卵巣癌における低用量デシタビン (DAC) 初回刺激 TC (カルボプラチン-パクリタキセル) レジメン (DAC and CT)
進行性卵巣がんの第一選択治療におけるカルボプラチン-パクリタキセルへのデシタビンの追加: 第 2-3 相、非盲検、無作為化対照試験
卵巣がんは最も致命的な婦人科がんであり、女性のがんによる死亡原因の第 5 位です。 ほとんどの患者は通常、進行期の疾患と診断されています。 プラチナ パクリタ キセル レジメンは、進行卵巣がんの標準的な一次治療として広く採用されています。 3 番目の化学療法剤、維持療法、または代替タキサンの追加を評価する複数の共同無作為化第 III 相試験では、標準的なカルボプラチン/タキサンの 2 剤に対する有意な改善は示されませんでした。
主要な DNA 脱メチル化剤の 1 つであるデシタビン (DAC) は、食品医薬品局によって前白血病性血液疾患の骨髄異形成症候群 (MDS) の治療に承認されています。 固形腫瘍の患者に対する高用量、すなわち最大耐用量の使用によるこれらの過去の試験では、真の臨床反応を記録する能力をおそらく混乱させた極端な毒性のために、低い治療指数が示されました。
低用量の DNA 脱メチル化剤デシタビン (DAC) は、in vivo および in vitro で抵抗性卵巣癌細胞の治療指数を再感作することができます。
研究者らは、DAC によって誘発された腫瘍細胞および可能性のある免疫細胞のエピジェネティックな再プログラミングが、予後不良の原発患者の最小/残存病変に対する化学増感および免疫増強による最大の根絶の役割によって、顕著な長期にわたる臨床効果を誘発する可能性があるという仮説を立てました。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yuanguang Meng, Professor
- 電話番号：86-10-66938244
- メール：mengyg@vip.sina.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yan Zhang, Dr.
- 電話番号：86-10-55499341
- メール：zhangyan@163.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- 募集
- Chinese PLA General Hospital
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コンタクト：
- Yan Zhang, Dr.
- 電話番号：86-10-55499341
- メール：zhangyan@163.com
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主任研究者：
- Yuanguang Meng, Professor
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された国際婦人科産科連合（FIGO）のステージ II から IV の卵管がん、または原発性腹膜がんの患者。 細胞学的検査の結果のみが利用可能である場合、患者は次の基準を持っている必要がありました。腺癌の細胞学的診断。腹部画像で直径 2 cm を超える腹部腫瘤; CA125 対癌胎児性抗原 (CEA) 比 10 が 25 を超えるか、または CA125/CEA 比が 25 以下の場合、消化管癌の証拠はありません。 以前の化学療法は許可されませんでした。
- 東部協同組合に加入するには、すべての患者が 18 歳以上である必要がありました。
- 腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 3 であり、適切な血液、腎臓、および肝臓の機能が必要でした。
除外基準:
- 悪性の可能性が低い卵巣腫瘍、または上皮内癌以外の同時性または異時性（5年以内）の悪性疾患を有する患者は除外されました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：DTCアーム
患者は、低用量のデシタビン治療とその後の TC レジメン (すなわち、DTC アーム) を受けるように無作為に割り当てられます。
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DTC 群の患者は、低用量デシタビン (7 mg/m2) を 1 時間以内に 5 日間連続して静脈内投与し、続いて 6 日目に TC レジメンを投与します。
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アクティブコンパレータ：TCレジメン
患者は、カルボプラチンとパクリタキセルを併用するグループ (すなわち、TC アーム) に無作為に割り付けられました。
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TC アームは、3 週間のスケジュールの 1 日目に、パクリタキセル 150 mg/m2 を 3 時間かけて静脈内 (IV) 投与し、続いてカルボプラチン (曲線下面積 [AUC] 5) を 30 分から 60 分かけて IV 投与した。
次のように、血液毒性または非血液毒性に応じて用量の減量が許可されました。カルボプラチン AUC4。パクリタキセル 135 mg/m2。
6サイクル後に部分寛解を達成した患者は、医師の裁量で追加のサイクルを受けることができました.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DTC 治療を受けた進行卵巣がんにおける無増悪生存期間
時間枠：20ヶ月まで
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この試験の主要評価項目は、無増悪生存期間 (PFS) であり、無作為化日から次のいずれかの事象が最初に発生した日までの時間として定義されました: 臨床的に測定または評価できる新しい病変の出現;または疾患進行の CA125 基準。
測定可能な疾患を有する患者の場合、臨床的または X 線撮影による腫瘍測定が CA125 レベルよりも優先され、治療中の進行は CA125 のみに基づいて宣言することはできませんでした。
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20ヶ月まで
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DTC治療を受けた進行卵巣がんの全生存率
時間枠：30ヶ月
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全生存期間 (OS) は、任意の原因、応答率、および有害事象の結果としての無作為割付けから死亡までの時間として定義されます。治療への応答、毒性、および生活の質。
毒性は、コースごとおよび患者ごとに評価されました（すべてのコースで最悪のスコア）。
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30ヶ月
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DTC治療を受けた進行卵巣がんにおける全奏効率
時間枠：1年
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腫瘍測定は、身体検査による各サイクルの前、測定可能または評価可能な疾患を有する患者のイメージング法による 3 サイクルごとの前、および最後のサイクルの後に行われました。
ベースライン測定に使用されたのと同じ腫瘍評価方法が、各繰り返し評価に使用されました。
腫瘍応答は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) に従って等級付けされました。
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1年
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DTC治療を受けた進行卵巣がんにおける毒性
時間枠：8ヶ月
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有害事象と毒性は、国立がん研究所共通毒性基準 (NIC-CTC) に従って等級付けされました。
毒性は継続的に記録されました。血液化学パラメーターは、各治療サイクルの前とその後毎週測定されました。生活の質は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) QLQ-C30 および QLQ-OV28 アンケートを使用して評価されました。
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8ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低用量デシタビンの薬物動態
時間枠：8週間まで
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血液サンプルは、治療前と、デシタビンの 1 回目および 5 回目の投与の 0.25、0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間後に採取されました。 血漿サンプルを保存および処理し、液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析を利用してさらに分析しました。 ピーク血漿濃度 (Cmax) または血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC) は、7mg/m2/d のデシタビン用量レベルで治療された 10 人以上の患者から得られます。 |
8週間まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低用量デシタビンの薬力学
時間枠：8週間まで
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デシタビンの薬力学を評価し、臨床 PFS との関係を確立するために、デシタビン治療の前後に、末梢血単核細胞および/または腫瘍サンプルを採取して、MLH1、RASSF1A、HOXA10 などの遺伝子を含む発現およびメチル化プロファイルを測定します。 、および定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) およびメチル化に敏感な PCR 分析による HOXA11。
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8週間まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Yuanguang Meng, Professor、Chinese PLA General Hospital
- スタディチェア：Weidong Han, professor、Chinese PLA General Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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