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LGX818 und MEK162 in Kombination mit einem dritten Wirkstoff (BKM120, LEE011, BGJ398 oder INC280) bei fortgeschrittenem BRAF-Melanom (LOGIC-2)

6. Februar 2024 aktualisiert von: Pfizer

Die LOGIC 2-Studie A Phase II, multizentrische, offene Studie mit sequenzieller LGX818/MEK162-Kombination, gefolgt von einer rationalen Kombination mit zielgerichteten Wirkstoffen nach Progression, zur Überwindung der Resistenz bei erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem BRAF-V600-Melanom.

Der Hauptzweck dieser Studie ist die Bewertung der Antitumoraktivität von LGX818/MEK162 in Kombination mit zielgerichteten Wirkstoffen nach Fortschreiten der LGX818/MEK162-Kombinationstherapie sowie der Sicherheit und Verträglichkeit der neuartigen Dreifachkombinationen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie besteht aus zwei Teilen: In Teil I/Run-In werden Patienten, die naiv gegenüber selektiven BRAF- und MEK-Inhibitoren sind, mit der LGX818/MEK162-Kombination bis zum Fortschreiten der Krankheit behandelt (gemäß Definition gemäß RECIST v1.1). Basierend auf der genetischen Analyse einer damals erhaltenen Tumorbiopsie werden die Patienten in Teil II der Studie für eine maßgeschneiderte Kombinationsbehandlung in einem der vier Arme von LGX818/MEK162 + entweder BKM120, BGJ398, INC280 oder LEE011 Patienten mit BRAF-mutiertem Melanom behandelt durch LGX818/MEK162-Kombination in anderen Studien können nach einem Rückfall direkt in Teil II von CLGX818X2109 aufgenommen werden.

Dosissteigerungen in den Kombinationsarmen, für die keine MTD festgelegt wurde, basieren auf den Empfehlungen eines Bayes'schen logistischen Regressionsmodells, das von einem Eskalationskriterium mit Überdosierungskontrolle geleitet wird

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

158

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3183
        • East St Kilda Eye Clinic
  • Deutschland
      • Köln, Deutschland, 50937
        • Uniklinik Koln
      • Muenchen, Deutschland, 80337
        • Städtisches Klinikum München
      • Wuerzburg, Deutschland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Baden-württemberg
      • Heidelberg, Baden-württemberg, Deutschland, 69120
        • University Clinic Heidelberg PPDS
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Deutschland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • U.O.C. Oncologia Medica e Terapie Innovative Dipartimento di Melanoma IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Monaldi
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Monteral, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Schweiz
      • Zurich Flughafen, Schweiz, 8058
        • Universitatsspital Zurich
  • Spanien
    • Barcelona
      • Barcelona Cataluna, Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Cancer Care Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Doris Stein Research Center Building
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center Department of Pharmaceutical Services
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Dermatology Clinic
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Radiology
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Attn: Geny O'neill
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Inpatient Hospital & Main Campus
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Outpatient Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97201
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing 2
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Vereinigtes Königreich
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX2 7JL
        • Churchill Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Histologisch bestätigte Diagnose eines nicht resezierbaren Melanoms im Stadium III oder metastasierten Melanoms (Stadium IIIC bis IV gemäß American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Dokumentierter Nachweis einer BRAF-V600-Mutation.
  • Neu erhaltene Tumorbiopsie zu Studienbeginn und Patient stimmt einer obligatorischen Biopsie zum Zeitpunkt der Progression zu, sofern keine medizinische Kontraindikation vorliegt.
  • Nachweis einer messbaren Erkrankung gemäß RECIST v1.1.

EINSCHLUSSKRITERIEN für Dreierkombinationen:

Fortschreitende Erkrankung nach vorheriger Behandlung mit der Kombination LGX818/MEK162. WICHTIGSTE AUSSCHLUSSKRITERIEN Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale Erkrankung.

  • Symptomatische Hirnmetastasen. Patienten, die zuvor wegen Hirnmetastasen behandelt oder unbehandelt waren, die ohne Kortikosteroidtherapie oder mit einer stabilen Dosis von Steroiden für vier Wochen asymptomatisch sind, dürfen teilnehmen. Hirnmetastasen müssen mindestens 4 Wochen stabil sein mit Nachweis durch Bildgebung (z. Gehirn-MRT, die beim Screening durchgeführt wurde und keine aktuellen Hinweise auf fortschreitende Hirnmetastasen zeigt). Patienten dürfen keine enzyminduzierenden Antiepileptika erhalten.
  • Patienten, die während Teil I der Studie Hirnmetastasen entwickelt haben, können nach Rücksprache mit Novartis Medical Monitor mit Teil II fortfahren. Die Hirnmetastasen müssen entweder asymptomatisch oder behandelt und mindestens 4 Wochen lang stabil sein und mindestens 2 Wochen lang eine stabile oder ausschleichende Steroiddosis erhalten. Patienten mit Hirnmetastasen sind für die Kombination mit LEE011 nicht geeignet.
  • Bekannte akute oder chronische Pankreatitis.
  • Vorgeschichte oder aktueller Nachweis eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder aktuelle Risikofaktoren für RVO (z. unkontrolliertes Glaukom oder Augenhochdruck, Hyperviskositäts- oder Hyperkoagulabilitätssyndrome in der Vorgeschichte);
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:
  • Behandlungsbedürftiger CHF (NYH-Grad ≥ 2),
  • LVEF < 50 %, bestimmt durch MUGA-Scan oder ECHO
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien oder Vorhofflimmern
  • Klinisch signifikante Ruhebradykardie
  • Instabile Angina pectoris ≤ 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation
  • Akuter Myokardinfarkt (AMI) ≤ 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation,
  • QTcF > 480 ms. Patienten mit einem der folgenden Laborwerte bei

Screening/Baseline:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1.500/mm3 [1,5 x 109/l]
  • Blutplättchen < 100.000/mm3 [100 x 109/l]
  • Hämoglobin < 9,0 g/dl
  • Serum-Kreatinin > 1,5 x ULN oder berechnete oder direkt gemessene CrCl < 50 % LLN (untere Grenze des Normalwerts)
  • Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 x ULN
  • AST/SGOT oder ALT/SGPT > 2,5 x ULN oder > 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind

Zusätzliche Ausschlusskriterien für die Dreierkombinationen:

LGX818/MEK162/BKM120:

  • Patienten mit Nüchternglukose > 120 mg/dl oder 6,7 mmol/l und HbA1c > 8 %.
  • Der Patient hat eine der folgenden affektiven Störungen, beurteilt durch den

Ermittler oder Psychiater:

  • Der Patient hat eine Punktzahl ≥ 12 auf dem PHQ-9-Fragebogen
  • Der Patient hat Angstzustände ≥ CTCAE-Grad 3

LGX818/MEK162/BGJ398:

  • Vorgeschichte und/oder aktuelle Anzeichen einer signifikanten ektopischen Mineralisierung/Verkalkung mit Ausnahme von verkalkten Lymphknoten und asymptomatischer Gefäßverkalkung.
  • Aktueller Hinweis auf Hornhauterkrankung/Keratopathie inkl. jedoch nicht beschränkt auf bullöse/ bandförmige Keratopathie, Hornhautabschürfung, Entzündung/Geschwür, Keratokonjunktivitis usw., bestätigt durch ophthalmologische Untersuchung

LGX818/MEK162/LEE011:

  • Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck (siehe WHO-ISH-Richtlinien) sind von der Studie ausgeschlossen.
  • QTcF > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen Angeborenes Long-QT-Syndrom oder unerwarteter plötzlicher Herztod und/oder Hypokaliämie in der Familienanamnese CTCAE-Grad ≥ 3 und Magnesiumspiegel unter den klinisch relevanten Untergrenzen bei Studieneintritt
  • Aktuelle Hinweise auf Hirnmetastasen oder Hirnmetastasen, die beim Screening durch obligatorische CT/MRT nachgewiesen wurden
  • PT/INR oder aPTT > 1,5 x ULN

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LGX818 + MEK162
Arzneimittel: LGX818
Kombination aus LGX818 und MEK162 (Teil I)
Arzneimittel: MEK162
Kombination aus LGX818 und MEK162 (Teil I)
Experimental: LGX818 + MEK162 + LEE011
Arzneimittel: LEE011
Kombination aus LGX818 + MEK162 + LEE011 (Teil II)
Experimental: LGX818 + MEK162 + BGJ398
Arzneimittel: BGJ398
Kombination aus LGX818 + MEK162 + BGJ398 (Teil II)
Experimental: LGX818 + MEK162 + BKM120
Arzneimittel: BKM120
Kombination aus LGX818 + MEK162 + BKM120 (Teil II)
Experimental: LGX818 + MEK162 + INC280
Arzneimittel: INC280
Kombination aus LGX818 + MEK162 + INC280 (Teil II)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR): Teil II
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zur Krankheit/klinischen Progression oder zum Tod oder zum vorzeitigen Studienabbruch, je nachdem, was früher eintrat (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)
ORR: Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter vollständiger Remission (CR) und teilweiser Remission (PR). Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1: a) CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus wurden alle pathologischen Lymphknoten als Zielläsionen identifiziert, die eine Verkleinerung der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 Millimeter (mm) aufwiesen. Verschwinden aller Nichtzielläsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Nicht-Zielläsion zugeordnet ist, eine nicht pathologische Größe haben (< 10 mm kurze Achse) und b) PR = mindestens 30 Prozent (%) Abnahme der Summe des Durchmessers aller Zielläsionen, Als Referenz wird die Basissumme der Durchmesser genommen. Alle radiologischen Untersuchungen, die mehr als 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie oder nach anderen antineoplastischen Mitteln als den von den Teilnehmern eingenommenen Studienbehandlungen durchgeführt wurden, wurden von der Ableitung des besten Gesamtansprechens ausgeschlossen. Die Bestätigung einer CR oder PR sollte mindestens 4 Wochen von der vorherigen radiologischen Beurteilung entfernt sein.
Vom Beginn der Behandlung bis zur Krankheit/klinischen Progression oder zum Tod oder zum vorzeitigen Studienabbruch, je nachdem, was früher eintrat (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) in Zyklus 1: Teil II
Zeitfenster: Zyklus 1 (21 Tage nach der ersten Dosis der Kombinationsbehandlung mit Buparlisib und Capmatinib; 28 Tage für die Kombination mit Ribociclib und Infigratinib)
DLT wurde als unerwünschtes Ereignis oder abnormaler Laborwert definiert, der nicht mit der Erkrankung, dem Fortschreiten der Erkrankung, einer interkurrenten Erkrankung oder Begleitmedikationen im ersten Zyklus (erste 21 Tage für Infigratinib und Capmatinib; 28 Tage für Ribociclib und Buparlisib) zusammenhängt. des Beginns der Behandlung und erfüllte die definierten Kriterien für die Studie.
Zyklus 1 (21 Tage nach der ersten Dosis der Kombinationsbehandlung mit Buparlisib und Capmatinib; 28 Tage für die Kombination mit Ribociclib und Infigratinib)
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden UE (SAE): Teil I
Zeitfenster: Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
Ein UE wurde definiert als das Auftreten (oder die Verschlechterung bereits bestehender) unerwünschter Anzeichen, Symptome oder medizinischer Beschwerden, die auftraten, nachdem die unterschriebene Einverständniserklärung der Teilnehmer eingeholt wurde. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: tödlich oder lebensbedrohlich war; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt; war medizinisch bedeutsam; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes. Zu den Nebenwirkungen zählten sowohl SAEs als auch alle Nicht-SAEs.
Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit UEs und SAEs: Teil II
Zeitfenster: Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Ein UE wurde definiert als das Auftreten (oder die Verschlechterung bereits bestehender) unerwünschter Anzeichen, Symptome oder medizinischer Beschwerden, die auftraten, nachdem die unterschriebene Einverständniserklärung der Teilnehmer eingeholt wurde. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: tödlich oder lebensbedrohlich war; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt; war medizinisch bedeutsam; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes. Zu den Nebenwirkungen zählten sowohl SAEs als auch alle Nicht-SAEs.
Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit den schlechtesten hämatologischen Ergebnissen nach Studienbeginn basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Note: Teil I
Zeitfenster: Ausgangswert bis zur letzten Dosis (maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
Die ausgewerteten Parameter waren: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) (Sekunden [Sek.]) – CTCAE-Einstufung hoch, Fibrinogen (Gramm pro Liter [g/L]) – CTCAE-Einstufung niedrig, Hämoglobin (g/L) – CTCAE-Einstufung niedrig, Hämoglobin (g/L) – CTCAE als hoch eingestuft, Prothrombin International Normalised Ratio (PINR) – CTCAE als hoch eingestuft, Lymphozyten (10^9 Zellen/L) – CTCAE als niedrig eingestuft, Lymphozyten (10^9 Zellen/L) – CTCAE als hoch eingestuft, Neutrophile (10^9 Zellen/L) – CTCAE-Wert niedrig, Blutplättchen (10^9 Zellen/L) – CTCAE-Wert niedrig, Leukozyten (10^9 Zellen/L) – CTCAE-Wert niedrig, Leukozyten (10^9 Zellen/L). ) – CTCAE mit hoher Bewertung. Es wurde die CTCAE-Version 4.03 verwendet: Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; Note 0 = Werte, die keines der Kriterien für Note 1 oder höher erfüllen. Ausgangswert = letzter nicht fehlender Wert vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
Ausgangswert bis zur letzten Dosis (maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit den schlechtesten hämatologischen Ergebnissen nach Studienbeginn basierend auf CTCAE v4.03 Grad: Teil II
Zeitfenster: Ausgangswert bis zur letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Die ausgewerteten Parameter waren: APTT (s) – CTCAE-Einstufung hoch, Fibrinogen (g/L) – CTCAE-Einstufung niedrig, Hämoglobin (g/L) – CTCAE-Einstufung niedrig, Hämoglobin (g/L) – CTCAE-Einstufung hoch, PINR – CTCAE-Einstufung hoch, Lymphozyten (10^9 Zellen/L) – CTCAE-Einstufung niedrig, Lymphozyten (10^9 Zellen/L) – CTCAE-Einstufung hoch, Neutrophile (10^9 Zellen/L) – CTCAE-Einstufung niedrig, Blutplättchen (10^9 Zellen). /L) – CTCAE als niedrig eingestuft, Leukozyten (10^9 Zellen/L) – CTCAE als niedrig eingestuft, Leukozyten (10^9 Zellen/L) – CTCAE als hoch eingestuft. Es wurde die CTCAE-Version 4.03 verwendet: Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; Note 0 = Werte, die keines der Kriterien für Note 1 oder höher erfüllen. Ausgangswert = letzter nicht fehlender Wert vor der ersten Dosis der Studienbehandlung in Teil II.
Ausgangswert bis zur letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit den schlechtesten Serumchemie-Ergebnissen nach Studienbeginn basierend auf CTCAE v4.03 Grad: Teil I
Zeitfenster: Ausgangswert bis zur letzten Dosis (maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
Die ausgewerteten Parameter waren: Albumin (g/L) – CTCAE-Einstufung niedrig, alkalische Phosphatase (Einheiten pro Liter [U/L]) – CTCAE-Einstufung hoch, Alaninaminotransferase (U/L) – CTCAE-Einstufung hoch, Amylase (U/L – CTCAE-Einstufung hoch, Aspartataminotransferase (U/L) – CTCAE-Einstufung hoch, Bilirubin (Mikromol pro Liter [umol/L]) – CTCAE-Einstufung hoch, Kreatinin (umol/L) – CTCAE-Einstufung hoch, Kreatinkinase (U/L) - CTCAE-Einstufung hoch, Gamma-Glutamyltransferase (U/L) - CTCAE-Einstufung hoch, Glucose (Millimol pro Liter [mmol/L]) - CTCAE-Einstufung niedrig, hoch, Kalium (mmol/L) - CTCAE-Einstufung niedrig, Kalium (mmol /L)- CTCAE-Einstufung hoch, Magnesium (mmol/L)- CTCAE-Einstufung niedrig, hoch, Phosphat (mmol/L)- CTCAE-Einstufung niedrig, Natrium (mmol/L)- CTCAE-Einstufung niedrig, Natrium (mmol/L)- CTCAE mit hoher Einstufung, Urat (umol/L) – CTCAE mit hoher Einstufung. Es wurde die CTCAE-Version 4.03 verwendet: Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; Note 0 = Werte, die keines der Kriterien für Note 1 oder höher erfüllen.
Ausgangswert bis zur letzten Dosis (maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit den schlechtesten Serumchemie-Ergebnissen nach Studienbeginn basierend auf CTCAE v4.03 Grad: Teil II
Zeitfenster: Ausgangswert bis zur letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Die ausgewerteten Parameter waren: Albumin (g/L) – CTCAE-Einstufung niedrig, alkalische Phosphatase (U/L) – CTCAE-Einstufung hoch, Alaninaminotransferase (U/L) – CTCAE-Einstufung hoch, Amylase (U/L) – CTCAE-Einstufung hoch, Aspartataminotransferase (U/L) – CTCAE-Einstufung hoch, Bilirubin (umol/L) – CTCAE-Einstufung hoch, Kreatinin (umol/L) – CTCAE-Einstufung hoch, Kreatinkinase (U/L) – CTCAE-Einstufung hoch, Gamma-Glutamyltransferase ( U/L) – CTCAE-Einstufung hoch, Glukose (mmol/L) – CTCAE-Einstufung niedrig, hoch, Kalium (mmol/L) – CTCAE-Einstufung niedrig, Kalium (mmol/L) – CTCAE-Einstufung hoch, Magnesium (mmol/L) - CTCAE-Einstufung niedrig, hoch, Phosphat (mmol/L) - CTCAE-Einstufung niedrig, Natrium (mmol/L) - CTCAE-Einstufung niedrig, Natrium (mmol/L) - CTCAE-Einstufung hoch, Urat (umol/L) - CTCAE-Einstufung hoch . Es wurde die CTCAE-Version 4.03 verwendet: Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; Note 0 = Werte, die keines der Kriterien für Note 1 oder höher erfüllen.
Ausgangswert bis zur letzten Dosis (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit neu auftretenden, deutlich abnormalen Vitalfunktionen: Teil I
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
Die ausgewerteten Vitalzeichen waren: Niedriger/hoher systolischer Blutdruck (BP) (Millimeter Quecksilbersäule [mmHg]): kleiner oder gleich (<=) 90 mmHg mit einer Abnahme gegenüber dem Ausgangswert von >=20 mmHg / >=160 mmHg mit Anstieg vom Ausgangswert >=20 mmHg; niedriger/hoher diastolischer Blutdruck [mmHg]: <=50 mmHg mit einer Abnahme gegenüber dem Ausgangswert von >=15 mmHg / >=100 mmHg mit einem Anstieg gegenüber dem Ausgangswert von >=15 mmHg; niedrige/hohe Pulsfrequenz (Schläge pro Minute [Schläge pro Minute]): <= 50 Schläge pro Minute mit einer Abnahme von >= 15 Schlägen pro Minute gegenüber dem Ausgangswert / >= 120 Schläge pro Minute mit einem Anstieg von > = 15 Schlägen pro Minute gegenüber dem Ausgangswert; niedriges/hohes Gewicht (Kilogramm [kg]): >=20 % Abnahme/Zunahme gegenüber dem Ausgangswert; und niedrige/hohe Körpertemperatur (Grad Celsius [C]): <=36 C / >= 37,5 C.
Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit neu auftretenden, deutlich abnormalen Vitalfunktionen: Teil II
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungszeit für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Die ausgewerteten Vitalzeichen waren: Niedriger/hoher systolischer Blutdruck (mmHg): <= 90 mmHg mit einer Abnahme gegenüber dem Ausgangswert von >= 20 mmHg / >= 160 mmHg mit einem Anstieg gegenüber dem Ausgangswert von >= 20 mmHg; niedriger/hoher diastolischer Blutdruck [mmHg]: <=50 mmHg mit einer Abnahme gegenüber dem Ausgangswert von >=15 mmHg / >=100 mmHg mit einem Anstieg gegenüber dem Ausgangswert von >=15 mmHg; niedrige/hohe Pulsfrequenz (Schläge pro Minute): <= 50 Schläge pro Minute mit einer Abnahme von >= 15 Schlägen pro Minute gegenüber dem Ausgangswert / >= 120 Schläge pro Minute mit einem Anstieg von >= 15 Schlägen pro Minute gegenüber dem Ausgangswert; niedriges/hohes Gewicht (kg): >=20 % Abnahme/Zunahme gegenüber dem Ausgangswert; und niedrige/hohe Körpertemperatur (C): <=36 C / >= 37,5 C.
Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungszeit für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit bemerkenswerten Werten im Elektrokardiogramm (EKG): Teil I
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
In dieser Ergebnismessung wurde die Anzahl der Teilnehmer mit bemerkenswerten EKG-Werten angegeben. Zu den Abnormalitätskategorien gehörten: Herzfrequenz (HF): Anstieg vom Ausgangswert um > 25 % und auf einen Wert von > 100 Schlägen pro Minute, Abfall vom Ausgangswert um > 25 % und auf einen Wert von < 60 Schlägen pro Minute; PR: Anstieg vom Ausgangswert um >25 % auf einen Wert von >200 Millisekunden (ms); QRS: Anstieg vom Ausgangswert um >25 % und auf einen Wert >110 ms; QT: Anstieg vom Ausgangswert >30 ms, Anstieg vom Ausgangswert >60 ms, neues Intervall >450 ms, neues Intervall >480 ms, neues Intervall >500 ms; und Korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia (QTcF): Anstieg vom Ausgangswert >30 ms, Anstieg vom Ausgangswert >60 ms, neues Intervall >450 ms, neues Intervall >480 ms, neues Intervall >500 ms. Neu = neu aufgetretener Post-Baseline-Wert.
Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit bemerkenswerten EKG-Werten: Teil II
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungszeit für Teil II betrug 97,0 Wochen)
In dieser Ergebnismessung wurde die Anzahl der Teilnehmer mit bemerkenswerten EKG-Werten angegeben. Zu den Abnormalitätskategorien gehörten: HR: Anstieg vom Ausgangswert um >25 % und auf einen Wert von >100 Schlägen pro Minute, Abfall vom Ausgangswert um >25 % und auf einen Wert von <60 Schlägen pro Minute; PR: Anstieg vom Ausgangswert um >25 % auf einen Wert >200 ms; QRS: Anstieg vom Ausgangswert um >25 % und auf einen Wert >110 ms; QT: Anstieg vom Ausgangswert >30 ms, Anstieg vom Ausgangswert >60 ms, neues Intervall >450 ms, neues Intervall >480 ms, neues Intervall >500 ms; und QTcF: Anstieg vom Ausgangswert >30 ms, Anstieg vom Ausgangswert >60 ms, neues Intervall >450 ms, neues Intervall >480 ms, neues Intervall >500 ms. Neu = neu aufgetretener Post-Baseline-Wert.
Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungszeit für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisunterbrechung: Teil I
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
In dieser Ergebnismessung wurde die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisunterbrechung für Encorafenib und Binimetinib angegeben.
Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisunterbrechung: Teil II
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungszeit für Teil II betrug 97,0 Wochen)
In dieser Ergebnismessung wurde die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisunterbrechung für Encorafenib, Binimetinib und jedes dritte Kombinationspräparat angegeben.
Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungszeit für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion: Teil I
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
In dieser Ergebnismessung wurde die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion für Encorafenib und Binimetinib angegeben.
Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion: Teil II
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungszeit für Teil II betrug 97,0 Wochen)
In dieser Ergebnismessung wurde die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion für Encorafenib, Binimetinib und jedes dritte Kombinationspräparat angegeben.
Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungszeit für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Tatsächliche Dosisintensität: Teil I
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
Dosisintensität über alle Zyklen = kumulative Dosis/Expositionsdauer. Behandlungszyklus für Encorafenib und Binimetinib = 21 Tage.
Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
Tatsächliche Dosisintensität: Teil II
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungszeit für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Dosisintensität = kumulative Dosis/Expositionsdauer. Behandlungszyklus = 21 Tage für die Kombinationsbehandlung mit Buparlisib und Capmatinib und 28 Tage für die Kombinationsbehandlung mit Ribociclib und Infigratinib.
Während der Studienbehandlung (die maximale Behandlungszeit für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Progressionsfreies Überleben (PFS): Teil I
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienmedikation bis zur dokumentierten Parkinson-Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
PFS wurde als die Zeit vom Beginn der Studienmedikation in Teil I bis zur dokumentierten Parkinson-Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund definiert. Alle Teilnehmer, bei denen es zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung keine Krankheitsprogression gab oder die nicht gestorben waren, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung zensiert (mit Ausnahme derjenigen, die unbekannt waren oder fehlten), vor dem Stichtag oder Beginn der neuen antineoplastischen Behandlung Therapie, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt. Gemäß RECIST 1.1 ist PD = mindestens eine 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser aller Zielläsionen genommen wird, die zu oder nach der Grundlinie aufgezeichnet wurden. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Für die Schätzung wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Vom Beginn der Studienmedikation bis zur dokumentierten Parkinson-Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
PFS: Teil II
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienmedikation bis zur dokumentierten Parkinson-Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)
PFS wurde als die Zeit vom Beginn der Studienmedikation in Teil II bis zur dokumentierten Parkinson-Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund definiert. Alle Teilnehmer, bei denen es zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung keine Krankheitsprogression gab oder die nicht gestorben waren, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung zensiert (mit Ausnahme derjenigen, die unbekannt waren oder fehlten), vor dem Stichtag oder Beginn der neuen antineoplastischen Behandlung Therapie, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt. Gemäß RECIST 1.1 ist PD = mindestens eine 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser aller Zielläsionen genommen wird, die zu oder nach der Grundlinie aufgezeichnet wurden. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Für die Schätzung wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Vom Beginn der Studienmedikation bis zur dokumentierten Parkinson-Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Antwortdauer (DOR): Teil I
Zeitfenster: Vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung oder des Zensurdatums (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
DOR: Zeit zwischen dem Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) und dem Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung. Wenn aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung keine Progression oder kein Tod eintrat, wurde der Teilnehmer zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung, bei dem es sich nicht um ein unbekanntes Datum handelte, zensiert. RECIST v1.1: CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen. Alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Verschwinden aller Nichtzielläsionen. Alle Lymphknoten, denen eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, müssen eine nicht pathologische Größe haben (kurze Achse < 10 mm); b) PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenzbasis die Summe der Durchmesser genommen wird; c) PD = mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser aller Zielläsionen genommen wird, die zu oder nach der Grundlinie aufgezeichnet wurden. Darüber hinaus muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen.
Vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung oder des Zensurdatums (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
DOR: Teil II
Zeitfenster: Vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung oder des Zensurdatums (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)
DOR: Zeit zwischen dem Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) und dem Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung. Wenn aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung keine Progression oder kein Tod eintrat, wurde der Teilnehmer zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung, bei dem es sich nicht um ein unbekanntes Datum handelte, zensiert. RECIST v1.1: CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen. Alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Verschwinden aller Nichtzielläsionen. Alle Lymphknoten, denen eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, müssen eine nicht pathologische Größe haben (kurze Achse < 10 mm); b) PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenzbasis die Summe der Durchmesser genommen wird; c) PD = mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser aller Zielläsionen genommen wird, die zu oder nach der Grundlinie aufgezeichnet wurden. Darüber hinaus muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen.
Vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung oder des Zensurdatums (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Reaktionszeit (TTR): Teil I
Zeitfenster: Vom Startdatum des Studienmedikaments bis zum ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
TTR wurde als die Zeit zwischen dem Startdatum des Studienmedikaments in Teil I und dem ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) definiert. RECIST v1.1: a) CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Verschwinden aller Nichtzielläsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht pathologische Größe haben (< 10 mm Kurzachse) und b) PR = mindestens 30 % Abnahme der Summe des Durchmessers aller Zielläsionen als Referenz die Basissumme der Durchmesser. Für die Schätzung wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Vom Startdatum des Studienmedikaments bis zum ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
TTR: Teil II
Zeitfenster: Vom Startdatum des Studienmedikaments bis zum ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)
TTR wurde als die Zeit zwischen dem Startdatum des Studienmedikaments in Teil II und dem ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) definiert. RECIST v1.1: a) CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Verschwinden aller Nichtzielläsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht pathologische Größe haben (< 10 mm Kurzachse) und b) PR = mindestens 30 % Abnahme der Summe des Durchmessers aller Zielläsionen als Referenz die Basissumme der Durchmesser. Für die Schätzung wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Vom Startdatum des Studienmedikaments bis zum ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Krankheitskontrollrate (DCR): Teil I
Zeitfenster: Vom Startdatum des Studienmedikaments bis zum ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR oder SD) (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion von CR, PR oder SD definiert. RECIST v1.1: a) CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Verschwinden aller Nichtzielläsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht pathologische Größe haben (kurze Achse < 10 mm); b) PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird und c) SD = weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme der Läsionen, die in Frage kommen würden für PD. PD = mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser aller Zielläsionen genommen wird, die zu oder nach der Grundlinie aufgezeichnet wurden. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen.
Vom Startdatum des Studienmedikaments bis zum ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR oder SD) (die maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
DCR: Teil II
Zeitfenster: Vom Startdatum des Studienmedikaments bis zum ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR oder SD) (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion von CR, PR oder SD definiert. RECIST v1.1: a) CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Verschwinden aller Nichtzielläsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht pathologische Größe haben (kurze Achse < 10 mm); b) PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird und c) SD = weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme der Läsionen, die in Frage kommen würden für PD. PD = mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser aller Zielläsionen genommen wird, die zu oder nach der Grundlinie aufgezeichnet wurden. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen.
Vom Startdatum des Studienmedikaments bis zum ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR oder SD) (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Gesamtüberleben (OS): Teil II
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Das OS wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung (3. Wirkstoff in Kombination mit Encorafenib und Binimetinib) bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Wenn nicht bekannt war, dass ein Teilnehmer gestorben war, wurde das Überleben zum Datum des letzten bekannten Lebensdatums des Teilnehmers zensiert. Für die Schätzung wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (die maximale Behandlungsexposition für Teil II betrug 97,0 Wochen)
Zusammenfassung genomischer Biomarker aus Tumorproben: Teil I
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (EOT) (maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit mehreren Veränderungen in genomischen Biomarkern wie den Biomarkern BRAF, CCND1, CDK4, EGFR, FGFR1, FGFR4, KRAS, MET, NRAS, PIK3CA und PTEN wurden gemeldet und die Veränderungen umfassten das Verhältnis von Kopienanzahlvarianten zu Kopienanzahlen (CNV/CNR). , Neuordnung, kurze Variante. Es war nicht notwendig, dass alle Biomarker alle Veränderungen aufwiesen. Ausgangswert = letzter nicht fehlender Wert vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (EOT) (maximale Behandlungsexposition für Teil I betrug 403,7 Wochen)
Plasmakonzentration für Encorafenib (LGX): Teil I
Zeitfenster: C1 (1,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; vor der Einnahme 1,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 15); C2 (Vordosis an D8 und D21); C3-Vordosis auf D15; C4-Vordosis auf D15; C5-Vordosis auf D15; EOT
In den unten aufgeführten Ergebnissen wurden folgende Abkürzungen verwendet: Zyklus 1 (C1), Tag 1 (D1), Tag 8 (D8), Tag 15 (D15), Tag 21 (D21), Zyklus 2 (C2), Zyklus 3 ( C3), Zyklus 4 (C4), Zyklus 5 (C5) und Ende der Behandlung (EOT). Die maximale Behandlungszeit für Teil I betrug 403,7 Wochen.
C1 (1,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; vor der Einnahme 1,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 15); C2 (Vordosis an D8 und D21); C3-Vordosis auf D15; C4-Vordosis auf D15; C5-Vordosis auf D15; EOT
Plasmakonzentration für Encorafenib (LGX): Teil II
Zeitfenster: C1 (1,5, 4 Stunden nach der Dosis an D1; Vordosis an D8; Vordosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an D15; 24 Stunden nach der Dosis an D16; Vordosis Dosis auf D21); C2 (Vordosis an D1 und D15); C3-Vordosis auf D1; C4-Vordosis auf D1; C5-Vordosis auf D1; EOT
In den unten aufgeführten Ergebnissen wurden folgende Abkürzungen verwendet: Zyklus 1 (C1), Tag 1 (D1), Tag 8 (D8), Tag 15 (D15), Tag 16 (D16), Tag 21 (D21), Zyklus 2 ( C2), Zyklus 3 (C3), Zyklus 4 (C4), Zyklus 5 (C5). Die maximale Behandlungszeit für Teil II betrug 97,0 Wochen.
C1 (1,5, 4 Stunden nach der Dosis an D1; Vordosis an D8; Vordosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an D15; 24 Stunden nach der Dosis an D16; Vordosis Dosis auf D21); C2 (Vordosis an D1 und D15); C3-Vordosis auf D1; C4-Vordosis auf D1; C5-Vordosis auf D1; EOT
Plasmakonzentration für Binimetinib (MEK) und seinen Metaboliten: Teil I
Zeitfenster: C1 (1,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; vor der Einnahme 1,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 15); C2 (Vordosis an D8 und D21); C3-Vordosis auf D15; C4-Vordosis auf D15; C5-Vordosis auf D15; EOT
AR00426032 ist ein Metabolit von Binimetinib. Die maximale Behandlungszeit für Teil I betrug 403,7 Wochen.
C1 (1,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; vor der Einnahme 1,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 15); C2 (Vordosis an D8 und D21); C3-Vordosis auf D15; C4-Vordosis auf D15; C5-Vordosis auf D15; EOT
Plasmakonzentration für Binimetinib (MEK) und seinen Metaboliten: Teil II
Zeitfenster: C1 (1,5, 4 Stunden nach der Dosis an D1; Vordosis an D8; Vordosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an D15; 24 Stunden nach der Dosis an D16; Vordosis Dosis auf D21); C2 (Vordosis an D1 und D15); C3-Vordosis auf D1; C4-Vordosis auf D1; C5-Vordosis auf D1; EOT
AR00426032 ist ein Metabolit von Binimetinib. Die maximale Behandlungszeit für Teil II betrug 97,0 Wochen.
C1 (1,5, 4 Stunden nach der Dosis an D1; Vordosis an D8; Vordosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an D15; 24 Stunden nach der Dosis an D16; Vordosis Dosis auf D21); C2 (Vordosis an D1 und D15); C3-Vordosis auf D1; C4-Vordosis auf D1; C5-Vordosis auf D1; EOT
Plasmakonzentration für Ribociclib (LEE) und seinen Metaboliten: Teil II
Zeitfenster: C1 (1,5, 4 Stunden nach der Dosis an D1; Vordosis an D8; Vordosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an D15; 24 Stunden nach der Dosis an D16; Vordosis Dosis auf D21); C2 (Vordosis an D1 und D15); C3-Vordosis auf D1; C4-Vordosis auf D1; C5-Vordosis auf D1; EOT
LEQ803 ist ein Metabolit von Ribociclib. Die maximale Behandlungszeit für Teil II betrug 97,0 Wochen.
C1 (1,5, 4 Stunden nach der Dosis an D1; Vordosis an D8; Vordosis, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an D15; 24 Stunden nach der Dosis an D16; Vordosis Dosis auf D21); C2 (Vordosis an D1 und D15); C3-Vordosis auf D1; C4-Vordosis auf D1; C5-Vordosis auf D1; EOT
Plasmakonzentration für Infigratinib (BGJ) und seine Metaboliten: Teil II
Zeitfenster: C1 (1,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Vorgabe am Tag 8; Vorgabe 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 15; 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 16; Vorgabe am Tag 21) ; C2 (Vordosis an D1 und D15); C3-Vordosis auf D1; EOT
BHS697 und CQM157 sind Metaboliten von Infigratinib. Die maximale Behandlungszeit für Teil II betrug 97,0 Wochen.
C1 (1,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Vorgabe am Tag 8; Vorgabe 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 Stunden nach der Einnahme am Tag 15; 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 16; Vorgabe am Tag 21) ; C2 (Vordosis an D1 und D15); C3-Vordosis auf D1; EOT
Plasmakonzentration für Capmatinib (INC): Teil II
Zeitfenster: C1 (1,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Vorgabe am Tag 8; Vorgabe 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 15; 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 16); C2 (Vordosis an D1 und D15); C3-Vordosis auf D1; C4-Vordosis auf D1; C5-Vordosis auf D1; EOT
Die maximale Behandlungszeit für Teil II betrug 97,0 Wochen.
C1 (1,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Vorgabe am Tag 8; Vorgabe 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 15; 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 16); C2 (Vordosis an D1 und D15); C3-Vordosis auf D1; C4-Vordosis auf D1; C5-Vordosis auf D1; EOT
Plasmakonzentration für Buparlisib (BKM): Teil II
Zeitfenster: C1 (1,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Vorgabe am Tag 8; Vorgabe 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 15; 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 16); C2 (Vordosis an D1 und D15); C3-Vordosis auf D1; C4-Vordosis auf D1; C5-Vordosis auf D1; EOT
Die maximale Behandlungszeit für Teil II betrug 97,0 Wochen.
C1 (1,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Vorgabe am Tag 8; Vorgabe 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 15; 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 16); C2 (Vordosis an D1 und D15); C3-Vordosis auf D1; C4-Vordosis auf D1; C5-Vordosis auf D1; EOT
Maximal beobachtete Plasmakonzentration im stationären Zustand (Cmax, ss) für Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib-Metabolit, Ribociclib, Ribociclib-Metabolit, Infigratinib, Infigratinib-Metaboliten, Capmatinib und Buparlisib: Teil II
Zeitfenster: C1 D15: 0,5 Stunden ± 10 (Minuten) Minuten; 1 Stunde ± 10 Min.; 1,5 Stunden ± 15 Minuten; 2 Stunden ± 15 Minuten; 2,5 Stunden ± 15 Minuten; 4 Stunden ± 30 Minuten; 6 Stunden ± 30 Minuten; 8 Stunden ± 60 Minuten; 24 Stunden ± 2 Stunden
C1 D15: 0,5 Stunden ± 10 (Minuten) Minuten; 1 Stunde ± 10 Min.; 1,5 Stunden ± 15 Minuten; 2 Stunden ± 15 Minuten; 2,5 Stunden ± 15 Minuten; 4 Stunden ± 30 Minuten; 6 Stunden ± 30 Minuten; 8 Stunden ± 60 Minuten; 24 Stunden ± 2 Stunden
Zeit bis zum Erreichen von Cmax im Steady State (Tmax, ss) für Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib-Metabolit, Ribociclib, Ribociclib-Metabolit, Infigratinib, Infigratinib-Metabolit, Capmatinib und Buparlisib: Teil II
Zeitfenster: C1 D15: 0,5 Stunden ± 10 Minuten; 1 Stunde ± 10 Min.; 1,5 Stunden ± 15 Minuten; 2 Stunden ± 15 Minuten; 2,5 Stunden ± 15 Minuten; 4 Stunden ± 30 Minuten; 6 Stunden ± 30 Minuten; 8 Stunden ± 60 Minuten; 24 Stunden ± 2 Stunden
C1 D15: 0,5 Stunden ± 10 Minuten; 1 Stunde ± 10 Min.; 1,5 Stunden ± 15 Minuten; 2 Stunden ± 15 Minuten; 2,5 Stunden ± 15 Minuten; 4 Stunden ± 30 Minuten; 6 Stunden ± 30 Minuten; 8 Stunden ± 60 Minuten; 24 Stunden ± 2 Stunden
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt Tau im stationären Zustand (AUCtau,ss) für Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib-Metabolit, Ribociclib, Ribociclib-Metabolit, Capmatinib und Buparlisib: Teil II
Zeitfenster: C1 D15: 0,5 Stunden ± 10 Minuten; 1 Stunde ± 10 Min.; 1,5 Stunden ± 15 Minuten; 2 Stunden ± 15 Minuten; 2,5 Stunden ± 15 Minuten; 4 Stunden ± 30 Minuten; 6 Stunden ± 30 Minuten; 8 Stunden ± 60 Minuten; 24 Stunden ± 2 Stunden
C1 D15: 0,5 Stunden ± 10 Minuten; 1 Stunde ± 10 Min.; 1,5 Stunden ± 15 Minuten; 2 Stunden ± 15 Minuten; 2,5 Stunden ± 15 Minuten; 4 Stunden ± 30 Minuten; 6 Stunden ± 30 Minuten; 8 Stunden ± 60 Minuten; 24 Stunden ± 2 Stunden
Eliminationshalbwertszeit im Steady State (t1/2, ss) von Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib-Metabolit, Ribociclib, Ribociclib-Metabolit, Capmatinib und Buparlisib: Teil II
Zeitfenster: C1 D15: 0,5 Stunden ± 10 Minuten; 1 Stunde ± 10 Min.; 1,5 Stunden ± 15 Minuten; 2 Stunden ± 15 Minuten; 2,5 Stunden ± 15 Minuten; 4 Stunden ± 30 Minuten; 6 Stunden ± 30 Minuten; 8 Stunden ± 60 Minuten; 24 Stunden ± 2 Stunden
Unter Eliminationshalbwertszeit versteht man die Zeit, die benötigt wird, bis die Plasmakonzentration während der Eliminationsphase um 50 % abnimmt.
C1 D15: 0,5 Stunden ± 10 Minuten; 1 Stunde ± 10 Min.; 1,5 Stunden ± 15 Minuten; 2 Stunden ± 15 Minuten; 2,5 Stunden ± 15 Minuten; 4 Stunden ± 30 Minuten; 6 Stunden ± 30 Minuten; 8 Stunden ± 60 Minuten; 24 Stunden ± 2 Stunden
Scheinbare Gesamtplasma-Clearance im Steady State (Cl, ss/F) von Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Capmatinib und Buparlisib: Teil II
Zeitfenster: C1 D15: 0,5 Stunden ± 10 Minuten; 1 Stunde ± 10 Min.; 1,5 Stunden ± 15 Minuten; 2 Stunden ± 15 Minuten; 2,5 Stunden ± 15 Minuten; 4 Stunden ± 30 Minuten; 6 Stunden ± 30 Minuten; 8 Stunden ± 60 Minuten; 24 Stunden ± 2 Stunden
Die Clearance eines Arzneimittels ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird.
C1 D15: 0,5 Stunden ± 10 Minuten; 1 Stunde ± 10 Min.; 1,5 Stunden ± 15 Minuten; 2 Stunden ± 15 Minuten; 2,5 Stunden ± 15 Minuten; 4 Stunden ± 30 Minuten; 6 Stunden ± 30 Minuten; 8 Stunden ± 60 Minuten; 24 Stunden ± 2 Stunden
Scheinbares Verteilungsvolumen im Steady State (Vz, ss/F) von Encorafenib, Binimetinib, Ribociclib, Capmatinib und Buparlisib: Teil II
Zeitfenster: C1 D15: 0,5 Stunden ± 10 Minuten; 1 Stunde ± 10 Min.; 1,5 Stunden ± 15 Minuten; 2 Stunden ± 15 Minuten; 2,5 Stunden ± 15 Minuten; 4 Stunden ± 30 Minuten; 6 Stunden ± 30 Minuten; 8 Stunden ± 60 Minuten; 24 Stunden ± 2 Stunden
Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge eines Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Blutkonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Das Verteilungsvolumen im Steady-State ist das scheinbare Verteilungsvolumen im Steady-State.
C1 D15: 0,5 Stunden ± 10 Minuten; 1 Stunde ± 10 Min.; 1,5 Stunden ± 15 Minuten; 2 Stunden ± 15 Minuten; 2,5 Stunden ± 15 Minuten; 4 Stunden ± 30 Minuten; 6 Stunden ± 30 Minuten; 8 Stunden ± 60 Minuten; 24 Stunden ± 2 Stunden
Letzte messbare Plasmakonzentration im stationären Zustand (Clast, ss) von Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib-Metabolit, Ribociclib, Ribociclib-Metabolit, Infigratinib, Infigratinib-Metaboliten, Capmatinib und Buparlisib: Teil II
Zeitfenster: C1 D15: 0,5 Stunden ± 10 Minuten; 1 Stunde ± 10 Min.; 1,5 Stunden ± 15 Minuten; 2 Stunden ± 15 Minuten; 2,5 Stunden ± 15 Minuten; 4 Stunden ± 30 Minuten; 6 Stunden ± 30 Minuten; 8 Stunden ± 60 Minuten; 24 Stunden ± 2 Stunden
C1 D15: 0,5 Stunden ± 10 Minuten; 1 Stunde ± 10 Min.; 1,5 Stunden ± 15 Minuten; 2 Stunden ± 15 Minuten; 2,5 Stunden ± 15 Minuten; 4 Stunden ± 30 Minuten; 6 Stunden ± 30 Minuten; 8 Stunden ± 60 Minuten; 24 Stunden ± 2 Stunden
Gemessene Konzentration am Ende eines Dosierungsintervalls im stationären Zustand (Ctrough, ss) von Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib-Metabolit, Ribociclib, Ribociclib-Metabolit, Infigratinib, Infigratinib-Metaboliten, Capmatinib und Buparlisib: Teil II
Zeitfenster: C1 D15: am Ende eines Dosierungsintervalls im Steady State (24 Stunden ± 2 Stunden), direkt vor der nächsten Verabreichung eingenommen
C1 D15: am Ende eines Dosierungsintervalls im Steady State (24 Stunden ± 2 Stunden), direkt vor der nächsten Verabreichung eingenommen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

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Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Januar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. April 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juni 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

9. Juni 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLGX818X2109
  • C4221013 (Andere Kennung: Alias Study Number)
  • 2013-004552-38 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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