Terapeutické strategie u pacientů s neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic s metastázami v mozku (METAL2)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky prokázaným neepidermoidním nemalobuněčným karcinomem plic, nemutovaným EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) (nebo neproveditelným mutačním testem).
2. Pacienti s mozkovými metastázami/metastázami bez neurochirurgické indikace.
3. Asymptomatičtí pacienti (bez léčby nebo se stabilními steroidy nebo antiepileptiky po dobu ≥ 5 dnů před získáním výchozí hodnoty MRI mozku a ≥ 5 dnů před první dávkou studijní léčby (1. cyklus, den 1).
4. Alespoň jedna léze měřitelná podle kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
5. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 - 1
6. Žádná předchozí chemoterapie pro tuto rakovinu, kromě doplňkové chemoterapie před více než 18 měsíci.
7. Předchozí operace je povolena v případě zdokumentované recidivy nebo progrese.
8. Přiměřené biologické funkce (hematologické, krevní destičky, hemoglobin, funkce jater, alkalické fosfatázy, AST (aspartáttransamináza) a ALAT (alaninaminotransferáza); clearance kreatininu.

9. Pro ženy: Účinná antikoncepce pro ženy ve fertilním věku během léčby a 6 měsíců po léčbě.

   Pro muže: Musí být chirurgicky sterilní nebo musí akceptovat používání účinné antikoncepce do 6 měsíců po období léčby.

10. Pacienti starší 18 let.
11. Odhadované přežití nejméně 12 týdnů.
12. Souhlas podepsaný pacientem

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s mozkovou lézí způsobilí pro kurativní léčbu (neurochirurgickou).
2. Symptomatické mozkové metastázy/metastázy navzdory symptomatické léčbě.
3. Epidermoidní karcinom.
4. Další indikací bevacizumabu je
5. Pacienti s mozkovou lézí způsobilí pro kurativní léčbu (neurochirurgie nebo radiochirurgie).
6. Symptomatické mozkové metastázy/metastázy navzdory symptomatické léčbě.
7. Epidermoidní karcinom.
8. Nevýhody indikace bevacizumabu
9. Neschopnost užívat kyselinu listovou nebo vitamin B12 jako doplněk vitaminu nebo premedikaci dexamethasonem (nebo jakýkoli ekvivalentní kortikosteroid) nebo jakákoli neschopnost dodržet postupy studie.
10. Rakovina v anamnéze, s výjimkou rakoviny děložního čípku in situ, rakovina kůže jiná než melanom, adekvátně léčená rakovina prostaty nízkého stupně (Gleasonovo skóre <6), pokud tato rakovina nebyla diagnostikována a léčena před více než 5 lety bez známek recidivy .
11. Pacienti se systémovou poruchou, která podle názoru zkoušejícího ohrožuje jejich účast ve studii z důvodů souvisejících s bezpečností léčby nebo compliance.
12. Pacienti neschopní přerušit léčbu aspirinem, když je dávka > 1300 mg/den, nebo nesteroidní protizánětlivou léčbu dva dny přede dnem, v den a dva dny v den podání pemetrexedu (Alimta).
13. Pacienti s 3. sektorem (pleurální výpotek, ascites), který je klinicky detekovatelný a nekontrolovatelný jednoduchými opatřeními typu evakuační punkce nebo jinou léčbou před zařazením do studie.
14. Pacienti s neuropatií stupně > 2 podle kritérií CTC (Common toxicity Criteria) v3.0.
15. Pacienti, jejichž předvídatelná poddajnost nebo geografická vzdálenost ztěžují sledování.
16. Těhotné nebo kojící ženy.
17. Významná ztráta hmotnosti (≥ 10 %) během 6 týdnů před zařazením do studie.
18. Očkování proti žluté zimnici do 30 dnů před zařazením do studie.
19. Kontraindikace užívání steroidů
20. Osoby zbavené svobody v důsledku soudního nebo správního rozhodnutí
21. Souběžná účast na jiném pokusu