Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

LGX818 a MEK162 v kombinaci s třetím agentem (BKM120, LEE011, BGJ398 nebo INC280) v pokročilém melanomu BRAF (LOGIC-2)

6. února 2024 aktualizováno: Pfizer

LOGIC 2 Trial A fáze II, multicentrická, otevřená studie sekvenční kombinace LGX818/MEK162 s následnou racionální kombinací s cílenými látkami po progresi k překonání rezistence u dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým melanomem BRAF V600.

Primárním účelem této studie je posoudit protinádorovou aktivitu LGX818/MEK162 v kombinaci s cílenými látkami po progresi na kombinační terapii LGX818/MEK162, stejně jako bezpečnost a snášenlivost nových trojkombinací.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se skládá ze dvou částí: v části I/Run-In budou pacienti dosud neléčení selektivními inhibitory BRAF a MEK léčeni kombinací LGX818/MEK162 až do progrese onemocnění (jak je definováno podle RECIST v1.1). Na základě genetické analýzy biopsie nádoru získané v té době pacienti vstoupí do části II studie pro přizpůsobenou kombinovanou léčbu v jednom ze čtyř ramen LGX818/MEK162 + buď BKM120, BGJ398, INC280 nebo LEE011 Pacienti s léčeným mutantním melanomem BRAF kombinací LGX818/MEK162 v jiných studiích mohou být zařazeni přímo do části II CLGX818X2109 po relapsu.

Eskalace dávek v kombinovaných ramenech, pro které nebyla stanovena žádná MTD, budou založena na doporučeních Bayesovského modelu logistické regrese řízeného eskalací s kritériem kontroly předávkování

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

158

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3183
        • East St Kilda Eye Clinic
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • U.O.C. Oncologia Medica e Terapie Innovative Dipartimento di Melanoma IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • Azienda Ospedaliera Monaldi
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Monteral, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
  • Německo
      • Köln, Německo, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Muenchen, Německo, 80337
        • Städtisches Klinikum München
      • Wuerzburg, Německo, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Baden-württemberg
      • Heidelberg, Baden-württemberg, Německo, 69120
        • University Clinic Heidelberg PPDS
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Německo, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Spojené království
      • Oxford, Spojené království, OX2 7JL
        • Churchill Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Cancer Care Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Doris Stein Research Center Building
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center Department of Pharmaceutical Services
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Dermatology Clinic
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Radiology
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Attn: Geny O'neill
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Inpatient Hospital & Main Campus
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Outpatient Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97201
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing 2
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Španělsko
    • Barcelona
      • Barcelona Cataluna, Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • Švýcarsko
      • Zurich Flughafen, Švýcarsko, 8058
        • Universitatsspital Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  • Věk ≥ 18 let
  • Histologicky potvrzená diagnóza neresekovatelného stadia III nebo metastatického melanomu (stadium IIIC až IV podle American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Zdokumentovaný důkaz mutace BRAF V600.
  • Nově získaná biopsie nádoru na začátku a pacient souhlasí s povinnou biopsií v době progrese, pokud to není lékařsky kontraindikováno.
  • Důkaz o měřitelné nemoci, jak je stanoveno v RECIST v1.1.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ pro trojkombinace:

Progresivní onemocnění po předchozí léčbě kombinací LGX818/MEK162. ZÁKLADNÍ KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální onemocnění.

  • Symptomatické metastázy v mozku. Pacientům dříve léčeným nebo neléčeným pro mozkové metastázy, které jsou asymptomatické při absenci kortikosteroidní terapie nebo na stabilní dávce steroidů po dobu čtyř týdnů, je umožněno zařadit se. Mozkové metastázy musí být stabilní alespoň 4 týdny s ověřením zobrazením (např. MRI mozku dokončená při screeningu neprokazující žádné současné známky progresivních mozkových metastáz). Pacientům není povoleno užívat antiepileptika indukující enzymy.
  • Pacienti, u kterých se během části I studie vyvinuly metastázy v mozku, mohou po diskusi s Novartis Medical Monitor pokračovat v části II. Mozková metastáza musí být buď asymptomatická, nebo musí být léčena a stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a na stabilní nebo snižující se dávce steroidů po dobu alespoň 2 týdnů. Pacienti s metastázami v mozku nejsou způsobilí pro kombinaci s LEE011.
  • Známá akutní nebo chronická pankreatitida.
  • Anamnéza nebo současný důkaz okluze retinální žíly (RVO) nebo současné rizikové faktory pro RVO (např. nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze, anamnéza hyperviskozity nebo hyperkoagulačních syndromů);
  • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně některého z následujících:
  • CHF vyžadující léčbu (NYH stupeň ≥ 2),
  • LVEF < 50 %, jak je stanoveno skenem MUGA nebo ECHO
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových arytmií nebo fibrilace síní
  • Klinicky významná klidová bradykardie
  • Nestabilní angina pectoris ≤ 3 měsíce před zahájením studie
  • Akutní infarkt myokardu (AMI) ≤ 3 měsíce před zahájením studie s lékem,
  • QTcF > 480 ms. Pacienti s některou z následujících laboratorních hodnot při

Screening/základní linie:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 500/mm3 [1,5 x 109/l]
  • Krevní destičky < 100 000/mm3 [100 x 109/L]
  • Hemoglobin < 9,0 g/dl
  • Sérový kreatinin >1,5 x ULN nebo vypočítaný nebo přímo změřený CrCl < 50 % LLN (spodní hranice normálu)
  • Celkový bilirubin v séru >1,5 x ULN
  • AST/SGOT nebo ALT/SGPT > 2,5 x ULN nebo > 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy

Další kritéria vyloučení pro trojkombinace:

LGX818/MEK162/BKM120:

  • Pacienti s glykémií nalačno > 120 mg/dl nebo 6,7 mmol/l a HbA1c > 8 %.
  • Pacient má některou z následujících poruch nálady podle

Vyšetřovatel nebo psychiatr:

  • Pacient má skóre ≥ 12 v dotazníku PHQ-9
  • Pacient má úzkost ≥ CTCAE stupně 3

LGX818/MEK162/BGJ398:

  • Anamnéza a/nebo současný důkaz významné ektopické mineralizace/kalcifikace s výjimkou kalcifikovaných lymfatických uzlin a asymptomatické vaskulární kalcifikace.
  • Současné známky poruchy rohovky/keratopatie vč. ale nejen bulózní/pásová keratopatie, abraze rohovky, zánět/ulcerace, keratokonjunktivitidy atd., potvrzené oftalmologickým vyšetřením

LGX818/MEK162/LEE011:

  • Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (viz pokyny WHO-ISH) jsou ze studie vyloučeni.
  • QTcF >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza neočekávané náhlé srdeční smrti a/nebo hypokalémie CTCAE stupeň ≥ 3 a hladiny hořčíku pod klinicky relevantními dolními limity při vstupu do studie
  • Aktuální průkaz mozkových metastáz nebo mozkových metastáz detekovaných povinným CT/MRI při screeningu
  • PT/INR nebo aPTT > 1,5xULN

