Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Схема лечения TC (карбоплатин-паклитаксел) с более низкими дозами децитабина (DAC) при раке яичников (DAC and CT)

9 июня 2014 г. обновлено: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Добавление децитабина к карбоплатину-паклитакселу в терапии первой линии распространенного рака яичников: фаза 2-3, открытое, рандомизированное контролируемое исследование

Рак яичников является наиболее летальным гинекологическим раком и занимает 5-е место среди причин смерти от рака у женщин. У большинства пациентов обычно диагностируют запущенную стадию заболевания. Схема платина-паклитаксел широко применяется в качестве стандартной терапии первой линии при распространенном раке яичников. Многочисленные совместные рандомизированные исследования фазы III, оценивающие добавление третьего химиотерапевтического агента, поддерживающей терапии или альтернативных таксанов, не продемонстрировали значительных улучшений по сравнению со стандартным дублетом карбоплатин/таксан.

Децитабин (DAC), один из основных агентов, деметилирующих ДНК, был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения предлейкемического гематологического заболевания, миелодиспластического синдрома (МДС). Прошлые испытания их с высокими дозами, т. е. с использованием максимально переносимой дозы, у пациентов с солидными опухолями показали низкий терапевтический индекс из-за крайней токсичности, которая, вероятно, мешала возможности документировать истинный клинический ответ.

Агент деметилирования ДНК в низких дозах децитабин (DAC) может ресенсибилизировать терапевтические индексы резистентных клеток рака яичников in vivo и in vitro.

Исследователи предположили, что DAC-запускаемое эпигенетическое перепрограммирование опухолевых клеток и возможных иммунных клеток может вызывать выраженный долгосрочный клинический эффект за счет максимальной эрадикационной роли, обусловленной химиосенсибилизацией и иммунопотенциацией, в отношении минимальных/остаточных поражений у первичных пациентов с плохим прогнозом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Учитывая неблагоприятный прогноз и существующие в настоящее время терапевтические стратегии, исследователи проведут проспективное рандомизированное межгрупповое исследование фаз II–III для сравнения карбоплатина плюс паклитаксел (TC) со схемой TC с примированием DAC (DTC) у ранее нелеченных пациентов с Рак яичников II-IV стадии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

500

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yuanguang Meng, Professor
  • Номер телефона: 86-10-66938244
  • Электронная почта: mengyg@vip.sina.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Yan Zhang, Dr.
  • Номер телефона: 86-10-55499341
  • Электронная почта: zhangyan@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100853
        • Рекрутинг
        • Chinese PLA General Hospital
        • Контакт:
          • Yan Zhang, Dr.
          • Номер телефона: 86-10-55499341
          • Электронная почта: zhangyan@163.com
        • Главный следователь:
          • Yuanguang Meng, Professor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологически подтвержденным раком фаллопиевых труб II–IV стадий Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) или первичным раком брюшины. При наличии только результатов цитологического исследования больные должны были иметь следующие критерии: цитологический диагноз аденокарциномы; образование в брюшной полости более 2 см в диаметре на снимках брюшной полости; и отношение СА125 к карциноэмбриональному антигену (СЕА)10 более 25 или отсутствие признаков рака желудочно-кишечного тракта, если соотношение СА125/СЕА было меньше или равно 25. Предыдущая химиотерапия не разрешалась.
  • Все пациенты должны были быть не моложе 18 лет, чтобы иметь Восточный кооператив.
  • Статус онкологической группы (ECOG) 0-3, и должны были иметь адекватную гематологическую, почечную и печеночную функции.

Критерий исключения:

  • Пациентки были исключены, если у них была опухоль яичника с низким злокачественным потенциалом или синхронное или метахронное (в течение 5 лет) злокачественное заболевание, отличное от карциномы in situ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ДТК рука
Пациентов случайным образом распределяют для лечения более низкими дозами децитабина с последующей схемой TC (т.е. группа DTC).
Лекарство: Децитабин (DTC Arm)
Пациенты в группе DTC будут получать более низкие дозы децитабина (7 мг/м2), вводимые внутривенно в течение 1 часа в течение 5 дней подряд, с последующим режимом TC на 6-й день.
Активный компаратор: Режим ТС
Пациенты были случайным образом распределены для получения карбоплатина плюс паклитаксел (т.е. группа ТС).
Лекарство: Паклитаксел и карбоплатин (TC Arm)
Группа ТС состояла из паклитаксела в дозе 150 мг/м2, вводимого внутривенно (в/в) в течение 3 часов, с последующим введением карбоплатина (площадь под кривой [AUC] 5) в/в в течение 30–60 минут в первый день 3-недельного графика. Допускалось снижение дозы в зависимости от гематологической или негематологической токсичности следующим образом: карбоплатин AUC4; паклитаксел 135 мг/м2. Пациенты, достигшие частичной ремиссии после шести циклов, могли получить дополнительные циклы по усмотрению лечащего врача.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования при распространенном раке яичников, леченном DTC
Временное ограничение: до 20 месяцев
Первичной конечной точкой этого исследования была выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как время от даты рандомизации до даты первого возникновения любого из следующих событий: появление любых новых поражений, которые можно было измерить или оценить клинически; ; или критерии CA125 прогрессирования заболевания. Для пациентов с измеримым заболеванием клинические или рентгенологические измерения опухоли имели приоритет над уровнями СА125, и прогрессирование во время лечения не могло быть заявлено только на основании СА125.
до 20 месяцев
Общая выживаемость при распространенном раке яичников, леченном DTC
Временное ограничение: 30 месяцев
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время от случайного распределения до смерти в результате любой причины, частоты ответов и нежелательных явлений. Ответ на лечение, токсичность и качество жизни. Токсичность оценивали на курс и на пациента (наихудший балл из всех курсов).
30 месяцев
Общая частота ответов при распространенном раке яичников, леченном DTC
Временное ограничение: 1 год
Измерения опухоли проводились перед каждым циклом путем физического осмотра, перед каждым третьим циклом методами визуализации у пациентов с измеримым или поддающимся оценке заболеванием и после последнего цикла. Для каждой повторной оценки использовались те же методы оценки опухоли, которые применялись для исходного измерения. Ответ опухоли оценивали в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST).
1 год
Токсичность при лечении DTC распространенного рака яичников
Временное ограничение: 8 месяцев
Нежелательные явления и токсичность оценивали в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака (NIC-CTC). Токсичность регистрировали непрерывно; показатели биохимического состава крови измеряли перед каждым циклом лечения и еженедельно после него. Качество жизни оценивали с использованием опросников Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) QLQ-C30 и QLQ-OV28.
8 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика низких доз децитабина
Временное ограничение: до 8 недель

Образцы крови были получены до лечения и через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после первой и пятой дозы децитабина. Образцы плазмы хранили и обрабатывали, а затем анализировали с использованием жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии.

Пиковая концентрация в плазме (Cmax) или площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) будут получены у более чем 10 пациентов, получавших децитабин в дозе 7 мг/м2/сут.
до 8 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакодинамика низких доз децитабина
Временное ограничение: до 8 недель
Для оценки фармакодинамики децитабина и установления его связи с клинической ВБП до и после лечения децитабином будут собирать мононуклеарные клетки периферической крови и/или образцы опухоли для измерения профиля экспрессии и метилирования, включая такие гены, как MLH1, RASSF1A, HOXA10. и HOXA11 с помощью количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР) и ПЦР-анализа, чувствительного к метилированию.
до 8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chinese PLA General Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Yuanguang Meng, Professor, Chinese PLA General Hospital
  • Учебный стул: Weidong Han, professor, Chinese PLA General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 июня 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июня 2014 г.

Последняя проверка

1 июня 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PLA-BT-010
  • PLA-S-062

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться