Terapeutiska strategier hos patienter med icke-småcellig lungcancer med icke-småcellig lungcancer med hjärnmetastaser (METAL2)
30 januari 2019 uppdaterad av: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
Multicentrisk, randomiserad, fas III-studie som jämför två strategier hos patienter med icke-småcellig lungcancer med icke-småcellig lungcancer med asymtomatiska hjärnmetastaser
De patienter som bär på en komplicerad primär lungcancer hjärnmetastaser dör på mindre än 3 månader av fördröjd sjukdom i frånvaro av behandling. Medianöverlevnaden för dessa patienter är cirka sex månader när behandlingen i samband med strålbehandlingskemoterapi baserad på cisplatin nu är standardbehandling. I de flesta studier dör patienterna av sin hjärnsjukdom i ett fall endast två, så det är troligt att vissa patienter inte behöver hjärnbestrålning (prognos i detta fall är kopplad till extracerebral sjukdom). Fördelarna för patienter i grupp B (utan systematisk bestrålning) är att inte drabbas av biverkningarna av denna strålning. Riskerna finns i samma grupp att se hjärnmetastaser bli symtomatiska.
Cerebral strålbehandlings roll hos de patienter som behandlas med kemoterapi är oklar: ska alla patienter bestrålas systematiskt (eftersom "referens"behandlingen är inblandad och med syftet att få bättre kontroll över hjärnskadorna och bibehålla en bättre neurologisk status) eller bör endast patienter som visar cerebral progression bestrålas (undvikande av eventuellt värdelös hjärnstrålning och dess biverkningar). Syftet med denna studie är att bättre bestämma positionen för cerebral strålbehandling i detta sammanhang.
Huvudmål:
avgöra om det finns en skillnad i form av progressionsfri överlevnad mellan en terapeutisk strategi med initial systematisk hjärnstrålning följt av kemoterapi cis-platine/alimta + / - Bevacizumab och strategi med initial kemoterapi cis-platine/alimta + / - Bevacizumab associerad med hjärnstrålbehandling endast i fall av cerebral progression hos patienter med NSCLC med asymtomatiska hjärnmetastaser
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är ett försök som jämför två strategier i syfte att fastställa den bästa platsen för cerebral strålbehandling (initialt eller endast systematisk progression).
Arm A: Initial cerebral strålbehandling och kemoterapi, standardarm Arm B: Kemoterapi och strålterapi hjärna om klinisk eller radiologisk cerebral progression, experimentell arm (kemoterapibehandlingarna är standardbehandlingar som använder läkemedel med tillstånd för denna indikation)
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
95
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aix En Provence, Frankrike, 13613
- Centre Hospitalier du Pays d'Aix
-
Argenteuil, Frankrike, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- Centre d'Oncologie et de Radiotherapie du pays Basque
-
Beauvais, Frankrike, 60021
- Centre Hospitalier
-
Bobigny, Frankrike, 93000
- Hopital Avicenne
-
Brest, Frankrike, 29200
- CHU
-
Brest, Frankrike, 22240
- HIA de Clermont-Tonnerre
-
Caen, Frankrike, 14000
- Centre François Baclesse
-
Creil, Frankrike, 60109
- Centre Hospitalier LAENNEC
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Draguignan, Frankrike, 83300
- Centre Hospitalier
-
GAP, Frankrike, 05000
- Centre Hospitalier
-
Libourne, Frankrike, 33500
- Centre hospitalier Robert Boulin
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Hôpital Le Cluzeau
-
Longjumeau, Frankrike, 91161
- Centre Hospitalier Regional
-
Lorient, Frankrike, 56322
- Centre Hospitalier de Bretagne Sud
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Macon, Frankrike, 71000
- Centre Hospitalier les Chanaux
-
Mantes La Jolie, Frankrike, 78200
- Centre Hospitalier F. QUESNAY
-
Marseille, Frankrike, 13000
- Institut Paoli Calmette
-
Marseille, Frankrike, 13915
- Hopital Nord APHM
-
Meaux, Frankrike, 77108
- Centre Hospitalier
-
Meulan-en-Yvelines, Frankrike, 78250
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Montauban, Frankrike, 82000
- Clinique Du Pont De Chaume
-
Perigueux, Frankrike, 24019
- Centre Hospitalier
-
Perpignan, Frankrike, 66000
- Centre Catalan d'Oncologie
-
Pontoise, Frankrike, 95303
- Centre Hospitalier René Dubos
-
Pringy, Frankrike, 74374
- Centre Hospitalier de la Région d'Annecy (CHRA)
-
Quimper, Frankrike, 29107
- Centre Hospitalier Intercommunal de Cornouaille
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Hôpital Pontchailloux
-
Rouen, Frankrike, 79031
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint Nazaire, Frankrike, 44600
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
-
Saint Priest En Jarez, Frankrike, 42271
- Institut de Cancérologie de la Loire (I.C.L)
-
Salon de Provence, Frankrike, 13658
- Centre Hospitalier de Salon de Provence
-
Sens, Frankrike, 89108
- Centre Hospitalier
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Centre Paul Strauss
-
Toulon, Frankrike, 83800
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital Larrey
-
Toulouse, Frankrike, 31076
- Clinique Pasteur
-
Villefranche Sur Saone, Frankrike, 69655
- Centre Hospitalier
-
-
Ardennes
-
Charleville-Mézières, Ardennes, Frankrike, 08000
- Centre Hospitalier
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologiskt eller cytologiskt bevisad icke-epidermoid, icke-småcellig lungcancer, icke-EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)-muterad (eller mutationstest opraktiskt).
- Patienter med hjärnmetastaser/metastaser utan neurokirurgisk indikation.
- Asymtomatiska patienter (utan behandling eller med stabila steroider eller antiepileptiska behandlingar i ≥ 5 dagar innan baslinje-MRT av hjärnan erhålls och ≥ 5 dagar före den första dosen av studiebehandlingen (cykel 1, dag 1).
- Minst en lesion kan mätas enligt RECIST-kriterierna (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestandastatus 0 - 1
- Ingen tidigare kemoterapi för denna cancer, förutom kompletterande kemoterapi för mer än 18 månader sedan.
- Tidigare operation är godkänd vid dokumenterat återfall eller progression.
- Tillräckliga biologiska funktioner (hematologiska, blodplättar, hemoglobin, leverfunktion, alkaliska fosfataser, ASAT (aspartattransaminas) och ALAT (alaninaminotransferas); kreatininclearance).
För kvinnor: Effektiv preventivmedel för kvinnor i fertil ålder under behandlingen och i 6 månader efter behandlingen.
För män: De måste vara kirurgiskt sterila eller acceptera användning av effektiva preventivmedel fram till 6 månader efter behandlingsperioden.
- Patienter över 18 år.
- Beräknad överlevnad på minst 12 veckor.
- Samtycke undertecknat av patienten
Exklusions kriterier:
- Patienter som uppvisar en hjärnskada som är kvalificerad för kurativ behandling (neurokirurgisk).
- Symtomatisk hjärnmetastaser/metastaser trots symtomatisk behandling.
- Epidermoidkarcinom.
- Con indikation av Bevacizumab är dessutom
- Patienter som uppvisar en hjärnskada som är kvalificerad för botande behandling (neurokirurgi eller strålkirurgi).
- Symtomatisk hjärnmetastaser/metastaser trots symtomatisk behandling.
- Epidermoidkarcinom.
- Nackdelar med Bevacizumab
- Oförmåga att ta vitamintillskottet folsyra eller vitamin B12 eller premedicineringen av dexametason (eller motsvarande kortikosteroid), eller någon oförmåga att följa studieprocedurerna.
- Historik av cancer, med undantag för livmoderhalscancer in situ, annan hudcancer än melanom, adekvat behandlad låggradig prostatacancer (Gleason-poäng <6), såvida inte denna cancer diagnostiserades och behandlades för mer än 5 år sedan utan några tecken på återfall .
- Patienter som uppvisar en systemisk störning som, enligt utredarens uppfattning, äventyrar deras deltagande i studien av skäl relaterade till behandlingssäkerhet eller följsamhet.
- Patienter som inte kan avbryta sin aspirinbehandling när dosen är > 1300 mg/dag eller sin icke-steroida antiinflammatoriska behandling två dagar före dagen, på dagen och två dagar dagen för administrering av pemetrexed (Alimta).
- Patienter som uppvisar en 3:e sektor (pleurautgjutning, ascites) som är kliniskt detekterbar och okontrollerbar genom enkla åtgärder av typen evakuatorisk punktering eller annan behandling innan inkludering i studien.
- Patienter som uppvisar neuropati av grad > 2 enligt kriterierna för CTC (Common toxicity Criteria) v3.0.
- Patienter vars förutsebara följsamhet eller geografiska avstånd gör övervakningen svår.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Signifikant viktminskning (≥ 10%) under de 6 veckorna före inkludering i studien.
- Vaccination mot gula febern inom 30 dagar före inkludering i studien.
- Nackdelar med att ta steroider
- Personer som är frihetsberövade till följd av ett rättsligt eller administrativt beslut
- Samtidigt deltagande i ytterligare en prövning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: Arm A (standardarm)
Arm A: Initial cerebral strålbehandling och kemoterapi (cisplatin och pemetrexed med eller utan Bevacizumab)
|
Cisplatin 75 mg/m2 IV (med adekvat hydrering) på D1 var tredje vecka.
Andra namn:
500 mg/m² IV (10 min.
infusion, föregås av den vanliga premedicineringen av folsyra, vitamin B12 och kortikosteroider) på D1 var tredje vecka
Andra namn:
7,5 mg/kg på D1 var tredje vecka.
Vid behörighet för Bevacizumab kommer det senare inte att startas förrän C2.
Andra namn:
Cerebral strålbehandling (encefalon in toto, 30 gy 10 sessioner och 12 dagar) omedelbart efter randomisering före D1. Om antalet hjärnmetastaser är mindre än eller lika med 5 och mindre än eller lika med 5 cm storlek, kan cerebralt stereotaktisk strålbehandlingstillstånd vara föreslagen.
Det rekommenderade intervallet mellan randomisering och D1 kommer att vara cirka 4 veckor.
Andra namn:
|
|
ÖVRIG: Arm B (experimentell arm)
Arm B: Kemoterapi (cisplatin och pemetrexed med eller utan Bevacizumab) och cerebral strålbehandling om hjärnan är klinisk eller radiologisk utveckling
|
Cisplatin 75 mg/m2 IV (med adekvat hydrering) på D1 var tredje vecka.
Andra namn:
500 mg/m² IV (10 min.
infusion, föregås av den vanliga premedicineringen av folsyra, vitamin B12 och kortikosteroider) på D1 var tredje vecka
Andra namn:
7,5 mg/kg på D1 var tredje vecka.
Vid behörighet för Bevacizumab kommer det senare inte att startas förrän C2.
Andra namn:
Cerebral strålbehandling (encefalon in toto, 30 gy 10 sessioner och 12 dagar) omedelbart efter randomisering före D1. Om antalet hjärnmetastaser är mindre än eller lika med 5 och mindre än eller lika med 5 cm storlek, kan cerebralt stereotaktisk strålbehandlingstillstånd vara föreslagen.
Det rekommenderade intervallet mellan randomisering och D1 kommer att vara cirka 4 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att jämföra den progressionsfria överlevnaden i båda armarna
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första upptäckt av progression, eller till datum för dödsfall, bedömd upp till upp till cirka 90 månader
|
Huruvida det finns en skillnad vad gäller progressionsfri överlevnad mellan en terapeutisk strategi med initial hjärnstrålbehandling följt av systematisk kemoterapi med cis-platinum/alimta och en strategi med initial kemoterapi med cis-platinum/alimta med hjärnstrålning endast om hjärnprogression i patienter med icke-småcellig lungcancer med hjärnmetastaser asymtomatiska.
|
Från datum för randomisering till datum för första upptäckt av progression, eller till datum för dödsfall, bedömd upp till upp till cirka 90 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för patientens död, bedömd upp till 90 månader
|
Efter 4 cykler av kemoterapi med platinasalt-pemetrexed (med eller utan bevacizumab) följde eventuellt, vid kontroll av sjukdomen och om patientens tillstånd tillåter, med pemetrexed (enbart eller med bevacizumab om det senare var en del av den initiala behandlingen) som underhållsbehandling fram till progression.
|
Från datum för randomisering till datum för patientens död, bedömd upp till 90 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (respons + stabilitet)
Tidsram: Baslinje, mellan 21 och 28 dagar, sedan var sjätte vecka, upp till cirka 24 månader
|
Upprepa undersökningar för att bedöma de mätbara lesionerna eller initialerna och undersökning som är nödvändig för att bekräfta uppkomsten av en ny lesion vid klinisk misstanke om sjukdomsprogression (minsta CT-skanning och MRT). Det radiologiska behandlingssvaret kommer att mätas enligt RECIST 1.1-kriterierna
|
Baslinje, mellan 21 och 28 dagar, sedan var sjätte vecka, upp till cirka 24 månader
|
|
Tolerans för behandling
Tidsram: Var tredje vecka, upp till cirka 24 månader
|
Säkerheten för induktionskombinationen av cisplatin eller karboplatin plus pemetrexed (Alimta®) +/- bevacizumab, underhållsbehandlingen med pemetrexed (Alimta®) +/- bevacizumab och pancerebral strålbehandling kommer att bedömas baserat på CTC-toxicitetskriterierna v3.0 .
|
Var tredje vecka, upp till cirka 24 månader
|
|
Livskvalitetsbedömning
Tidsram: Baslinje, mellan 21 och 28 dagar, sedan var sjätte vecka, upp till cirka 24 månader
|
Mätningen av livskvalitetsbedömningen kommer att utföras med hjälp av självfrågeformulär.
EURO-QOL frågeformuläret kommer att användas.
|
Baslinje, mellan 21 och 28 dagar, sedan var sjätte vecka, upp till cirka 24 månader
|
|
Neurologisk bedömning
Tidsram: Baslinje, mellan 21 och 28 dagar, sedan var sjätte vecka, upp till cirka 24 månader
|
Den neurologiska bedömningsmätningen kommer att utföras genom självenkät.
MOCA-enkäterna kommer att användas.
|
Baslinje, mellan 21 och 28 dagar, sedan var sjätte vecka, upp till cirka 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 december 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 mars 2018
Avslutad studie (FAKTISK)
1 januari 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 mars 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 juni 2014
Första postat (UPPSKATTA)
12 juni 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
1 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 januari 2019
Senast verifierad
1 januari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Adenocarcinom
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Neoplastiska processer
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Neoplasma Metastas
- Neoplasmer i hjärnan
- Adenocarcinom i lungan
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Folsyraantagonister
- Cisplatin
- Bevacizumab
- Pemetrexed
Andra studie-ID-nummer
- METAL 2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .