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Strategie terapeutiche nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso con metastasi cerebrali (METAL2)

30 gennaio 2019 aggiornato da: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Studio multicentrico, randomizzato, di fase III che confronta 2 strategie in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso con metastasi cerebrali asintomatiche

I pazienti portatori di metastasi cerebrali da carcinoma polmonare primario complicato muoiono in meno di 3 mesi di ritardo della malattia in assenza di trattamento. La sopravvivenza mediana di questi pazienti è di circa sei mesi quando il trattamento associato alla chemioterapia radioterapica a base di cisplatino è ormai il trattamento standard. Nella maggior parte degli studi i pazienti muoiono della loro malattia cerebrale in un caso solo due, quindi è probabile che alcuni pazienti non richiedano l'irradiazione cerebrale (la prognosi in questo caso è legata alla malattia extra-cerebrale). I vantaggi per i pazienti del gruppo B (senza irradiazione sistematica) sono di non subire gli effetti collaterali di questa radiazione. I rischi sono nello stesso gruppo per vedere le metastasi cerebrali diventare sintomatiche.

Il ruolo della radioterapia cerebrale nei pazienti trattati con chemioterapia non è chiaro: tutti i pazienti dovrebbero essere irradiati sistematicamente (poiché si tratta del trattamento "di riferimento" e con l'obiettivo di ottenere un migliore controllo delle lesioni cerebrali e mantenere un migliore stato neurologico) o dovrebbero solo i pazienti che mostrano una progressione cerebrale devono essere irradiati (evitando l'eventuale radioterapia cerebrale inutile e i suoi effetti collaterali). Lo scopo di questo studio è determinare meglio la posizione della radioterapia cerebrale in questo contesto.

Obiettivo principale:

determinare se esiste una differenza in termini di sopravvivenza libera da progressione tra una strategia terapeutica con radioterapia cerebrale sistematica iniziale seguita da chemioterapia cis-platino/alimta + / - Bevacizumab e strategia con una chemioterapia iniziale cis-platino/alimta + / - Bevacizumab associata con radioterapia cerebrale solo nei casi di progressione cerebrale in pazienti con NSCLC con metastasi cerebrali asintomatiche

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio che confronta due strategie con l'obiettivo di determinare il posto migliore per la radioterapia cerebrale (inizialmente o solo progressione sistematica).

Braccio A: Radioterapia e chemioterapia cerebrale iniziale, braccio standard Braccio B: Chemioterapia e radioterapia cerebrale se progressione cerebrale clinica o radiologica, braccio sperimentale (I trattamenti chemioterapici sono trattamenti standard che utilizzano farmaci con autorizzazione in questa indicazione)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

95

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Aix En Provence, Francia, 13613
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Argenteuil, Francia, 95100
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy
      • Bayonne, Francia, 64100
        • Centre d'Oncologie et de Radiotherapie du pays Basque
      • Beauvais, Francia, 60021
        • Centre Hospitalier
      • Bobigny, Francia, 93000
        • Hopital Avicenne
      • Brest, Francia, 29200
        • CHU
      • Brest, Francia, 22240
        • HIA de Clermont-Tonnerre
      • Caen, Francia, 14000
        • Centre Francois Baclesse
      • Creil, Francia, 60109
        • Centre Hospitalier LAENNEC
      • Creteil, Francia, 94010
        • Centre hospitalier intercommunal
      • Draguignan, Francia, 83300
        • Centre Hospitalier
      • GAP, Francia, 05000
        • Centre Hospitalier
      • Libourne, Francia, 33500
        • Centre hospitalier Robert Boulin
      • Limoges, Francia, 87042
        • Hôpital Le Cluzeau
      • Longjumeau, Francia, 91161
        • Centre Hospitalier Regional
      • Lorient, Francia, 56322
        • Centre Hospitalier de Bretagne Sud
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Macon, Francia, 71000
        • Centre Hospitalier les Chanaux
      • Mantes La Jolie, Francia, 78200
        • Centre Hospitalier F. QUESNAY
      • Marseille, Francia, 13000
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, Francia, 13915
        • Hopital Nord APHM
      • Meaux, Francia, 77108
        • Centre Hospitalier
      • Meulan-en-Yvelines, Francia, 78250
        • Centre hospitalier intercommunal
      • Montauban, Francia, 82000
        • Clinique Du Pont De Chaume
      • Perigueux, Francia, 24019
        • Centre Hospitalier
      • Perpignan, Francia, 66000
        • Centre Catalan d'Oncologie
      • Pontoise, Francia, 95303
        • Centre Hospitalier René Dubos
      • Pringy, Francia, 74374
        • Centre Hospitalier de la Région d'Annecy (CHRA)
      • Quimper, Francia, 29107
        • Centre Hospitalier Intercommunal De Cornouaille
      • Rennes, Francia, 35033
        • Hôpital Pontchailloux
      • Rouen, Francia, 79031
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Saint Nazaire, Francia, 44600
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire
      • Saint Priest En Jarez, Francia, 42271
        • Institut de Cancérologie de la Loire (I.C.L)
      • Salon de Provence, Francia, 13658
        • Centre Hospitalier de Salon de Provence
      • Sens, Francia, 89108
        • Centre Hospitalier
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulon, Francia, 83800
        • Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hopital Larrey
      • Toulouse, Francia, 31076
        • Clinique Pasteur
      • Villefranche Sur Saone, Francia, 69655
        • Centre Hospitalier
    • Ardennes
      • Charleville-Mézières, Ardennes, Francia, 08000
        • Centre Hospitalier

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con carcinoma polmonare non epidermoide, non a piccole cellule, istologicamente o citologicamente accertato, mutato senza EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) (o test di mutazione non praticabile).
  2. Pazienti con metastasi/metastasi cerebrali senza indicazione neurochirurgica.
  3. Pazienti asintomatici (senza trattamento o con steroidi stabili o trattamenti antiepilettici per ≥ 5 giorni prima di ottenere la risonanza magnetica cerebrale al basale e ≥ 5 giorni prima della prima dose del trattamento in studio (Ciclo 1, Giorno 1).
  4. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
  5. Stato delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 - 1
  6. Nessuna chemioterapia precedente per questo tumore, a parte la chemioterapia aggiuntiva più di 18 mesi fa.
  7. La chirurgia preventiva è autorizzata in caso di recidiva o progressione documentata.
  8. Adeguate funzioni biologiche (ematologiche, piastriniche, emoglobina, funzionalità epatica, fosfatasi alcaline, ASAT (Aspartato transaminasi) e ALAT (Alanina aminotransferasi); clearance della creatinina).

  9. Per le donne: contraccezione efficace per le donne in età fertile durante il trattamento e per 6 mesi dopo il trattamento.

    Per gli uomini: devono essere chirurgicamente sterili o accettare l'uso di una contraccezione efficace fino a 6 mesi dopo il periodo di trattamento.

  10. Pazienti di età superiore ai 18 anni.
  11. Sopravvivenza stimata di almeno 12 settimane.
  12. Consenso firmato dal paziente

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che presentano una lesione cerebrale idonea al trattamento curativo (neurochirurgico).
  2. Metastasi/metastasi cerebrali sintomatiche nonostante il trattamento sintomatico.
  3. Carcinoma epidermoide.
  4. Con indicazione di Bevacizumab è inoltre
  5. Pazienti che presentano una lesione cerebrale idonea al trattamento curativo (neurochirurgia o radiochirurgia).
  6. Metastasi/metastasi cerebrali sintomatiche nonostante il trattamento sintomatico.
  7. Carcinoma epidermoide.
  8. Contro indicazione di Bevacizumab
  9. Incapacità di assumere l'integrazione vitaminica di acido folico o vitamina B12 o la premedicazione con desametasone (o qualsiasi corticosteroide equivalente) o qualsiasi incapacità di rispettare le procedure dello studio.
  10. Storia di cancro, ad eccezione del cancro cervicale in situ, cancro della pelle diverso dal melanoma, carcinoma prostatico di basso grado adeguatamente trattato (punteggio di Gleason <6), a meno che questo tumore non sia stato diagnosticato e trattato più di 5 anni fa senza alcun segno di recidiva .
  11. Pazienti che presentano un disturbo sistemico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, compromette la loro partecipazione allo studio per motivi legati alla sicurezza o alla compliance del trattamento.
  12. Pazienti incapaci di interrompere il trattamento con aspirina quando la dose è > 1300 mg/die o il trattamento antinfiammatorio non steroideo due giorni prima del giorno, il giorno e due giorni il giorno della somministrazione di pemetrexed (Alimta).
  13. Pazienti che presentano un terzo settore (versamento pleurico, ascite) clinicamente rilevabile e incontrollabile mediante semplici misure del tipo puntura evacuativa o altro trattamento prima dell'inclusione nello studio.
  14. Pazienti che presentano neuropatia di grado > 2 secondo i criteri CTC (Common Toxicity Criteria) v3.0.
  15. Pazienti la cui prevedibile compliance o distanza geografica rende difficile il monitoraggio.
  16. Donne incinte o che allattano.
  17. Perdita di peso significativa (≥ 10%) durante le 6 settimane precedenti l'inclusione nello studio.
  18. Vaccinazione contro la febbre gialla nei 30 giorni precedenti l'inclusione nello studio.
  19. Contro-indicazione all'assunzione di steroidi
  20. Persone private della loro libertà a seguito di una decisione giudiziaria o amministrativa
  21. Partecipazione concomitante ad altra prova

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: ALTRO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ALTRO: Braccio A (braccio standard)
Braccio A: radioterapia e chemioterapia cerebrale iniziale (cisplatino e pemetrexed con o senza bevacizumab)
Droga: Cisplatino
Cisplatino 75 mg/m2 EV (con adeguata idratazione) su D1 ogni 3 settimane.
Altri nomi:
  • Cisplatino
Droga: Pemetrexed
500 mg/m² EV (10 min. infusione, preceduta dalla consueta premedicazione di acido folico, vitamina B12 e corticosteroidi) su D1 ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • Alimta
Droga: Bevacizumab
7,5 mg/kg su D1 ogni 3 settimane. In caso di idoneità per Bevacizumab, quest'ultimo non verrà avviato fino al C2.
Altri nomi:
  • Avastin
Radiazione: Radioterapia cerebrale
Radioterapia cerebrale (encefalo in toto, 30 gy 10 sessioni e 12 giorni) immediatamente dopo la randomizzazione prima di D1. Se il numero di metastasi cerebrali è inferiore o uguale a 5 e inferiore o uguale a 5 cm di dimensione, la condizione di radioterapia stereotassica cerebrale può essere proposto. L'intervallo raccomandato tra la randomizzazione e D1 sarà di circa 4 settimane.
Altri nomi:
  • Radioterapia cerebrale
ALTRO: Braccio B (braccio sperimentale)
Braccio B: chemioterapia (cisplatino e pemetrexed con o senza Bevacizumab) e radioterapia cerebrale se progressione clinica o radiologica cerebrale
Droga: Cisplatino
Cisplatino 75 mg/m2 EV (con adeguata idratazione) su D1 ogni 3 settimane.
Altri nomi:
  • Cisplatino
Droga: Pemetrexed
500 mg/m² EV (10 min. infusione, preceduta dalla consueta premedicazione di acido folico, vitamina B12 e corticosteroidi) su D1 ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • Alimta
Droga: Bevacizumab
7,5 mg/kg su D1 ogni 3 settimane. In caso di idoneità per Bevacizumab, quest'ultimo non verrà avviato fino al C2.
Altri nomi:
  • Avastin
Radiazione: Radioterapia cerebrale
Radioterapia cerebrale (encefalo in toto, 30 gy 10 sessioni e 12 giorni) immediatamente dopo la randomizzazione prima di D1. Se il numero di metastasi cerebrali è inferiore o uguale a 5 e inferiore o uguale a 5 cm di dimensione, la condizione di radioterapia stereotassica cerebrale può essere proposto. L'intervallo raccomandato tra la randomizzazione e D1 sarà di circa 4 settimane.
Altri nomi:
  • Radioterapia cerebrale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per confrontare il tasso di sopravvivenza libera da progressione in entrambi i bracci
Lasso di tempo: Dalla data della randomizzazione fino alla data del primo rilevamento della progressione, o fino alla data del decesso, valutato fino a circa 90 mesi
Se esiste una differenza in termini di sopravvivenza libera da progressione tra una strategia terapeutica con radioterapia cerebrale iniziale seguita da chemioterapia sistematica con cis-platino/alimta e una strategia con chemioterapia iniziale con cis-platino/alimta con radioterapia cerebrale solo se progressione cerebrale in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con metastasi cerebrali asintomatici.
Dalla data della randomizzazione fino alla data del primo rilevamento della progressione, o fino alla data del decesso, valutato fino a circa 90 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte del paziente, valutata fino a 90 mesi
Dopo 4 cicli di chemioterapia con sale di platino-pemetrexed (con o senza bevacizumab) eventualmente seguita, in caso di controllo della malattia e se le condizioni del paziente lo consentono, da pemetrexed (da solo o con bevacizumab se quest'ultimo faceva parte del trattamento iniziale) come trattamento di mantenimento fino alla progressione.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte del paziente, valutata fino a 90 mesi
Tasso di controllo della malattia (risposta + stabilità)
Lasso di tempo: Basale, tra 21 e 28 giorni, poi ogni 6 settimane, fino a circa 24 mesi
Ripetere gli esami per valutare le lesioni misurabili o iniziali ed esame necessario per confermare la comparsa di una nuova lesione in caso di sospetto clinico di progressione della malattia (TC minima e RM). La risposta al trattamento radiologico sarà misurata secondo i criteri RECIST 1.1
Basale, tra 21 e 28 giorni, poi ogni 6 settimane, fino a circa 24 mesi
Tolleranza al trattamento
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane, fino a circa 24 mesi
La sicurezza della combinazione di induzione di cisplatino o carboplatino più pemetrexed (Alimta®) +/- bevacizumab, il trattamento di mantenimento con pemetrexed (Alimta®) +/- bevacizumab e la radioterapia pancerebrale sarà valutata in base ai criteri di tossicità CTC v3.0 .
Ogni 3 settimane, fino a circa 24 mesi
Valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: Basale, tra 21 e 28 giorni, poi ogni 6 settimane, fino a circa 24 mesi
La misurazione della valutazione della qualità della vita sarà effettuata mediante autoquestionario. Verrà utilizzato il questionario EURO-QOL.
Basale, tra 21 e 28 giorni, poi ogni 6 settimane, fino a circa 24 mesi
Valutazione neurologica
Lasso di tempo: Basale, tra 21 e 28 giorni, poi ogni 6 settimane, fino a circa 24 mesi
La misurazione della valutazione neurologica sarà effettuata mediante autoquestionario. Saranno utilizzati i questionari MOCA.
Basale, tra 21 e 28 giorni, poi ogni 6 settimane, fino a circa 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Collaboratori

Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

Investigatori

  • Investigatore principale: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 marzo 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2014

Primo Inserito (STIMA)

12 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

1 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • METAL 2

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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