Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Schemat z niższą dawką decytabiny (DAC)-primed TC (karboplatyna-paklitaksel) w raku jajnika (DAC and CT)

9 czerwca 2014 zaktualizowane przez: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Dodanie decytabiny do karboplatyny-paklitakselu w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka jajnika: otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 2-3

Rak jajnika jest najbardziej śmiercionośnym nowotworem ginekologicznym i piątą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka u kobiet. U większości pacjentów zwykle diagnozuje się zaawansowaną chorobę. Schemat platyna-paklitaksel został powszechnie przyjęty jako standardowe leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego raka jajnika. W wielu wspólnych, randomizowanych badaniach fazy III oceniających dodanie trzeciego środka chemioterapeutycznego, terapii podtrzymującej lub alternatywnych taksanów nie udało się wykazać znaczącej poprawy w porównaniu ze standardowym dubletem karboplatyna/taksan.

Decytabina (DAC), jeden z głównych czynników demetylujących DNA, została zatwierdzona przez Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia przedbiałaczkowej choroby hematologicznej (MDS). Wcześniejsze próby tych z wysokimi dawkami, tj. stosowaniem maksymalnej tolerowanej dawki, u pacjentów z guzami litymi wykazały niski indeks terapeutyczny ze względu na ekstremalną toksyczność, która prawdopodobnie zakłóciła zdolność udokumentowania prawdziwej odpowiedzi klinicznej.

Decytabina (DAC) w niskiej dawce czynnika demetylującego DNA może ponownie uwrażliwić indeksy terapeutyczne opornych komórek raka jajnika in vivo i in vitro.

Badacze postawili hipotezę, że wywołane przez DAC epigenetyczne przeprogramowanie komórek nowotworowych i możliwych komórek odpornościowych może wywołać wyraźny, długotrwały efekt kliniczny poprzez maksymalne role eradykacyjne oparte na chemosensytyzacji i wzmocnieniu immunologicznym na minimalnych / resztkowych zmianach u pacjentów pierwotnych ze złym rokowaniem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Biorąc pod uwagę złe rokowanie i obecnie istniejące strategie terapeutyczne, badacze przeprowadzą prospektywne, randomizowane, międzygrupowe badanie fazy II do III, aby porównać karboplatynę z paklitakselem (TC) ze schematem TC (DTC) z pierwotnym podaniem DAC u wcześniej nieleczonych pacjentów z Rak jajnika w stadium II do IV.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

500

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100853
        • Rekrutacyjny
        • Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yuanguang Meng, Professor

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, potwierdzonym histologicznie przez Międzynarodową Federację Ginekologii i Położnictwa (FIGO). Gdyby dostępne były tylko wyniki badań cytologicznych, pacjenci musieli spełniać następujące kryteria: rozpoznanie cytologiczne gruczolakoraka; guz w jamie brzusznej o średnicy większej niż 2 cm na obrazach jamy brzusznej; i stosunek CA125 do antygenu rakowo-płodowego (CEA)10 większy niż 25 lub brak dowodów na raka przewodu pokarmowego, jeśli stosunek CA125/CEA był mniejszy lub równy 25. Wcześniejsza chemioterapia nie była dozwolona.
  • Wszyscy pacjenci musieli mieć co najmniej 18 lat, aby mieć Spółdzielnię Wschodnią
  • Stan sprawności Grupy Onkologicznej (ECOG) 0-3 i wymagano odpowiedniej funkcji hematologicznej, nerek i wątroby.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli mieli guza jajnika o niskim potencjale złośliwości lub synchroniczną lub metachroniczną (w ciągu 5 lat) chorobę nowotworową inną niż rak in situ.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Uzbrojenie DTC
Pacjenci są losowo przydzielani do leczenia decytabiną w mniejszej dawce, a następnie według schematu TC (tj. ramienia DTC).
Lek: Decytabina (ramię DTC)
Pacjenci w ramieniu DTC otrzymają mniejszą dawkę decytabiny (7 mg/m2) podawaną dożylnie w ciągu 1 godziny przez kolejne 5 dni, a następnie schemat TC w dniu 6.
Aktywny komparator: Schemat TC
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej karboplatynę i paklitaksel (tj. ramię TC).
Lek: Paklitaksel i karboplatyna (ramię TC)
Ramię TC składało się z paklitakselu w dawce 150 mg/m2 podawanego dożylnie (iv.) przez 3 godziny, a następnie karboplatyny (pole pod krzywą [AUC] 5) podawanej dożylnie przez 30 do 60 minut, oba w 1. dniu 3-tygodniowego schematu. Dozwolone było zmniejszenie dawki w zależności od toksyczności hematologicznej lub niehematologicznej, jak następuje: karboplatyna AUC4; paklitaksel 135 mg/m2 pc. Pacjenci, którzy uzyskali częściową remisję po sześciu cyklach, mogli otrzymać dodatkowe cykle według uznania lekarza.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji w zaawansowanym raku jajnika leczonym DTC
Ramy czasowe: do 20 miesięcy
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania był czas przeżycia bez progresji choroby (PFS), zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego wystąpienia któregokolwiek z następujących zdarzeń: pojawienie się jakichkolwiek nowych zmian, które można było zmierzyć lub ocenić klinicznie ; lub CA125 kryteria progresji choroby. W przypadku pacjentów z mierzalną chorobą kliniczne lub radiologiczne pomiary guza miały pierwszeństwo przed poziomami CA125, a progresji podczas leczenia nie można było stwierdzić na podstawie samego CA125.
do 20 miesięcy
Całkowity wskaźnik przeżycia w zaawansowanym raku jajnika leczonym DTC
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS), definiowane jako czas od losowego przydziału do zgonu w wyniku dowolnej przyczyny, odsetek odpowiedzi i zdarzeń niepożądanych.odpowiedź na leczenie, toksyczność i jakość życia. Toksyczność oceniano na kurs i na pacjenta (najgorszy wynik ze wszystkich kursów).
30 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi w zaawansowanym raku jajnika leczonym DTC
Ramy czasowe: 1 rok
Pomiarów guza dokonywano przed każdym cyklem poprzez badanie fizykalne, przed każdym trzecim cyklem metodami obrazowania u pacjentów z mierzalną lub możliwą do oceny chorobą oraz po ostatnim cyklu. Do każdej powtórnej oceny zastosowano te same metody oceny guza, które zastosowano do pomiaru linii podstawowej. Odpowiedź guza oceniano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
1 rok
Toksyczność w zaawansowanym raku jajnika leczonym DTC
Ramy czasowe: 8 miesięcy
Zdarzenia niepożądane i toksyczność zostały ocenione zgodnie ze standardowymi kryteriami toksyczności National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NIC-CTC). Toksyczność rejestrowano w sposób ciągły; parametry biochemiczne krwi mierzono przed każdym cyklem leczenia, a następnie co tydzień. Jakość życia oceniano za pomocą kwestionariuszy QLQ-C30 i QLQ-OV28 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC).
8 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka niższej dawki decytabiny
Ramy czasowe: do 8 tygodni

Próbki krwi pobierano przed leczeniem oraz 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po pierwszej i piątej dawce decytabiny. Próbki osocza przechowywano i przetwarzano, a następnie analizowano stosując chromatografię cieczową/tandemową spektrometrię mas.

Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) lub pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) zostanie uzyskane od ponad 10 pacjentów leczonych decytabiną w dawce na poziomie 7 mg/m2 pc./dobę.
do 8 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakodynamika niższej dawki decytabiny
Ramy czasowe: do 8 tygodni
Aby ocenić farmakodynamikę decytabiny i ustalić jej związek z klinicznym PFS, przed i po leczeniu decytabiną, komórki jednojądrzaste krwi obwodowej i/lub próbki guza zostaną zebrane w celu pomiaru ekspresji i profilu metylacji, w tym genów, takich jak MLH1, RASSF1A, HOXA10 i HOXA11 za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) i analiz PCR wrażliwych na metylację.
do 8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Yuanguang Meng, Professor, Chinese PLA General Hospital
  • Krzesło do nauki: Weidong Han, professor, Chinese PLA General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 czerwca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PLA-BT-010
  • PLA-S-062

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj