Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lavere dosis decitabin (DAC)-primet TC (Carboplatin-Paclitaxel) regime ved ovariecancer (DAC and CT)

9. juni 2014 opdateret af: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Tilsætning af decitabin til Carboplatin-Paclitaxel i førstelinjebehandling af avanceret ovariecancer: Et fase 2-3, åbent, randomiseret kontrolleret forsøg

Kræft i æggestokkene er den mest dødelige gynækologiske kræftsygdom og den 5. hyppigste årsag til kræftdød hos kvinder. De fleste patienter er typisk diagnosticeret med en fremskreden sygdom. Platin-paclitaxel-regimen er blevet bredt anvendt som en standard førstelinjebehandling for fremskreden ovariecancer. Multiple kollaborative randomiserede fase III-forsøg, der evaluerede tilføjelsen af ​​et tredje kemoterapimiddel, vedligeholdelsesterapi eller alternative taxaner, viste ikke signifikante forbedringer i forhold til en standard carboplatin/taxan-dublet.

Decitabin (DAC), et vigtigt DNA-demethyleringsmiddel, er blevet godkendt til behandling af præleukæmisk hæmatologisk sygdom myelodysplastisk syndrom (MDS) af Food and Drug Administration. Tidligere forsøg med disse med høje doser, dvs. brugen af ​​maksimal tolereret dosis, til patienter med solide tumorer viste et lavt terapeutisk indeks på grund af ekstrem toksicitet, der sandsynligvis har forvirret evnen til at dokumentere den sande kliniske respons.

Lavdosis DNA-demethyleringsmiddel decitabin (DAC) kan gensensibilisere de terapeutiske indekser af resistente ovariecancerceller in vivo og in vitro.

Forskerne antog, at DAC-udløst epigenetisk omprogrammering af tumorceller og mulige immunceller kunne inducere udtalt langtidsdateret klinisk effekt ved kemosensibiliserings- og immunpotentiationsdrevne maksimale udryddende roller på de minimale/resterende læsioner hos primære patienter med dårlig prognose.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I betragtning af den dårlige prognose og de aktuelt eksisterende terapeutiske strategier, vil efterforskerne udføre et prospektivt, randomiseret, fase II til III, intergruppeforsøg for at sammenligne carboplatin plus paclitaxel (TC) med det DAC-primede TC (DTC) regime hos tidligere ubehandlede patienter med stadium II til IV ovariecancer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

