Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Terapeutiske strategier hos pasienter med ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft med hjernemetastaser (METAL2)

30. januar 2019 oppdatert av: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Multisentrisk, randomisert, fase III-studie som sammenligner 2 strategier hos pasienter med ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft med asymptomatiske hjernemetastaser

Pasientene som bærer en komplisert primær lungekreft hjernemetastaser dør på mindre enn 3 måneder med forsinkelse av sykdom i fravær av behandling. Median overlevelse for disse pasientene er omtrent seks måneder når behandlingen assosiert med strålebehandling med kjemoterapi basert på cisplatin nå er standardbehandlingen. I de fleste studier dør pasientene av hjernesykdommen i ett tilfelle bare to, så det er sannsynlig at noen pasienter ikke trenger hjernebestråling (prognose i dette tilfellet er knyttet til ekstracerebral sykdom). Fordelene for pasienter i gruppe B (uten systematisk bestråling) er å ikke lide av bivirkningene av denne strålingen. Risikoen er i samme gruppe for å se hjernemetastaser bli symptomatisk.

Rollen til cerebral strålebehandling hos pasientene behandlet med kjemoterapi er uklar: skal alle pasienter bestråles systematisk (siden "referanse"-behandlingen er involvert og med sikte på å få bedre kontroll over hjernelesjonene og opprettholde en bedre nevrologisk status) eller bør bare pasientene som viser cerebral progresjon blir bestrålet (unngåelse av mulig ubrukelig hjernestrålebehandling og dens bivirkninger). Målet med denne studien er å bedre bestemme posisjonen til cerebral strålebehandling i denne sammenhengen.

Hovedoppgave:

avgjøre om det er en forskjell når det gjelder progresjonsfri overlevelse mellom en terapeutisk strategi med initial systematisk hjernestrålebehandling etterfulgt av kjemoterapi cis-platine/alimta + / - Bevacizumab og strategi med initial kjemoterapi cis-platine/alimta + / - Bevacizumab assosiert med hjernestrålebehandling kun i tilfeller av cerebral progresjon hos pasienter med NSCLC med asymptomatiske hjernemetastaser

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er et forsøk som sammenligner to strategier med sikte på å finne det beste stedet for cerebral strålebehandling (initielt eller kun systematisk progresjon).

Arm A: Innledende cerebral strålebehandling og kjemoterapi, standard arm Arm B: Kjemoterapi og stråleterapi hjerne hvis klinisk eller radiologisk cerebral progresjon, eksperimentell arm (kjemoterapibehandlingene er standardbehandlinger som bruker legemidler med autorisasjon for denne indikasjonen)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Aix En Provence, Frankrike, 13613
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Argenteuil, Frankrike, 95100
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy
      • Bayonne, Frankrike, 64100
        • Centre d'Oncologie et de Radiotherapie du pays Basque
      • Beauvais, Frankrike, 60021
        • Centre Hospitalier
      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • Hopital Avicenne
      • Brest, Frankrike, 29200
        • CHU
      • Brest, Frankrike, 22240
        • HIA de Clermont-Tonnerre
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Centre François Baclesse
      • Creil, Frankrike, 60109
        • Centre Hospitalier LAENNEC
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Draguignan, Frankrike, 83300
        • Centre Hospitalier
      • GAP, Frankrike, 05000
        • Centre Hospitalier
      • Libourne, Frankrike, 33500
        • Centre hospitalier Robert Boulin
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Hôpital Le Cluzeau
      • Longjumeau, Frankrike, 91161
        • Centre Hospitalier Regional
      • Lorient, Frankrike, 56322
        • Centre Hospitalier de Bretagne Sud
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Macon, Frankrike, 71000
        • Centre Hospitalier les Chanaux
      • Mantes La Jolie, Frankrike, 78200
        • Centre Hospitalier F. QUESNAY
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, Frankrike, 13915
        • Hopital Nord APHM
      • Meaux, Frankrike, 77108
        • Centre Hospitalier
      • Meulan-en-Yvelines, Frankrike, 78250
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Montauban, Frankrike, 82000
        • Clinique Du Pont De Chaume
      • Perigueux, Frankrike, 24019
        • Centre Hospitalier
      • Perpignan, Frankrike, 66000
        • Centre Catalan d'Oncologie
      • Pontoise, Frankrike, 95303
        • Centre Hospitalier René Dubos
      • Pringy, Frankrike, 74374
        • Centre Hospitalier de la Région d'Annecy (CHRA)
      • Quimper, Frankrike, 29107
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Cornouaille
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Hôpital Pontchailloux
      • Rouen, Frankrike, 79031
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Saint Nazaire, Frankrike, 44600
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Saint Priest En Jarez, Frankrike, 42271
        • Institut de Cancérologie de la Loire (I.C.L)
      • Salon de Provence, Frankrike, 13658
        • Centre Hospitalier de Salon de Provence
      • Sens, Frankrike, 89108
        • Centre Hospitalier
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulon, Frankrike, 83800
        • Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital Larrey
      • Toulouse, Frankrike, 31076
        • Clinique Pasteur
      • Villefranche Sur Saone, Frankrike, 69655
        • Centre Hospitalier
    • Ardennes
      • Charleville-Mézières, Ardennes, Frankrike, 08000
        • Centre Hospitalier

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med histologisk eller cytologisk påvist ikke-epidermoid, ikke-småcellet lungekreft, ikke-EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)-mutert (eller mutasjonstest upraktisk).
  2. Pasienter med hjernemetastaser/metastaser uten nevrokirurgisk indikasjon.
  3. Asymptomatiske pasienter (uten behandling eller med stabile steroider eller antiepileptiske behandlinger i ≥ 5 dager før man oppnår baseline MR av hjernen, og ≥ 5 dager før første dose av studiebehandlingen (syklus 1, dag 1).
  4. Minst én lesjon kan måles i henhold til RECIST-kriteriene (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
  5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Ytelsesstatus 0 - 1
  6. Ingen tidligere kjemoterapi for denne kreften, bortsett fra tilleggs kjemoterapi for mer enn 18 måneder siden.
  7. Tidligere operasjon er autorisert ved dokumentert residiv eller progresjon.
  8. Tilstrekkelige biologiske funksjoner (hematologiske, blodplater, hemoglobin, leverfunksjon, alkaliske fosfataser, ASAT (aspartattransaminase) og ALAT (alaninaminotransferase); kreatininclearance).

  9. For kvinner: Effektiv prevensjon for kvinner i fertil alder under behandling og i 6 måneder etter behandling.

    For menn: De må være kirurgisk sterile eller akseptere bruk av effektiv prevensjon inntil 6 måneder etter behandlingsperioden.

  10. Pasienter over 18 år.
  11. Estimert overlevelse på minst 12 uker.
  12. Samtykke signert av pasienten

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som har en hjernelesjon som er kvalifisert for kurativ behandling (nevrokirurgisk).
  2. Symptomatisk hjernemetastaser/metastaser til tross for symptomatisk behandling.
  3. Epidermoid karsinom.
  4. Con indikasjon av Bevacizumab er dessuten
  5. Pasienter som har en hjernelesjon som er kvalifisert for kurativ behandling (nevrokirurgi eller radiokirurgi).
  6. Symptomatisk hjernemetastaser/metastaser til tross for symptomatisk behandling.
  7. Epidermoid karsinom.
  8. Ulemper indikasjon av Bevacizumab
  9. Manglende evne til å ta tilskudd av folsyre eller vitamin B12-vitamin eller deksametason-premedisinering (eller tilsvarende kortikosteroider), eller manglende evne til å overholde studieprosedyrene.
  10. Anamnese med kreft, med unntak av livmorhalskreft in situ, annen hudkreft enn melanom, adekvat behandlet lavgradig prostatakreft (Gleason-score <6), med mindre denne kreftsykdommen ble diagnostisert og behandlet for mer enn 5 år siden uten noen tegn på tilbakefall .
  11. Pasienter som presenterer en systemisk lidelse som etter etterforskerens mening kompromitterer deres deltakelse i studien av grunner knyttet til behandlingssikkerhet eller etterlevelse.
  12. Pasienter som ikke er i stand til å avbryte aspirinbehandlingen når dosen er > 1300 mg/dag eller deres ikke-steroide antiinflammatoriske behandling to dager før dagen, på dagen og to dager dagen for administrering av pemetrexed (Alimta).
  13. Pasienter som presenterer en 3. sektor (pleural effusjon, ascites) som er klinisk detekterbar og ukontrollerbar ved enkle tiltak av typen evakuatorisk punktering eller annen behandling før inkludering i studien.
  14. Pasienter med nevropati av grad > 2 i henhold til kriteriene til CTC (Common toxicity Criteria) v3.0.
  15. Pasienter hvis forutsigbare etterlevelse eller geografiske avstand gjør overvåking vanskelig.
  16. Gravide eller ammende kvinner.
  17. Signifikant vekttap (≥ 10%) i løpet av de 6 ukene før inkludering i studien.
  18. Vaksinasjon mot gul feber innen 30 dager før inkludering i studien.
  19. Ulemper-indikasjon for å ta steroider
  20. Personer som er berøvet friheten som følge av en rettslig eller administrativ avgjørelse
  21. Samtidig deltakelse i et annet forsøk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ANNEN: Arm A (standardarm)
Arm A: Innledende cerebral strålebehandling og kjemoterapi (cisplatin og pemetrexed med eller uten Bevacizumab)
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin 75 mg/m2 IV (med tilstrekkelig hydrering) på D1 hver 3. uke.
Andre navn:
  • Cisplatin
Legemiddel: Pemetrexed
500 mg/m² IV (10 min. infusjon, innledet av vanlig folsyre, vitamin B12 og kortikosteroidpremedisinering) på D1 hver 3. uke
Andre navn:
  • Alimta
Legemiddel: Bevacizumab
7,5 mg/kg på D1 hver 3. uke. Ved kvalifisering for Bevacizumab vil sistnevnte ikke startes før C2.
Andre navn:
  • Avastin
Stråling: Cerebral strålebehandling
Cerebral strålebehandling (encephalon in toto, 30 g 10 økter og 12 dager) umiddelbart etter randomisering før D1. Hvis antall hjernemetastaser er mindre enn eller lik 5 og mindre enn eller lik 5 cm størrelse, kan cerebral stereotaktisk strålebehandlingstilstand være foreslått. Det anbefalte intervallet mellom randomisering og D1 vil være ca. 4 uker.
Andre navn:
  • Hjernestrålebehandling
ANNEN: Arm B (eksperimentell arm)
Arm B: Kjemoterapi (cisplatin og pemetrexed med eller uten Bevacizumab) og cerebral strålebehandling hvis hjernen er klinisk eller radiologisk progresjon
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin 75 mg/m2 IV (med tilstrekkelig hydrering) på D1 hver 3. uke.
Andre navn:
  • Cisplatin
Legemiddel: Pemetrexed
500 mg/m² IV (10 min. infusjon, innledet av vanlig folsyre, vitamin B12 og kortikosteroidpremedisinering) på D1 hver 3. uke
Andre navn:
  • Alimta
Legemiddel: Bevacizumab
7,5 mg/kg på D1 hver 3. uke. Ved kvalifisering for Bevacizumab vil sistnevnte ikke startes før C2.
Andre navn:
  • Avastin
Stråling: Cerebral strålebehandling
Cerebral strålebehandling (encephalon in toto, 30 g 10 økter og 12 dager) umiddelbart etter randomisering før D1. Hvis antall hjernemetastaser er mindre enn eller lik 5 og mindre enn eller lik 5 cm størrelse, kan cerebral stereotaktisk strålebehandlingstilstand være foreslått. Det anbefalte intervallet mellom randomisering og D1 vil være ca. 4 uker.
Andre navn:
  • Hjernestrålebehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å sammenligne den progresjonsfrie overlevelsesraten i begge armer
Tidsramme: Fra datoen for randomiseringen til datoen for første oppdagelse av progresjon, eller til dødsdatoen, vurdert opp til ca. 90 måneder
Hvorvidt det er forskjell når det gjelder progresjonsfri overlevelse mellom en terapeutisk strategi med initial hjernestrålebehandling etterfulgt av systematisk kjemoterapi med cis-platinum/alimta og en strategi med initial kjemoterapi med cis-platinum/alimta med hjernestrålebehandling kun hvis hjerneprogresjon i pasienter med ikke-småcellet lungekreft med hjernemetastaser asymptomatiske.
Fra datoen for randomiseringen til datoen for første oppdagelse av progresjon, eller til dødsdatoen, vurdert opp til ca. 90 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for pasientens død, vurdert opp til 90 måneder
Etter 4 sykluser med kjemoterapi med platinasalt-pemetrexed (med eller uten bevacizumab) fulgte muligens, i tilfelle kontroll av sykdommen og dersom pasientens tilstand tillater det, med pemetrexed (alene eller med bevacizumab hvis sistnevnte var en del av den første behandlingen) som vedlikeholdsbehandling frem til progresjon.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for pasientens død, vurdert opp til 90 måneder
Sykdomskontrollrate (respons + stabilitet)
Tidsramme: Baseline, mellom 21 og 28 dager, deretter hver 6. uke, opptil ca. 24 måneder
Gjenta undersøkelser for å vurdere de målbare lesjonene eller initialene og undersøkelse som er nødvendig for å bekrefte utseendet til en ny lesjon ved klinisk mistanke om sykdomsprogresjon (minimum CT-skanning og MR). Den radiologiske behandlingsresponsen vil bli målt i henhold til RECIST 1.1-kriteriene
Baseline, mellom 21 og 28 dager, deretter hver 6. uke, opptil ca. 24 måneder
Toleranse for behandling
Tidsramme: Hver 3. uke, opptil ca. 24 måneder
Sikkerheten til induksjonskombinasjonen av cisplatin eller karboplatin pluss pemetrexed (Alimta®) +/- bevacizumab, vedlikeholdsbehandlingen med pemetrexed (Alimta®) +/- bevacizumab og pancerebral strålebehandling vil bli vurdert basert på CTC-toksisitetskriteriene v3.0 .
Hver 3. uke, opptil ca. 24 måneder
Livskvalitetsvurdering
Tidsramme: Baseline, mellom 21 og 28 dager, deretter hver 6. uke, opptil ca. 24 måneder
Målingen av livskvalitetsvurderingen vil bli utført ved hjelp av et eget spørreskjema. EURO-QOL spørreskjemaet vil bli brukt.
Baseline, mellom 21 og 28 dager, deretter hver 6. uke, opptil ca. 24 måneder
Nevrologisk vurdering
Tidsramme: Baseline, mellom 21 og 28 dager, deretter hver 6. uke, opptil ca. 24 måneder
Den nevrologiske vurderingsmålingen vil bli utført ved selvspørreskjema. MOCA-spørreskjemaene vil bli brukt.
Baseline, mellom 21 og 28 dager, deretter hver 6. uke, opptil ca. 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Samarbeidspartnere

Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Créteil

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. desember 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

12. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

1. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • METAL 2

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere