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Stratégies thérapeutiques chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde avec métastases cérébrales (METAL2)

30 janvier 2019 mis à jour par: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Essai multicentrique randomisé de phase III comparant 2 stratégies chez des patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules avec métastases cérébrales asymptomatiques

Les patients porteurs d'un cancer pulmonaire primitif compliqué de métastases cérébrales meurent en moins de 3 mois de retard de la maladie en l'absence de traitement. La médiane de survie de ces patients est d'environ six mois alors que le traitement associé à la radiothérapie chimiothérapie à base de cisplatine est désormais le traitement de référence. Dans la plupart des études les patients meurent de leur maladie cérébrale dans un cas seulement sur deux, il est donc probable que certains patients n'aient pas besoin d'irradiation cérébrale (le pronostic dans ce cas est lié à une maladie extra-cérébrale). Les bénéfices pour les patients du groupe B (sans irradiation systématique) sont de ne pas subir les effets secondaires de cette irradiation. Les risques sont dans le même groupe de voir des métastases cérébrales devenir symptomatiques.

La place de la radiothérapie cérébrale chez les patients traités par chimiothérapie n'est pas claire : faut-il irradier systématiquement tous les patients (puisqu'il s'agit du traitement « de référence » et dans le but d'obtenir un meilleur contrôle des lésions cérébrales et maintenir un meilleur état neurologique) ou seuls les patients présentant une progression cérébrale soient irradiés (évitement d'une radiothérapie cérébrale éventuellement inutile et de ses effets secondaires). Le but de cette étude est de mieux cerner la place de la radiothérapie cérébrale dans ce contexte.

Objectif principal:

déterminer s'il existe une différence en termes de survie sans progression entre une stratégie thérapeutique avec une radiothérapie cérébrale systématique initiale suivie d'une chimiothérapie cis-platine/alimta + / - Bevacizumab et une stratégie avec une chimiothérapie initiale cis-platine/alimta + / - Bevacizumab associée avec radiothérapie cérébrale uniquement en cas de progression cérébrale chez les patients atteints de NSCLC avec métastases cérébrales asymptomatiques

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai comparant deux stratégies dans le but de déterminer la meilleure place pour la radiothérapie cérébrale (initialement ou seulement progression systématique).

Bras A : Radiothérapie et chimiothérapie cérébrales initiales, bras standard Bras B : Chimiothérapie et radiothérapie cérébrale si progression cérébrale clinique ou radiologique, bras expérimental (Les traitements de chimiothérapie sont des traitements standards utilisant des médicaments ayant une autorisation dans cette indication)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

95

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Aix En Provence, France, 13613
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Argenteuil, France, 95100
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy
      • Bayonne, France, 64100
        • Centre d'oncologie et de radiothérapie du Pays Basque
      • Beauvais, France, 60021
        • Centre Hospitalier
      • Bobigny, France, 93000
        • Hôpital Avicenne
      • Brest, France, 29200
        • CHU
      • Brest, France, 22240
        • HIA de Clermont-Tonnerre
      • Caen, France, 14000
        • Centre Francois Baclesse
      • Creil, France, 60109
        • Centre Hospitalier LAENNEC
      • Creteil, France, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Draguignan, France, 83300
        • Centre Hospitalier
      • GAP, France, 05000
        • Centre Hospitalier
      • Libourne, France, 33500
        • Centre hospitalier Robert Boulin
      • Limoges, France, 87042
        • Hôpital Le Cluzeau
      • Longjumeau, France, 91161
        • Centre Hospitalier Régional
      • Lorient, France, 56322
        • Centre Hospitalier de Bretagne Sud
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Macon, France, 71000
        • Centre Hospitalier les Chanaux
      • Mantes La Jolie, France, 78200
        • Centre Hospitalier F. QUESNAY
      • Marseille, France, 13000
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, France, 13915
        • Hopital Nord APHM
      • Meaux, France, 77108
        • Centre Hospitalier
      • Meulan-en-Yvelines, France, 78250
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Montauban, France, 82000
        • Clinique Du Pont De Chaume
      • Perigueux, France, 24019
        • Centre Hospitalier
      • Perpignan, France, 66000
        • Centre Catalan d'Oncologie
      • Pontoise, France, 95303
        • Centre Hospitalier Rene Dubos
      • Pringy, France, 74374
        • Centre Hospitalier de la Région d'Annecy (CHRA)
      • Quimper, France, 29107
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Cornouaille
      • Rennes, France, 35033
        • Hôpital Pontchailloux
      • Rouen, France, 79031
        • Hopital Charles Nicolle
      • Saint Nazaire, France, 44600
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Saint Priest En Jarez, France, 42271
        • Institut de Cancérologie de la Loire (I.C.L)
      • Salon de Provence, France, 13658
        • Centre Hospitalier de Salon de Provence
      • Sens, France, 89108
        • Centre Hospitalier
      • Strasbourg, France, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulon, France, 83800
        • Hôpital d'instruction des Armées Sainte Anne
      • Toulouse, France, 31059
        • Hopital Larrey
      • Toulouse, France, 31076
        • Clinique Pasteur
      • Villefranche Sur Saone, France, 69655
        • Centre Hospitalier
    • Ardennes
      • Charleville-Mézières, Ardennes, France, 08000
        • Centre Hospitalier

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde, non à petites cellules, non EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) prouvé histologiquement ou cytologiquement (ou test de mutation impraticable).
  2. Patients avec métastases cérébrales/métastases sans indication neurochirurgicale.
  3. Patients asymptomatiques (sans traitement ou avec des stéroïdes stables ou des traitements antiépileptiques pendant ≥ 5 jours avant l'obtention de l'IRM cérébrale initiale et ≥ 5 jours avant la première dose du traitement à l'étude (cycle 1, jour 1).
  4. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
  5. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 - 1
  6. Pas de chimiothérapie antérieure pour ce cancer, hormis une chimiothérapie d'appoint il y a plus de 18 mois.
  7. Une intervention chirurgicale préalable est autorisée en cas de récidive ou de progression documentée.
  8. Fonctions biologiques adéquates (hématologie, plaquettes, hémoglobine, fonction hépatique, phosphatases alcalines, ASAT (Aspartate transaminase) et ALAT (Alanine Aminotransférase); clairance de la créatinine).

  9. Pour les femmes : Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant le traitement.

    Pour les hommes : Ils doivent être chirurgicalement stériles ou accepter l'utilisation d'une contraception efficace jusqu'à 6 mois après la période de traitement.

  10. Patients de plus de 18 ans.
  11. Survie estimée à au moins 12 semaines.
  12. Consentement signé par le patient

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant une lésion cérébrale éligibles à un traitement curatif (neurochirurgical).
  2. Métastases cérébrales symptomatiques/métastases malgré un traitement symptomatique.
  3. Carcinome épidermoïde.
  4. La contre-indication du bevacizumab est en outre
  5. Patients présentant une lésion cérébrale éligibles à un traitement curatif (neurochirurgie ou radiochirurgie).
  6. Métastases cérébrales symptomatiques/métastases malgré un traitement symptomatique.
  7. Carcinome épidermoïde.
  8. Contre indication du bevacizumab
  9. Incapacité à prendre la supplémentation en acide folique ou en vitamine B12 ou la prémédication à la dexaméthasone (ou tout corticostéroïde équivalent), ou toute incapacité à se conformer aux procédures de l'étude.
  10. Antécédents de cancer, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, cancer de la peau autre que le mélanome, cancer de la prostate de bas grade traité adéquatement (score de Gleason <6), sauf si ce cancer a été diagnostiqué et traité il y a plus de 5 ans sans aucun signe de récidive .
  11. Patients présentant un trouble systémique qui, de l'avis de l'investigateur, compromet leur participation à l'étude pour des raisons liées à la sécurité ou à l'observance du traitement.
  12. Patients incapables d'arrêter leur traitement par aspirine lorsque la dose est > 1300 mg/jour ou leur traitement anti-inflammatoire non stéroïdien l'avant-veille, le jour et l'avant-veille de l'administration du pemetrexed (Alimta).
  13. Patients présentant un 3ème secteur (épanchement pleural, ascite) cliniquement détectable et incontrôlable par des mesures simples de type ponction évacuatrice ou autre traitement avant inclusion dans l'étude.
  14. Patients présentant une neuropathie de grade > 2 selon les critères du CTC (Common Toxicity Criteria) v3.0.
  15. Patients dont l'observance prévisible ou l'éloignement géographique rendent le suivi difficile.
  16. Femmes enceintes ou allaitantes.
  17. Perte de poids significative (≥ 10 %) au cours des 6 semaines précédant l'inclusion dans l'étude.
  18. Vaccination contre la fièvre jaune dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude.
  19. Contre-indication à la prise de stéroïdes
  20. Personnes privées de liberté à la suite d'une décision judiciaire ou administrative
  21. Participation concomitante à un autre essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: AUTRE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: Bras A (bras standard)
Bras A : Radiothérapie et Chimiothérapie Cérébrales Initiales (Cisplatine et pemetrexed avec ou sans Bevacizumab)
Médicament: Cisplatine
Cisplatine 75 mg/m2 IV (avec une hydratation adéquate) à J1 toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Cisplatine
Médicament: Pémétrexed
500 mg/m² IV (10 min. perfusion, précédée de la prémédication habituelle d'acide folique, de vitamine B12 et de corticoïdes) à J1 toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • Alimta
Médicament: Bévacizumab
7,5 mg/kg à J1 toutes les 3 semaines. En cas d'éligibilité au Bevacizumab, ce dernier ne sera débuté qu'en C2.
Autres noms:
  • Avastin
Radiation: Radiothérapie cérébrale
Radiothérapie cérébrale (encéphale in toto, 30 gy 10 séances et 12 jours) immédiatement après randomisation avant J1. Si le nombre de métastases cérébrales est inférieur ou égal à 5 ​​et de taille inférieure ou égale à 5 cm, une condition de radiothérapie stéréotaxique cérébrale peut être proposé. L'intervalle recommandé entre la randomisation et J1 sera d'environ 4 semaines.
Autres noms:
  • Radiothérapie cérébrale
AUTRE: Bras B (bras expérimental)
Bras B : Chimiothérapie (Cisplatine et pemetrexed avec ou sans Bevacizumab) et Radiothérapie Cérébrale si progression clinique ou radiologique cérébrale
Médicament: Cisplatine
Cisplatine 75 mg/m2 IV (avec une hydratation adéquate) à J1 toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Cisplatine
Médicament: Pémétrexed
500 mg/m² IV (10 min. perfusion, précédée de la prémédication habituelle d'acide folique, de vitamine B12 et de corticoïdes) à J1 toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • Alimta
Médicament: Bévacizumab
7,5 mg/kg à J1 toutes les 3 semaines. En cas d'éligibilité au Bevacizumab, ce dernier ne sera débuté qu'en C2.
Autres noms:
  • Avastin
Radiation: Radiothérapie cérébrale
Radiothérapie cérébrale (encéphale in toto, 30 gy 10 séances et 12 jours) immédiatement après randomisation avant J1. Si le nombre de métastases cérébrales est inférieur ou égal à 5 ​​et de taille inférieure ou égale à 5 cm, une condition de radiothérapie stéréotaxique cérébrale peut être proposé. L'intervalle recommandé entre la randomisation et J1 sera d'environ 4 semaines.
Autres noms:
  • Radiothérapie cérébrale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour comparer le taux de survie sans progression dans les deux bras
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de la première détection de la progression, ou jusqu'à la date du décès, évaluée jusqu'à environ 90 mois
Existe-t-il une différence en termes de survie sans progression entre une stratégie thérapeutique avec radiothérapie cérébrale initiale suivie d'une chimiothérapie systématique avec cis-platine/alimta et une stratégie avec chimiothérapie initiale avec cis-platine/alimta avec radiothérapie cérébrale seulement si progression cérébrale dans patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules avec métastases cérébrales asymptomatiques.
De la date de la randomisation jusqu'à la date de la première détection de la progression, ou jusqu'à la date du décès, évaluée jusqu'à environ 90 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès du patient, évalué jusqu'à 90 mois
Après 4 cycles de chimiothérapie au sel de platine-pemetrexed (avec ou sans bevacizumab) suivi éventuellement, en cas de contrôle de la maladie et si l'état du patient le permet, par du pemetrexed (seul ou avec bevacizumab si ce dernier faisait partie du traitement initial) en traitement d'entretien jusqu'à progression.
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès du patient, évalué jusqu'à 90 mois
Taux de contrôle de la maladie (réponse + stabilité)
Délai: Au départ, entre 21 et 28 jours, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à environ 24 mois
Répétition des examens pour évaluer les lésions mesurables ou initiales et examen nécessaire pour confirmer l'apparition d'une nouvelle lésion en cas de suspicion clinique d'évolution de la maladie (minimum scanner et IRM). La réponse radiologique au traitement sera mesurée selon les critères RECIST 1.1
Au départ, entre 21 et 28 jours, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à environ 24 mois
Tolérance au traitement
Délai: Toutes les 3 semaines, jusqu'à environ 24 mois
La sécurité de l'association d'induction cisplatine ou carboplatine plus pemetrexed (Alimta®) +/- bevacizumab, du traitement d'entretien avec pemetrexed (Alimta®) +/- bevacizumab et de la radiothérapie pancérébrale sera évaluée sur la base des critères de toxicité CTC v3.0 .
Toutes les 3 semaines, jusqu'à environ 24 mois
Évaluation de la qualité de vie
Délai: Au départ, entre 21 et 28 jours, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à environ 24 mois
La mesure d'évaluation de la qualité de vie sera effectuée par auto-questionnaire. Le questionnaire EURO-QOL sera utilisé.
Au départ, entre 21 et 28 jours, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à environ 24 mois
Bilan neurologique
Délai: Au départ, entre 21 et 28 jours, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à environ 24 mois
La mesure d'évaluation neurologique sera réalisée par auto-questionnaire. Les questionnaires MOCA seront utilisés.
Au départ, entre 21 et 28 jours, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à environ 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Collaborateurs

Groupe Français de Pneumo-Cancérologie

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2014

Première publication (ESTIMATION)

12 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • METAL 2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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