500

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekruttering
        • Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yuanguang Meng, Professor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologisk bekræftet International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadier II til IV æggeledercancer eller primær peritoneal cancer. Hvis kun resultaterne af cytologiske undersøgelser var tilgængelige, skulle patienterne have følgende kriterier: en cytologisk diagnose af adenokarcinom; en abdominal masse mere end 2 cm i diameter på abdominale billeder; og et forhold mellem CA125 og carcinoembryonalt antigen (CEA)10 på mere end 25, eller ingen tegn på gastrointestinal cancer, hvis CA125/CEA-forholdet var mindre end eller lig med 25. Tidligere kemoterapi var ikke tilladt.
  • Alle patienter skulle være mindst 18 år for at have en østlig andelsforening
  • Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-3 og skulle have tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter blev ekskluderet, hvis de havde en ovarietumor med et lavt malignt potentiale eller synkron eller metakron (inden for 5 år) malign sygdom bortset fra carcinoma in situ.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: DTC Arm
Patienterne tildeles tilfældigt til at modtage decitabinbehandling med lavere dosis efterfulgt af TC-regimen (dvs. DTC-armen).
Medicin: Decitabin (DTC-arm)
Patienter i DTC-armen vil modtage en lavere dosis decitabin (7 mg/m2) administreret intravenøst ​​inden for 1 time i på hinanden følgende 5 dage, efterfulgt af TC-regimen på dag 6.
Aktiv komparator: TC regime
Patienterne blev randomiseret til at modtage carboplatin plus paclitaxel (dvs. TC-armen).
Medicin: Paclitaxel og Carboplatin (TC Arm)
TC-armen bestod af paclitaxel 150 mg/m2 indgivet intravenøst ​​(IV) over 3 timer efterfulgt af carboplatin (areal under kurven [AUC] 5) indgivet med IV over 30 til 60 minutter, begge på dag 1 i et 3-ugers skema. Dosisreduktioner var tilladt afhængigt af hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet, som følger: carboplatin AUC4; paclitaxel 135 mg/m2. Patienter, der opnåede delvis remission efter seks cyklusser, kunne modtage yderligere cyklusser efter deres læges skøn.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse i DTC-behandlet fremskreden ovariecancer
Tidsramme: op til 20 måneder
Det primære endepunkt for dette forsøg var progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første forekomst af en af ​​følgende hændelser: forekomst af nye læsioner, der kunne måles eller vurderes klinisk ; eller CA125 kriterier for sygdomsprogression. For patienter med målbar sygdom havde kliniske eller radiografiske tumormålinger prioritet over CA125-niveauer, og progression under behandlingen kunne ikke erklæres på baggrund af CA125 alene.
op til 20 måneder
Samlet overlevelsesrate i DTC-behandlet fremskreden ovariecancer
Tidsramme: 30 måneder
Samlet overlevelse (OS), defineret som tiden fra tilfældig tildeling til død som følge af enhver årsag, responsrate og bivirkninger. respons på behandling, toksicitet og livskvalitet. Toksiciteter blev evalueret pr. forløb og pr. patient (dårligste score over alle forløb).
30 måneder
Samlet responsrate i DTC-behandlet fremskreden ovariecancer
Tidsramme: 1 år
Tumormålinger blev foretaget før hver cyklus ved fysisk undersøgelse, før hver tredje cyklus ved billeddannelsesmetoder hos patienter med målbar eller evaluerbar sygdom og efter den sidste cyklus. De samme tumorvurderingsmetoder, som blev anvendt til basislinjemåling, blev brugt til hver gentagen evaluering. Tumorrespons blev klassificeret i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
1 år
Toksicitet ved DTC-behandlet fremskreden ovariecancer
Tidsramme: 8 måneder
Bivirkninger og toksicitet blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NIC-CTC). Toksiciteter blev registreret kontinuerligt; blodkemiparametre blev målt før hver behandlingscyklus og ugentligt derefter. Livskvalitet blev vurderet ved brug af den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) QLQ-C30 og QLQ-OV28 spørgeskemaer.
8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik af lavere dosis decitabin
Tidsramme: op til 8 uger

Blodprøver blev taget før behandling og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter den første og femte dosis decitabin. Plasmaprøver blev opbevaret og behandlet og yderligere analyseret under anvendelse af væskekromatografi/tandem massespektrometri.

Maksimal plasmakoncentration (Cmax) eller areal under plasmakoncentration versus tidskurven (AUC) vil blive opnået fra mere end 10 patienter behandlet med et decitabin-dosisniveau på 7 mg/m2/d.
op til 8 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamik af lavere dosis decitabin
Tidsramme: op til 8 uger
For at vurdere farmakodynamikken af ​​decitabin og for at fastslå dets forhold til klinisk PFS, før og efter decitabinbehandling, vil perifere blodmononukleære celler og/eller tumorprøver blive høstet til måling af ekspressions- og methyleringsprofilen inklusive gener som MLH1, RASSF1A, HOXA10 , og HOXA11 ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) og methyleringsfølsomme PCR-analyser.
op til 8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yuanguang Meng, Professor, Chinese PLA General Hospital
  • Studiestol: Weidong Han, professor, Chinese PLA General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juni 2014

Først opslået (Skøn)

10. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. juni 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juni 2014

Sidst verificeret

1. juni 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PLA-BT-010
  • PLA-S-062

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær malign neoplasma i æggestokkene

Kliniske forsøg med Decitabin (DTC-arm)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner