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TC (Carboplatin-Paclitaxel)-Behandlung mit Decitabin (DAC) in niedriger Dosis bei Eierstockkrebs (DAC and CT)

9. Juni 2014 aktualisiert von: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Zusatz von Decitabin zu Carboplatin-Paclitaxel in der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs: Eine offene, randomisierte kontrollierte Phase-2-3-Studie

Eierstockkrebs ist die tödlichste gynäkologische Krebserkrankung und die fünfthäufigste krebsbedingte Todesursache bei Frauen. Bei den meisten Patienten wird typischerweise eine Erkrankung im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert. Das Platin-Paclitaxel-Schema ist weithin als Standard-Erstlinienbehandlung für fortgeschrittenen Eierstockkrebs angenommen worden. Mehrere kollaborative randomisierte Phase-III-Studien zur Bewertung der Zugabe eines dritten Chemotherapeutikums, einer Erhaltungstherapie oder alternativer Taxane zeigten keine signifikanten Verbesserungen gegenüber einem Standard-Carboplatin/Taxan-Dublett.

Decitabin (DAC), ein wichtiger DNA-Demethylierungsmittel, wurde von der Food and Drug Administration für die Behandlung der präleukämischen hämatologischen Erkrankung Myelodysplastisches Syndrom (MDS) zugelassen. Frühere Versuche mit diesen mit hohen Dosen, d. h. der Verwendung der maximal tolerierten Dosis, bei Patienten mit soliden Tumoren zeigten einen niedrigen therapeutischen Index aufgrund extremer Toxizitäten, die wahrscheinlich die Fähigkeit, das tatsächliche klinische Ansprechen zu dokumentieren, beeinträchtigt haben.

Das niedrig dosierte DNA-Demethylierungsmittel Decitabin (DAC) kann die therapeutischen Indizes resistenter Eierstockkrebszellen in vivo und in vitro resensibilisieren.

Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die DAC-getriggerte epigenetische Reprogrammierung von Tumorzellen und möglichen Immunzellen eine ausgeprägte langfristige klinische Wirkung durch Chemosensibilisierungs- und Immunpotenzierungs-gesteuerte maximale ausrottende Rolle bei den minimalen/Restläsionen bei Primärpatienten mit schlechter Prognose induzieren könnte.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Angesichts der schlechten Prognose und der derzeit bestehenden therapeutischen Strategien werden die Prüfärzte eine prospektive, randomisierte, gruppenübergreifende Phase-II- bis -III-Studie durchführen, um Carboplatin plus Paclitaxel (TC) mit dem DAC-geprimten TC (DTC)-Regime bei zuvor unbehandelten Patienten zu vergleichen Eierstockkrebs im Stadium II bis IV.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

500

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Rekrutierung
        • Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Yuanguang Meng, Professor

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit histologisch bestätigtem Eileiterkrebs im Stadium II bis IV der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) oder primärem Peritonealkrebs. Wenn nur die Ergebnisse zytologischer Untersuchungen verfügbar waren, mussten die Patienten folgende Kriterien erfüllen: eine zytologische Diagnose eines Adenokarzinoms; eine Bauchmasse mit einem Durchmesser von mehr als 2 cm auf Abdomenbildern; und ein Verhältnis von CA125 zu karzinoembryonalem Antigen (CEA)10 von mehr als 25 oder kein Hinweis auf Magen-Darm-Krebs, wenn das Verhältnis von CA125/CEA kleiner oder gleich 25 war. Vorherige Chemotherapie war nicht erlaubt.
  • Alle Patienten mussten mindestens 18 Jahre alt sein, um eine Östliche Genossenschaft zu haben
  • Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-3 und eine angemessene hämatologische, renale und hepatische Funktion.

Ausschlusskriterien:

  • Patientinnen wurden ausgeschlossen, wenn sie einen Ovarialtumor mit geringem Malignitätspotenzial oder eine synchrone oder metachrone (innerhalb von 5 Jahren) maligne Erkrankung außer Carcinoma in situ hatten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: DTC-Arm
Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer niedriger dosierten Behandlung mit Decitabin gefolgt von einem TC-Schema (d. h. DTC-Arm) zugeteilt.
Arzneimittel: Decitabin (DTC-Arm)
Patienten im DTC-Arm erhalten eine niedriger dosierte Decitabin-Dosis (7 mg/m2), die intravenös innerhalb von 1 Stunde an aufeinanderfolgenden 5 Tagen verabreicht wird, gefolgt von einem TC-Schema am 6. Tag.
Aktiver Komparator: TC-Regime
Die Patienten wurden randomisiert einer Behandlung mit Carboplatin plus Paclitaxel (dh TC-Arm) zugeteilt.
Arzneimittel: Paclitaxel und Carboplatin (TC-Arm)
Der TC-Arm bestand aus 150 mg/m2 Paclitaxel, das intravenös (i.v.) über 3 Stunden verabreicht wurde, gefolgt von Carboplatin (Fläche unter der Kurve [AUC] 5), das i.v. über 30 bis 60 Minuten verabreicht wurde, beide am Tag 1 eines 3-Wochen-Programms. Dosisreduktionen waren je nach hämatologischer oder nicht-hämatologischer Toxizität wie folgt zulässig: Carboplatin AUC4; Paclitaxel 135 mg/m2. Patienten, die nach sechs Zyklen eine partielle Remission erreichten, konnten nach Ermessen ihres Arztes weitere Zyklen erhalten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben bei DTC-behandeltem fortgeschrittenem Eierstockkrebs
Zeitfenster: bis zu 20 Monate
Der primäre Endpunkt dieser Studie war das progressionsfreie Überleben (PFS), definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens eines der folgenden Ereignisse: Auftreten neuer Läsionen, die gemessen oder klinisch beurteilt werden konnten ; oder CA125-Kriterien des Krankheitsverlaufs. Bei Patienten mit messbarer Erkrankung hatten klinische oder radiologische Tumormessungen Vorrang vor CA125-Spiegeln, und eine Progression während der Behandlung konnte nicht allein auf der Grundlage von CA125 festgestellt werden.
bis zu 20 Monate
Gesamtüberlebensrate bei DTC-behandeltem fortgeschrittenem Eierstockkrebs
Zeitfenster: 30 Monate
Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit von der zufälligen Zuordnung bis zum Tod infolge einer beliebigen Ursache, Ansprechrate und unerwünschten Ereignissen, Ansprechen auf die Behandlung, Toxizität und Lebensqualität. Die Toxizitäten wurden pro Kurs und pro Patient bewertet (schlechtester Wert über alle Kurse).
30 Monate
Gesamtansprechrate bei mit DTC behandeltem fortgeschrittenem Eierstockkrebs
Zeitfenster: 1 Jahr
Tumormessungen wurden vor jedem Zyklus durch körperliche Untersuchung, vor jedem dritten Zyklus durch bildgebende Verfahren bei Patienten mit messbarer oder auswertbarer Erkrankung und nach dem letzten Zyklus durchgeführt. Dieselben Tumorbewertungsmethoden, die für die Basislinienmessung verwendet wurden, wurden für jede Wiederholungsbewertung verwendet. Das Ansprechen des Tumors wurde gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) eingestuft.
1 Jahr
Toxizität bei mit DTC behandeltem fortgeschrittenem Eierstockkrebs
Zeitfenster: 8 Monate
Nebenwirkungen und Toxizitäten wurden gemäß den Common Toxicity Criteria (NIC-CTC) des National Cancer Institute eingestuft. Toxizitäten wurden kontinuierlich aufgezeichnet; Die Parameter der Blutchemie wurden vor jedem Behandlungszyklus und danach wöchentlich gemessen. Die Lebensqualität wurde anhand der Fragebögen QLQ-C30 und QLQ-OV28 der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC) beurteilt.
8 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik von niedriger dosiertem Decitabin
Zeitfenster: bis zu 8 wochen

Blutproben wurden vor der Behandlung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der ersten und fünften Dosis von Decitabin entnommen. Plasmaproben wurden gelagert und verarbeitet und unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie/Tandem-Massenspektrometrie weiter analysiert.

Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) oder die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) wird von mehr als 10 Patienten erhalten, die mit einer Decitabin-Dosis von 7 mg/m2/Tag behandelt wurden.
bis zu 8 wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakodynamik von niedriger dosiertem Decitabin
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
Um die Pharmakodynamik von Decitabin zu beurteilen und seine Beziehung zum klinischen PFS herzustellen, werden vor und nach der Behandlung mit Decitabin periphere mononukleäre Blutzellen und/oder Tumorproben zur Messung des Expressions- und Methylierungsprofils, einschließlich Gene wie MLH1, RASSF1A, HOXA10, entnommen und HOXA11 durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) und methylierungssensitive PCR-Analysen.
bis zu 8 wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Yuanguang Meng, Professor, Chinese PLA General Hospital
  • Studienstuhl: Weidong Han, professor, Chinese PLA General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juni 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juni 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Juni 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. Juni 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juni 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PLA-BT-010
  • PLA-S-062

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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