Estrategias terapéuticas en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso con metástasis cerebrales (METAL2)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no epidermoide probado histológica o citológicamente, sin mutación del EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) (o prueba de mutación impracticable).
2. Pacientes con metástasis cerebral/metástasis sin indicación neuroquirúrgica.
3. Pacientes asintomáticos (sin tratamiento o con esteroides estables o tratamientos antiepilépticos durante ≥ 5 días antes de obtener la RM cerebral basal y ≥ 5 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1).
4. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Estado funcional 0 - 1
6. Sin quimioterapia previa para este cáncer, aparte de la quimioterapia adyuvante hace más de 18 meses.
7. Se autoriza la cirugía previa en caso de recurrencia o progresión documentada.
8. Funciones biológicas adecuadas (hematológicas, plaquetas, hemoglobina, función hepática, fosfatasas alcalinas, ASAT (Aspartato transaminasa) y ALAT (Alanina Aminotransferasa); aclaramiento de creatinina).

9. Para mujeres: Anticoncepción eficaz para mujeres en edad fértil durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al tratamiento.

   Para hombres: Deben ser estériles quirúrgicamente o aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos hasta 6 meses después del período de tratamiento.

10. Pacientes mayores de 18 años.
11. Supervivencia estimada de al menos 12 semanas.
12. Consentimiento firmado por el paciente

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que presentan una lesión cerebral elegible para tratamiento curativo (neuroquirúrgico).
2. Metástasis cerebral sintomática/metástasis a pesar del tratamiento sintomático.
3. Carcinoma epidermoide.
4. Además, la contraindicación de Bevacizumab es
5. Pacientes que presenten una lesión cerebral susceptible de tratamiento curativo (neurocirugía o radiocirugía).
6. Metástasis cerebral sintomática/metástasis a pesar del tratamiento sintomático.
7. Carcinoma epidermoide.
8. Contras indicación de Bevacizumab
9. Incapacidad para tomar el suplemento vitamínico de ácido fólico o vitamina B12 o la premedicación con dexametasona (o cualquier corticosteroide equivalente), o cualquier incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
10. Antecedentes de cáncer, con la excepción de cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de piel que no sea melanoma, cáncer de próstata de bajo grado tratado adecuadamente (puntuación de Gleason <6), a menos que este cáncer haya sido diagnosticado y tratado hace más de 5 años sin ningún signo de recurrencia .
11. Pacientes que presenten un trastorno sistémico que, a juicio del investigador, comprometa su participación en el estudio por motivos relacionados con la seguridad o el cumplimiento del tratamiento.
12. Pacientes incapaces de suspender su tratamiento con aspirina cuando la dosis es > 1300 mg/día o su tratamiento antiinflamatorio no esteroideo dos días antes, el día y dos días después de la administración de pemetrexed (Alimta).
13. Pacientes que presenten un tercer sector (derrame pleural, ascitis) que sea clínicamente detectable e incontrolable mediante medidas simples del tipo punción evacuatoria u otro tratamiento antes de la inclusión en el estudio.
14. Pacientes que presenten neuropatía de grado > 2 según los criterios de CTC (Common toxic Criteria) v3.0.
15. Pacientes cuya previsible adherencia o distancia geográfica dificulte el seguimiento.
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
17. Pérdida de peso significativa (≥ 10%) durante las 6 semanas anteriores a la inclusión en el estudio.
18. Vacunación contra la fiebre amarilla dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio.
19. Contras-indicación para tomar esteroides
20. Personas privadas de libertad como consecuencia de una decisión judicial o administrativa
21. Participación concomitante en otro ensayo