Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lagere dosis decitabine (DAC)-primed TC (carboplatine-paclitaxel) regime bij eierstokkanker (DAC and CT)

9 juni 2014 bijgewerkt door: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Toevoeging van decitabine aan carboplatine-paclitaxel bij de eerstelijnsbehandeling van gevorderde eierstokkanker: een fase 2-3, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie

Eierstokkanker is de meest dodelijke gynaecologische kanker en de 5e belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij vrouwen. Bij de meeste patiënten wordt meestal de diagnose ziekte in een gevorderd stadium gesteld. Het regime van platina en paclitaxel wordt algemeen aanvaard als standaard eerstelijnsbehandeling voor gevorderde eierstokkanker. Meerdere collaboratieve, gerandomiseerde fase III-onderzoeken die de toevoeging van een derde chemotherapiemiddel, onderhoudstherapie of alternatieve taxanen evalueerden, konden geen significante verbeteringen ten opzichte van een standaard carboplatine/taxaan-doublet aantonen.

Decitabine (DAC), een belangrijk DNA-demethyleringsmiddel, is door de Food and Drug Administration goedgekeurd voor de behandeling van preleukemische hematologische ziekte myelodysplastisch syndroom (MDS). Eerdere onderzoeken hiervan met hoge doses, d.w.z. het gebruik van de maximaal getolereerde dosis, voor patiënten met solide tumoren toonden een lage therapeutische index, vanwege extreme toxiciteiten die waarschijnlijk het vermogen om de ware klinische respons te documenteren hebben verstoord.

Een lage dosis DNA-demethyleringsmiddel decitabine (DAC) kan de therapeutische indexen van resistente eierstokkankercellen in vivo en in vitro opnieuw gevoelig maken.

De onderzoekers veronderstelden dat DAC-getriggerde epigenetische herprogrammering van tumorcellen en mogelijke immuuncellen een uitgesproken langdurig klinisch effect zou kunnen veroorzaken door chemosensibilisatie- en immunopotentiëring-gestuurde maximale uitroeiingsrollen op de minimale / resterende laesies bij primaire patiënten met een slechte prognose.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gezien de slechte prognose en de momenteel bestaande therapeutische strategieën, zullen de onderzoekers een prospectieve, gerandomiseerde, fase II tot III, intergroepsstudie uitvoeren om carboplatine plus paclitaxel (TC) te vergelijken met het DAC-primed TC (DTC)-regime bij niet eerder behandelde patiënten met stadium II tot IV eierstokkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

500

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Werving
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yuanguang Meng, Professor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met histologisch bevestigde International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadia II tot IV eileiderkanker, of primaire peritoneale kanker. Als alleen de resultaten van cytologisch onderzoek beschikbaar waren, moesten patiënten aan de volgende criteria voldoen: een cytologische diagnose van adenocarcinoom; een buikmassa met een diameter van meer dan 2 cm op buikbeelden; en een verhouding CA125 tot carcino-embryonaal antigeen (CEA)10 van meer dan 25, of geen aanwijzingen voor gastro-intestinale kanker als de verhouding CA125/CEA kleiner dan of gelijk aan 25 was. Eerdere chemotherapie was niet toegestaan.
  • Alle patiënten moesten minstens 18 jaar oud zijn om een ​​Eastern Cooperative te hebben
  • Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-3, en moesten een adequate hematologische, nier- en leverfunctie hebben.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten werden uitgesloten als ze een ovariumtumor hadden met een laag maligne potentieel, of een synchrone of metachrone (binnen 5 jaar) kwaadaardige ziekte anders dan carcinoma in situ.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: DTC-arm
Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een behandeling met een lagere dosis decitabine gevolgd door een TC-regime (dwz DTC-arm).
Geneesmiddel: Decitabine (DTC-arm)
Patiënten in de DTC-arm krijgen een lagere dosis decitabine (7 mg/m2) intraveneus toegediend binnen 1 uur gedurende 5 opeenvolgende dagen, gevolgd door een TC-regime op dag 6.
Actieve vergelijker: TC-regime
Patiënten werden willekeurig toegewezen aan carboplatine plus paclitaxel (dwz TC-arm).
Geneesmiddel: Paclitaxel en Carboplatine (TC-arm)
De TC-arm bestond uit paclitaxel 150 mg/m2 intraveneus (IV) toegediend gedurende 3 uur, gevolgd door carboplatine (area under the curve [AUC] 5) intraveneus toegediend gedurende 30 tot 60 minuten, beide op dag 1 van een schema van 3 weken. Dosisverlagingen waren toegestaan, afhankelijk van hematologische of niet-hematologische toxiciteit, als volgt: carboplatine AUC4; paclitaxel 135 mg/m2. Patiënten die na zes cycli gedeeltelijke remissie bereikten, konden naar goeddunken van hun arts extra cycli krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving bij met DTC behandelde gevorderde eierstokkanker
Tijdsspanne: tot 20 maanden
Het primaire eindpunt van deze studie was progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: verschijnen van nieuwe laesies die klinisch kunnen worden gemeten of beoordeeld ; of CA125-criteria voor ziekteprogressie. Voor patiënten met een meetbare ziekte hadden klinische of radiografische tumormetingen voorrang op CA125-waarden en kon progressie tijdens de behandeling niet worden verklaard op basis van alleen CA125.
tot 20 maanden
Algehele overlevingskans bij met DTC behandelde gevorderde eierstokkanker
Tijdsspanne: 30 maanden
Totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf willekeurige toewijzing tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, responspercentage en bijwerkingen. Reactie op behandeling, toxiciteit en kwaliteit van leven. Toxiciteiten werden geëvalueerd per kuur en per patiënt (slechtste score over alle kuren).
30 maanden
Algehele respons bij met DTC behandelde gevorderde eierstokkanker
Tijdsspanne: 1 jaar
Tumormetingen werden uitgevoerd vóór elke cyclus door lichamelijk onderzoek, vóór elke derde cyclus door beeldvormende methoden bij patiënten met een meetbare of evalueerbare ziekte, en na de laatste cyclus. Voor elke herhalingsevaluatie werden dezelfde tumorbeoordelingsmethoden gebruikt die werden gebruikt voor de basislijnmeting. De tumorrespons werd beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
1 jaar
Toxiciteit bij met DTC behandelde gevorderde eierstokkanker
Tijdsspanne: 8 maanden
Bijwerkingen en toxiciteiten werden beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria (NIC-CTC) van het National Cancer Institute. Toxiciteiten werden continu geregistreerd; bloedchemieparameters werden gemeten vóór elke behandelingscyclus en daarna wekelijks. De kwaliteit van leven werd beoordeeld met behulp van de QLQ-C30- en QLQ-OV28-vragenlijsten van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC).
8 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van een lagere dosis decitabine
Tijdsspanne: tot 8 weken

Bloedmonsters werden afgenomen voorafgaand aan de behandeling en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de eerste en vijfde dosis decitabine. Plasmamonsters werden opgeslagen en verwerkt en verder geanalyseerd met behulp van vloeistofchromatografie/tandem massaspectrometrie.

Piekplasmaconcentratie (Cmax) of oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) zal worden verkregen van meer dan 10 patiënten die worden behandeld met een decitabinedosis van 7 mg/m2/dag.
tot 8 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacodynamiek van een lagere dosis decitabine
Tijdsspanne: tot 8 weken
Om de farmacodynamiek van decitabine te beoordelen en om de relatie ervan met klinische PFS vast te stellen, zullen voor en na behandeling met decitabine perifere mononucleaire bloedcellen en/of tumormonsters worden geoogst voor meting van de expressie en het methylatieprofiel, inclusief genen zoals MLH1, RASSF1A, HOXA10 en HOXA11 door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) en methyleringsgevoelige PCR-analyses.
tot 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yuanguang Meng, Professor, Chinese PLA General Hospital
  • Studie stoel: Weidong Han, professor, Chinese PLA General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

10 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 juni 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2014

Laatst geverifieerd

1 juni 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PLA-BT-010
  • PLA-S-062

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren