Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lavere dose decitabin (DAC)-primet TC (Carboplatin-Paclitaxel) regime ved eggstokkreft (DAC and CT)

9. juni 2014 oppdatert av: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Tilsetning av decitabin til Carboplatin-Paclitaxel i førstelinjebehandling av avansert eggstokkreft: En fase 2-3, åpen, randomisert kontrollert studie

Eggstokkreft er den mest dødelige gynekologiske kreften og den femte ledende årsaken til kreftdød hos kvinner. De fleste pasienter er vanligvis diagnostisert med avansert sykdom. Platinum-paclitaxel-regime har blitt bredt tatt i bruk som en standard førstelinjebehandling for avansert eggstokkreft. Flere samarbeidende randomiserte fase III-studier som evaluerte tillegg av et tredje kjemoterapimiddel, vedlikeholdsbehandling eller alternative taxaner klarte ikke å vise signifikante forbedringer i forhold til en standard karboplatin/taxan-dublett.

Decitabin (DAC), et viktig DNA-demetyleringsmiddel, har blitt godkjent for behandling av preleukemisk hematologisk sykdom myelodysplastisk syndrom (MDS) av Food and Drug Administration. Tidligere forsøk av disse med høye doser, dvs. bruk av maksimal tolerert dose, for pasienter med solide svulster viste en lav terapeutisk indeks, på grunn av ekstrem toksisitet som sannsynligvis har forvirret evnen til å dokumentere den sanne kliniske responsen.

Lavdose DNA-demetyleringsmiddel decitabin (DAC) kan resensibilisere de terapeutiske indeksene til resistente eggstokkreftceller in vivo og in vitro.

Etterforskerne antok at DAC-utløst epigenetisk omprogrammering av tumorceller og mulige immunceller kunne indusere uttalt langtidsdatert klinisk effekt ved kjemosensibiliserings- og immunpotensieringsdrevne maksimale utryddende roller på de minimale/resterende lesjonene hos primærpasienter med dårlig prognose.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gitt den dårlige prognosen og de nåværende terapeutiske strategiene, vil etterforskerne utføre en prospektiv, randomisert, fase II til III, intergruppestudie for å sammenligne karboplatin pluss paklitaksel (TC) med DAC-primet TC (DTC) regime hos tidligere ubehandlede pasienter med stadium II til IV eggstokkreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

500

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekruttering
        • Chinese PLA General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yuanguang Meng, Professor

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med histologisk bekreftet International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium II til IV egglederkreft, eller primær peritonealkreft. Hvis bare resultatene av cytologiske undersøkelser var tilgjengelige, måtte pasientene ha følgende kriterier: en cytologisk diagnose av adenokarsinom; en abdominal masse mer enn 2 cm i diameter på abdominale bilder; og et forhold mellom CA125 og karsinoembryonalt antigen (CEA)10 på mer enn 25, eller ingen tegn på gastrointestinal kreft hvis CA125/CEA-forholdet var mindre enn eller lik 25. Tidligere kjemoterapi var ikke tillatt.
  • Alle pasienter måtte være minst 18 år for å ha et østlig kooperativ
  • Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-3, og ble pålagt å ha tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter ble ekskludert dersom de hadde en ovariesvulst med lavt malignt potensial, eller synkron eller metakron (innen 5 år) malign sykdom annet enn carcinoma in situ.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: DTC-arm
Pasienter blir tilfeldig fordelt til å motta lavere dose decitabinbehandling etterfulgt av TC-regime (dvs. DTC-arm).
Legemiddel: Decitabin (DTC-arm)
Pasienter i DTC-armen vil få lavere dose decitabin (7 mg/m2) administrert intravenøst ​​innen 1 time i 5 påfølgende dager, etterfulgt av TC-regime på dag 6.
Aktiv komparator: TC-regime
Pasientene ble tilfeldig tildelt karboplatin pluss paklitaksel (dvs. TC-arm).
Legemiddel: Paklitaksel og karboplatin (TC-arm)
TC-armen besto av paklitaksel 150 mg/m2 administrert intravenøst ​​(IV) over 3 timer etterfulgt av karboplatin (areal under kurven [AUC] 5) administrert ved IV over 30 til 60 minutter begge på dag 1 av en 3-ukers plan. Dosereduksjoner ble tillatt avhengig av hematologisk eller ikke-hematologisk toksisitet, som følger: karboplatin AUC4; paklitaksel 135 mg/m2. Pasienter som oppnådde delvis remisjon etter seks sykluser, kunne få ytterligere sykluser etter legens skjønn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse ved DTC-behandlet avansert eggstokkreft
Tidsramme: opptil 20 måneder
Det primære endepunktet for denne studien var progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for den første forekomsten av noen av følgende hendelser: opptreden av nye lesjoner som kan måles eller vurderes klinisk ; eller CA125 kriterier for sykdomsprogresjon. For pasienter med målbar sykdom hadde kliniske eller radiografiske tumormålinger prioritet over CA125-nivåer, og progresjon under behandling kunne ikke deklareres på grunnlag av CA125 alene.
opptil 20 måneder
Samlet overlevelsesrate i DTC-behandlet avansert eggstokkreft
Tidsramme: 30 måneder
Total overlevelse (OS), definert som tiden fra tilfeldig tildeling til død som følge av enhver årsak, responsrate og uønskede hendelser. respons på behandling, toksisitet og livskvalitet. Toksisiteter ble evaluert per kur og per pasient (dårlig skår over alle kurer).
30 måneder
Samlet responsrate i DTC-behandlet avansert eggstokkreft
Tidsramme: 1 år
Tumormålinger ble gjort før hver syklus ved fysisk undersøkelse, før hver tredje syklus ved bildediagnostikk hos pasienter med målbar eller evaluerbar sykdom, og etter siste syklus. De samme tumorvurderingsmetodene som ble brukt for baselinemåling ble brukt for hver gjentatte evaluering. Tumorrespons ble gradert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
1 år
Toksisitet ved DTC-behandlet avansert eggstokkreft
Tidsramme: 8 måneder
Bivirkninger og toksisiteter ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NIC-CTC). Toksisiteter ble registrert kontinuerlig; blodkjemiparametere ble målt før hver behandlingssyklus og ukentlig deretter. Livskvalitet ble vurdert ved bruk av spørreskjemaer fra European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 og QLQ-OV28.
8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk av lavere dose decitabin
Tidsramme: opptil 8 uker

Blodprøver ble tatt før behandling og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter første og femte dose decitabin. Plasmaprøver ble lagret og behandlet og videre analysert ved bruk av væskekromatografi/tandem massespektrometri.

Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) eller arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) vil bli oppnådd fra mer enn 10 pasienter behandlet med et decitabindosenivå på 7 mg/m2/d.
opptil 8 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamikk av lavere dose decitabin
Tidsramme: opptil 8 uker
For å vurdere farmakodynamikken til decitabin og for å etablere dets forhold til klinisk PFS, før og etter decitabinbehandling, vil perifere mononukleære blodceller og/eller tumorprøver bli høstet for måling av ekspresjons- og metyleringsprofilen inkludert gener som MLH1, RASSF1A, HOXA10 , og HOXA11 ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) og metyleringssensitive PCR-analyser.
opptil 8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yuanguang Meng, Professor, Chinese PLA General Hospital
  • Studiestol: Weidong Han, professor, Chinese PLA General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

10. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. juni 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2014

Sist bekreftet

1. juni 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PLA-BT-010
  • PLA-S-062

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere