Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапевтические стратегии у больных неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головной мозг (METAL2)

30 января 2019 г. обновлено: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Многоцентровое рандомизированное исследование фазы III, в котором сравниваются 2 стратегии лечения пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого с бессимптомными метастазами в головной мозг

Больные с осложненным первичным раком легкого с метастазами в головной мозг погибают менее чем через 3 месяца отсрочки заболевания при отсутствии лечения. Медиана выживаемости этих пациентов составляет примерно шесть месяцев, когда лечение, связанное с лучевой химиотерапией на основе цисплатина, в настоящее время является стандартным лечением. В большинстве исследований больные умирают от болезни головного мозга, в одном случае только двое, поэтому вполне вероятно, что часть больных не нуждается в облучении головного мозга (прогноз в этом случае связан с экстрацеребральным заболеванием). Преимущества для пациентов группы В (без систематического облучения) заключаются в том, что они не страдают от побочных эффектов этого облучения. Риски находятся в той же группе, когда метастазы в головной мозг становятся симптоматическими.

Роль церебральной лучевой терапии у пациентов, получающих химиотерапию, неясна: следует ли систематически облучать всех пациентов (поскольку задействовано «эталонное» лечение и с целью получения лучшего контроля над поражениями головного мозга и поддержания лучшего неврологического статуса) или следует облучать следует только пациентов с прогрессированием заболевания головного мозга (во избежание возможно бесполезной лучевой терапии головного мозга и ее побочных эффектов). Цель этого исследования — лучше определить место церебральной лучевой терапии в этом контексте.

Главная цель:

определить, существует ли разница в выживаемости без прогрессирования между терапевтической стратегией с начальной систематической лучевой терапией головного мозга с последующей химиотерапией цис-платин/алимта +/- бевацизумаб и стратегией с начальной химиотерапией цис-платин/алимта +/- бевацизумаб с лучевой терапией головного мозга только в случаях церебрального прогрессирования у пациентов с НМРЛ с бессимптомными метастазами в головной мозг

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование, в котором сравниваются две стратегии с целью определить наилучшее место для церебральной лучевой терапии (начально или только при систематическом прогрессировании).

Группа A: начальная церебральная лучевая терапия и химиотерапия, стандартная группа B: химиотерапия и лучевая терапия головного мозга при клиническом или радиологическом прогрессировании головного мозга, экспериментальная группа (химиотерапевтические процедуры являются стандартными методами лечения с использованием препаратов, разрешенных для этого показания)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Aix En Provence, Франция, 13613
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Argenteuil, Франция, 95100
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy
      • Bayonne, Франция, 64100
        • Centre d'Oncologie et de Radiotherapie du pays Basque
      • Beauvais, Франция, 60021
        • Centre Hospitalier
      • Bobigny, Франция, 93000
        • Hopital Avicenne
      • Brest, Франция, 29200
        • CHU
      • Brest, Франция, 22240
        • HIA de Clermont-Tonnerre
      • Caen, Франция, 14000
        • Centre François Baclesse
      • Creil, Франция, 60109
        • Centre Hospitalier LAENNEC
      • Creteil, Франция, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Draguignan, Франция, 83300
        • Centre Hospitalier
      • GAP, Франция, 05000
        • Centre Hospitalier
      • Libourne, Франция, 33500
        • Centre hospitalier Robert Boulin
      • Limoges, Франция, 87042
        • Hôpital Le Cluzeau
      • Longjumeau, Франция, 91161
        • Centre Hospitalier Regional
      • Lorient, Франция, 56322
        • Centre Hospitalier de Bretagne Sud
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Macon, Франция, 71000
        • Centre Hospitalier les Chanaux
      • Mantes La Jolie, Франция, 78200
        • Centre Hospitalier F. QUESNAY
      • Marseille, Франция, 13000
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, Франция, 13915
        • Hopital Nord APHM
      • Meaux, Франция, 77108
        • Centre Hospitalier
      • Meulan-en-Yvelines, Франция, 78250
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Montauban, Франция, 82000
        • Clinique Du Pont De Chaume
      • Perigueux, Франция, 24019
        • Centre Hospitalier
      • Perpignan, Франция, 66000
        • Centre Catalan d'Oncologie
      • Pontoise, Франция, 95303
        • Centre Hospitalier René Dubos
      • Pringy, Франция, 74374
        • Centre Hospitalier de la Région d'Annecy (CHRA)
      • Quimper, Франция, 29107
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Cornouaille
      • Rennes, Франция, 35033
        • Hôpital Pontchailloux
      • Rouen, Франция, 79031
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Saint Nazaire, Франция, 44600
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Saint Priest En Jarez, Франция, 42271
        • Institut de Cancérologie de la Loire (I.C.L)
      • Salon de Provence, Франция, 13658
        • Centre Hospitalier de Salon de Provence
      • Sens, Франция, 89108
        • Centre Hospitalier
      • Strasbourg, Франция, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulon, Франция, 83800
        • Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Hopital Larrey
      • Toulouse, Франция, 31076
        • Clinique Pasteur
      • Villefranche Sur Saone, Франция, 69655
        • Centre Hospitalier
    • Ardennes
      • Charleville-Mézières, Ardennes, Франция, 08000
        • Centre Hospitalier

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным неэпидермоидным, немелкоклеточным раком легкого, немутированным EGFR (рецептором эпидермального фактора роста) (или тест на мутацию невозможен).
  2. Пациенты с метастазами/метастазами в головной мозг без нейрохирургических показаний.
  3. Бессимптомные пациенты (без лечения или со стабильной терапией стероидами или противоэпилептическими препаратами в течение ≥ 5 дней до проведения исходной МРТ головного мозга и ≥ 5 дней до первой дозы исследуемого препарата (цикл 1, день 1).
  4. По крайней мере одно поражение, поддающееся измерению в соответствии с критериями RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях).
  5. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) Состояние эффективности 0–1
  6. Никакой предыдущей химиотерапии для этого рака, за исключением дополнительной химиотерапии более 18 месяцев назад.
  7. Предшествующая операция разрешена в случае подтвержденного рецидива или прогрессирования.
  8. Адекватные биологические функции (гематологические, тромбоциты, гемоглобин, функция печени, щелочная фосфатаза, ASAT (аспартатаминотрансфераза) и ALAT (аланинаминотрансфераза); клиренс креатинина).

  9. Для женщин: эффективная контрацепция для женщин детородного возраста во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения.

    Для мужчин: они должны быть хирургически стерильными или принимать эффективные методы контрацепции в течение 6 месяцев после периода лечения.

  10. Пациенты старше 18 лет.
  11. Расчетная выживаемость не менее 12 недель.
  12. Согласие, подписанное пациентом

Критерий исключения:

  1. Пациенты с поражением головного мозга, нуждающиеся в радикальном лечении (нейрохирургическом).
  2. Симптоматические метастазы/метастазы в головной мозг, несмотря на симптоматическое лечение.
  3. Эпидермоидная карцинома.
  4. Противопоказанием к применению бевацизумаба является, кроме того,
  5. Пациенты с поражением головного мозга, нуждающиеся в радикальном лечении (нейрохирургия или радиохирургия).
  6. Симптоматические метастазы/метастазы в головной мозг, несмотря на симптоматическое лечение.
  7. Эпидермоидная карцинома.
  8. Минусы бевацизумаба
  9. Невозможность принимать добавки с фолиевой кислотой или витамином B12, премедикацию дексаметазоном (или любым эквивалентным кортикостероидом) или любая неспособность соблюдать процедуры исследования.
  10. Рак в анамнезе, за исключением рака шейки матки in situ, рака кожи, отличного от меланомы, адекватно леченного рака предстательной железы низкой степени злокачественности (оценка по шкале Глисона <6), за исключением случаев, когда этот рак был диагностирован и лечился более 5 лет назад без каких-либо признаков рецидива .
  11. Пациенты с системным заболеванием, которое, по мнению исследователя, ставит под угрозу их участие в исследовании по причинам, связанным с безопасностью лечения или соблюдением режима лечения.
  12. Пациенты, неспособные прекратить лечение аспирином, когда доза составляет > 1300 мг/день, или лечение нестероидными противовоспалительными препаратами за два дня до дня, в день и за два дня до дня введения пеметрекседа (Алимта).
  13. Пациенты с 3-м сектором (плевральный выпот, асцит), который клинически выявляется и не поддается контролю с помощью простых мероприятий типа эвакуаторной пункции или другого лечения до включения в исследование.
  14. Пациенты с невропатией степени > 2 в соответствии с критериями CTC (Общие критерии токсичности) версии 3.0.
  15. Пациенты, чья предсказуемая комплаентность или географическая удаленность затрудняют мониторинг.
  16. Беременные или кормящие женщины.
  17. Значительная потеря веса (≥ 10%) в течение 6 недель, предшествующих включению в исследование.
  18. Вакцинация против желтой лихорадки в течение 30 дней до включения в исследование.
  19. Минусы-показание к приему стероидов
  20. Лица, лишенные свободы в результате судебного или административного решения
  21. Одновременное участие в другом испытании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДРУГОЙ
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: Рука А (стандартная рука)
Группа A: начальная церебральная лучевая терапия и химиотерапия (цисплатин и пеметрексед с бевацизумабом или без него)
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин 75 мг/м2 в/в (при адекватной гидратации) в день 1 каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Цисплатин
Лекарство: Пеметрексед
500 мг/м² внутривенно (10 мин. инфузия, которой предшествует обычная премедикация фолиевой кислотой, витамином В12 и кортикостероидами) на D1 каждые 3 недели
Другие имена:
  • Алимта
Лекарство: Бевацизумаб
7,5 мг/кг на D1 каждые 3 недели. В случае соответствия требованиям для лечения бевацизумабом последний не будет начат до С2.
Другие имена:
  • Авастин
Радиация: Церебральная лучевая терапия
Церебральная лучевая терапия (головной мозг в целом, 30 гр 10 сеансов и 12 дней) сразу после рандомизации перед D1. Если количество метастазов в головной мозг меньше или равно 5 и меньше или равно 5 см, состояние стереотаксической лучевой терапии головного мозга может быть предложенный. Рекомендуемый интервал между рандомизацией и D1 будет составлять примерно 4 недели.
Другие имена:
  • Лучевая терапия головного мозга
ДРУГОЙ: Рукав B (экспериментальный рукав)
Группа B: Химиотерапия (цисплатин и пеметрексед с бевацизумабом или без него) и церебральная лучевая терапия при клиническом или радиологическом прогрессировании головного мозга
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин 75 мг/м2 в/в (при адекватной гидратации) в день 1 каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Цисплатин
Лекарство: Пеметрексед
500 мг/м² внутривенно (10 мин. инфузия, которой предшествует обычная премедикация фолиевой кислотой, витамином В12 и кортикостероидами) на D1 каждые 3 недели
Другие имена:
  • Алимта
Лекарство: Бевацизумаб
7,5 мг/кг на D1 каждые 3 недели. В случае соответствия требованиям для лечения бевацизумабом последний не будет начат до С2.
Другие имена:
  • Авастин
Радиация: Церебральная лучевая терапия
Церебральная лучевая терапия (головной мозг в целом, 30 гр 10 сеансов и 12 дней) сразу после рандомизации перед D1. Если количество метастазов в головной мозг меньше или равно 5 и меньше или равно 5 см, состояние стереотаксической лучевой терапии головного мозга может быть предложенный. Рекомендуемый интервал между рандомизацией и D1 будет составлять примерно 4 недели.
Другие имена:
  • Лучевая терапия головного мозга

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнить выживаемость без прогрессирования заболевания в обеих группах.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого обнаружения прогрессирования или до даты смерти, оцениваемой примерно до 90 месяцев.
Существует ли разница с точки зрения выживаемости без прогрессирования между терапевтической стратегией с начальной лучевой терапией головного мозга с последующей систематической химиотерапией цис-платином/алимтой и стратегией начальной химиотерапии цис-платиной/алимтой с лучевой терапией головного мозга только при прогрессировании головного мозга в больные немелкоклеточным раком легкого с бессимптомными метастазами в головной мозг.
С даты рандомизации до даты первого обнаружения прогрессирования или до даты смерти, оцениваемой примерно до 90 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти пациента, оцененный до 90 месяцев
После 4 циклов химиотерапии солями платины-пеметрексед (с бевацизумабом или без него) возможно последующее, в случае контроля заболевания и если позволяет состояние пациента, пеметрексед (отдельно или с бевацизумабом, если последний был частью начального лечения) в качестве поддерживающей терапии до прогрессирования.
С даты рандомизации до даты смерти пациента, оцененный до 90 месяцев
Уровень контроля заболевания (ответ + стабильность)
Временное ограничение: Исходный уровень, от 21 до 28 дней, затем каждые 6 недель, примерно до 24 месяцев
Повторные обследования для оценки поддающихся измерению поражений или начальных состояний, а также обследование, необходимое для подтверждения появления нового поражения в случае клинического подозрения на прогрессирование заболевания (минимум КТ и МРТ). Радиологический ответ на лечение будет оцениваться в соответствии с критериями RECIST 1.1.
Исходный уровень, от 21 до 28 дней, затем каждые 6 недель, примерно до 24 месяцев
Переносимость лечения
Временное ограничение: Каждые 3 недели, примерно до 24 месяцев
Безопасность индукционной комбинации цисплатин или карбоплатин плюс пеметрексед (Алимта®) +/- бевацизумаб, поддерживающая терапия пеметрекседом (Алимта®) +/- бевацизумаб и панцеребральная лучевая терапия будут оцениваться на основании критериев токсичности СТС версии 3.0. .
Каждые 3 недели, примерно до 24 месяцев
Оценка качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень, от 21 до 28 дней, затем каждые 6 недель, примерно до 24 месяцев
Измерение оценки качества жизни будет осуществляться с помощью самоанкетирования. Будет использоваться опросник EURO-QOL.
Исходный уровень, от 21 до 28 дней, затем каждые 6 недель, примерно до 24 месяцев
Неврологическая оценка
Временное ограничение: Исходный уровень, от 21 до 28 дней, затем каждые 6 недель, примерно до 24 месяцев
Измерение неврологической оценки будет выполняться с помощью самоанкеты. Будут использованы анкеты MOCA.
Исходный уровень, от 21 до 28 дней, затем каждые 6 недель, примерно до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Соавторы

Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

Следователи

  • Главный следователь: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Créteil

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

12 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • METAL 2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться