Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lägre dos decitabin (DAC)-primad TC (Carboplatin-Paclitaxel) regim vid äggstockscancer (DAC and CT)

9 juni 2014 uppdaterad av: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Tillägg av decitabin till Carboplatin-Paclitaxel i första linjens behandling av avancerad äggstockscancer: En fas 2-3, öppen, randomiserad kontrollerad studie

Äggstockscancer är den mest dödliga gynekologiska cancern och den femte vanligaste orsaken till cancerdöd hos kvinnor. De flesta patienter diagnostiseras vanligtvis med sjukdom i ett långt framskridet stadium. Platina-paklitaxel-regimen har antagits allmänt som en standardbehandling för avancerad äggstockscancer. Flera samarbetande randomiserade fas III-studier som utvärderade tillägget av ett tredje kemoterapimedel, underhållsbehandling eller alternativa taxaner kunde inte visa signifikanta förbättringar jämfört med en vanlig karboplatin/taxan-dubbel.

Decitabin (DAC), ett viktigt DNA-demetylerande medel, har godkänts för behandling av preleukemisk hematologisk sjukdom myelodysplastiskt syndrom (MDS) av Food and Drug Administration. Tidigare försök med dessa med höga doser, d.v.s. användningen av maximal tolererad dos, för patienter med solida tumörer visade ett lågt terapeutiskt index, på grund av extrema toxiciteter som förmodligen har förvirrat förmågan att dokumentera det verkliga kliniska svaret.

Lågdos DNA-demetyleringsmedel decitabin (DAC) kan återsensibilisera de terapeutiska indexen för resistenta äggstockscancerceller in vivo och in vitro.

Forskarna antog att DAC-utlöst epigenetisk omprogrammering av tumörceller och möjliga immunceller kunde inducera uttalad långtidsdaterad klinisk effekt genom kemosensibiliserings- och immunpotentieringsdrivna maximala utrotande roller på de minimala/resterande lesionerna hos primära patienter med dålig prognos.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Med tanke på den dåliga prognosen och de nuvarande terapeutiska strategierna kommer forskarna att utföra en prospektiv, randomiserad, fas II till III, intergruppstudie för att jämföra karboplatin plus paklitaxel (TC) med DAC-primed TC (DTC)-regimen hos tidigare obehandlade patienter med stadium II till IV äggstockscancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

500

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekrytering
        • Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yuanguang Meng, Professor

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologiskt bekräftad International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadier II till IV äggledarcancer, eller primär peritonealcancer. Om endast resultaten av cytologiska undersökningar var tillgängliga, behövde patienterna ha följande kriterier: en cytologisk diagnos av adenokarcinom; en bukmassa mer än 2 cm i diameter på bukbilder; och ett förhållande mellan CA125 och karcinoembryonalt antigen (CEA)10 på mer än 25, eller inga tecken på gastrointestinal cancer om förhållandet CA125/CEA var mindre än eller lika med 25. Tidigare kemoterapi var inte tillåten.
  • Alla patienter måste vara minst 18 år gamla för att ha ett Eastern Cooperative
  • Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-3 och krävdes att ha adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Patienter exkluderades om de hade en äggstockstumör med låg malign potential eller synkron eller metakron (inom 5 år) malign sjukdom annan än carcinoma in situ.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: DTC Arm
Patienterna tilldelas slumpmässigt för att få decitabinbehandling med lägre dos följt av TC-regim (dvs. DTC-armen).
Läkemedel: Decitabin (DTC Arm)
Patienter i DTC-armen kommer att få en lägre dos av decitabin (7 mg/m2) administrerat intravenöst inom 1 timme under 5 dagar i följd, följt av TC-kur på dag 6.
Aktiv komparator: TC-kur
Patienterna tilldelades slumpmässigt att få karboplatin plus paklitaxel (dvs TC-armen).
Läkemedel: Paklitaxel och Carboplatin (TC Arm)
TC-armen bestod av paklitaxel 150 mg/m2 administrerat intravenöst (IV) under 3 timmar följt av karboplatin (area under kurvan [AUC] 5) administrerat med IV under 30 till 60 minuter båda på dag 1 i ett 3-veckors schema. Dosminskningar tillåts beroende på hematologisk eller icke-hematologisk toxicitet, enligt följande: karboplatin AUC4; paklitaxel 135 mg/m2. Patienter som uppnådde partiell remission efter sex cykler kunde få ytterligare cykler efter läkares gottfinnande.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad vid DTC-behandlad avancerad äggstockscancer
Tidsram: upp till 20 månader
Det primära effektmåttet för denna studie var progressionsfri överlevnad (PFS), definierad som tiden från datumet för randomisering till datumet för den första förekomsten av någon av följande händelser: uppkomsten av nya lesioner som kunde mätas eller bedömas kliniskt ; eller CA125 kriterier för sjukdomsprogression. För patienter med mätbar sjukdom hade kliniska eller radiografiska tumörmätningar prioritet över CA125-nivåer, och progression under behandlingen kunde inte deklareras på basis av enbart CA125.
upp till 20 månader
Total överlevnad vid DTC-behandlad avancerad äggstockscancer
Tidsram: 30 månader
Total överlevnad (OS), definierad som tiden från slumpmässig tilldelning till dödsfall som ett resultat av någon orsak, svarsfrekvens och biverkningar. svar på behandling, toxicitet och livskvalitet. Toxiciteter utvärderades per kurs och per patient (sämsta poäng över alla kurser).
30 månader
Övergripande svarsfrekvens i DTC-behandlad avancerad äggstockscancer
Tidsram: 1 år
Tumörmätningar gjordes före varje cykel genom fysisk undersökning, före var tredje cykel genom avbildningsmetoder hos patienter med mätbar eller evaluerbar sjukdom och efter den sista cykeln. Samma tumörbedömningsmetoder som användes för baslinjemätning användes för varje upprepad utvärdering. Tumörsvaret graderades enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
1 år
Toxicitet vid DTC-behandlad avancerad äggstockscancer
Tidsram: 8 månader
Biverkningar och toxiciteter graderades enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NIC-CTC). Toxiciteter registrerades kontinuerligt; blodkemiska parametrar mättes före varje behandlingscykel och veckovis därefter. Livskvalitet utvärderades med hjälp av frågeformulär från Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC) QLQ-C30 och QLQ-OV28.
8 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetiken för lägre dos decitabin
Tidsram: upp till 8 veckor

Blodprov togs före behandling och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter den första och femte dosen av decitabin. Plasmaprover lagrades och bearbetades och analyserades vidare med vätskekromatografi/tandem-masspektrometri.

Maximal plasmakoncentration (Cmax) eller area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC) kommer att erhållas från mer än 10 patienter som behandlas med en dosnivå av decitabin på 7 mg/m2/d.
upp till 8 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakodynamik för lägre dos decitabin
Tidsram: upp till 8 veckor
För att bedöma farmakodynamiken för decitabin och för att fastställa dess relation till klinisk PFS, före och efter decitabinbehandling, kommer perifera mononukleära blodceller och/eller tumörprover att skördas för mätning av uttrycket och metyleringsprofilen inklusive gener som MLH1, RASSF1A, HOXA10 , och HOXA11 genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) och metyleringskänsliga PCR-analyser.
upp till 8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Yuanguang Meng, Professor, Chinese PLA General Hospital
  • Studiestol: Weidong Han, professor, Chinese PLA General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

10 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 juni 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2014

Senast verifierad

1 juni 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PLA-BT-010
  • PLA-S-062

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera