Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Režim TC (karboplatina-paklitaxel) s imunologickým účinkem u rakoviny vaječníků s nižší dávkou decitabinu (DAC) (DAC and CT)

9. června 2014 aktualizováno: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Přidání decitabinu ke karboplatině-paklitaxelu v léčbě první linie pokročilého karcinomu vaječníků: Fáze 2-3, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie

Rakovina vaječníků je nejsmrtelnější gynekologickou rakovinou a 5. hlavní příčinou úmrtí na rakovinu u žen. Většina pacientů je typicky diagnostikována v pokročilém stádiu onemocnění. Režim platina-paklitaxel byl široce přijat jako standardní léčba první linie pokročilého karcinomu vaječníků. Vícečetné kolaborativní randomizované studie fáze III hodnotící přidání třetí chemoterapie, udržovací terapie nebo alternativních taxanů neprokázaly významné zlepšení oproti standardnímu dubletu karboplatina/taxan.

Decitabin (DAC), jedno hlavní činidlo demethylující DNA, byl schválen pro léčbu preleukemického hematologického onemocnění myelodysplastického syndromu (MDS) Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv. Minulé studie těchto látek s vysokými dávkami, tj. použití maximální tolerované dávky, pro pacienty se solidními nádory ukázaly nízký terapeutický index kvůli extrémní toxicitě, která pravděpodobně zmátla schopnost dokumentovat skutečnou klinickou odpověď.

Nízká dávka DNA demetylačního činidla decitabinu (DAC) může resenzibilizovat terapeutické indexy rezistentních buněk rakoviny vaječníků in vivo a in vitro.

Vyšetřovatelé předpokládali, že DAC-spouštěné epigenetické přeprogramování nádorových buněk a možných imunitních buněk by mohlo vyvolat výrazný dlouhodobý klinický účinek chemosenzibilizací a imunopotenciací řízenou maximální eradikační rolí na minimální/zbytkové léze u primárních pacientů se špatnou prognózou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vzhledem ke špatné prognóze a v současnosti existujícím terapeutickým strategiím provedou výzkumníci prospektivní, randomizovanou, meziskupinovou studii fáze II až III, aby porovnali karboplatinu plus paklitaxel (TC) s režimem TC (DTC) aktivovaným DAC u dříve neléčených pacientů s stadium II až IV rakoviny vaječníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

500

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Yuanguang Meng, Professor
  • Telefonní číslo: 86-10-66938244
  • E-mail: mengyg@vip.sina.com

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Yan Zhang, Dr.
  • Telefonní číslo: 86-10-55499341
  • E-mail: zhangyan@163.com

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100853
        • Nábor
        • Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yuanguang Meng, Professor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky potvrzeným karcinomem vejcovodu ve stádiu II až IV Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) nebo primárním karcinomem peritonea. Pokud byly k dispozici pouze výsledky cytologických vyšetření, pacienti museli mít následující kritéria: cytologická diagnóza adenokarcinomu; břišní hmota větší než 2 cm v průměru na snímcích břicha; a poměr CA125 ke karcinoembryonálnímu antigenu (CEA)10 větší než 25 nebo žádný důkaz gastrointestinálního karcinomu, pokud byl poměr CA125/CEA menší nebo roven 25. Předchozí chemoterapie nebyla povolena.
  • Všichni pacienti museli mít alespoň 18 let, aby mohli mít východní družstvo
  • Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav 0-3 a bylo požadováno, aby měli adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce.

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky byly vyloučeny, pokud měly ovariální nádor s nízkým maligním potenciálem nebo synchronní či metachronní (do 5 let) maligní onemocnění jiné než karcinom in situ.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: DTC Arm
Pacienti jsou náhodně přiřazeni k léčbě nižšími dávkami decitabinu s následným režimem TC (tj. rameno DTC).
Lék: Decitabin (DTC rameno)
Pacienti v rameni DTC budou dostávat nižší dávku decitabinu (7 mg/m2) podávanou intravenózně během 1 hodiny po dobu 5 po sobě jdoucích dnů, po nichž bude 6. den následovat režim TC.
Aktivní komparátor: Režim TC
Pacienti byli náhodně rozděleni do skupiny dostávající karboplatinu plus paklitaxel (tj. rameno TC).
Lék: Paklitaxel a karboplatina (rameno TC)
Rameno TC sestávalo z paclitaxelu 150 mg/m2 podávaného intravenózně (IV) po dobu 3 hodin, po němž následovala karboplatina (plocha pod křivkou [AUC] 5) podávaná IV po dobu 30 až 60 minut oba v den 1 třítýdenního schématu. Snížení dávky bylo povoleno v závislosti na hematologické nebo nehematologické toxicitě následovně: karboplatina AUC4; paklitaxel 135 mg/m2. Pacienti, kteří dosáhli částečné remise po šesti cyklech, mohli dostat další cykly podle uvážení svého lékaře.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese u pokročilého karcinomu vaječníků léčených DTC
Časové okno: až 20 měsíců
Primárním cílovým parametrem této studie bylo přežití bez progrese (PFS), definované jako doba od data randomizace do data prvního výskytu kterékoli z následujících příhod: objevení se jakýchkoli nových lézí, které by bylo možné změřit nebo klinicky posoudit ; nebo CA125 kritéria progrese onemocnění. U pacientů s měřitelným onemocněním měla klinická nebo radiografická měření nádoru přednost před hladinami CA125 a progresi během léčby nebylo možné deklarovat pouze na základě CA125.
až 20 měsíců
Celková míra přežití u pokročilého karcinomu vaječníků léčených DTC
Časové okno: 30 měsíců
Celkové přežití (OS), definované jako doba od náhodného přiřazení k úmrtí v důsledku jakékoli příčiny, míra odpovědi a nežádoucí příhody. reakce na léčbu, toxicita a kvalita života. Toxicita byla hodnocena na cykly a na pacienta (nejhorší skóre ze všech cyklů).
30 měsíců
Celková míra odpovědi u pokročilého karcinomu vaječníků léčených DTC
Časové okno: 1 rok
Měření nádoru bylo prováděno před každým cyklem fyzikálním vyšetřením, před každým třetím cyklem zobrazovacími metodami u pacientů s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním a po posledním cyklu. Pro každé opakované hodnocení byly použity stejné metody hodnocení nádoru, které byly použity pro základní měření. Nádorová odpověď byla hodnocena podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
1 rok
Toxicita u DTC léčeného pokročilého karcinomu vaječníků
Časové okno: 8 měsíců
Nežádoucí účinky a toxicity byly hodnoceny podle Common Toxicity Criteria (NIC-CTC) National Cancer Institute. Toxicita byla zaznamenávána nepřetržitě; parametry krevní chemie byly měřeny před každým léčebným cyklem a poté každý týden. Kvalita života byla hodnocena pomocí dotazníků Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-C30 a QLQ-OV28.
8 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika nižších dávek decitabinu
Časové okno: až 8 týdnů

Vzorky krve byly odebrány před léčbou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po první a páté dávce decitabinu. Vzorky plazmy byly skladovány a zpracovány a dále analyzovány pomocí kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie.

Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) nebo plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) bude získána od více než 10 pacientů léčených dávkou decitabinu 7 mg/m2/d.
až 8 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamika nižších dávek decitabinu
Časové okno: až 8 týdnů
Pro posouzení farmakodynamiky decitabinu a stanovení jeho vztahu ke klinickému PFS budou před a po léčbě decitabinem odebrány vzorky mononukleárních buněk periferní krve a/nebo nádorů pro měření profilu exprese a metylace včetně genů jako MLH1, RASSF1A, HOXA10 a HOXA11 pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) a methylačně citlivých PCR analýz.
až 8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chinese PLA General Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yuanguang Meng, Professor, Chinese PLA General Hospital
  • Studijní židle: Weidong Han, professor, Chinese PLA General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

10. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. června 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. června 2014

Naposledy ověřeno

1. června 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PLA-BT-010
  • PLA-S-062

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Decitabin (DTC rameno)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit