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Estratégias Terapêuticas em Pacientes com Câncer de Pulmão Não Escamoso de Células Não Pequenas Com Metástases Cerebrais (METAL2)

30 de janeiro de 2019 atualizado por: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Ensaio Multicêntrico, Randomizado, de Fase III Comparando 2 Estratégias em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Não Escamosas com Metástases Cerebrais Assintomáticas

Os pacientes portadores de metástases cerebrais complicadas de câncer de pulmão primário morrem em menos de 3 meses de atraso da doença na ausência de tratamento. A sobrevida mediana desses pacientes é de aproximadamente seis meses quando o tratamento associado à radioterapia e quimioterapia à base de cisplatina passou a ser o tratamento padrão. Na maioria dos estudos, os pacientes morrem de doença cerebral em apenas um caso, dois, por isso é provável que alguns pacientes não necessitem de irradiação cerebral (o prognóstico neste caso está ligado à doença extracerebral). O benefício para os pacientes do grupo B (sem irradiação sistemática) é não sofrer os efeitos colaterais dessa radiação. Os riscos estão no mesmo grupo para ver as metástases cerebrais se tornarem sintomáticas.

O papel da radioterapia cerebral nos pacientes tratados com quimioterapia não é claro: todos os pacientes devem ser irradiados sistematicamente (já que o tratamento "de referência" está envolvido e com o objetivo de obter melhor controle das lesões cerebrais e manter um melhor estado neurológico) ou devem apenas os pacientes que apresentam progressão cerebral serão irradiados (evitando a radioterapia cerebral possivelmente inútil e seus efeitos colaterais). O objetivo deste estudo é determinar melhor a posição da radioterapia cerebral neste contexto.

Objetivo principal:

determinar se existe diferença em termos de sobrevida livre de progressão entre uma estratégia terapêutica com radioterapia cerebral sistemática inicial seguida de quimioterapia cis-platina/alimta +/- Bevacizumab e estratégia com quimioterapia inicial cis-platina/alimta +/- Bevacizumab associado com radioterapia cerebral apenas em casos de progressão cerebral em pacientes com CPNPC com metástases cerebrais assintomáticas

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio comparando duas estratégias com o objetivo de determinar o melhor local para radioterapia cerebral (inicialmente ou apenas progressão sistemática).

Braço A: Radioterapia e quimioterapia cerebral inicial, braço padrão Braço B: Quimioterapia e Radioterapia cerebral se progressão cerebral clínica ou radiológica, braço experimental (Os tratamentos quimioterápicos são tratamentos padrão usando drogas com autorização nesta indicação)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

95

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Aix En Provence, França, 13613
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Argenteuil, França, 95100
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy
      • Bayonne, França, 64100
        • Centre d'Oncologie et de Radiotherapie du pays Basque
      • Beauvais, França, 60021
        • Centre Hospitalier
      • Bobigny, França, 93000
        • Hopital Avicenne
      • Brest, França, 29200
        • CHU
      • Brest, França, 22240
        • HIA de Clermont-Tonnerre
      • Caen, França, 14000
        • Centre François Baclesse
      • Creil, França, 60109
        • Centre Hospitalier LAENNEC
      • Creteil, França, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Draguignan, França, 83300
        • Centre Hospitalier
      • GAP, França, 05000
        • Centre Hospitalier
      • Libourne, França, 33500
        • Centre hospitalier Robert Boulin
      • Limoges, França, 87042
        • Hôpital Le Cluzeau
      • Longjumeau, França, 91161
        • Centre Hospitalier Regional
      • Lorient, França, 56322
        • Centre Hospitalier de Bretagne Sud
      • Lyon, França, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Macon, França, 71000
        • Centre Hospitalier les Chanaux
      • Mantes La Jolie, França, 78200
        • Centre Hospitalier F. QUESNAY
      • Marseille, França, 13000
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, França, 13915
        • Hopital Nord APHM
      • Meaux, França, 77108
        • Centre Hospitalier
      • Meulan-en-Yvelines, França, 78250
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Montauban, França, 82000
        • Clinique Du Pont De Chaume
      • Perigueux, França, 24019
        • Centre Hospitalier
      • Perpignan, França, 66000
        • Centre Catalan d'Oncologie
      • Pontoise, França, 95303
        • Centre Hospitalier René Dubos
      • Pringy, França, 74374
        • Centre Hospitalier de la Région d'Annecy (CHRA)
      • Quimper, França, 29107
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Cornouaille
      • Rennes, França, 35033
        • Hôpital Pontchailloux
      • Rouen, França, 79031
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Saint Nazaire, França, 44600
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Saint Priest En Jarez, França, 42271
        • Institut de Cancérologie de la Loire (I.C.L)
      • Salon de Provence, França, 13658
        • Centre Hospitalier de Salon de Provence
      • Sens, França, 89108
        • Centre Hospitalier
      • Strasbourg, França, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulon, França, 83800
        • Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne
      • Toulouse, França, 31059
        • Hopital Larrey
      • Toulouse, França, 31076
        • Clinique Pasteur
      • Villefranche Sur Saone, França, 69655
        • Centre Hospitalier
    • Ardennes
      • Charleville-Mézières, Ardennes, França, 08000
        • Centre Hospitalier

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, não epidermoide, comprovado histologicamente ou citologicamente, não mutado no EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) (ou teste de mutação impraticável).
  2. Pacientes com metástases cerebrais/metástases sem indicação neurocirúrgica.
  3. Pacientes assintomáticos (sem tratamento ou com esteróides estáveis ​​ou tratamentos antiepilépticos por ≥ 5 dias antes da obtenção da ressonância magnética cerebral basal e ≥ 5 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo (Ciclo 1, Dia 1).
  4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos).
  5. Status de Desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 - 1
  6. Nenhuma quimioterapia anterior para este tipo de câncer, além da quimioterapia adjuvante há mais de 18 meses.
  7. A cirurgia prévia é autorizada em caso de recorrência ou progressão documentada.
  8. Funções biológicas adequadas (hematológicas, plaquetas, hemoglobina, função hepática, fosfatases alcalinas, ASAT (Aspartato transaminase) e ALAT (Alanina Aminotransferase); depuração da creatinina).

  9. Para mulheres: Contracepção eficaz para mulheres em idade reprodutiva durante o tratamento e por 6 meses após o tratamento.

    Para os homens: Devem ser cirurgicamente estéreis ou aceitar o uso de métodos contraceptivos eficazes até 6 meses após o período de tratamento.

  10. Pacientes maiores de 18 anos.
  11. Sobrevida estimada de pelo menos 12 semanas.
  12. Consentimento assinado pelo paciente

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com lesão cerebral elegíveis para tratamento curativo (neurocirúrgico).
  2. Metástases/metástases cerebrais sintomáticas apesar do tratamento sintomático.
  3. Carcinoma epidermóide.
  4. Além disso, a contra indicação de Bevacizumab é
  5. Pacientes com lesão cerebral elegíveis para tratamento curativo (neurocirurgia ou radiocirurgia).
  6. Metástases/metástases cerebrais sintomáticas apesar do tratamento sintomático.
  7. Carcinoma epidermóide.
  8. Contras indicação de Bevacizumabe
  9. Incapacidade de tomar ácido fólico ou suplemento vitamínico de vitamina B12 ou pré-medicação com dexametasona (ou qualquer corticosteroide equivalente), ou qualquer incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo.
  10. História de câncer, com exceção de câncer cervical in situ, câncer de pele diferente de melanoma, câncer de próstata de baixo grau adequadamente tratado (escore de Gleason <6), a menos que esse câncer tenha sido diagnosticado e tratado há mais de 5 anos sem sinais de recorrência .
  11. Pacientes que apresentam um distúrbio sistêmico que, na opinião do investigador, compromete sua participação no estudo por motivos relacionados à segurança ou adesão ao tratamento.
  12. Pacientes incapazes de interromper o tratamento com aspirina quando a dose for > 1300 mg/dia ou o tratamento anti-inflamatório não esteroidal dois dias antes, no dia e dois dias no dia da administração de pemetrexede (Alimta).
  13. Pacientes apresentando um terceiro setor (derrame pleural, ascite) clinicamente detectável e incontrolável por medidas simples do tipo punção evacuatória ou outro tratamento antes da inclusão no estudo.
  14. Pacientes com neuropatia de grau > 2 de acordo com os critérios do CTC (Common toxicity Criteria) v3.0.
  15. Pacientes cuja adesão previsível ou distância geográfica dificulta o monitoramento.
  16. Mulheres grávidas ou lactantes.
  17. Perda de peso significativa (≥ 10%) durante as 6 semanas anteriores à inclusão no estudo.
  18. Vacinação contra febre amarela nos 30 dias anteriores à inclusão no estudo.
  19. Contras-indicação para tomar esteróides
  20. Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa
  21. Participação concomitante em outro ensaio

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: OUTRO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
OUTRO: Braço A (braço padrão)
Braço A: Radioterapia e Quimioterapia Cerebral Inicial (Cisplatina e pemetrexede com ou sem Bevacizumabe)
Medicamento: Cisplatina
Cisplatina 75 mg/m2 IV (com hidratação adequada) no D1 a cada 3 semanas.
Outros nomes:
  • Cisplatina
Medicamento: Pemetrexede
500mg/m² IV (10 min. infusão, precedida pela pré-medicação usual de ácido fólico, vitamina B12 e corticosteróides) no D1 a cada 3 semanas
Outros nomes:
  • Alimta
Medicamento: Bevacizumabe
7,5 mg/kg em D1 a cada 3 semanas. Em caso de elegibilidade para Bevacizumab, este último não será iniciado até C2.
Outros nomes:
  • AvastinName
Radiação: Radioterapia Cerebral
Radioterapia cerebral (encéfalo in toto, 30 gy 10 sessões e 12 dias) imediatamente após a randomização antes de D1. Se o número de metástases cerebrais for menor ou igual a 5 e menor ou igual a 5 cm de tamanho, a condição de radioterapia estereotáxica cerebral pode ser proposto. O intervalo recomendado entre a randomização e D1 será de aproximadamente 4 semanas.
Outros nomes:
  • Radioterapia Cerebral
OUTRO: Braço B (braço experimental)
Braço B: Quimioterapia (Cisplatina e pemetrexede com ou sem Bevacizumabe) e Radioterapia Cerebral se progressão clínica ou radiológica cerebral
Medicamento: Cisplatina
Cisplatina 75 mg/m2 IV (com hidratação adequada) no D1 a cada 3 semanas.
Outros nomes:
  • Cisplatina
Medicamento: Pemetrexede
500mg/m² IV (10 min. infusão, precedida pela pré-medicação usual de ácido fólico, vitamina B12 e corticosteróides) no D1 a cada 3 semanas
Outros nomes:
  • Alimta
Medicamento: Bevacizumabe
7,5 mg/kg em D1 a cada 3 semanas. Em caso de elegibilidade para Bevacizumab, este último não será iniciado até C2.
Outros nomes:
  • AvastinName
Radiação: Radioterapia Cerebral
Radioterapia cerebral (encéfalo in toto, 30 gy 10 sessões e 12 dias) imediatamente após a randomização antes de D1. Se o número de metástases cerebrais for menor ou igual a 5 e menor ou igual a 5 cm de tamanho, a condição de radioterapia estereotáxica cerebral pode ser proposto. O intervalo recomendado entre a randomização e D1 será de aproximadamente 4 semanas.
Outros nomes:
  • Radioterapia Cerebral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para comparar a taxa de sobrevida livre de progressão em ambos os braços
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira detecção de progressão, ou até a data do óbito, avaliado até aproximadamente 90 meses
Se existe diferença em termos de sobrevida livre de progressão entre uma estratégia terapêutica com radioterapia cerebral inicial seguida de quimioterapia sistemática com cis-platina/alimta e uma estratégia com quimioterapia inicial com cis-platina/alimta com radioterapia cerebral somente se a progressão cerebral em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com metástases cerebrais assintomáticas.
Da data da randomização até a data da primeira detecção de progressão, ou até a data do óbito, avaliado até aproximadamente 90 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: Da data da randomização até a data do óbito do paciente, avaliado até 90 meses
Após 4 ciclos de quimioterapia com sal de platina-pemetrexed (com ou sem bevacizumab) eventualmente seguido, em caso de controlo da doença e se o estado do doente o permitir, por pemetrexede (isolado ou com bevacizumab se este último fizesse parte do tratamento inicial) como tratamento de manutenção até a progressão.
Da data da randomização até a data do óbito do paciente, avaliado até 90 meses
Taxa de controle da doença (resposta + estabilidade)
Prazo: Linha de base, entre 21 e 28 dias, depois a cada 6 semanas, até aproximadamente 24 meses
Exames repetidos para avaliar as lesões mensuráveis ​​ou iniciais e exames necessários para confirmar o surgimento de uma nova lesão em caso de suspeita clínica de progressão da doença (mínimo tomografia computadorizada e ressonância magnética). A resposta ao tratamento radiológico será medida de acordo com os critérios RECIST 1.1
Linha de base, entre 21 e 28 dias, depois a cada 6 semanas, até aproximadamente 24 meses
Tolerância de tratamento
Prazo: A cada 3 semanas, até aproximadamente 24 meses
A segurança da combinação de indução de cisplatina ou carboplatina mais pemetrexede (Alimta®) +/- bevacizumabe, o tratamento de manutenção com pemetrexede (Alimta®) +/- bevacizumabe e a radioterapia pancerebral será avaliada com base nos critérios de toxicidade CTC v3.0 .
A cada 3 semanas, até aproximadamente 24 meses
Avaliação de qualidade de vida
Prazo: Linha de base, entre 21 e 28 dias, depois a cada 6 semanas, até aproximadamente 24 meses
A mensuração da avaliação da qualidade de vida será realizada por autoquestionário. Será utilizado o questionário EURO-QOL.
Linha de base, entre 21 e 28 dias, depois a cada 6 semanas, até aproximadamente 24 meses
Avaliação neurológica
Prazo: Linha de base, entre 21 e 28 dias, depois a cada 6 semanas, até aproximadamente 24 meses
A mensuração da avaliação neurológica será realizada por autoquestionário. Serão utilizados os questionários MOCA.
Linha de base, entre 21 e 28 dias, depois a cada 6 semanas, até aproximadamente 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Colaboradores

Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

Investigadores

  • Investigador principal: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Créteil

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de dezembro de 2013

Conclusão Primária (REAL)

1 de março de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

1 de janeiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de março de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de junho de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

12 de junho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

1 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • METAL 2

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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