Régimen de TC (carboplatino-paclitaxel) cebado con decitabina (DAC) en dosis más bajas para el cáncer de ovario (DAC and CT)
Adición de decitabina a carboplatino-paclitaxel en el tratamiento de primera línea del cáncer de ovario avanzado: un ensayo controlado aleatorizado, abierto, de fase 2-3
El cáncer de ovario es el cáncer ginecológico más letal y la quinta causa principal de muerte por cáncer en las mujeres. La mayoría de los pacientes suelen ser diagnosticados con enfermedad en etapa avanzada. El régimen de platino-paclitaxel ha sido ampliamente adoptado como tratamiento estándar de primera línea para el cáncer de ovario avanzado. Múltiples ensayos colaborativos aleatorizados de fase III que evaluaron la adición de un tercer agente quimioterapéutico, terapia de mantenimiento o taxanos alternativos no lograron demostrar mejoras significativas sobre un doblete estándar de carboplatino/taxano.
La decitabina (DAC), uno de los principales agentes de desmetilación del ADN, ha sido aprobada para el tratamiento del síndrome mielodisplásico (MDS) de la enfermedad hematológica preleucémica por la Administración de Alimentos y Medicamentos. Los ensayos anteriores de estos con dosis altas, es decir, el uso de la dosis máxima tolerada, para pacientes con tumores sólidos mostraron un índice terapéutico bajo, debido a toxicidades extremas que probablemente han confundido la capacidad de documentar la verdadera respuesta clínica.
El agente de desmetilación del ADN decitabina (DAC) en dosis bajas puede volver a sensibilizar los índices terapéuticos de las células de cáncer de ovario resistentes in vivo e in vitro.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que la reprogramación epigenética desencadenada por DAC de las células tumorales y posibles células inmunitarias podría inducir un efecto clínico pronunciado a largo plazo mediante funciones de erradicación máxima impulsadas por quimiosensibilización e inmunopotenciación en las lesiones mínimas/residuales en pacientes primarios con mal pronóstico.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yuanguang Meng, Professor
- Número de teléfono: 86-10-66938244
- Correo electrónico: mengyg@vip.sina.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yan Zhang, Dr.
- Número de teléfono: 86-10-55499341
- Correo electrónico: zhangyan@163.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
- Reclutamiento
- Chinese PLA General Hospital
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Contacto:
- Yan Zhang, Dr.
- Número de teléfono: 86-10-55499341
- Correo electrónico: zhangyan@163.com
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Investigador principal:
- Yuanguang Meng, Professor
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer de trompa de Falopio en estadios II a IV de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) confirmado histológicamente, o cáncer peritoneal primario. Si solo se dispusiera de los resultados de los exámenes citológicos, los pacientes debían tener los siguientes criterios: un diagnóstico citológico de adenocarcinoma; una masa abdominal de más de 2 cm de diámetro en las imágenes abdominales; y una relación CA125 a antígeno carcinoembrionario (CEA)10 de más de 25, o ninguna evidencia de cáncer gastrointestinal si la relación CA125/CEA fue menor o igual a 25. No se permitió la quimioterapia previa.
- Todos los pacientes debían tener al menos 18 años de edad, para tener una Cooperativa del Este
- Estado funcional del Grupo de Oncología (ECOG) de 0-3, y se les exigió tener una función hematológica, renal y hepática adecuada.
Criterio de exclusión:
- Las pacientes fueron excluidas si tenían un tumor de ovario con un potencial maligno bajo, o enfermedad maligna sincrónica o metacrónica (dentro de los 5 años) distinta del carcinoma in situ.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Armar DTC
Los pacientes se asignan al azar para recibir tratamiento con decitabina en dosis más bajas seguido de un régimen TC (es decir, brazo DTC).
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Los pacientes en el grupo de DTC recibirán una dosis más baja de decitabina (7 mg/m2) administrada por vía intravenosa dentro de 1 hora durante 5 días consecutivos, seguida de un régimen de TC el día 6.
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Comparador activo: Régimen TC
Los pacientes fueron asignados al azar para recibir carboplatino más paclitaxel (es decir, brazo TC).
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El brazo TC consistió en paclitaxel 150 mg/m2 administrado por vía intravenosa (IV) durante 3 horas, seguido de carboplatino (área bajo la curva [AUC] 5) administrado por vía IV durante 30 a 60 minutos, ambos en el día 1 de un programa de 3 semanas.
Se permitieron reducciones de dosis dependiendo de la toxicidad hematológica o no hematológica, como sigue: carboplatino AUC4; paclitaxel 135 mg/m2.
Los pacientes que lograron una remisión parcial después de seis ciclos podrían recibir ciclos adicionales a discreción de sus médicos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión en cáncer de ovario avanzado tratado con DTC
Periodo de tiempo: hasta 20 meses
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El criterio principal de valoración de este ensayo fue la supervivencia libre de progresión (PFS), definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de cualquiera de los siguientes eventos: aparición de cualquier lesión nueva que pudiera medirse o evaluarse clínicamente ; o criterios CA125 de progresión de la enfermedad.
Para pacientes con enfermedad medible, las mediciones tumorales clínicas o radiográficas tenían prioridad sobre los niveles de CA125, y la progresión durante el tratamiento no podía declararse sobre la base de CA125 solo.
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hasta 20 meses
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Tasa de supervivencia global en cáncer de ovario avanzado tratado con DTC
Periodo de tiempo: 30 meses
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Supervivencia general (SG), definida como el tiempo desde la asignación aleatoria hasta la muerte por cualquier causa, la tasa de respuesta y los eventos adversos, la respuesta al tratamiento, la toxicidad y la calidad de vida.
Las toxicidades se evaluaron por curso y por paciente (la peor puntuación de todos los cursos).
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30 meses
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Tasa de respuesta global en cáncer de ovario avanzado tratado con DTC
Periodo de tiempo: 1 año
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Las mediciones del tumor se realizaron antes de cada ciclo mediante examen físico, antes de cada tercer ciclo mediante métodos de imagen en pacientes con enfermedad medible o evaluable, y después del último ciclo.
Se usaron los mismos métodos de evaluación de tumores que se emplearon para la medición inicial para cada evaluación repetida.
La respuesta tumoral se calificó de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
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1 año
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Toxicidad en cáncer de ovario avanzado tratado con DTC
Periodo de tiempo: 8 meses
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Los eventos adversos y las toxicidades se calificaron de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NIC-CTC).
Las toxicidades se registraron continuamente; los parámetros químicos sanguíneos se midieron antes de cada ciclo de tratamiento y semanalmente a partir de entonces. La calidad de vida se evaluó con el uso de los cuestionarios QLQ-C30 y QLQ-OV28 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).
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8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética de decitabina en dosis bajas
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas
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Se obtuvieron muestras de sangre antes del tratamiento ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la primera y quinta dosis de decitabina. Las muestras de plasma se almacenaron y procesaron y se analizaron más utilizando cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem. La concentración plasmática máxima (Cmax) o el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) se obtendrán de más de 10 pacientes tratados con un nivel de dosis de decitabina de 7 mg/m2/d. |
hasta 8 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacodinamia de decitabina en dosis bajas
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas
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Para evaluar la farmacodinámica de decitabina y establecer su relación con la SLP clínica, antes y después del tratamiento con decitabina, se recolectarán células mononucleares de sangre periférica y/o muestras tumorales para medir la expresión y el perfil de metilación, incluidos genes como MLH1, RASSF1A, HOXA10. , y HOXA11 por reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) y análisis de PCR sensible a la metilación.
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hasta 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yuanguang Meng, Professor, Chinese PLA General Hospital
- Silla de estudio: Weidong Han, professor, Chinese PLA General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Carboplatino
- Decitabina
- Paclitaxel
Otros números de identificación del estudio
- PLA-BT-010
- PLA-S-062
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