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Régime à faible dose de décitabine (DAC) et de TC (carboplatine-paclitaxel) dans le cancer de l'ovaire (DAC and CT)

9 juin 2014 mis à jour par: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Ajout de la décitabine au carboplatine-paclitaxel dans le traitement de première ligne du cancer de l'ovaire avancé : un essai contrôlé randomisé ouvert de phase 2-3

Le cancer de l'ovaire est le cancer gynécologique le plus meurtrier et la 5e cause de décès par cancer chez la femme. La plupart des patients sont généralement diagnostiqués avec une maladie à un stade avancé. Le régime platine-paclitaxel a été largement adopté comme traitement standard de première ligne pour le cancer de l'ovaire avancé. Plusieurs essais randomisés collaboratifs de phase III évaluant l'ajout d'un troisième agent chimiothérapeutique, d'un traitement d'entretien ou de taxanes alternatifs n'ont pas démontré d'améliorations significatives par rapport à un doublet carboplatine/taxane standard.

La décitabine (DAC), l'un des principaux agents de déméthylation de l'ADN, a été approuvée pour le traitement du syndrome myélodysplasique préleucémique (SMD) par la Food and Drug Administration. Les essais antérieurs de ceux-ci avec des doses élevées, c'est-à-dire l'utilisation de la dose maximale tolérée, pour les patients atteints de tumeurs solides ont montré un faible index thérapeutique, en raison de toxicités extrêmes qui ont probablement confondu la capacité de documenter la véritable réponse clinique.

L'agent de déméthylation de l'ADN à faible dose décitabine (DAC) peut resensibiliser les indices thérapeutiques des cellules cancéreuses de l'ovaire résistantes in vivo et in vitro.

Les chercheurs ont émis l'hypothèse que la reprogrammation épigénétique déclenchée par le DAC des cellules tumorales et d'éventuelles cellules immunitaires pourrait induire un effet clinique prononcé à long terme par des rôles d'éradication maximaux induits par la chimiosensibilisation et l'immunopotentiation sur les lésions minimales/résiduelles chez les patients primaires avec un mauvais pronostic.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Compte tenu du mauvais pronostic et des stratégies thérapeutiques actuellement existantes, les chercheurs réaliseront un essai prospectif, randomisé, de phases II à III, intergroupes pour comparer le carboplatine plus paclitaxel (TC) avec le régime TC amorcé au DAC (DTC) chez des patients non traités auparavant avec cancer de l'ovaire de stade II à IV.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

500

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Yuanguang Meng, Professor
  • Numéro de téléphone: 86-10-66938244
  • E-mail: mengyg@vip.sina.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Yan Zhang, Dr.
  • Numéro de téléphone: 86-10-55499341
  • E-mail: zhangyan@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100853
        • Recrutement
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
          • Yan Zhang, Dr.
          • Numéro de téléphone: 86-10-55499341
          • E-mail: zhangyan@163.com
        • Chercheur principal:
          • Yuanguang Meng, Professor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Patientes atteintes d'un cancer des trompes de Fallope histologiquement confirmé (FIGO) de stade II à IV ou d'un cancer péritonéal primitif. Si seuls les résultats des examens cytologiques étaient disponibles, les patients devaient avoir les critères suivants : un diagnostic cytologique d'adénocarcinome ; une masse abdominale de plus de 2 cm de diamètre sur les clichés abdominaux ; et un rapport CA125/antigène carcinoembryonnaire (ACE)10 supérieur à 25, ou aucun signe de cancer gastro-intestinal si le rapport CA125/ACE était inférieur ou égal à 25. La chimiothérapie antérieure n'était pas autorisée.
  • Tous les patients devaient avoir au moins 18 ans, pour avoir une Coopérative de l'Est
  • Indice de performance du groupe d'oncologie (ECOG) de 0 à 3, et devaient avoir une fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate.

Critère d'exclusion:

  • Les patientes étaient exclues si elles avaient une tumeur ovarienne à faible potentiel malin, ou une maladie maligne synchrone ou métachrone (moins de 5 ans) autre qu'un carcinome in situ.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras DTC
Les patients sont répartis au hasard pour recevoir un traitement à la décitabine à faible dose suivi d'un régime TC (c'est-à-dire le bras DTC).
Médicament: Décitabine (bras DTC)
Les patients du bras DTC recevront de la décitabine à dose plus faible (7 mg/m2) administrée par voie intraveineuse dans l'heure qui suit pendant 5 jours consécutifs, suivi d'un régime TC le 6e jour.
Comparateur actif: Régime TC
Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir du carboplatine plus du paclitaxel (c'est-à-dire le bras TC).
Médicament: Paclitaxel et Carboplatine (bras TC)
Le bras TC était composé de paclitaxel 150 mg/m2 administré par voie intraveineuse (IV) sur 3 heures suivi de carboplatine (aire sous la courbe [ASC] 5) administré par IV sur 30 à 60 minutes, les deux le jour 1 d'un schéma de 3 semaines. Des réductions de dose ont été autorisées en fonction de la toxicité hématologique ou non hématologique, comme suit : carboplatine ASC4 ; paclitaxel 135 mg/m2. Les patients qui obtenaient une rémission partielle après six cycles pouvaient recevoir des cycles supplémentaires à la discrétion de leur médecin.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression dans le cancer de l'ovaire avancé traité par DTC
Délai: jusqu'à 20 mois
Le critère d'évaluation principal de cet essai était la survie sans progression (SSP), définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première survenue de l'un des événements suivants : apparition de toute nouvelle lésion pouvant être mesurée ou évaluée cliniquement ; ou critères CA125 de progression de la maladie. Pour les patients atteints d'une maladie mesurable, les mesures cliniques ou radiographiques de la tumeur avaient la priorité sur les niveaux de CA125, et la progression au cours du traitement ne pouvait pas être déclarée sur la base du CA125 seul.
jusqu'à 20 mois
Taux de survie global dans le cancer de l'ovaire avancé traité par DTC
Délai: 30 mois
Survie globale (SG), définie comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire et le décès quelle qu'en soit la cause, le taux de réponse et les événements indésirables.réponse au traitement, la toxicité et la qualité de vie. Les toxicités ont été évaluées par cure et par patient (plus mauvais score sur toutes les cures).
30 mois
Taux de réponse global dans le cancer de l'ovaire avancé traité par DTC
Délai: 1 an
Des mesures tumorales ont été effectuées avant chaque cycle par examen physique, avant chaque troisième cycle par des méthodes d'imagerie chez les patients atteints d'une maladie mesurable ou évaluable, et après le dernier cycle. Les mêmes méthodes d'évaluation de la tumeur qui ont été employées pour la mesure de base ont été utilisées pour chaque évaluation répétée. La réponse tumorale a été notée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
1 an
Toxicité dans le cancer de l'ovaire avancé traité par DTC
Délai: 8 mois
Les événements indésirables et les toxicités ont été classés selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NIC-CTC). Les toxicités ont été enregistrées en continu ; les paramètres de la chimie du sang ont été mesurés avant chaque cycle de traitement et chaque semaine par la suite. La qualité de vie a été évaluée à l'aide des questionnaires QLQ-C30 et QLQ-OV28 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC).
8 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique de la décitabine à faible dose
Délai: jusqu'à 8 semaines

Des échantillons de sang ont été prélevés avant le traitement et à 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la première et la cinquième dose de décitabine. Les échantillons de plasma ont été stockés et traités et ensuite analysés en utilisant la chromatographie liquide/spectrométrie de masse en tandem.

La concentration plasmatique maximale (Cmax) ou l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) sera obtenue chez plus de 10 patients traités à une dose de décitabine de 7 mg/m2/j.
jusqu'à 8 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacodynamique de la décitabine à faible dose
Délai: jusqu'à 8 semaines
Pour évaluer la pharmacodynamique de la décitabine et établir sa relation avec la SSP clinique, avant et après le traitement par la décitabine, des cellules mononucléaires du sang périphérique et/ou des échantillons de tumeurs seront prélevés pour mesurer le profil d'expression et de méthylation, y compris des gènes tels que MLH1, RASSF1A, HOXA10 , et HOXA11 par réaction quantitative en chaîne par polymérase (qPCR) et analyses PCR sensibles à la méthylation.
jusqu'à 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese PLA General Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yuanguang Meng, Professor, Chinese PLA General Hospital
  • Chaise d'étude: Weidong Han, professor, Chinese PLA General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2014

Première publication (Estimation)

10 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 juin 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2014

Dernière vérification

1 juin 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PLA-BT-010
  • PLA-S-062

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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