BP [mmHg]: <=50 mmHg med reduksjon fra baseline på >=15 mmHg / >=100 mmHg med økning fra baseline på >=15 mmHg; lav/høy pulsfrekvens (bpm): <=50 bpm med reduksjon fra baseline på >=15 bpm / >=120 bpm med økning fra baseline på >=15 bpm; lav/høy vekt (kg): >=20 % reduksjon/økning fra baseline; og lav/høy kroppstemperatur (C): <=36 C / >= 37,5 C.
Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Antall deltakere med bemerkelsesverdige elektrokardiogramverdier (EKG): Del I
Tidsramme: Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
Antall deltakere med bemerkelsesverdige EKG-verdier ble rapportert i dette utfallsmålet. Abnormalitetskategorier var: Hjertefrekvens (HR): økning fra baseline >25 % og til en verdi >100 bpm, reduksjon fra baseline >25 % og til en verdi <60 bpm; PR: økning fra baseline >25 % og til en verdi >200 millisekund (ms); QRS: økning fra baseline >25 % og til en verdi >110 ms; QT: økning fra baseline >30 ms, økning fra baseline >60 ms, nytt intervall >450 ms, nytt intervall >480 ms, nytt intervall >500 ms; og korrigert QT-intervall av Fridericia (QTcF): økning fra baseline >30 ms, økning fra baseline >60 ms, nytt intervall >450 ms, nytt intervall >480 ms, nytt intervall >500 ms. New = nylig oppstått post-baseline verdi.
Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
Antall deltakere med bemerkelsesverdige EKG-verdier: Del II
Tidsramme: Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Antall deltakere med bemerkelsesverdige EKG-verdier ble rapportert i dette utfallsmålet. Abnormalitetskategorier var: HR: økning fra baseline >25 % og til en verdi >100 bpm, reduksjon fra baseline >25 % og til en verdi <60 bpm; PR: økning fra baseline >25 % og til en verdi >200 ms; QRS: økning fra baseline >25 % og til en verdi >110 ms; QT: økning fra baseline >30 ms, økning fra baseline >60 ms, nytt intervall >450 ms, nytt intervall >480 ms, nytt intervall >500 ms; og QTcF: økning fra baseline >30 ms, økning fra baseline >60 ms, nytt intervall >450 ms, nytt intervall >480 ms, nytt intervall >500 ms. New = nylig oppstått post-baseline verdi.
Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Antall deltakere med minst én doseavbrudd: Del I
Tidsramme: Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
I dette resultatmålet ble det rapportert om antall deltakere med minst 1 doseavbrudd for encorafenib og binimetinib.
Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
Antall deltakere med minst én doseavbrudd: Del II
Tidsramme: Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
I dette resultatmålet ble det rapportert om antall deltakere med minst 1 doseavbrudd for encorafenib, binimetinib og hvert tredje kombinasjonsmiddel.
Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Antall deltakere med minst én dosereduksjon: Del I
Tidsramme: Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
I dette resultatmålet ble det rapportert om antall deltakere med minst 1 dosereduksjon for encorafenib og binimetinib.
Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
Antall deltakere med minst én dosereduksjon: Del II
Tidsramme: Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
I dette resultatmålet ble det rapportert om antall deltakere med minst 1 dosereduksjon for encorafenib, binimetinib og hvert tredje kombinasjonsmiddel.
Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Faktisk doseintensitet: Del I
Tidsramme: Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
Doseintensitet over alle sykluser = kumulativ dose/eksponeringsvarighet. Behandlingssyklus for encorafenib og binimetinib = 21 dager.
Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
Faktisk doseintensitet: Del II
Tidsramme: Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Doseintensitet = kumulativ dose/ eksponeringstid. Behandlingssyklus = 21 dager for kombinasjonsbehandlingen med buparlisib og capmatinib og 28 dager for kombinasjonsbehandlingen med ribociclib og infigratinib.
Under studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Progresjonsfri overlevelse (PFS): Del I
Tidsramme: Fra starten av studiemedikamentet til dokumentert PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensurdato (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
PFS ble definert som tiden fra startdatoen for studiemedikamentet i del I til dokumentert PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Alle deltakere som ikke hadde kommet videre eller døde på tidspunktet for dataavskjæringen ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering (annet enn de som var ukjente eller savnet) før sperringsdatoen eller startdatoen for ny antineoplastisk terapi, avhengig av hva som er tidligere. Per RECIST 1.1, PD= Minst 20 % økning i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Kaplan Meier metode brukt for estimering.
Fra starten av studiemedikamentet til dokumentert PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensurdato (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
PFS: Del II
Tidsramme: Fra starten av studiemedikamentet til dokumentert PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensurdato (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
PFS ble definert som tiden fra startdatoen for studiemedikamentet i del II til dokumentert PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Alle deltakere som ikke hadde kommet videre eller døde på tidspunktet for dataavskjæringen ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering (annet enn de som var ukjente eller savnet) før sperringsdatoen eller startdatoen for ny antineoplastisk terapi, avhengig av hva som er tidligere. Per RECIST 1.1, PD= Minst 20 % økning i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Kaplan Meier metode brukt for estimering.
Fra starten av studiemedikamentet til dokumentert PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensurdato (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Varighet av svar (DOR): Del I
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft eller sensurdato (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
DOR: tid mellom dato for første dokumenterte respons (CR eller PR) og dato for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis det ikke var progresjon eller død på grunn av underliggende kreft, ble deltakeren sensurert på datoen for siste tumorvurdering annet enn ukjent. RECIST v1.1: CR = forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner må ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. Forsvinning av alle ikke-mållesjoner. Alle lymfeknuter som tildeles en ikke-mållesjon må være ikke-patologisk i størrelse (<10 mm kort akse); b) PR = minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjonene, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse; c) PD= Minst 20 % økning i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline som referanse. I tillegg skal sum også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Fra datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft eller sensurdato (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
DOR: Del II
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft eller sensurdato (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
DOR: tid mellom dato for første dokumenterte respons (CR eller PR) og dato for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis det ikke var progresjon eller død på grunn av underliggende kreft, ble deltakeren sensurert på datoen for siste tumorvurdering annet enn ukjent. RECIST v1.1: CR = forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner må ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. Forsvinning av alle ikke-mållesjoner. Alle lymfeknuter som tildeles en ikke-mållesjon må være ikke-patologisk i størrelse (<10 mm kort akse); b) PR = minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjonene, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse; c) PD= Minst 20 % økning i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline som referanse. I tillegg skal sum også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Fra datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft eller sensurdato (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Tid til respons (TTR): Del I
Tidsramme: Fra startdatoen for studiemedikamentet til første dokumenterte respons (CR eller PR) (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
TTR ble definert som tiden mellom startdatoen for studiemedikamentet i del I og første dokumenterte respons (CR eller PR). RECIST v1.1: a) CR = forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må alle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. Forsvinning av alle ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (<10 mm kort akse) og b) PR = minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, tatt som referanse grunnlinjesummen av diametre. Kaplan Meier metode brukt for estimering.
Fra startdatoen for studiemedikamentet til første dokumenterte respons (CR eller PR) (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
TTR: Del II
Tidsramme: Fra startdatoen for studiemedikamentet til første dokumenterte respons (CR eller PR) (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
TTR ble definert som tiden mellom startdatoen for studiemedikamentet i del II og første dokumenterte respons (CR eller PR). RECIST v1.1: a) CR = forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må alle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. Forsvinning av alle ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (<10 mm kort akse) og b) PR = minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, tatt som referanse grunnlinjesummen av diametre. Kaplan Meier metode brukt for estimering.
Fra startdatoen for studiemedikamentet til første dokumenterte respons (CR eller PR) (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Disease Control Rate (DCR): Del I
Tidsramme: Fra startdatoen for studiemedikamentet til første dokumenterte respons (CR eller PR eller SD) (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne med den beste generelle responsen på CR eller PR eller SD. RECIST v1.1: a) CR = forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må alle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. Forsvinning av alle ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som er tildelt en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (<10 mm kort akse); b) PR = minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse og c) SD = verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som kvalifiserer for PD. PD= Minst 20 % økning i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Fra startdatoen for studiemedikamentet til første dokumenterte respons (CR eller PR eller SD) (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
DCR: Del II
Tidsramme: Fra startdatoen for studiemedikamentet til første dokumenterte respons (CR eller PR eller SD) (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne med den beste generelle responsen på CR eller PR eller SD. RECIST v1.1: a) CR = forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må alle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. Forsvinning av alle ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som er tildelt en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (<10 mm kort akse); b) PR = minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse og c) SD = verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som kvalifiserer for PD. PD= Minst 20 % økning i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Fra startdatoen for studiemedikamentet til første dokumenterte respons (CR eller PR eller SD) (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Total overlevelse (OS): Del II
Tidsramme: Fra dato for start av behandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensurdato (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
OS ble definert som tiden fra startdatoen for studiebehandlingen (tredje middel kombinert med encorafenib og binimetinib) til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en deltaker ikke var kjent for å ha dødd, ble overlevelse sensurert på datoen for siste kjente dato deltaker i live. Kaplan Meier metode brukt for estimering.
Fra dato for start av behandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensurdato (maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker)
Sammendrag av genomiske biomarkører fra tumorprøver: del I
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av behandlingen (EOT) (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
Antall deltakere med flere endringer i genomiske biomarkører som biomarkør BRAF, CCND1, CDK4, EGFR, FGFR1, FGFR4, KRAS, MET, NRAS, PIK3CA og PTEN ble rapportert og endringer inkluderte kopinummervariant/kopinummerforhold (CNV/CNR) , omorganisering, kort variant. Det var ikke nødvendig at alle biomarkører hadde alle endringer. Baseline = siste ikke-manglende verdi før den første dosen av studiebehandlingen.
Grunnlinje frem til slutten av behandlingen (EOT) (maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker)
Plasmakonsentrasjon for Encorafenib (LGX): Del I
Tidsramme: C1 (1,5 timer etter dose på D1; før dose, 1,5 timer etter dose på D15); C2 (fordose på D8 og D21); C3 pre-dose på D15; C4 pre-dose på D15; C5 pre-dose på D15; EOT
I resultatene rapportert nedenfor er følgende forkortelser brukt: Syklus 1 (C1), Dag 1 (D1), Dag 8 (D8), Dag 15 (D15), Dag 21 (D21), Syklus 2 (C2), Syklus 3 ( C3), syklus 4 (C4), syklus 5 (C5) og behandlingsslutt (EOT). Maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker.
C1 (1,5 timer etter dose på D1; før dose, 1,5 timer etter dose på D15); C2 (fordose på D8 og D21); C3 pre-dose på D15; C4 pre-dose på D15; C5 pre-dose på D15; EOT
Plasmakonsentrasjon for Encorafenib (LGX): Del II
Tidsramme: C1 (1,5, 4 timer etter dose på D1; førdose på D8; førdose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på D15; 24 timer etter dose på D16; før- dose på D21); C2 (fordose på D1 og D15); C3 pre-dose på D1; C4 pre-dose på D1; C5 pre-dose på D1; EOT
I resultatene rapportert nedenfor er følgende forkortelser brukt: Syklus 1 (C1), Dag 1 (D1), Dag 8 (D8), Dag 15 (D15), Dag 16 (D16), Dag 21 (D21), Syklus 2 ( C2), syklus 3 (C3), syklus 4 (C4), syklus 5 (C5). Maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker.
C1 (1,5, 4 timer etter dose på D1; førdose på D8; førdose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på D15; 24 timer etter dose på D16; før- dose på D21); C2 (fordose på D1 og D15); C3 pre-dose på D1; C4 pre-dose på D1; C5 pre-dose på D1; EOT
Plasmakonsentrasjon for binimetinib (MEK) og dets metabolitt: del I
Tidsramme: C1 (1,5 timer etter dose på D1; før dose, 1,5 timer etter dose på D15); C2 (fordose på D8 og D21); C3 pre-dose på D15; C4 pre-dose på D15; C5 pre-dose på D15; EOT
AR00426032 er metabolitt av binimetinib. Maksimal behandlingseksponering for del I var 403,7 uker.
C1 (1,5 timer etter dose på D1; før dose, 1,5 timer etter dose på D15); C2 (fordose på D8 og D21); C3 pre-dose på D15; C4 pre-dose på D15; C5 pre-dose på D15; EOT
Plasmakonsentrasjon for binimetinib (MEK) og dets metabolitt: del II
Tidsramme: C1 (1,5, 4 timer etter dose på D1; førdose på D8; førdose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på D15; 24 timer etter dose på D16; før- dose på D21); C2 (fordose på D1 og D15); C3 pre-dose på D1; C4 pre-dose på D1; C5 pre-dose på D1; EOT
AR00426032 er metabolitt av binimetinib. Maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker.
C1 (1,5, 4 timer etter dose på D1; førdose på D8; førdose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på D15; 24 timer etter dose på D16; før- dose på D21); C2 (fordose på D1 og D15); C3 pre-dose på D1; C4 pre-dose på D1; C5 pre-dose på D1; EOT
Plasmakonsentrasjon for Ribociclib (LEE) og dets metabolitt: Del II
Tidsramme: C1 (1,5, 4 timer etter dose på D1; førdose på D8; førdose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på D15; 24 timer etter dose på D16; før- dose på D21); C2 (fordose på D1 og D15); C3 pre-dose på D1; C4 pre-dose på D1; C5 pre-dose på D1; EOT
LEQ803 er metabolitt av ribociclib. Maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker.
C1 (1,5, 4 timer etter dose på D1; førdose på D8; førdose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på D15; 24 timer etter dose på D16; før- dose på D21); C2 (fordose på D1 og D15); C3 pre-dose på D1; C4 pre-dose på D1; C5 pre-dose på D1; EOT
Plasmakonsentrasjon for infigratinib (BGJ) og dets metabolitter: del II
Tidsramme: C1 (1,5 timer etter dose på D1; førdose på D8; førdose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 timer etter dose på D15; 24 timer etter dose på D16; førdose på D21) ; C2 (fordose på D1 og D15); C3 pre-dose på D1; EOT
BHS697 og CQM157 er metabolitter av infigratinib. Maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker.
C1 (1,5 timer etter dose på D1; førdose på D8; førdose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 timer etter dose på D15; 24 timer etter dose på D16; førdose på D21) ; C2 (fordose på D1 og D15); C3 pre-dose på D1; EOT
Plasmakonsentrasjon for Capmatinib (INC): Del II
Tidsramme: C1 (1,5 timer etter dose på D1; førdose på D8; førdose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på D15; 24 timer etter dose på D16); C2 (fordose på D1 og D15); C3 pre-dose på D1; C4 pre-dose på D1; C5 pre-dose på D1; EOT
Maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker.
C1 (1,5 timer etter dose på D1; førdose på D8; førdose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på D15; 24 timer etter dose på D16); C2 (fordose på D1 og D15); C3 pre-dose på D1; C4 pre-dose på D1; C5 pre-dose på D1; EOT
Plasmakonsentrasjon for Buparlisib (BKM): Del II
Tidsramme: C1 (1,5 timer etter dose på D1; førdose på D8; førdose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på D15; 24 timer etter dose på D16); C2 (fordose på D1 og D15); C3 pre-dose på D1; C4 pre-dose på D1; C5 pre-dose på D1; EOT
Maksimal behandlingseksponering for del II var 97,0 uker.
C1 (1,5 timer etter dose på D1; førdose på D8; førdose, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 timer etter dose på D15; 24 timer etter dose på D16); C2 (fordose på D1 og D15); C3 pre-dose på D1; C4 pre-dose på D1; C5 pre-dose på D1; EOT
Maksimal observert plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand (Cmax,ss) for Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Infigratinib, Infigratinib Metabolites, Capmatinib og Buparlisib: Del II
Tidsramme: C1D15: 0,5 time ± 10 (minutter) min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
C1D15: 0,5 time ± 10 (minutter) min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Tid til å nå Cmax ved stabil tilstand (Tmax, ss) for Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Infigratinib, Infigratinib Metabolites, Capmatinib og Buparlisib: Del II
Tidsramme: C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til tid Tau ved stabil tilstand (AUCtau,ss) for Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Capmatinib og Buparlisib: Del II
Tidsramme: C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Eliminering Halveringstid ved steady state (t1/2, ss) av Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Capmatinib og Buparlisib: Del II
Tidsramme: C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Eliminasjonshalveringstid betyr tiden det tar før plasmakonsentrasjonen synker med 50 % under eliminasjonsfasen.
C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Tilsynelatende total plasmaklaring ved stabil tilstand (Cl, ss/F) av Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Capmatinib og Buparlisib: Del II
Tidsramme: C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vz, ss/F) av Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Capmatinib og Buparlisib: Del II
Tidsramme: C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den ønskede blodkonsentrasjonen av et medikament. Steady-state distribusjonsvolum er det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady-state.
C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Siste målbare plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand (Clast, ss) av Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Infigratinib, Infigratinib Metabolites, Capmatinib og Buparlisib: Del II
Tidsramme: C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
C1D15: 0,5 time ± 10 min; 1 time ± 10 min; 1,5 time ± 15 min; 2 timer ± 15 min; 2,5 time ± 15 min; 4 timer ± 30 min; 6 timer ± 30 min; 8 timer ± 60 min; 24 timer ± 2 timer
Målt konsentrasjon ved slutten av et doseringsintervall ved stabil tilstand (Ctrough, ss) av Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolite, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Infigratinib, Infigratinib Metabolites, Capmatinib og Buparlisib: Del II
Tidsramme: C1 D15: ved slutten av et doseringsintervall ved steady-state (24 timer ± 2 timer), tatt rett før neste administrering
C1 D15: ved slutten av et doseringsintervall ved steady-state (24 timer ± 2 timer), tatt rett før neste administrering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

10. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

10. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2014

Først lagt ut (Antatt)

9. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLGX818X2109
  • C4221013 (Annen identifikator: Alias Study Number)
  • 2013-004552-38 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere