Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Therapeutische strategieën bij patiënten met niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker met hersenmetastasen (METAL2)

30 januari 2019 bijgewerkt door: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Multicentrisch, gerandomiseerd, fase III-onderzoek waarin 2 strategieën worden vergeleken bij patiënten met niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker met asymptomatische hersenmetastasen

De patiënten met een gecompliceerde primaire hersenmetastasen van longkanker overlijden in minder dan 3 maanden ziektevertraging zonder behandeling. De mediane overleving van deze patiënten is ongeveer zes maanden wanneer de behandeling geassocieerd met radiotherapie chemotherapie op basis van cisplatine nu de standaardbehandeling is. In de meeste onderzoeken overlijden de patiënten slechts in één geval aan hun hersenziekte, slechts twee, dus het is waarschijnlijk dat sommige patiënten geen hersenbestraling nodig hebben (de prognose is in dit geval gekoppeld aan een extracerebrale ziekte). Het voordeel voor patiënten in groep B (zonder systematische bestraling) is dat ze geen last hebben van de bijwerkingen van deze bestraling. De risico's zitten in dezelfde groep om hersenmetastasen symptomatisch te zien worden.

De rol van cerebrale radiotherapie bij de met chemotherapie behandelde patiënten is onduidelijk: moeten alle patiënten systematisch worden bestraald (aangezien het om de "referentie"-behandeling gaat en met als doel een betere beheersing van de hersenlaesies te verkrijgen en een betere neurologische status te behouden) of moeten alleen de patiënten met cerebrale progressie worden bestraald (vermijding van mogelijk nutteloze hersenbestraling en de bijwerkingen ervan). Het doel van dit onderzoek is om de positie van cerebrale radiotherapie in deze context beter te bepalen.

Hoofddoel:

bepalen of er een verschil is in termen van progressievrije overleving tussen een therapeutische strategie met initiële systematische hersenbestraling gevolgd door chemotherapie cis-platine/alimta + / - Bevacizumab en strategie met een initiële chemotherapie cis-platine/alimta + / - Bevacizumab geassocieerd met hersenbestraling alleen bij cerebrale progressie bij patiënten met NSCLC met asymptomatische hersenmetastasen

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een trial waarin twee strategieën worden vergeleken met als doel de beste plaats voor cerebrale radiotherapie te bepalen (aanvankelijk of alleen systematische progressie).

Arm A: Initiële cerebrale radiotherapie en chemotherapie, standaardarm Arm B: Chemotherapie en radiotherapie hersenen bij klinische of radiologische cerebrale progressie, experimentele arm (De chemotherapiebehandelingen zijn standaardbehandelingen waarbij geneesmiddelen worden gebruikt die voor deze indicatie zijn goedgekeurd)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

95

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Aix En Provence, Frankrijk, 13613
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Argenteuil, Frankrijk, 95100
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy
      • Bayonne, Frankrijk, 64100
        • Centre d'oncologie et de radiothérapie du Pays Basque
      • Beauvais, Frankrijk, 60021
        • Centre Hospitalier
      • Bobigny, Frankrijk, 93000
        • Hôpital Avicenne
      • Brest, Frankrijk, 29200
        • CHU
      • Brest, Frankrijk, 22240
        • HIA de Clermont-Tonnerre
      • Caen, Frankrijk, 14000
        • Centre François Baclesse
      • Creil, Frankrijk, 60109
        • Centre Hospitalier LAENNEC
      • Creteil, Frankrijk, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Draguignan, Frankrijk, 83300
        • Centre Hospitalier
      • GAP, Frankrijk, 05000
        • Centre Hospitalier
      • Libourne, Frankrijk, 33500
        • Centre hospitalier Robert Boulin
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • Hôpital Le Cluzeau
      • Longjumeau, Frankrijk, 91161
        • Centre Hospitalier Régional
      • Lorient, Frankrijk, 56322
        • Centre Hospitalier de Bretagne Sud
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Macon, Frankrijk, 71000
        • Centre Hospitalier les Chanaux
      • Mantes La Jolie, Frankrijk, 78200
        • Centre Hospitalier F. QUESNAY
      • Marseille, Frankrijk, 13000
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, Frankrijk, 13915
        • Hopital Nord APHM
      • Meaux, Frankrijk, 77108
        • Centre Hospitalier
      • Meulan-en-Yvelines, Frankrijk, 78250
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Montauban, Frankrijk, 82000
        • Clinique Du Pont De Chaume
      • Perigueux, Frankrijk, 24019
        • Centre Hospitalier
      • Perpignan, Frankrijk, 66000
        • Centre Catalan d'Oncologie
      • Pontoise, Frankrijk, 95303
        • Centre Hospitalier Rene Dubos
      • Pringy, Frankrijk, 74374
        • Centre Hospitalier de la Région d'Annecy (CHRA)
      • Quimper, Frankrijk, 29107
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Cornouaille
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Hôpital Pontchailloux
      • Rouen, Frankrijk, 79031
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Saint Nazaire, Frankrijk, 44600
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Saint Priest En Jarez, Frankrijk, 42271
        • Institut de Cancérologie de la Loire (I.C.L)
      • Salon de Provence, Frankrijk, 13658
        • Centre Hospitalier de Salon de Provence
      • Sens, Frankrijk, 89108
        • Centre Hospitalier
      • Strasbourg, Frankrijk, 67000
        • Centre PAUL STRAUSS
      • Toulon, Frankrijk, 83800
        • Hôpital d'Instruction des armées SAINTE ANNE
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Hôpital Larrey
      • Toulouse, Frankrijk, 31076
        • Clinique PASTEUR
      • Villefranche Sur Saone, Frankrijk, 69655
        • Centre Hospitalier
    • Ardennes
      • Charleville-Mézières, Ardennes, Frankrijk, 08000
        • Centre Hospitalier

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met histologisch of cytologisch bewezen niet-epidermoïde, niet-kleincellige longkanker, niet-EGFR (Epidermale Groeifactor Receptor)-gemuteerd (of mutatietest niet uitvoerbaar).
  2. Patiënten met hersenmetastasen/metastasen zonder neurochirurgische indicatie.
  3. Asymptomatische patiënten (zonder behandeling of met stabiele steroïden of anti-epileptische behandelingen gedurende ≥ 5 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van de uitgangs-MRI van de hersenen en ≥ 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (cyclus 1, dag 1).
  4. Ten minste één laesie meetbaar volgens de RECIST-criteria (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
  5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestatiestatus 0 - 1
  6. Geen eerdere chemotherapie voor deze kanker, afgezien van aanvullende chemotherapie meer dan 18 maanden geleden.
  7. Voorafgaande chirurgie is toegestaan ​​in geval van gedocumenteerd recidief of progressie.
  8. Adequate biologische functies (hematologische, bloedplaatjes, hemoglobine, leverfunctie, alkalische fosfatasen, ASAT (aspartaattransaminase) en ALAT (Alanine Aminotransferase); creatinineklaring).

  9. Voor vrouwen: Effectieve anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de behandeling.

    Voor mannen: Ze moeten chirurgisch steriel zijn of het gebruik van effectieve anticonceptie accepteren tot 6 maanden na de behandelingsperiode.

  10. Patiënten ouder dan 18 jaar.
  11. Geschatte overleving van ten minste 12 weken.
  12. Toestemming ondertekend door de patiënt

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een hersenlaesie die in aanmerking komen voor curatieve behandeling (neurochirurgisch).
  2. Symptomatische hersenmetastasen/metastasen ondanks symptomatische behandeling.
  3. Epidermoïde carcinoom.
  4. Con-indicatie van Bevacizumab is bovendien
  5. Patiënten met een hersenlaesie die in aanmerking komen voor curatieve behandeling (neurochirurgie of radiochirurgie).
  6. Symptomatische hersenmetastasen/metastasen ondanks symptomatische behandeling.
  7. Epidermoïde carcinoom.
  8. Nadelen indicatie van Bevacizumab
  9. Onvermogen om de foliumzuur- of vitamine B12-vitaminesupplementen of de dexamethason-premedicatie (of een gelijkwaardige corticosteroïde) in te nemen, of enig onvermogen om te voldoen aan de onderzoeksprocedures.
  10. Geschiedenis van kanker, met uitzondering van baarmoederhalskanker in situ, huidkanker anders dan melanoom, adequaat behandelde laaggradige prostaatkanker (Gleason-score <6), tenzij deze kanker meer dan 5 jaar geleden werd gediagnosticeerd en behandeld zonder tekenen van recidief .
  11. Patiënten met een systemische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, hun deelname aan het onderzoek in gevaar brengt om redenen die verband houden met de veiligheid van de behandeling of therapietrouw.
  12. Patiënten die niet in staat zijn hun aspirinebehandeling te staken wanneer de dosis > 1300 mg/dag is of hun niet-steroïde anti-inflammatoire behandeling twee dagen vóór de dag, op de dag en twee dagen op de dag van toediening van pemetrexed (Alimta).
  13. Patiënten met een 3e sector (pleura-effusie, ascites) die klinisch detecteerbaar en oncontroleerbaar is door eenvoudige maatregelen van het type evacuatiepunctie of andere behandeling voordat ze in het onderzoek worden opgenomen.
  14. Patiënten met neuropathie van graad > 2 volgens de criteria van CTC (Common Toxicity Criteria) v3.0.
  15. Patiënten van wie de voorzienbare naleving of geografische afstand monitoring moeilijk maakt.
  16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  17. Aanzienlijk gewichtsverlies (≥ 10%) gedurende de 6 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek.
  18. Vaccinatie tegen gele koorts binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek.
  19. Tegen-indicatie voor het nemen van steroïden
  20. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd als gevolg van een rechterlijke of administratieve beslissing
  21. Gelijktijdige deelname aan een andere studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: Arm A (standaard arm)
Arm A: initiële cerebrale radiotherapie en chemotherapie (cisplatine en pemetrexed met of zonder bevacizumab)
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine 75 mg/m2 IV (met voldoende hydratatie) op D1 elke 3 weken.
Andere namen:
  • Cisplatine
Geneesmiddel: Pemetrexed
500mg/m² IV(10 min. infuus, voorafgegaan door de gebruikelijke premedicatie foliumzuur, vitamine B12 en corticosteroïden)op D1 om de 3 weken
Andere namen:
  • Alimta
Geneesmiddel: Bevacizumab
7,5 mg/kg op D1 om de 3 weken. Indien men in aanmerking komt voor Bevacizumab, zal de laatste pas in C2 worden gestart.
Andere namen:
  • Avastin
Straling: Cerebrale radiotherapie
Cerebrale radiotherapie (encephalon in toto, 30 gy 10 sessies en 12 dagen) direct na randomisatie voor D1. Als het aantal hersenmetastasen kleiner dan of gelijk is aan 5 en kleiner dan of gelijk aan 5 cm, kan cerebrale stereotactische radiotherapie-aandoening voorgesteld. Het aanbevolen interval tussen randomisatie en D1 is ongeveer 4 weken.
Andere namen:
  • Hersenen Radiotherapie
ANDER: Arm B (experimentele arm)
Arm B: chemotherapie (cisplatine en pemetrexed met of zonder bevacizumab) en cerebrale radiotherapie bij klinische of radiologische progressie van de hersenen
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine 75 mg/m2 IV (met voldoende hydratatie) op D1 elke 3 weken.
Andere namen:
  • Cisplatine
Geneesmiddel: Pemetrexed
500mg/m² IV(10 min. infuus, voorafgegaan door de gebruikelijke premedicatie foliumzuur, vitamine B12 en corticosteroïden)op D1 om de 3 weken
Andere namen:
  • Alimta
Geneesmiddel: Bevacizumab
7,5 mg/kg op D1 om de 3 weken. Indien men in aanmerking komt voor Bevacizumab, zal de laatste pas in C2 worden gestart.
Andere namen:
  • Avastin
Straling: Cerebrale radiotherapie
Cerebrale radiotherapie (encephalon in toto, 30 gy 10 sessies en 12 dagen) direct na randomisatie voor D1. Als het aantal hersenmetastasen kleiner dan of gelijk is aan 5 en kleiner dan of gelijk aan 5 cm, kan cerebrale stereotactische radiotherapie-aandoening voorgesteld. Het aanbevolen interval tussen randomisatie en D1 is ongeveer 4 weken.
Andere namen:
  • Hersenen Radiotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het progressievrije overlevingspercentage in beide armen te vergelijken
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste detectie van progressie, of tot de datum van overlijden, beoordeeld tot maximaal ongeveer 90 maanden
Of er een verschil is in termen van progressievrije overleving tussen een therapeutische strategie met initiële hersenbestraling gevolgd door systematische chemotherapie met cis-platina / alimta en een strategie met initiële chemotherapie met cis-platina / alimta met alleen hersenbestraling als hersenprogressie in patiënten met niet-kleincellige longkanker met asymptomatische hersenmetastasen.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste detectie van progressie, of tot de datum van overlijden, beoordeeld tot maximaal ongeveer 90 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden van de patiënt, beoordeeld tot 90 maanden
Na 4 kuren chemotherapie met platinazout-pemetrexed (met of zonder bevacizumab) eventueel gevolgd, indien de ziekte onder controle is en als de toestand van de patiënt het toelaat, door pemetrexed (alleen of met bevacizumab als dit laatste deel uitmaakte van de initiële behandeling) als onderhoudsbehandeling tot progressie.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden van de patiënt, beoordeeld tot 90 maanden
Ziektebestrijdingspercentage (respons + stabiliteit)
Tijdsspanne: Baseline, tussen 21 en 28 dagen, daarna elke 6 weken, tot ongeveer 24 maanden
Herhaal onderzoeken om de meetbare laesies of initialen te beoordelen en onderzoek dat nodig is om het verschijnen van een nieuwe laesie te bevestigen in geval van klinische verdenking van ziekteprogressie (minimale CT-scan en MRI). De radiologische behandelingsrespons zal worden gemeten volgens de RECIST 1.1-criteria
Baseline, tussen 21 en 28 dagen, daarna elke 6 weken, tot ongeveer 24 maanden
Tolerantie van de behandeling
Tijdsspanne: Elke 3 weken, tot ongeveer 24 maanden
De veiligheid van de inductiecombinatie van cisplatine of carboplatine plus pemetrexed (Alimta®) +/- bevacizumab, de onderhoudsbehandeling met pemetrexed (Alimta®) +/- bevacizumab en de pancerebrale radiotherapie zullen worden beoordeeld op basis van de CTC-toxiciteitscriteria v3.0 .
Elke 3 weken, tot ongeveer 24 maanden
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Baseline, tussen 21 en 28 dagen, daarna elke 6 weken, tot ongeveer 24 maanden
De meting van de beoordeling van de kwaliteit van leven zal worden uitgevoerd door middel van een zelfvragenlijst. Er zal gebruik worden gemaakt van de EURO-QOL-vragenlijst.
Baseline, tussen 21 en 28 dagen, daarna elke 6 weken, tot ongeveer 24 maanden
Neurologische beoordeling
Tijdsspanne: Baseline, tussen 21 en 28 dagen, daarna elke 6 weken, tot ongeveer 24 maanden
De neurologische beoordelingsmeting wordt uitgevoerd door middel van zelfvragenlijst. Er wordt gebruik gemaakt van de MOCA vragenlijsten.
Baseline, tussen 21 en 28 dagen, daarna elke 6 weken, tot ongeveer 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Medewerkers

Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 december 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

12 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • METAL 2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Cisplatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Venezuela

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren