Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Strategie terapeutyczne u pacjentów z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z przerzutami do mózgu (METAL2)

30 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy III porównujące 2 strategie u pacjentów z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z bezobjawowymi przerzutami do mózgu

Pacjenci z powikłanym pierwotnym rakiem płuc z przerzutami do mózgu umierają w czasie krótszym niż 3 miesiące opóźnienia choroby w przypadku braku leczenia. Mediana przeżycia tych pacjentów wynosi około sześciu miesięcy, gdy leczenie związane z radioterapią i chemioterapią opartą na cisplatynie jest obecnie standardem leczenia. W większości badań pacjenci umierają z powodu choroby mózgu w jednym przypadku, tylko w dwóch, więc jest prawdopodobne, że niektórzy pacjenci nie wymagają naświetlania mózgu (rokowanie w tym przypadku jest związane z chorobą pozamózgową). Korzyścią dla pacjentów z grupy B (bez systematycznego napromieniania) jest uniknięcie skutków ubocznych tego promieniowania. Ryzyko jest w tej samej grupie, aby zobaczyć, jak przerzuty do mózgu stają się objawowe.

Rola radioterapii mózgowej u pacjentów leczonych chemioterapią jest niejasna: czy wszyscy chorzy powinni być napromieniani systematycznie (ponieważ chodzi o leczenie „referencyjne” i w celu uzyskania lepszej kontroli zmian w mózgu i utrzymania lepszego stanu neurologicznego), czy też naświetlać tylko chorych wykazujących progresję mózgową (unikanie potencjalnie bezużytecznej radioterapii mózgu i jej skutków ubocznych). Celem niniejszej pracy jest lepsze określenie miejsca radioterapii mózgowej w tym kontekście.

Głowny cel:

ustalić, czy istnieje różnica w zakresie przeżycia wolnego od progresji choroby między strategią terapeutyczną z początkową systematyczną radioterapią mózgu, a następnie chemioterapią cis-platyna/alimta + / - bewacyzumabem a strategią z początkową chemioterapią cis-platyna/alimta + / - skojarzona z bewacyzumabem z radioterapią mózgu tylko w przypadku progresji mózgowej u chorych na NDRP z bezobjawowymi przerzutami do mózgu

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to próba porównująca dwie strategie, mająca na celu określenie najlepszego miejsca do radioterapii mózgowej (początkowa lub tylko systematyczna progresja).

Ramię A: Początkowa radioterapia i chemioterapia mózgu, ramię standardowe Ramię B: Chemioterapia i radioterapia mózg w przypadku klinicznej lub radiologicznej progresji mózgu, ramię eksperymentalne (Choterapia to standardowe leczenie z użyciem leków dopuszczonych w tym wskazaniu)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

95

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Aix En Provence, Francja, 13613
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Argenteuil, Francja, 95100
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy
      • Bayonne, Francja, 64100
        • Centre d'Oncologie et de Radiotherapie du pays Basque
      • Beauvais, Francja, 60021
        • Centre Hospitalier
      • Bobigny, Francja, 93000
        • Hopital Avicenne
      • Brest, Francja, 29200
        • CHU
      • Brest, Francja, 22240
        • HIA de Clermont-Tonnerre
      • Caen, Francja, 14000
        • Centre François Baclesse
      • Creil, Francja, 60109
        • Centre Hospitalier LAENNEC
      • Creteil, Francja, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Draguignan, Francja, 83300
        • Centre Hospitalier
      • GAP, Francja, 05000
        • Centre Hospitalier
      • Libourne, Francja, 33500
        • Centre hospitalier Robert Boulin
      • Limoges, Francja, 87042
        • Hôpital Le Cluzeau
      • Longjumeau, Francja, 91161
        • Centre Hospitalier Regional
      • Lorient, Francja, 56322
        • Centre Hospitalier de Bretagne Sud
      • Lyon, Francja, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Macon, Francja, 71000
        • Centre Hospitalier les Chanaux
      • Mantes La Jolie, Francja, 78200
        • Centre Hospitalier F. QUESNAY
      • Marseille, Francja, 13000
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, Francja, 13915
        • Hopital Nord APHM
      • Meaux, Francja, 77108
        • Centre Hospitalier
      • Meulan-en-Yvelines, Francja, 78250
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Montauban, Francja, 82000
        • Clinique Du Pont De Chaume
      • Perigueux, Francja, 24019
        • Centre Hospitalier
      • Perpignan, Francja, 66000
        • Centre Catalan d'Oncologie
      • Pontoise, Francja, 95303
        • Centre Hospitalier René Dubos
      • Pringy, Francja, 74374
        • Centre Hospitalier de la Région d'Annecy (CHRA)
      • Quimper, Francja, 29107
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Cornouaille
      • Rennes, Francja, 35033
        • Hôpital Pontchailloux
      • Rouen, Francja, 79031
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Saint Nazaire, Francja, 44600
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Saint Priest En Jarez, Francja, 42271
        • Institut de Cancérologie de la Loire (I.C.L)
      • Salon de Provence, Francja, 13658
        • Centre Hospitalier de Salon de Provence
      • Sens, Francja, 89108
        • Centre Hospitalier
      • Strasbourg, Francja, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulon, Francja, 83800
        • Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Hopital Larrey
      • Toulouse, Francja, 31076
        • Clinique Pasteur
      • Villefranche Sur Saone, Francja, 69655
        • Centre Hospitalier
    • Ardennes
      • Charleville-Mézières, Ardennes, Francja, 08000
        • Centre Hospitalier

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie nienaskórkowym, niedrobnokomórkowym rakiem płuca, bez mutacji EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu) (lub test mutacji niewykonalny).
  2. Pacjenci z przerzutami/przerzutami do mózgu bez wskazań neurochirurgicznych.
  3. Pacjenci bezobjawowi (nieleczeni lub otrzymujący stabilne sterydy lub leki przeciwpadaczkowe przez ≥ 5 dni przed wykonaniem wyjściowego MRI mózgu i ≥ 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (cykl 1, dzień 1).
  4. Co najmniej jedna zmiana mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych).
  5. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 - 1
  6. Brak wcześniejszej chemioterapii tego nowotworu, poza chemioterapią wspomagającą ponad 18 miesięcy temu.
  7. Uprzednia operacja jest dozwolona w przypadku udokumentowanego nawrotu lub progresji.
  8. Odpowiednie funkcje biologiczne (hematologia, płytki krwi, hemoglobina, czynność wątroby, fosfatazy alkaliczne, ASAT (transaminaza asparaginianowa) i ALAT (aminotransferaza alaninowa); klirens kreatyniny).

  9. Dla kobiet: Skuteczna antykoncepcja dla kobiet w wieku rozrodczym podczas leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

    Dla mężczyzn: Muszą być sterylni chirurgicznie lub zaakceptować stosowanie skutecznej antykoncepcji do 6 miesięcy po okresie leczenia.

  10. Pacjenci w wieku powyżej 18 lat.
  11. Szacowany czas przeżycia co najmniej 12 tygodni.
  12. Zgoda podpisana przez pacjenta