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LGX818 + MEK162
Lék: LGX818
Kombinace LGX818 a MEK162 (část I)
Lék: 162 MEK
Kombinace LGX818 a MEK162 (část I)
Experimentální: LGX818 + MEK162 + LEE011
Lék: LEE011
Kombinace LGX818 + MEK162 + LEE011 (část II)
Experimentální: LGX818 + MEK162 + BGJ398
Lék: BGJ398
Kombinace LGX818 + MEK162 + BGJ398 (část II)
Experimentální: LGX818 + MEK162 + BKM120
Lék: 120 BKM
Kombinace LGX818 + MEK162 + BKM120 (část II)
Experimentální: LGX818 + MEK162 + INC280
Lék: INC280
Kombinace LGX818 + MEK162 + INC280 (část II)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR): Část II
Časové okno: Od zahájení léčby až do progrese onemocnění/klinické progrese nebo úmrtí nebo předčasného ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
ORR: procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) a částečnou odpovědí (PR). Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1: a) CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Kromě toho jakékoli patologické lymfatické uzliny přiřazené jako cílové léze, které měly zmenšení krátké osy na méně než (<) 10 milimetrů (mm). Zmizení všech necílových lézí. Kromě toho všechny lymfatické uzliny, kterým byla přiřazena necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa) a b) PR = alespoň 30% (%) snížení součtu průměru všech cílových lézí, brát jako referenci základní součet průměrů. Jakákoli radiologická hodnocení provedená více než 30 dnů po poslední dávce studované terapie nebo po jiných antineoplastických látkách, než je studijní léčba, užívaná účastníky, byla vyloučena z odvození nejlepší celkové odpovědi. Potvrzení CR nebo PR mělo být nejméně 4 týdny od předchozího radiologického hodnocení.
Od zahájení léčby až do progrese onemocnění/klinické progrese nebo úmrtí nebo předčasného ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) v cyklu 1: Část II
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní po první dávce kombinované léčby s buparlisibem a kapmatinibem; 28 dní pro kombinaci s ribociclibem a infigratinibem)
DLT byla definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnými léky, které se vyskytly během prvního cyklu (prvních 21 dnů pro infigratinib a kapmatinib; 28 dnů pro ribociclib a buparlisib) zahájení léčby a splnili definovaná kritéria pro studii.
Cyklus 1 (21 dní po první dávce kombinované léčby s buparlisibem a kapmatinibem; 28 dní pro kombinaci s ribociclibem a infigratinibem)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými AE (SAE): Část I
Časové okno: 1. den až 30 dní po poslední dávce (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
AE byla definována jako objevení se (nebo zhoršení jakýchkoli již dříve existujících) nežádoucích příznaků, symptomů nebo zdravotních stavů, ke kterým došlo poté, co účastníci získali podepsaný informovaný souhlas. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků: byl smrtelný nebo život ohrožující; vyústila v přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost; představovala vrozenou anomálii/vrozenou vadu; byl lékařsky významný; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace. AE zahrnovaly jak SAE, tak všechny Non-SAE.
1. den až 30 dní po poslední dávce (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
Počet účastníků s AE a SAE: Část II
Časové okno: 1. den až 30 dní po poslední dávce (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
AE byla definována jako objevení se (nebo zhoršení jakýchkoli již dříve existujících) nežádoucích příznaků, symptomů nebo zdravotních stavů, ke kterým došlo poté, co účastníci získali podepsaný informovaný souhlas. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků: byl smrtelný nebo život ohrožující; vyústila v přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost; představovala vrozenou anomálii/vrozenou vadu; byl lékařsky významný; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace. AE zahrnovaly jak SAE, tak všechny Non-SAE.
1. den až 30 dní po poslední dávce (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie po výchozím stavu na základě obecných kritérií terminologie pro nežádoucí příhody (CTCAE) v4.03 Stupeň: Část I
Časové okno: Výchozí stav až do poslední dávky (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
Hodnocené parametry byly: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) (sekundy [s]) - CTCAE klasifikovaný jako vysoký, fibrinogen (gram na litr [g/L]) - CTCAE klasifikovaný jako nízký, hemoglobin (g/L) - CTCAE klasifikovaný jako nízký, hemoglobin (g/L) - CTCAE klasifikováno jako vysoké, protrombinový mezinárodní normalizovaný poměr (PINR) - CTCAE klasifikováno jako vysoké, lymfocyty (10^9 buněk/L) - CTCAE klasifikováno jako nízké, lymfocyty (10^9 buněk/L) - CTCAE klasifikováno jako vysoké, neutrofily (10^9 buněk/l) - CTCAE klasifikováno jako nízké, krevní destičky (10^9 buněk/L) - CTCAE klasifikováno jako nízké, leukocyty (10^9 buněk/l) - CTCAE klasifikováno jako nízké, leukocyty (10^9 buněk/L ) - CTCAE hodnoceno jako vysoké. Byla použita CTCAE verze 4.03: stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = těžký, stupeň 4 = život ohrožující následky; stupeň 0 = hodnoty nesplňující žádné z kritérií pro stupeň 1 nebo vyšší. Výchozí hodnota = poslední nevynechaná hodnota před první dávkou studijní léčby.
Výchozí stav až do poslední dávky (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie po základním vyšetření na základě CTCAE v4.03 Stupeň: Část II
Časové okno: Výchozí stav až do poslední dávky (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
Hodnocené parametry byly: APTT (sec) - CTCAE gradováno vysoko, fibrinogen (g/L) - CTCAE gradováno nízko, hemoglobin (g/L) - CTCAE gradováno nízko, hemoglobin (g/L) - CTCAE gradováno vysoko, PINR - CTCAE gradováno vysoká, lymfocyty (10^9 buněk/l) - klasifikace CTCAE nízká, lymfocyty (10^9 buněk/l) - klasifikace CTCAE vysoká, neutrofily (10^9 buněk/l) - klasifikace CTCAE nízká, krevní destičky (10^9 buněk /L) - CTCAE klasifikováno jako nízké, leukocyty (10^9 buněk/l) - CTCAE klasifikováno jako nízké, leukocyty (10^9 buněk/L) - CTCAE klasifikováno jako vysoké. Byla použita CTCAE verze 4.03: stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = těžký, stupeň 4 = život ohrožující následky; stupeň 0 = hodnoty nesplňující žádné z kritérií pro stupeň 1 nebo vyšší. Výchozí hodnota = poslední nevynechaná hodnota před první dávkou studijní léčby v části II.
Výchozí stav až do poslední dávky (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
Počet účastníků s nejhoršími výsledky sérové ​​chemie po základním stavu na základě stupně CTCAE v4.03: Část I
Časové okno: Výchozí stav až do poslední dávky (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
Hodnocené parametry byly: albumin (g/L)- CTCAE klasifikovaný nízký, alkalická fosfatáza (jednotky na litr [U/L])- CTCAE klasifikovaný vysoký, alaninaminotransferáza (U/L)- CTCAE klasifikovaný vysoký, amyláza (U/L - CTCAE klasifikováno jako vysoké, aspartátaminotransferáza (U/L) - CTCAE klasifikováno jako vysoké, bilirubin (mikromol na litr [umol/L]) - CTCAE klasifikováno jako vysoké, kreatinin (umol/L) - CTCAE klasifikováno jako vysoké, kreatinkináza (U/L) - CTCAE klasifikováno jako vysoké, gama glutamyltransferáza (U/L) - CTCAE klasifikováno jako vysoké, glukóza (milimol na litr [mmol/L]) - CTCAE klasifikováno jako nízké, vysoké, draslík (mmol/L) - CTCAE klasifikováno jako nízké, draslík (mmol /L)- CTCAE klasifikováno jako vysoké, hořčík (mmol/L)- CTCAE klasifikováno jako nízké, vysoké, fosfát (mmol/L)- CTCAE klasifikováno jako nízké, sodík (mmol/L)- CTCAE klasifikováno jako nízké, sodík (mmol/L)- CTCAE klasifikováno jako vysoké, uráty (umol/L) - CTCAE klasifikováno jako vysoké. Byla použita CTCAE verze 4.03: stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = těžký, stupeň 4 = život ohrožující následky; stupeň 0 = hodnoty nesplňující žádné z kritérií pro stupeň 1 nebo vyšší.
Výchozí stav až do poslední dávky (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
Počet účastníků s nejhoršími výsledky sérové ​​chemie po základním stavu na základě CTCAE v4.03 Stupeň: Část II
Časové okno: Výchozí stav až do poslední dávky (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
Hodnocené parametry byly: albumin (g/L)- CTCAE gradován nízko, alkalická fosfatáza (U/L)- CTCAE gradován vysoko, alaninaminotransferáza (U/L)- CTCAE gradován vysoko, amyláza (U/L) - CTCAE gradován vysoko, aspartátaminotransferáza (U/L)- CTCAE klasifikovaná vysoká, bilirubin (umol/L)- CTCAE klasifikovaná vysoká, kreatinin (umol/L) - CTCAE klasifikovaná vysoká, kreatinkináza (U/L)- CTCAE klasifikovaná vysoká, gama glutamyltransferáza ( U/L)- CTCAE klasifikováno jako vysoké, glukóza (mmol/L)- CTCAE klasifikováno jako nízké, vysoké, draslík (mmol/L)- CTCAE klasifikováno jako nízké, draslík (mmol/L)- CTCAE klasifikováno jako vysoké, hořčík (mmol/L) - CTCAE klasifikováno jako nízké, vysoké, fosfát (mmol/L)- CTCAE klasifikováno jako nízké, sodík (mmol/L)- CTCAE klasifikováno jako nízké, sodík (mmol/L)- CTCAE klasifikováno jako vysoké, urátové (umol/L)- CTCAE klasifikováno jako vysoké . Byla použita CTCAE verze 4.03: stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = těžký, stupeň 4 = život ohrožující následky; stupeň 0 = hodnoty nesplňující žádné z kritérií pro stupeň 1 nebo vyšší.
Výchozí stav až do poslední dávky (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
Počet účastníků s nově se vyskytujícími výrazně abnormálními vitálními funkcemi: Část I
Časové okno: Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
Hodnocené vitální funkce byly: Nízký/vysoký systolický krevní tlak (BP) (milimetr rtuti [mmHg]): menší nebo roven (<=) 90 mmHg s poklesem od výchozí hodnoty >=20 mmHg / >=160 mmHg se zvýšením od základní linie >=20 mmHg; nízký/vysoký diastolický TK [mmHg]: <=50 mmHg s poklesem od výchozí hodnoty >=15 mmHg / >=100 mmHg se zvýšením od výchozí hodnoty >=15 mmHg; nízká/vysoká tepová frekvence (údery za minutu [bpm]): <=50 tepů za minutu s poklesem od výchozí hodnoty >=15 tepů za minutu / >=120 tepů za minutu se zvýšením od výchozí hodnoty >=15 tepů za minutu; nízká/vysoká hmotnost (kilogram [kg]): >=20 % snížení/zvýšení oproti výchozí hodnotě; a nízká/vysoká tělesná teplota (stupeň Celsia [C]): <=36 C / >= 37,5 C.
Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
Počet účastníků s nově se vyskytujícími výrazně abnormálními vitálními funkcemi: Část II
Časové okno: Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
Hodnocené vitální funkce byly: Nízký/vysoký systolický TK (mmHg): <=90 mmHg s poklesem od výchozí hodnoty >=20 mmHg / >=160 mmHg se zvýšením od výchozí hodnoty >=20 mmHg; nízký/vysoký diastolický TK [mmHg]: <=50 mmHg s poklesem od výchozí hodnoty >=15 mmHg / >=100 mmHg se zvýšením od výchozí hodnoty >=15 mmHg; nízká/vysoká tepová frekvence (bpm): <=50 tepů za minutu s poklesem od výchozí hodnoty >=15 tepů za minutu / >=120 tepů za minutu se zvýšením od výchozí hodnoty >=15 tepů za minutu; nízká/vysoká hmotnost (kg): >=20 % snížení/zvýšení od výchozí hodnoty; a nízká/vysoká tělesná teplota (C): <=36 C / >= 37,5 C.
Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
Počet účastníků s významnými hodnotami elektrokardiogramu (EKG): Část I
Časové okno: Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
V tomto výstupním měření byl uveden počet účastníků s pozoruhodnými hodnotami EKG. Kategorie abnormalit byly: Srdeční frekvence (HR): zvýšení od výchozí hodnoty >25 % na hodnotu >100 tepů za minutu, snížení od výchozí hodnoty >25 % a na hodnotu <60 tepů za minutu; PR: zvýšení ze základní linie >25 % na hodnotu >200 milisekund (ms); QRS: nárůst ze základní linie >25 % na hodnotu >110 ms; QT: zvýšení od výchozí hodnoty >30 ms, zvýšení od výchozí hodnoty >60 ms, nový interval >450 ms, nový interval >480 ms, nový interval >500 ms; a Korigovaný QT interval pomocí Fridericia (QTcF): zvýšení od výchozí hodnoty >30 ms, zvýšení od výchozí hodnoty >60 ms, nový interval >450 ms, nový interval >480 ms, nový interval >500 ms. Nové = nově nabytá hodnota po výchozím stavu.
Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
Počet účastníků s pozoruhodnými hodnotami EKG: Část II
Časové okno: Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
V tomto výstupním měření byl uveden počet účastníků s pozoruhodnými hodnotami EKG. Kategorie abnormalit byly: HR: zvýšení od výchozí hodnoty > 25 % na hodnotu > 100 tepů za minutu, pokles od výchozí hodnoty > 25 % a na hodnotu < 60 tepů za minutu; PR: zvýšení ze základní linie >25 % na hodnotu >200 ms; QRS: nárůst ze základní linie >25 % na hodnotu >110 ms; QT: zvýšení od výchozí hodnoty >30 ms, zvýšení od výchozí hodnoty >60 ms, nový interval >450 ms, nový interval >480 ms, nový interval >500 ms; a QTcF: zvýšení od výchozí hodnoty >30 ms, zvýšení od výchozí hodnoty >60 ms, nový interval >450 ms, nový interval >480 ms, nový interval >500 ms. Nové = nově nabytá hodnota po výchozím stavu.
Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
Počet účastníků s alespoň jedním přerušením dávky: Část I
Časové okno: Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
V tomto měření výsledků byl hlášen počet účastníků s alespoň 1 přerušením podávání enkorafenibu a binimetinibu.
Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
Počet účastníků s alespoň jedním přerušením dávky: Část II
Časové okno: Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
V tomto měření výsledků byl hlášen počet účastníků s alespoň 1 přerušením dávky enkorafenibu, binimetinibu a každé třetí kombinované látky.
Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
Počet účastníků s alespoň jedním snížením dávky: Část I
Časové okno: Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
V tomto měření výsledků byl hlášen počet účastníků s alespoň 1 snížením dávky enkorafenibu a binimetinibu.
Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
Počet účastníků s alespoň jedním snížením dávky: Část II
Časové okno: Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
V tomto měření výsledku byl hlášen počet účastníků s alespoň 1 snížením dávky enkorafenibu, binimetinibu a každé třetí kombinované látky.
Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
Skutečná intenzita dávky: Část I
Časové okno: Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
Intenzita dávky ve všech cyklech = kumulativní dávka/doba expozice. Léčebný cyklus pro enkorafenib a binimetinib = 21 dní.
Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
Skutečná intenzita dávky: Část II
Časové okno: Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
Intenzita dávky = kumulativní dávka/doba expozice. Léčebný cyklus = 21 dní pro kombinovanou léčbu buparlisibem a kapmatinibem a 28 dní pro kombinovanou léčbu ribociclibem a infigratinibem.
Během studijní léčby (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
Přežití bez progrese (PFS): Část I
Časové okno: Od začátku studovaného léku až do zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
PFS byla definována jako doba od data zahájení studie léku v části I do dokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Všichni účastníci, kteří neprogredovali nebo zemřeli v době uzávěrky dat, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru (kromě těch, kteří byli neznámí nebo chyběli) před datem uzávěrky nebo datem zahájení nového antineoplastika. terapie, podle toho, co nastane dříve. Podle RECIST 1,1, PD= Nejméně 20% nárůst součtu průměru všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po výchozí hodnotě. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Pro odhad použitá Kaplan Meierova metoda.
Od začátku studovaného léku až do zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
PFS: Část II
Časové okno: Od začátku studovaného léku až do zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
PFS byla definována jako doba od data zahájení studie léku v části II do dokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Všichni účastníci, kteří neprogredovali nebo zemřeli v době uzávěrky dat, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru (kromě těch, kteří byli neznámí nebo chyběli) před datem uzávěrky nebo datem zahájení nového antineoplastika. terapie, podle toho, co nastane dříve. Podle RECIST 1,1, PD= Nejméně 20% nárůst součtu průměru všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po výchozí hodnotě. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Pro odhad použitá Kaplan Meierova metoda.
Od začátku studovaného léku až do zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
Doba trvání odpovědi (DOR): Část I
Časové okno: Od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základní rakoviny nebo data cenzury (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
DOR: čas mezi datem první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) a datem první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Pokud nedošlo k progresi nebo úmrtí v důsledku základní rakoviny, pak byl účastník cenzurován k datu posledního hodnocení nádoru, které nebylo neznámé. RECIST v1.1: CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. Zmizení všech necílových lézí. Všechny lymfatické uzliny, kterým byla přiřazena necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa); b) PR = alespoň 30% snížení součtu průměru všech cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet průměrů se bere; c) PD= Nejméně 20% nárůst součtu průměru všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po základní linii. Kromě toho musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň 5 mm.
Od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základní rakoviny nebo data cenzury (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
DOR: Část II
Časové okno: Od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základní rakoviny nebo data cenzury (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
DOR: čas mezi datem první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) a datem první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Pokud nedošlo k progresi nebo úmrtí v důsledku základní rakoviny, pak byl účastník cenzurován k datu posledního hodnocení nádoru, které nebylo neznámé. RECIST v1.1: CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. Zmizení všech necílových lézí. Všechny lymfatické uzliny, kterým byla přiřazena necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa); b) PR = alespoň 30% snížení součtu průměru všech cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet průměrů se bere; c) PD= Nejméně 20% nárůst součtu průměru všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po základní linii. Kromě toho musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň 5 mm.
Od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základní rakoviny nebo data cenzury (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
Doba odezvy (TTR): Část I
Časové okno: Od data zahájení studie léku do první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
TTR byla definována jako doba mezi datem zahájení studie léku v části I a první dokumentovanou odpovědí (CR nebo PR). RECIST v1.1: a) CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. Zmizení všech necílových lézí. Kromě toho všechny lymfatické uzliny, kterým byla přiřazena necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa) a b) PR = alespoň 30% snížení součtu průměru všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční základní součet průměrů. Pro odhad použitá Kaplan Meierova metoda.
Od data zahájení studie léku do první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
TTR: Část II
Časové okno: Od data zahájení studie léku do první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
TTR byla definována jako doba mezi datem zahájení studie léku v části II a první dokumentovanou odpovědí (CR nebo PR). RECIST v1.1: a) CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. Zmizení všech necílových lézí. Kromě toho všechny lymfatické uzliny, kterým byla přiřazena necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa) a b) PR = alespoň 30% snížení součtu průměru všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční základní součet průměrů. Pro odhad použitá Kaplan Meierova metoda.
Od data zahájení studie léku do první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
Míra kontroly onemocnění (DCR): Část I
Časové okno: Od data zahájení studie léku do první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR nebo SD) (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
DCR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR nebo SD. RECIST v1.1: a) CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. Zmizení všech necílových lézí. Kromě toho všechny lymfatické uzliny, kterým byla přiřazena necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa); b) PR = alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet průměrů základní linie a c) SD = ani dostatečné smrštění ke kvalifikaci pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD. PD= Nejméně 20% nárůst součtu průměru všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po výchozí hodnotě. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
Od data zahájení studie léku do první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR nebo SD) (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
DCR: Část II
Časové okno: Od data zahájení studie léku do první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR nebo SD) (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
DCR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR nebo SD. RECIST v1.1: a) CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. Zmizení všech necílových lézí. Kromě toho všechny lymfatické uzliny, kterým byla přiřazena necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa); b) PR = alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet průměrů základní linie a c) SD = ani dostatečné smrštění ke kvalifikaci pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD. PD= Nejméně 20% nárůst součtu průměru všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po výchozí hodnotě. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
Od data zahájení studie léku do první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR nebo SD) (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
Celkové přežití (OS): Část II
Časové okno: Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
OS byl definován jako čas od data zahájení studijní léčby (3. látka kombinovaná s enkorafenibem a binimetinibem) do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo známo, že účastník zemřel, bylo přežití cenzurováno k datu posledního známého dne, kdy byl účastník naživu. Pro odhad použitá Kaplan Meierova metoda.
Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů)
Souhrn genomových biomarkerů ze vzorků nádorů: Část I
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (EOT) (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
Byl hlášen počet účastníků s vícenásobnými změnami v genomových biomarkerech, jako je biomarker BRAF, CCND1, CDK4, EGFR, FGFR1, FGFR4, KRAS, MET, NRAS, PIK3CA a PTEN a změny zahrnovaly poměr variant počtu kopií/počet kopií (CNV/CNR) , přeskupení, krátká varianta. Nebylo nutné, aby všechny biomarkery měly všechny změny. Výchozí hodnota = poslední nevynechaná hodnota před první dávkou studijní léčby.
Výchozí stav do konce léčby (EOT) (maximální léčebná expozice pro část I byla 403,7 týdnů)
Plazmatická koncentrace pro enkorafenib (LGX): Část I
Časové okno: C1 (1,5 hodiny po dávce v D1; před dávkou, 1,5 hodiny po dávce v D15); C2 (před dávkou v D8 a D21); C3 před dávkou v D15; C4 před dávkou v D15; C5 před dávkou v D15; EOT
Ve výsledcích uvedených níže byly použity následující zkratky: Cyklus 1 (C1), Den 1 (D1), Den 8 (D8), Den 15 (D15), Den 21 (D21), Cyklus 2 (C2), Cyklus 3 ( C3), cyklus 4 (C4), cyklus 5 (C5) a konec léčby (EOT). Maximální expozice pro část I byla 403,7 týdnů.
C1 (1,5 hodiny po dávce v D1; před dávkou, 1,5 hodiny po dávce v D15); C2 (před dávkou v D8 a D21); C3 před dávkou v D15; C4 před dávkou v D15; C5 před dávkou v D15; EOT
Plazmatická koncentrace pro enkorafenib (LGX): Část II
Časové okno: C1 (1,5, 4 hodiny po dávce v D1; před dávkou v D8; před dávkou, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v D15; 24 hodin po dávce v D16; před dávka na D21); C2 (před dávkou v D1 a D15); C3 před dávkou v D1; C4 před dávkou v D1; C5 před dávkou v D1; EOT
Ve výsledcích uvedených níže byly použity následující zkratky: Cyklus 1 (C1), Den 1 (D1), Den 8 (D8), Den 15 (D15), Den 16 (D16), Den 21 (D21), Cyklus 2 ( C2), cyklus 3 (C3), cyklus 4 (C4), cyklus 5 (C5). Maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů.
C1 (1,5, 4 hodiny po dávce v D1; před dávkou v D8; před dávkou, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v D15; 24 hodin po dávce v D16; před dávka na D21); C2 (před dávkou v D1 a D15); C3 před dávkou v D1; C4 před dávkou v D1; C5 před dávkou v D1; EOT
Plazmatická koncentrace pro binimetinib (MEK) a jeho metabolit: část I
Časové okno: C1 (1,5 hodiny po dávce v D1; před dávkou, 1,5 hodiny po dávce v D15); C2 (před dávkou v D8 a D21); C3 před dávkou v D15; C4 před dávkou v D15; C5 před dávkou v D15; EOT
AR00426032 je metabolit binimetinibu. Maximální expozice pro část I byla 403,7 týdnů.
C1 (1,5 hodiny po dávce v D1; před dávkou, 1,5 hodiny po dávce v D15); C2 (před dávkou v D8 a D21); C3 před dávkou v D15; C4 před dávkou v D15; C5 před dávkou v D15; EOT
Plazmatická koncentrace pro binimetinib (MEK) a jeho metabolit: část II
Časové okno: C1 (1,5, 4 hodiny po dávce v D1; před dávkou v D8; před dávkou, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v D15; 24 hodin po dávce v D16; před dávka na D21); C2 (před dávkou v D1 a D15); C3 před dávkou v D1; C4 před dávkou v D1; C5 před dávkou v D1; EOT
AR00426032 je metabolit binimetinibu. Maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů.
C1 (1,5, 4 hodiny po dávce v D1; před dávkou v D8; před dávkou, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v D15; 24 hodin po dávce v D16; před dávka na D21); C2 (před dávkou v D1 a D15); C3 před dávkou v D1; C4 před dávkou v D1; C5 před dávkou v D1; EOT
Plazmatická koncentrace pro ribociclib (LEE) a jeho metabolit: část II
Časové okno: C1 (1,5, 4 hodiny po dávce v D1; před dávkou v D8; před dávkou, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v D15; 24 hodin po dávce v D16; před dávka na D21); C2 (před dávkou v D1 a D15); C3 před dávkou v D1; C4 před dávkou v D1; C5 před dávkou v D1; EOT
LEQ803 je metabolit ribociklibu. Maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů.
C1 (1,5, 4 hodiny po dávce v D1; před dávkou v D8; před dávkou, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v D15; 24 hodin po dávce v D16; před dávka na D21); C2 (před dávkou v D1 a D15); C3 před dávkou v D1; C4 před dávkou v D1; C5 před dávkou v D1; EOT
Plazmatická koncentrace pro infigratinib (BGJ) a jeho metabolity: část II
Časové okno: C1 (1,5 hodiny po dávce v D1; před dávkou v D8; před dávkou, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 hodin po dávce v D15; 24 hodin po dávce v D16; před dávkou v D21) ; C2 (před dávkou v D1 a D15); C3 před dávkou v D1; EOT
BHS697 a CQM157 jsou metabolity infigratinibu. Maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů.
C1 (1,5 hodiny po dávce v D1; před dávkou v D8; před dávkou, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6 hodin po dávce v D15; 24 hodin po dávce v D16; před dávkou v D21) ; C2 (před dávkou v D1 a D15); C3 před dávkou v D1; EOT
Plazmatická koncentrace pro kapmatinib (INC): Část II
Časové okno: C1 (1,5 hodiny po dávce v D1; před dávkou v D8; před dávkou, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v D15; 24 hodin po dávce v D16); C2 (před dávkou v D1 a D15); C3 před dávkou v D1; C4 před dávkou v D1; C5 před dávkou v D1; EOT
Maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů.
C1 (1,5 hodiny po dávce v D1; před dávkou v D8; před dávkou, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v D15; 24 hodin po dávce v D16); C2 (před dávkou v D1 a D15); C3 před dávkou v D1; C4 před dávkou v D1; C5 před dávkou v D1; EOT
Plazmatická koncentrace pro buparlisib (BKM): Část II
Časové okno: C1 (1,5 hodiny po dávce v D1; před dávkou v D8; před dávkou, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v D15; 24 hodin po dávce v D16); C2 (před dávkou v D1 a D15); C3 před dávkou v D1; C4 před dávkou v D1; C5 před dávkou v D1; EOT
Maximální léčebná expozice pro část II byla 97,0 týdnů.
C1 (1,5 hodiny po dávce v D1; před dávkou v D8; před dávkou, 0,5, 1,5, 2,5, 4, 6, 8 hodin po dávce v D15; 24 hodin po dávce v D16); C2 (před dávkou v D1 a D15); C3 před dávkou v D1; C4 před dávkou v D1; C5 před dávkou v D1; EOT
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss) pro enkorafenib, binimetinib, metabolit binimetinibu, ribociclib, metabolit ribociclib, infigratinib, metabolity infigratinibu, kapmatinib a buparlisib: část II
Časové okno: C1 D15: 0,5 hodiny ± 10 (minut) min; 1 hodina ± 10 min; 1,5 hodiny ± 15 min; 2 hodiny ± 15 min; 2,5 hodiny ± 15 minut; 4 hodiny ± 30 min; 6 hodin ± 30 minut; 8 hodin ± 60 minut; 24 hodin ± 2 hodiny
C1 D15: 0,5 hodiny ± 10 (minut) min; 1 hodina ± 10 min; 1,5 hodiny ± 15 min; 2 hodiny ± 15 min; 2,5 hodiny ± 15 minut; 4 hodiny ± 30 min; 6 hodin ± 30 minut; 8 hodin ± 60 minut; 24 hodin ± 2 hodiny
Čas k dosažení Cmax v ustáleném stavu (Tmax, ss) pro enkorafenib, binimetinib, metabolit binimetinibu, ribociclib, ribociclib metabolit, infigratinib, metabolity infigratinibu, kapmatinib a buparlisib: část II
Časové okno: C1 D15: 0,5 hodiny ± 10 minut; 1 hodina ± 10 min; 1,5 hodiny ± 15 min; 2 hodiny ± 15 min; 2,5 hodiny ± 15 minut; 4 hodiny ± 30 min; 6 hodin ± 30 minut; 8 hodin ± 60 minut; 24 hodin ± 2 hodiny
C1 D15: 0,5 hodiny ± 10 minut; 1 hodina ± 10 min; 1,5 hodiny ± 15 min; 2 hodiny ± 15 min; 2,5 hodiny ± 15 minut; 4 hodiny ± 30 min; 6 hodin ± 30 minut; 8 hodin ± 60 minut; 24 hodin ± 2 hodiny
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času Tau v ustáleném stavu (AUCtau,ss) pro Encorafenib, Binimetinib, Binimetinib Metabolit, Ribociclib, Ribociclib Metabolite, Capmatinib a Buparlisib: Část II
Časové okno: C1 D15: 0,5 hodiny ± 10 minut; 1 hodina ± 10 min; 1,5 hodiny ± 15 min; 2 hodiny ± 15 min; 2,5 hodiny ± 15 minut; 4 hodiny ± 30 min; 6 hodin ± 30 minut; 8 hodin ± 60 minut; 24 hodin ± 2 hodiny
C1 D15: 0,5 hodiny ± 10 minut; 1 hodina ± 10 min; 1,5 hodiny ± 15 min; 2 hodiny ± 15 min; 2,5 hodiny ± 15 minut; 4 hodiny ± 30 min; 6 hodin ± 30 minut; 8 hodin ± 60 minut; 24 hodin ± 2 hodiny
Eliminační poločas v ustáleném stavu (t1/2, ss) enkorafenibu, binimetinibu, metabolitu binimetinibu, ribociclibu, metabolitu ribociclibbu, kapmatinibu a buparlisibu: část II
Časové okno: C1 D15: 0,5 hodiny ± 10 minut; 1 hodina ± 10 min; 1,5 hodiny ± 15 min; 2 hodiny ± 15 min; 2,5 hodiny ± 15 minut; 4 hodiny ± 30 min; 6 hodin ± 30 minut; 8 hodin ± 60 minut; 24 hodin ± 2 hodiny
Eliminační poločas znamená dobu potřebnou k poklesu plazmatické koncentrace o 50 % během eliminační fáze.
C1 D15: 0,5 hodiny ± 10 minut; 1 hodina ± 10 min; 1,5 hodiny ± 15 min; 2 hodiny ± 15 min; 2,5 hodiny ± 15 minut; 4 hodiny ± 30 min; 6 hodin ± 30 minut; 8 hodin ± 60 minut; 24 hodin ± 2 hodiny
Zjevná celková plazmatická clearance v ustáleném stavu (Cl, ss/F) enkorafenibu, binimetinibu, ribociclibu, kapmatinibu a buparlisibu: část II
Časové okno: C1 D15: 0,5 hodiny ± 10 minut; 1 hodina ± 10 min; 1,5 hodiny ± 15 min; 2 hodiny ± 15 min; 2,5 hodiny ± 15 minut; 4 hodiny ± 30 min; 6 hodin ± 30 minut; 8 hodin ± 60 minut; 24 hodin ± 2 hodiny
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
C1 D15: 0,5 hodiny ± 10 minut; 1 hodina ± 10 min; 1,5 hodiny ± 15 min; 2 hodiny ± 15 min; 2,5 hodiny ± 15 minut; 4 hodiny ± 30 min; 6 hodin ± 30 minut; 8 hodin ± 60 minut; 24 hodin ± 2 hodiny
Zjevný objem distribuce v ustáleném stavu (Vz, ss/F) Encorafenibu, Binimetinibu, Ribociklibu, Capmatinibu a Buparlisibu: Část II
Časové okno: C1 D15: 0,5 hodiny ± 10 minut; 1 hodina ± 10 min; 1,5 hodiny ± 15 min; 2 hodiny ± 15 min; 2,5 hodiny ± 15 minut; 4 hodiny ± 30 min; 6 hodin ± 30 minut; 8 hodin ± 60 minut; 24 hodin ± 2 hodiny
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi. Distribuční objem v ustáleném stavu je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu.
C1 D15: 0,5 hodiny ± 10 minut; 1 hodina ± 10 min; 1,5 hodiny ± 15 min; 2 hodiny ± 15 min; 2,5 hodiny ± 15 minut; 4 hodiny ± 30 min; 6 hodin ± 30 minut; 8 hodin ± 60 minut; 24 hodin ± 2 hodiny
Poslední měřitelná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (třída, ss) enkorafenibu, binimetinibu, metabolitu binimetinibu, ribociclibu, ribociclibu, infigratinibu, metabolitů infigratinibu, kapmatinibu a buparlisibu: část II
Časové okno: C1 D15: 0,5 hodiny ± 10 minut; 1 hodina ± 10 min; 1,5 hodiny ± 15 min; 2 hodiny ± 15 min; 2,5 hodiny ± 15 minut; 4 hodiny ± 30 min; 6 hodin ± 30 minut; 8 hodin ± 60 minut; 24 hodin ± 2 hodiny
C1 D15: 0,5 hodiny ± 10 minut; 1 hodina ± 10 min; 1,5 hodiny ± 15 min; 2 hodiny ± 15 min; 2,5 hodiny ± 15 minut; 4 hodiny ± 30 min; 6 hodin ± 30 minut; 8 hodin ± 60 minut; 24 hodin ± 2 hodiny
Naměřená koncentrace na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Ctrough, ss) enkorafenibu, binimetinibu, metabolitu binimetinibu, ribociclibu, metabolitu ribociklibu, infigratinibu, metabolitů infigratinibu, kapmatinibu a buparlisibu: část II
Časové okno: C1 D15: na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (24 hodin ± 2 hodiny), užívá se přímo před dalším podáním
C1 D15: na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (24 hodin ± 2 hodiny), užívá se přímo před dalším podáním

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

10. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

10. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. června 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLGX818X2109
  • C4221013 (Jiný identifikátor: Alias Study Number)
  • 2013-004552-38 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na LGX818

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit