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Regime de TC (Carboplatina-Paclitaxel) com Dose Baixa de Decitabina (DAC)-Primed em Câncer de Ovário (DAC and CT)

9 de junho de 2014 atualizado por: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Adição de Decitabina a Carboplatina-Paclitaxel no Tratamento de Primeira Linha do Câncer de Ovário Avançado: Um Estudo de Fase 2-3, Aberto, Randomizado e Controlado

O câncer de ovário é o câncer ginecológico mais letal e a 5ª principal causa de morte por câncer em mulheres. A maioria dos pacientes é tipicamente diagnosticada com doença em estágio avançado. O regime de platina-paclitaxel tem sido amplamente adotado como tratamento padrão de primeira linha para câncer de ovário avançado. Múltiplos estudos randomizados colaborativos de fase III avaliando a adição de um terceiro agente quimioterápico, terapia de manutenção ou taxanos alternativos falharam em demonstrar melhorias significativas em relação a um dubleto carboplatina/taxano padrão.

A decitabina (DAC), um importante agente desmetilante do DNA, foi aprovada para o tratamento da doença hematológica pré-leucêmica, síndrome mielodisplásica (SMD) pela Food and Drug Administration. Ensaios anteriores com altas doses, ou seja, o uso da dose máxima tolerada, para pacientes com tumores sólidos mostraram um baixo índice terapêutico, devido a toxicidades extremas que provavelmente confundiram a capacidade de documentar a verdadeira resposta clínica.

Agente de desmetilação de DNA de baixa dose decitabina (DAC) pode ressensibilizar os índices terapêuticos de células de câncer de ovário resistentes in vivo e in vitro.

Os investigadores levantaram a hipótese de que a reprogramação epigenética desencadeada por DAC de células tumorais e possíveis células imunes poderia induzir um efeito clínico pronunciado de longa data por funções de erradicação máxima impulsionadas por quimiossensibilização e imunopotenciação nas lesões mínimas/residuais em pacientes primários com mau prognóstico.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Dado o mau prognóstico e as estratégias terapêuticas atualmente existentes, os investigadores realizarão um estudo prospectivo, randomizado, de fase II a III, intergrupo para comparar carboplatina mais paclitaxel (TC) com o regime de TC iniciado com DAC (DTC) em pacientes não tratados anteriormente com câncer de ovário estágio II a IV.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

500

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Yuanguang Meng, Professor
  • Número de telefone: 86-10-66938244
  • E-mail: mengyg@vip.sina.com

Estude backup de contato

  • Nome: Yan Zhang, Dr.
  • Número de telefone: 86-10-55499341
  • E-mail: zhangyan@163.com

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Recrutamento
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yuanguang Meng, Professor

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com câncer de trompa de falópio em estágios II a IV da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) confirmado histologicamente ou câncer peritoneal primário. Se apenas os resultados dos exames citológicos estivessem disponíveis, os pacientes deveriam ter os seguintes critérios: diagnóstico citológico de adenocarcinoma; uma massa abdominal com mais de 2 cm de diâmetro nas imagens abdominais; e uma razão CA125 para antígeno carcinoembrionário (CEA)10 superior a 25, ou nenhuma evidência de câncer gastrointestinal se a razão CA125/CEA for menor ou igual a 25. Quimioterapia anterior não era permitida.
  • Todos os pacientes deveriam ter pelo menos 18 anos de idade, ter uma Cooperativa Oriental
  • Status de desempenho do Grupo de Oncologia (ECOG) de 0-3 e foram necessários para ter função hematológica, renal e hepática adequadas.

Critério de exclusão:

  • Os pacientes foram excluídos se tivessem um tumor ovariano com baixo potencial maligno ou doença maligna sincrônica ou metacrônica (dentro de 5 anos) diferente de carcinoma in situ.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço DTC
Os pacientes são designados aleatoriamente para receber tratamento com decitabina em dose mais baixa seguido por regime TC (ou seja, braço DTC).
Medicamento: Decitabina (Braço DTC)
Os pacientes no braço DTC receberão decitabina em dose mais baixa (7 mg/m2) administrada por via intravenosa em 1 hora por 5 dias consecutivos, seguido por regime TC no dia 6.
Comparador Ativo: Regime TC
Os pacientes foram designados aleatoriamente para receber carboplatina mais paclitaxel (ou seja, braço TC).
Medicamento: Paclitaxel e carboplatina (braço TC)
O braço TC consistiu em paclitaxel 150 mg/m2 administrado por via intravenosa (IV) durante 3 horas, seguido de carboplatina (área sob a curva [AUC] 5) administrada por IV durante 30 a 60 minutos, ambos no dia 1 de um esquema de 3 semanas. Reduções de dose foram permitidas dependendo da toxicidade hematológica ou não hematológica, como segue: carboplatina AUC4; paclitaxel 135 mg/m2. Os pacientes que obtiveram remissão parcial após seis ciclos poderiam receber ciclos adicionais a critério de seus médicos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão em câncer de ovário avançado tratado com DTC
Prazo: até 20 meses
O objetivo primário deste estudo foi a sobrevida livre de progressão (PFS), definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos: aparecimento de quaisquer novas lesões que pudessem ser medidas ou avaliadas clinicamente ; ou critérios CA125 de progressão da doença. Para pacientes com doença mensurável, as medições clínicas ou radiográficas do tumor tiveram prioridade sobre os níveis de CA125, e a progressão durante o tratamento não pôde ser declarada com base apenas no CA125.
até 20 meses
Taxa de sobrevida global em câncer de ovário avançado tratado com DTC
Prazo: 30 meses
Sobrevida global (OS), definida como o tempo desde a atribuição aleatória até a morte como resultado de qualquer causa, taxa de resposta e eventos adversos. resposta ao tratamento, toxicidade e qualidade de vida. As toxicidades foram avaliadas por curso e por paciente (pior pontuação em todos os cursos).
30 meses
Taxa de resposta geral em câncer de ovário avançado tratado com DTC
Prazo: 1 ano
As medições do tumor foram feitas antes de cada ciclo por exame físico, antes de cada terceiro ciclo por métodos de imagem em pacientes com doença mensurável ou avaliável e após o último ciclo. Os mesmos métodos de avaliação do tumor que foram empregados para a medição da linha de base foram usados ​​para cada avaliação repetida. A resposta do tumor foi classificada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
1 ano
Toxicidade em câncer de ovário avançado tratado com DTC
Prazo: 8 meses
Os eventos adversos e toxicidades foram classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NIC-CTC). As toxicidades foram registradas continuamente; os parâmetros químicos do sangue foram medidos antes de cada ciclo de tratamento e semanalmente depois disso. A qualidade de vida foi avaliada com o uso dos questionários QLQ-C30 e QLQ-OV28 da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC).
8 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética da decitabina em dose baixa
Prazo: até 8 semanas

Amostras de sangue foram obtidas antes do tratamento e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a primeira e quinta dose de decitabina. As amostras de plasma foram armazenadas e processadas e posteriormente analisadas utilizando cromatografia líquida/espectrometria de massa em tandem.

A concentração plasmática máxima (Cmax) ou área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) será obtida de mais de 10 pacientes tratados com um nível de dose de decitabina de 7 mg/m2/d.
até 8 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacodinâmica da decitabina em dose baixa
Prazo: até 8 semanas
Para avaliar a farmacodinâmica da decitabina e estabelecer sua relação com a PFS clínica, antes e após o tratamento com decitabina, células mononucleares de sangue periférico e/ou amostras de tumor serão colhidas para medição da expressão e perfil de metilação, incluindo genes como MLH1, RASSF1A, HOXA10 , e HOXA11 por reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) e análises de PCR sensíveis à metilação.
até 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Chinese PLA General Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Yuanguang Meng, Professor, Chinese PLA General Hospital
  • Cadeira de estudo: Weidong Han, professor, Chinese PLA General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2014

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de junho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

10 de junho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

10 de junho de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de junho de 2014

Última verificação

1 de junho de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PLA-BT-010
  • PLA-S-062

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