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z uszkodzeniem mózgu kwalifikujący się do leczenia (neurochirurgicznego).
  2. Objawowe przerzuty/przerzuty do mózgu pomimo leczenia objawowego.
  3. Rak naskórkowy.
  4. Wskazaniem do bewacyzumabu jest ponadto
  5. Pacjenci z uszkodzeniem mózgu kwalifikujący się do leczenia (neurochirurgia lub radiochirurgia).
  6. Objawowe przerzuty/przerzuty do mózgu pomimo leczenia objawowego.
  7. Rak naskórkowy.
  8. Wady wskazania bewacyzumabu
  9. Niezdolność do przyjmowania suplementacji kwasem foliowym lub witaminą B12 lub premedykacją deksametazonem (lub jakimkolwiek równoważnym kortykosteroidem) lub jakakolwiek niezdolność do przestrzegania procedur badania.
  10. Historia choroby nowotworowej, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka skóry innego niż czerniak, odpowiednio leczonego raka gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości (wskaźnik Gleasona <6), chyba że nowotwór ten został rozpoznany i leczony ponad 5 lat temu bez cech nawrotu .
  11. Pacjenci zgłaszający się z zaburzeniem ogólnoustrojowym, które w opinii badacza zagraża ich udziałowi w badaniu z powodów związanych z bezpieczeństwem leczenia lub przestrzeganiem zaleceń.
  12. Pacjenci, którzy nie są w stanie przerwać leczenia kwasem acetylosalicylowym w dawce > 1300 mg/dobę lub niesteroidowego leczenia przeciwzapalnego dwa dni przed dniem, w dniu i dwa dni w dniu podania pemetreksedu (Alimta).
  13. Pacjenci zgłaszający się z trzecim sektorem (wysięk opłucnowy, wodobrzusze), który można wykryć klinicznie i którego nie można kontrolować za pomocą prostych pomiarów typu nakłucia ewakuacyjnego lub innego leczenia przed włączeniem do badania.
  14. Pacjenci zgłaszający się z neuropatią stopnia > 2 zgodnie z kryteriami CTC (Common toxicity Criteria) v3.0.
  15. Pacjenci, których przewidywalna zgodność lub odległość geograficzna utrudnia monitorowanie.
  16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  17. Znacząca utrata masy ciała (≥ 10%) w ciągu 6 tygodni poprzedzających włączenie do badania.
  18. Szczepienie przeciw żółtej febrze w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  19. Przeciwwskazania do przyjmowania sterydów
  20. Osoby pozbawione wolności w wyniku decyzji sądowej lub administracyjnej
  21. Jednoczesny udział w innym badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: INNY
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
INNY: Ramię A (ramię standardowe)
Ramię A: Początkowa radioterapia i chemioterapia mózgowa (Cisplatyna i pemetreksed z bewacyzumabem lub bez)
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna 75 mg/m2 IV (z odpowiednim nawodnieniem) w dniu 1 co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Cisplatyna
Lek: Pemetreksed
500 mg/m² IV (10 min. infuzja, poprzedzona zwykłą premedykacją kwasem foliowym, witaminą B12 i kortykosteroidami) w dniu 1 co 3 tygodnie
Inne nazwy:
  • Alimta
Lek: Bewacyzumab
7,5 mg/kg w D1 co 3 tygodnie. W przypadku zakwalifikowania się do bewacyzumabu, ten ostatni zostanie rozpoczęty dopiero w C2.
Inne nazwy:
  • Avastin
Promieniowanie: Radioterapia mózgowa
Radioterapia mózgu (mózg in toto, 30 gy 10 sesji i 12 dni) bezpośrednio po randomizacji przed D1. Jeśli liczba przerzutów do mózgu jest mniejsza lub równa 5 i mniejsza lub równa wielkości 5 cm, stan radioterapii stereotaktycznej mózgu może być proponowane. Zalecany odstęp między randomizacją a D1 wynosi około 4 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Radioterapia mózgu
INNY: Ramię B (ramię eksperymentalne)
Ramię B: Chemioterapia (Cisplatyna i pemetreksed z bewacyzumabem lub bez) i radioterapia mózgowa w przypadku klinicznej lub radiologicznej progresji mózgu
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna 75 mg/m2 IV (z odpowiednim nawodnieniem) w dniu 1 co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Cisplatyna
Lek: Pemetreksed
500 mg/m² IV (10 min. infuzja, poprzedzona zwykłą premedykacją kwasem foliowym, witaminą B12 i kortykosteroidami) w dniu 1 co 3 tygodnie
Inne nazwy:
  • Alimta
Lek: Bewacyzumab
7,5 mg/kg w D1 co 3 tygodnie. W przypadku zakwalifikowania się do bewacyzumabu, ten ostatni zostanie rozpoczęty dopiero w C2.
Inne nazwy:
  • Avastin
Promieniowanie: Radioterapia mózgowa
Radioterapia mózgu (mózg in toto, 30 gy 10 sesji i 12 dni) bezpośrednio po randomizacji przed D1. Jeśli liczba przerzutów do mózgu jest mniejsza lub równa 5 i mniejsza lub równa wielkości 5 cm, stan radioterapii stereotaktycznej mózgu może być proponowane. Zalecany odstęp między randomizacją a D1 wynosi około 4 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Radioterapia mózgu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie wskaźnika przeżycia wolnego od progresji choroby w obu ramionach
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego wykrycia progresji lub do daty zgonu, oceniany do około 90 miesięcy
Czy istnieje różnica pod względem czasu przeżycia wolnego od progresji choroby między strategią terapeutyczną obejmującą początkową radioterapię mózgu, po której następuje systematyczna chemioterapia cis-platyną/alimta, a strategią obejmującą wstępną chemioterapię cis-platyną/alimta i radioterapią mózgu tylko wtedy, gdy progresja mózgu w chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca z bezobjawowymi przerzutami do mózgu.
Od daty randomizacji do daty pierwszego wykrycia progresji lub do daty zgonu, oceniany do około 90 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci pacjenta, oceniano do 90 miesięcy
Po 4 cyklach chemioterapii solą platyny-pemetreksedem (z bewacyzumabem lub bez) ewentualnie w przypadku opanowania choroby i jeśli stan pacjenta na to pozwala, pemetreksedem (sam lub z bewacyzumabem, jeśli ten ostatni był częścią leczenia początkowego) jako leczenie podtrzymujące do progresji.
Od daty randomizacji do daty śmierci pacjenta, oceniano do 90 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (odpowiedź + stabilność)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, między 21 a 28 dniem, następnie co 6 tygodni, do około 24 miesięcy
Powtórzyć badania w celu oceny mierzalnych zmian lub zaczątków oraz badania niezbędne do potwierdzenia pojawienia się nowej zmiany w przypadku klinicznego podejrzenia progresji choroby (minimum tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny). Odpowiedź na leczenie radiologiczne będzie mierzona zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
Wartość wyjściowa, między 21 a 28 dniem, następnie co 6 tygodni, do około 24 miesięcy
Tolerancja leczenia
Ramy czasowe: Co 3 tygodnie, do około 24 miesięcy
Bezpieczeństwo skojarzenia indukcji cisplatyną lub karboplatyną z pemetreksedem (Alimta®) +/- bewacyzumabem, leczenia podtrzymującego pemetreksedem (Alimta®) +/- bewacyzumabem oraz radioterapii trzustkowej zostanie ocenione na podstawie kryteriów toksyczności CTC v3.0 .
Co 3 tygodnie, do około 24 miesięcy
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, między 21 a 28 dniem, następnie co 6 tygodni, do około 24 miesięcy
Pomiar oceny jakości życia zostanie przeprowadzony za pomocą autokwestionariusza. Wykorzystany zostanie kwestionariusz EURO-QOL.
Wartość wyjściowa, między 21 a 28 dniem, następnie co 6 tygodni, do około 24 miesięcy
Ocena neurologiczna
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, między 21 a 28 dniem, następnie co 6 tygodni, do około 24 miesięcy
Pomiar oceny neurologicznej zostanie przeprowadzony za pomocą kwestionariusza. Wykorzystane zostaną kwestionariusze MOCA.
Wartość wyjściowa, między 21 a 28 dniem, następnie co 6 tygodni, do około 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Współpracownicy

Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

Śledczy

  • Główny śledczy: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Créteil

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 marca 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

12 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

1 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • METAL 2

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj