脳転移を伴う非扁平上皮非小細胞肺癌患者における治療戦略 (METAL2)
2019年1月30日 更新者：Isabelle MONNET、Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
無症候性脳転移を伴う非扁平上皮非小細胞肺癌患者における2つの戦略を比較する多中心無作為化第III相試験
複雑な原発性肺がんの脳転移を有する患者は、治療を行わないと、3か月未満の遅延疾患で死亡します。 これらの患者の生存期間の中央値は、シスプラチンに基づく放射線療法化学療法に関連する治療が現在標準治療である場合、約 6 か月です。 ほとんどの研究では、患者が脳疾患で死亡するのは 1 例 2 例のみであるため、一部の患者は脳への放射線照射を必要としない可能性があります (この場合の予後は脳外疾患に関連しています)。 グループ B (体系的な照射なし) の患者にとっての利点は、この放射線の副作用に悩まされないことです。 リスクは、脳転移が症候性になるのを見る同じグループにあります。
化学療法で治療された患者における脳放射線療法の役割は不明である：すべての患者が体系的に照射されるべきか（「参照」治療が関与しており、脳病変のより良い制御を得てより良い神経学的状態を維持することを目的としているため）または脳の進行を示す患者のみが照射されます (おそらく無用な脳放射線治療とその副作用の回避)。 この研究の目的は、この文脈における脳放射線療法の位置付けをより適切に決定することです。
主な目標：
シスプラチン/アリムタ + / - ベバシズマブによる最初の化学療法による戦略と、シスプラチン / アリムタ + / - ベバシズマブ関連の初期化学療法による戦略との間に、無増悪生存期間の点で違いがあるかどうかを判断する無症候性脳転移を有するNSCLC患者の脳進行の場合にのみ脳放射線療法を併用
調査の概要
詳細な説明
これは、脳放射線療法に最適な場所を決定することを目的として、2 つの戦略を比較する試験です (初期または体系的な進行のみ)。
A群：初期脳放射線療法および化学療法、標準群 B群：化学療法および脳放射線療法（臨床的または放射線学的に脳の進行が認められる場合）、実験群
研究の種類
介入
入学 (実際)
95
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aix En Provence、フランス、13613
- Centre Hospitalier du Pays d'Aix
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Argenteuil、フランス、95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
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Bayonne、フランス、64100
- Centre d'Oncologie et de Radiotherapie du pays Basque
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Beauvais、フランス、60021
- Centre Hospitalier
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Bobigny、フランス、93000
- Hopital Avicenne
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Brest、フランス、29200
- CHU
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Brest、フランス、22240
- HIA de Clermont-Tonnerre
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Caen、フランス、14000
- Centre François Baclesse
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Creil、フランス、60109
- Centre Hospitalier LAENNEC
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Creteil、フランス、94010
- Centre Hospitalier Intercommunal
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Draguignan、フランス、83300
- Centre Hospitalier
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GAP、フランス、05000
- Centre Hospitalier
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Libourne、フランス、33500
- Centre hospitalier Robert Boulin
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Limoges、フランス、87042
- Hôpital Le Cluzeau
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Longjumeau、フランス、91161
- Centre Hospitalier Regional
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Lorient、フランス、56322
- Centre Hospitalier de Bretagne Sud
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard
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Macon、フランス、71000
- Centre Hospitalier les Chanaux
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Mantes La Jolie、フランス、78200
- Centre Hospitalier F. QUESNAY
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Marseille、フランス、13000
- Institut Paoli Calmette
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Marseille、フランス、13915
- Hopital Nord APHM
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Meaux、フランス、77108
- Centre Hospitalier
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Meulan-en-Yvelines、フランス、78250
- Centre Hospitalier Intercommunal
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Montauban、フランス、82000
- Clinique Du Pont De Chaume
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Perigueux、フランス、24019
- Centre Hospitalier
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Perpignan、フランス、66000
- Centre Catalan d'Oncologie
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Pontoise、フランス、95303
- Centre Hospitalier René Dubos
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Pringy、フランス、74374
- Centre Hospitalier de la Région d'Annecy (CHRA)
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Quimper、フランス、29107
- Centre Hospitalier Intercommunal de Cornouaille
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Rennes、フランス、35033
- Hôpital Pontchailloux
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Rouen、フランス、79031
- Hôpital Charles Nicolle
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Saint Nazaire、フランス、44600
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
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Saint Priest En Jarez、フランス、42271
- Institut de Cancérologie de la Loire (I.C.L)
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Salon de Provence、フランス、13658
- Centre Hospitalier de Salon de Provence
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Sens、フランス、89108
- Centre Hospitalier
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Strasbourg、フランス、67000
- Centre Paul Strauss
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Toulon、フランス、83800
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne
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Toulouse、フランス、31059
- Hopital Larrey
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Toulouse、フランス、31076
- Clinique Pasteur
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Villefranche Sur Saone、フランス、69655
- Centre Hospitalier
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Ardennes
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Charleville-Mézières、Ardennes、フランス、08000
- Centre Hospitalier
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に証明された非類表皮、非小細胞肺癌、非EGFR（上皮成長因子受容体）変異（または変異検査が実行不可能）の患者。
- -脳転移/脳神経外科的適応のない転移のある患者。
- -無症候性の患者（脳のベースラインMRIを取得する前の5日以上、および研究治療の最初の投与の5日前以上の治療なしまたは安定したステロイドまたは抗てんかん治療（サイクル1、1日目）。
- -RECIST（固形腫瘍の反応評価基準）基準に従って測定可能な少なくとも1つの病変。
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) パフォーマンスステータス 0 - 1
- 18か月以上前の補助化学療法を除いて、このがんに対する以前の化学療法はありません。
- 再発または進行が記録されている場合は、事前の手術が許可されます。
- 十分な生物学的機能（血液、血小板、ヘモグロビン、肝機能、アルカリホスファターゼ、ASAT（アスパラギン酸トランスアミナーゼ）およびALAT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）、クレアチニンクリアランス）。
女性の場合：治療中および治療後 6 か月間は、出産可能年齢の女性に効果的な避妊を行ってください。
男性の場合：治療期間の6か月後まで、外科的に無菌であるか、効果的な避妊の使用を受け入れる必要があります。
- 18歳以上の患者。
- 少なくとも12週間の推定生存。
- 患者が署名した同意書
除外基準:
- -治癒的治療（神経外科）の対象となる脳病変を呈する患者。
- 対症療法にもかかわらず、症候性脳転移/転移。
- 類表皮癌。
- ベバシズマブの禁忌適応症はさらに
- -根治的治療（神経外科または放射線外科）の対象となる脳病変を呈する患者。
- 対症療法にもかかわらず、症候性脳転移/転移。
- 類表皮癌。
- ベバシズマブの短所
- -葉酸またはビタミンB12ビタミン補給またはデキサメタゾン前投薬（または同等のコルチコステロイド）を摂取できない、または調査手順を順守できない。
- -子宮頸がんを除くがんの病歴、黒色腫以外の皮膚がん、適切に治療された低悪性度前立腺がん（グリーソンスコア<6）、このがんが5年以上前に診断および治療された場合を除き、再発の兆候はありません.
- -治験責任医師の意見では、治療の安全性またはコンプライアンスに関連する理由で研究への参加を危うくする全身性障害を呈する患者。
- -用量が1300 mg /日を超える場合、アスピリン治療または非ステロイド性抗炎症治療を中止できない患者 ペメトレキセド（アリムタ）の投与日の2日前、当日、および2日目。
- -3番目のセクター（胸水、腹水）を呈する患者は、臨床的に検出可能であり、制御不能です 避難穿刺タイプまたは研究に含める前の他の治療。
- -CTC（共通毒性基準）v3.0の基準に従ってグレード2以上の神経障害を呈する患者。
- 予見可能なコンプライアンスまたは地理的な距離がモニタリングを困難にする患者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -研究に含める前の6週間の大幅な体重減少（10％以上）。
- -研究に含める前の30日以内の黄熱に対するワクチン接種。
- ステロイド服用の注意点
- 司法上または行政上の決定により自由を奪われた者
- -別の試験への同時参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：アームA（標準アーム）
アーム A: 初期の脳放射線療法および化学療法 (ベバシズマブを併用または併用しないシスプラチンおよびペメトレキセド)
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シスプラチン 75 mg/m2 IV (十分な水分補給を伴う) を D1 に 3 週間ごとに。
他の名前：
500mg/m² 点滴(10分.
点滴、通常の葉酸、ビタミン B12、コルチコステロイドの前投薬の前に、D1 に 3 週間ごとに
他の名前：
3週間ごとにD1に7.5 mg / kg。
Bevacizumab の適格性がある場合、後者は C2 まで開始されません。
他の名前：
D1前の無作為化直後の脳放射線療法（脳全体、30 gy、10セッション、12日間）。提案した。
無作為化と D1 の間の推奨される間隔は、約 4 週間です。
他の名前：
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他の：アーム B (実験アーム)
アーム B: 化学療法 (シスプラチンおよびペメトレキセド、ベバシズマブ併用または非併用) および脳放射線療法 (臨床的または放射線学的進行脳の場合)
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シスプラチン 75 mg/m2 IV (十分な水分補給を伴う) を D1 に 3 週間ごとに。
他の名前：
500mg/m² 点滴(10分.
点滴、通常の葉酸、ビタミン B12、コルチコステロイドの前投薬の前に、D1 に 3 週間ごとに
他の名前：
3週間ごとにD1に7.5 mg / kg。
Bevacizumab の適格性がある場合、後者は C2 まで開始されません。
他の名前：
D1前の無作為化直後の脳放射線療法（脳全体、30 gy、10セッション、12日間）。提案した。
無作為化と D1 の間の推奨される間隔は、約 4 週間です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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両群の無増悪生存率を比較するには
時間枠：無作為化日から進行が最初に検出された日まで、または死亡日まで、最大約90か月まで評価
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初回の脳放射線療法に続いてシスプラチン/アリムタによる全身化学療法を行う治療戦略と、シスプラチン/アリムタによる初回化学療法と脳の進行がみられる場合にのみ脳放射線療法を行う治療戦略との間に無増悪生存期間の点で違いがあるかどうか無症候性の脳転移を伴う非小細胞肺癌患者。
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無作為化日から進行が最初に検出された日まで、または死亡日まで、最大約90か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：無作為化の日から患者の死亡日まで、最大90か月まで評価
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プラチナ塩ペメトレキセド（ベバシズマブ併用またはベバシズマブ併用）による化学療法を4サイクル行った後、患者の状態が許せば、ペメトレキセド（単独またはベバシズマブが初期治療の一部である場合はベバシズマブ併用）による化学療法が行われる可能性があります。進行までの維持療法として。
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無作為化の日から患者の死亡日まで、最大90か月まで評価
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病勢制御率（奏効＋安定）
時間枠：ベースライン、21 ～ 28 日、その後 6 週間ごと、最大約 24 か月
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測定可能な病変またはイニシャルを評価するための検査と、臨床的に疾患の進行が疑われる場合に新しい病変の出現を確認するために必要な検査を繰り返します (最小限の CT スキャンと MRI)。放射線治療の反応は、RECIST 1.1 基準に従って測定されます。
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ベースライン、21 ～ 28 日、その後 6 週間ごと、最大約 24 か月
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治療の許容範囲
時間枠：3 週間ごと、最大約 24 か月
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シスプラチンまたはカルボプラチンとペメトレキセド (Alimta®) +/- ベバシズマブの併用療法、ペメトレキセド (Alimta®) +/- ベバシズマブによる維持療法、および膵臓放射線療法の安全性は、CTC 毒性基準 v3.0 に基づいて評価されます。 .
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3 週間ごと、最大約 24 か月
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生活の質の評価
時間枠：ベースライン、21 ～ 28 日、その後 6 週間ごと、最大約 24 か月
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生活の質の評価測定は、自己アンケートによって行われます。
EURO-QOL アンケートを使用します。
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ベースライン、21 ～ 28 日、その後 6 週間ごと、最大約 24 か月
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神経学的評価
時間枠：ベースライン、21 ～ 28 日、その後 6 週間ごと、最大約 24 か月
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神経学的評価測定は、自己アンケートによって行われます。
MOCA アンケートが使用されます。
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ベースライン、21 ～ 28 日、その後 6 週間ごと、最大約 24 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Isabelle MONNET、Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年12月1日
一次修了 (実際)
2018年3月1日
研究の完了 (実際)
2019年1月1日
試験登録日
最初に提出
2014年3月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月10日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月30日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- METAL 2
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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