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非鳞状非小细胞肺癌脑转移患者的治疗策略 (METAL2)

2019年1月30日 更新者：Isabelle MONNET、Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

比较 2 种治疗无症状脑转移非鳞状非小细胞肺癌患者的多中心、随机、III 期试验

患有复杂原发性肺癌脑转移瘤的患者，在未经治疗的情况下，在不到3个月的延迟病程中死亡。 当与基于顺铂的放疗化疗相关的治疗现在是标准治疗时，这些患者的中位生存期约为六个月。 在大多数研究中，只有两个患者死于脑部疾病，因此有些患者很可能不需要脑部照射（在这种情况下，预后与脑外疾病有关）。 B 组（没有系统照射）患者的好处是不会遭受这种辐射的副作用。 看到脑转移出现症状的风险在同一组中。

脑部放疗在接受化疗的患者中的作用尚不清楚：是否应该对所有患者进行系统照射（因为涉及“参考”治疗，目的是更好地控制脑部病变并保持更好的神经状态）或应该只有出现脑部进展的患者才接受照射（避免可能无用的脑部放疗及其副作用）。 本研究的目的是更好地确定脑放射治疗在这种情况下的位置。

主要目标：

确定初始系统性脑放疗后化疗顺铂/alimta + / - 贝伐单抗的治疗策略与初始化疗顺铂/alimta + / - 贝伐单抗相关的治疗策略在无进展生存期方面是否存在差异仅在无症状脑转移的 NSCLC 患者的脑进展情况下才进行脑放疗

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项比较两种策略的试验，旨在确定脑放射治疗的最佳位置（最初或仅系统进展）。

A 组：初始脑放疗和化疗，标准组 B 组：如果临床或放射学脑进展，化疗和放疗脑，实验组（化疗治疗是使用该适应症授权药物的标准治疗）

研究类型

介入性

注册 (实际的)

95

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Aix En Provence、法国、13613
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Argenteuil、法国、95100
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy
      • Bayonne、法国、64100
        • Centre d'Oncologie et de Radiotherapie du pays Basque
      • Beauvais、法国、60021
        • Centre Hospitalier
      • Bobigny、法国、93000
        • Hopital Avicenne
      • Brest、法国、29200
        • CHU
      • Brest、法国、22240
        • HIA de Clermont-Tonnerre
      • Caen、法国、14000
        • Centre François Baclesse
      • Creil、法国、60109
        • Centre Hospitalier LAENNEC
      • Creteil、法国、94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Draguignan、法国、83300
        • Centre Hospitalier
      • GAP、法国、05000
        • Centre Hospitalier
      • Libourne、法国、33500
        • Centre hospitalier Robert Boulin
      • Limoges、法国、87042
        • Hôpital Le Cluzeau
      • Longjumeau、法国、91161
        • Centre Hospitalier Regional
      • Lorient、法国、56322
        • Centre Hospitalier de Bretagne Sud
      • Lyon、法国、69373
        • Centre Léon Bérard
      • Macon、法国、71000
        • Centre Hospitalier les Chanaux
      • Mantes La Jolie、法国、78200
        • Centre Hospitalier F. QUESNAY
      • Marseille、法国、13000
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille、法国、13915
        • Hopital Nord APHM
      • Meaux、法国、77108
        • Centre Hospitalier
      • Meulan-en-Yvelines、法国、78250
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Montauban、法国、82000
        • Clinique Du Pont De Chaume
      • Perigueux、法国、24019
        • Centre Hospitalier
      • Perpignan、法国、66000
        • Centre Catalan d'Oncologie
      • Pontoise、法国、95303
        • Centre Hospitalier René Dubos
      • Pringy、法国、74374
        • Centre Hospitalier de la Région d'Annecy (CHRA)
      • Quimper、法国、29107
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Cornouaille
      • Rennes、法国、35033
        • Hôpital Pontchailloux
      • Rouen、法国、79031
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Saint Nazaire、法国、44600
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Saint Priest En Jarez、法国、42271
        • Institut de Cancérologie de la Loire (I.C.L)
      • Salon de Provence、法国、13658
        • Centre Hospitalier de Salon de Provence
      • Sens、法国、89108
        • Centre Hospitalier
      • Strasbourg、法国、67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulon、法国、83800
        • Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne
      • Toulouse、法国、31059
        • Hopital Larrey
      • Toulouse、法国、31076
        • Clinique Pasteur
      • Villefranche Sur Saone、法国、69655
        • Centre Hospitalier
    • Ardennes
      • Charleville-Mézières、Ardennes、法国、08000
        • Centre Hospitalier

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 经组织学或细胞学证实为非表皮样、非小细胞肺癌、非 EGFR（表皮生长因子受体）突变（或无法进行突变检测）的患者。
  2. 无神经外科指征的脑转移/转移瘤患者。
  3. 无症状患者（在获得脑部基线 MRI 前 ≥ 5 天未接受治疗或接受稳定的类固醇或抗癫痫治疗，以及首次研究治疗给药前 ≥ 5 天（第 1 周期，第 1 天）。
  4. 根据 RECIST（实体瘤反应评估标准）标准，至少有一个可测量的病变。
  5. ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态 0 - 1
  6. 除了 18 个月前的辅助化疗外，之前没有对这种癌症进行过化疗。
  7. 如果有记录的复发或进展，则允许事先进行手术。
  8. 足够的生物学功能（血液学、血小板、血红蛋白、肝功能、碱性磷酸酶、ASAT（天冬氨酸转氨酶）和 ALAT（丙氨酸转氨酶）；肌酐清除率）。

  9. 对于女性：育龄妇女在治疗期间和治疗后 6 个月内有效避孕。

    对于男性：他们必须在治疗期结束后 6 个月内进行手术绝育或接受有效的避孕措施。

  10. 18岁以上的患者。
  11. 估计存活至少 12 周。
  12. 患者签署同意书

排除标准：

  1. 出现适合根治性治疗（神经外科）的脑部病变患者。
  2. 尽管进行了对症治疗，但仍有症状的脑转移/转移。
  3. 表皮样癌。
  4. 此外，贝伐珠单抗的适应症是
  5. 出现适合治愈性治疗（神经外科或放射外科）的脑部病变患者。
  6. 尽管进行了对症治疗，但仍有症状的脑转移/转移。
  7. 表皮样癌。
  8. 贝伐珠单抗的缺点
  9. 无法服用叶酸或维生素 B12 维生素补充剂或地塞米松术前用药（或任何等效的皮质类固醇），或无法遵守研究程序。
  10. 癌症病史，原位宫颈癌除外，黑色素瘤以外的皮肤癌，充分治疗的低级别前列腺癌（Gleason 评分 <6），除非该癌症在 5 年前被诊断和治疗且没有任何复发迹象.
  11. 患有全身性疾病的患者，在研究者看来，由于与治疗安全性或依从性相关的原因，会影响他们参与研究。
  12. 当剂量 > 1300 mg/天时无法停止阿司匹林治疗的患者或在给药培美曲塞 (Alimta) 前两天、当天和给药当天两天的非甾体类抗炎治疗。
  13. 出现第三部分（胸腔积液、腹水）的患者在纳入研究之前通过排空穿刺类型的简单测量或其他治疗在临床上可检测到且无法控制。
  14. 根据 CTC（通用毒性标准）v3.0 的标准，出现 2 级以上神经病变的患者。
  15. 可预见的依从性或地理距离使监测变得困难的患者。
  16. 孕妇或哺乳期妇女。
  17. 在纳入研究之前的 6 周内体重显着下降 (≥ 10%)。
  18. 在纳入研究前 30 天内接种黄热病疫苗。
  19. 服用类固醇的禁忌证
  20. 由于司法或行政决定而被剥夺自由的人
  21. 同时参与另一项试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：手臂 A（标准手臂）
A 组：初始脑放疗和化疗（顺铂和培美曲塞联合或不联合贝伐珠单抗）
药品：顺铂
每 3 周第 1 天顺铂 75 mg/m2 IV（充分水化）。
其他名称：
  • 顺铂
药品：培美曲塞
500 毫克/平方米 IV（10 分钟。 输注，之前是通常的叶酸、维生素 B12 和皮质类固醇术前用药）在 D1 每 3 周一次
其他名称：
  • 力比泰
药品：贝伐单抗
每 3 周 D1 7.5 mg/kg。 如果符合贝伐珠单抗的资格，后者将在 C2 之前开始。
其他名称：
  • 阿瓦斯汀
辐射：脑放疗
D1 前随机分组后立即进行脑部放射治疗（脑部总计，30 gy 10 次 12 天）。如果脑转移瘤数量小于或等于 5 个且小于或等于 5 cm 大小，脑立体定向放射治疗条件可能是建议的。 随机化和 D1 之间的推荐间隔约为 4 周。
其他名称：
  • 脑放疗
其他：B 臂（实验臂）
B 组：化疗（顺铂和培美曲塞联合或不联合贝伐珠单抗）和脑放疗（如果临床或放射学进展为脑）
药品：顺铂
每 3 周第 1 天顺铂 75 mg/m2 IV（充分水化）。
其他名称：
  • 顺铂
药品：培美曲塞
500 毫克/平方米 IV（10 分钟。 输注，之前是通常的叶酸、维生素 B12 和皮质类固醇术前用药）在 D1 每 3 周一次
其他名称：
  • 力比泰
药品：贝伐单抗
每 3 周 D1 7.5 mg/kg。 如果符合贝伐珠单抗的资格，后者将在 C2 之前开始。
其他名称：
  • 阿瓦斯汀
辐射：脑放疗
D1 前随机分组后立即进行脑部放射治疗（脑部总计，30 gy 10 次 12 天）。如果脑转移瘤数量小于或等于 5 个且小于或等于 5 cm 大小，脑立体定向放射治疗条件可能是建议的。 随机化和 D1 之间的推荐间隔约为 4 周。
其他名称：
  • 脑放疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
比较两组的无进展生存率
大体时间：从随机分组之日到首次检测到进展之日，或到死亡之日，评估长达约 90 个月
在无进展生存期方面，初始脑放疗后进行顺铂/alimta 系统化疗的治疗策略与仅在脑进展时才进行顺铂/alimta 初始化疗和脑放疗的策略之间是否存在差异无症状的非小细胞肺癌脑转移患者。
从随机分组之日到首次检测到进展之日，或到死亡之日，评估长达约 90 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：从随机分组之日到患者死亡之日，评估长达 90 个月
在使用铂盐-培美曲塞（联合或不联合贝伐珠单抗）进行 4 个周期的化疗后，如果疾病得到控制并且患者的情况允许，则可能随后进行培美曲塞（单独或联合贝伐珠单抗，如果贝伐珠单抗是初始治疗的一部分）作为维持治疗直至进展。
从随机分组之日到患者死亡之日，评估长达 90 个月
疾病控制率（反应+稳定）
大体时间：基线，21 到 28 天之间，然后每 6 周一次，最多约 24 个月
重复检查以评估可测量的病灶或首字母缩写，并在临床怀疑疾病进展时进行必要的检查以确认新病灶的出现（最少 CT 扫描和 MRI）。将根据 RECIST 1.1 标准测量放射学治疗反应
基线，21 到 28 天之间，然后每 6 周一次，最多约 24 个月
治疗耐受性
大体时间：每 3 周一次，最长约 24 个月
顺铂或卡铂加培美曲塞 (Alimta®) +/- 贝伐单抗的诱导组合、培美曲塞 (Alimta®) +/- 贝伐单抗的维持治疗和全脑放疗的安全性将根据 CTC 毒性标准 v3.0 进行评估.
每 3 周一次，最长约 24 个月
生活质量评估
大体时间：基线，21 到 28 天之间，然后每 6 周一次，最多约 24 个月
生活质量评估测量将通过自我问卷进行。 将使用 EURO-QOL 问卷。
基线，21 到 28 天之间，然后每 6 周一次，最多约 24 个月
神经评估
大体时间：基线，21 到 28 天之间，然后每 6 周一次，最多约 24 个月
神经评估测量将通过自我问卷进行。 将使用 MOCA 问卷。
基线，21 到 28 天之间，然后每 6 周一次，最多约 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

合作者

Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

调查人员

  • 首席研究员：Isabelle MONNET、Centre Hospitalier Intercommunal Créteil

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年12月1日

初级完成 (实际的)

2018年3月1日

研究完成 (实际的)

2019年1月1日

研究注册日期

首次提交

2014年3月21日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月10日

首次发布 (估计)

2014年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年2月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年1月30日

最后验证

2019年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • METAL 2

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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