Terapeuttiset strategiat potilailla, joilla on ei-lapeilevainen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja aivometastaasseja (METAL2)
keskiviikko 30. tammikuuta 2019 päivittänyt: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
Monikeskinen, satunnaistettu, vaiheen III koe, jossa verrataan kahta strategiaa potilailla, joilla on ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joilla on oireettomia aivometastaaseja
Potilaat, joilla on monimutkaisia primaarisia keuhkosyövän aivoetastaasseja, kuolevat alle 3 kuukauden viivästymissairauteen ilman hoitoa. Näiden potilaiden eloonjäämisajan mediaani on noin kuusi kuukautta, kun sisplatiiniin perustuva sädehoitoon liittyvä hoito on nykyään vakiohoito. Useimmissa tutkimuksissa potilaat kuolevat aivosairauteensa yhdessä tapauksessa vain kaksi, joten on todennäköistä, että jotkut potilaat eivät tarvitse aivojen säteilytystä (tässä tapauksessa ennuste liittyy aivotautiin). Ryhmän B (ilman systemaattista säteilytystä) potilaiden hyödyt eivät ole tämän säteilyn sivuvaikutuksia. Riskit ovat samassa ryhmässä nähdä aivometastaasit muuttuvat oireiksi.
Aivojen sädehoidon rooli kemoterapialla hoidetuilla potilailla on epäselvä: pitäisikö kaikkia potilaita säteilyttää järjestelmällisesti (koska "viitehoito" on kyseessä ja tavoitteena on saada parempi hallinta aivoleesioista ja säilyttää parempi neurologinen tila) vai pitäisikö vain potilaat, joilla on aivojen etenemistä, säteilytetään (mahdollisesti turhan aivojen sädehoidon ja sen sivuvaikutusten välttäminen). Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää paremmin aivojen sädehoidon asemaa tässä yhteydessä.
Päätavoite:
määrittää, onko eroa etenemisvapaassa eloonjäämisessä terapeuttisen strategian, johon liittyy alun systemaattinen aivojen sädehoito, jota seuraa solunsalpaajahoito (cis-platiini/alimta +/- Bevasitsumabi +/- Bevasitsumabi) ja strategian välillä, jossa sis-platiini/alimta +/- Bevasitsumabi liittyy kemoterapiaan. aivojen sädehoidolla vain aivojen etenemisen yhteydessä potilailla, joilla on NSCLC ja joilla on oireettomia aivometastaasseja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on tutkimus, jossa verrataan kahta strategiaa tavoitteena määrittää paras paikka aivojen sädehoidolle (alkuvaiheessa tai vain systemaattiselle etenemiselle).
Käsivarsi A: Alkuperäinen aivojen sädehoito ja kemoterapia, standardi käsivarsi B: Kemoterapia ja sädehoito aivot, jos kliininen tai radiologinen aivojen eteneminen, kokeellinen käsi (kemoterapiahoidot ovat vakiohoitoja, joissa käytetään lääkkeitä, joilla on lupa tähän käyttöaiheeseen)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
95
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Aix En Provence, Ranska, 13613
- Centre Hospitalier du Pays d'Aix
-
Argenteuil, Ranska, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Bayonne, Ranska, 64100
- Centre d'Oncologie et de Radiotherapie du pays Basque
-
Beauvais, Ranska, 60021
- Centre Hospitalier
-
Bobigny, Ranska, 93000
- Hopital Avicenne
-
Brest, Ranska, 29200
- CHU
-
Brest, Ranska, 22240
- HIA de Clermont-Tonnerre
-
Caen, Ranska, 14000
- Centre François Baclesse
-
Creil, Ranska, 60109
- Centre Hospitalier LAENNEC
-
Creteil, Ranska, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Draguignan, Ranska, 83300
- Centre Hospitalier
-
GAP, Ranska, 05000
- Centre Hospitalier
-
Libourne, Ranska, 33500
- Centre hospitalier Robert Boulin
-
Limoges, Ranska, 87042
- Hôpital Le Cluzeau
-
Longjumeau, Ranska, 91161
- Centre Hospitalier Regional
-
Lorient, Ranska, 56322
- Centre Hospitalier de Bretagne Sud
-
Lyon, Ranska, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Macon, Ranska, 71000
- Centre Hospitalier les Chanaux
-
Mantes La Jolie, Ranska, 78200
- Centre Hospitalier F. QUESNAY
-
Marseille, Ranska, 13000
- Institut Paoli Calmette
-
Marseille, Ranska, 13915
- Hopital Nord APHM
-
Meaux, Ranska, 77108
- Centre Hospitalier
-
Meulan-en-Yvelines, Ranska, 78250
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Montauban, Ranska, 82000
- Clinique Du Pont De Chaume
-
Perigueux, Ranska, 24019
- Centre Hospitalier
-
Perpignan, Ranska, 66000
- Centre Catalan d'Oncologie
-
Pontoise, Ranska, 95303
- Centre Hospitalier René Dubos
-
Pringy, Ranska, 74374
- Centre Hospitalier de la Région d'Annecy (CHRA)
-
Quimper, Ranska, 29107
- Centre Hospitalier Intercommunal de Cornouaille
-
Rennes, Ranska, 35033
- Hôpital Pontchailloux
-
Rouen, Ranska, 79031
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint Nazaire, Ranska, 44600
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
-
Saint Priest En Jarez, Ranska, 42271
- Institut de Cancérologie de la Loire (I.C.L)
-
Salon de Provence, Ranska, 13658
- Centre Hospitalier de Salon de Provence
-
Sens, Ranska, 89108
- Centre Hospitalier
-
Strasbourg, Ranska, 67000
- Centre Paul Strauss
-
Toulon, Ranska, 83800
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Hopital Larrey
-
Toulouse, Ranska, 31076
- Clinique Pasteur
-
Villefranche Sur Saone, Ranska, 69655
- Centre Hospitalier
-
-
Ardennes
-
Charleville-Mézières, Ardennes, Ranska, 08000
- Centre Hospitalier
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti todistettu ei-epidermoidinen, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ei-EGFR-mutaatio (epidermaalinen kasvutekijäreseptori) (tai mutaatiotesti ei ole mahdollista).
- Potilaat, joilla on aivometastaasseja/etäpesäkkeitä ilman neurokirurgista indikaatiota.
- Oireettomat potilaat (ilman hoitoa tai stabiileilla steroideilla tai epilepsialääkkeillä ≥ 5 päivää ennen aivojen MRI:n lähtötasoa ja ≥ 5 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (sykli 1, päivä 1).
- Vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa RECIST-kriteerien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mukaan.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila 0 - 1
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa tälle syövälle, lukuun ottamatta lisäkemoterapiaa yli 18 kuukautta sitten.
- Aiempi leikkaus on sallittu, jos todetaan uusiutumista tai etenemistä.
- Riittävät biologiset toiminnot (hematologiset, verihiutaleet, hemoglobiini, maksan toiminta, alkaliset fosfataasit, ASAT (aspartaattitransaminaasi) ja ALAT (alaniiniaminotransferaasi); kreatiniinipuhdistuma).
Naisille: Tehokas ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
Miehet: Heidän on oltava kirurgisesti steriilejä tai hyväksyttävä tehokkaan ehkäisyn käyttö 6 kuukauden ajan hoitojakson jälkeen.
- Yli 18-vuotiaat potilaat.
- Arvioitu eloonjäämisaika vähintään 12 viikkoa.
- Potilaan allekirjoittama suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on parantavaan (neurokirurgiseen) hoitoon oikeutettu aivoleesio.
- Oireiset aivometastaasit/etäpesäkkeet oireenmukaisesta hoidosta huolimatta.
- Epidermoidikarsinooma.
- Bevasitsumabin käyttöaihe on lisäksi
- Potilaat, joilla on aivoleesio, joka on kelvollinen parantavaan hoitoon (hermokirurgia tai radiokirurgia).
- Oireiset aivometastaasit/etäpesäkkeet oireenmukaisesta hoidosta huolimatta.
- Epidermoidikarsinooma.
- Bevasitsumabin miinukset
- Kyvyttömyys ottaa foolihappoa tai B12-vitamiinia sisältävää vitamiinilisää tai deksametasonin esilääkitystä (tai mitä tahansa vastaavaa kortikosteroidia) tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Aiempi syöpä, lukuun ottamatta in situ kohdunkaulan syöpää, muuta ihosyöpää kuin melanoomaa, riittävästi hoidettu matala-asteinen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä <6), ellei tätä syöpää ole diagnosoitu ja hoidettu yli 5 vuotta sitten ilman merkkejä uusiutumisesta .
- Potilaat, joilla on systeeminen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa heidän osallistumisensa tutkimukseen hoidon turvallisuuteen tai hoitomyöntyvyyteen liittyvistä syistä.
- Potilaat, jotka eivät pysty lopettamaan aspiriinihoitoaan, kun annos on > 1300 mg/vrk, tai heidän ei-steroidista tulehduskipulääkitystään kaksi päivää ennen pemetreksedin (Alimta) antopäivää, -päivänä ja -päivänä.
- Potilaat, joilla on 3. sektori (keuhkopussin effuusio, askites), joka on kliinisesti havaittavissa ja jota ei voida hallita yksinkertaisilla evakuointipunktiotyypin mittauksilla tai muulla hoidolla ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- Potilaat, joilla on CTC (Common toxicity Criteria) v3.0:n kriteerien mukaisesti asteen > 2 neuropatia.
- Potilaat, joiden ennakoitavissa oleva noudattaminen tai maantieteellinen etäisyys tekee seurannan vaikeaksi.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Merkittävä painonpudotus (≥ 10 %) tutkimukseen ottamista edeltäneiden 6 viikon aikana.
- Rokotus keltakuumerokota vastaan 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ottamista.
- Haitta-aihe steroidien ottamiseen
- Henkilöt, joilta on riistetty vapautensa oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen seurauksena
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kokeeseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Varsi A (vakiovarsi)
Käsivarsi A: Alkuperäinen aivojen sädehoito ja kemoterapia (sisplatiini ja pemetreksedi bevasitsumabin kanssa tai ilman)
|
Sisplatiini 75 mg/m2 IV (riittävällä nesteytyksellä) päivällä 1 3 viikon välein.
Muut nimet:
500 mg/m² IV (10 min.
infuusio, jota edeltää tavallinen foolihapon, B12-vitamiinin ja kortikosteroidien esilääkitys) D1:llä 3 viikon välein
Muut nimet:
7,5 mg/kg päivällä 1 3 viikon välein.
Jos bevasitsumabi on kelvollinen, jälkimmäinen aloitetaan vasta C2:ssa.
Muut nimet:
Aivojen sädehoito (enkefaloni kokonaisuutena, 30 g 10 hoitokertaa ja 12 päivää) välittömästi satunnaistamisen jälkeen ennen päivää 1. Jos aivoetastaasien lukumäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 5 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 5 cm, aivojen stereotaktinen sädehoitotila voi olla ehdotettu.
Suositeltu aikaväli satunnaistamisen ja D1:n välillä on noin 4 viikkoa.
Muut nimet:
|
|
MUUTA: Varsi B (kokeellinen käsi)
Käsivarsi B: Kemoterapia (sisplatiini ja pemetreksedi bevasitsumabin kanssa tai ilman) ja aivojen sädehoito, jos aivot etenevät kliinisesti tai radiologisesti
|
Sisplatiini 75 mg/m2 IV (riittävällä nesteytyksellä) päivällä 1 3 viikon välein.
Muut nimet:
500 mg/m² IV (10 min.
infuusio, jota edeltää tavallinen foolihapon, B12-vitamiinin ja kortikosteroidien esilääkitys) D1:llä 3 viikon välein
Muut nimet:
7,5 mg/kg päivällä 1 3 viikon välein.
Jos bevasitsumabi on kelvollinen, jälkimmäinen aloitetaan vasta C2:ssa.
Muut nimet:
Aivojen sädehoito (enkefaloni kokonaisuutena, 30 g 10 hoitokertaa ja 12 päivää) välittömästi satunnaistamisen jälkeen ennen päivää 1. Jos aivoetastaasien lukumäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 5 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 5 cm, aivojen stereotaktinen sädehoitotila voi olla ehdotettu.
Suositeltu aikaväli satunnaistamisen ja D1:n välillä on noin 4 viikkoa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaaksemme etenemisvapaata eloonjäämisprosenttia molemmissa käsissä
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenemisen havaitsemispäivään tai kuolemaan saakka, arvioituna enintään noin 90 kuukautta
|
Onko etenemisvapaassa eloonjäämisessä eroa terapeuttisen strategian välillä, jossa käytetään aivojen alkuperäistä sädehoitoa, jota seuraa systemaattinen kemoterapia cis-platina/alimta-hoidolla, ja strategia, jossa cis-platina/alimta-kemoterapia aloitetaan aivosädehoidolla vain, jos aivot etenevät potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja joilla on oireettomia aivometastaaseja.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenemisen havaitsemispäivään tai kuolemaan saakka, arvioituna enintään noin 90 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä potilaan kuolemaan, arvioituna enintään 90 kuukautta
|
Neljän platinasuola-pemetreksedin (bevasitsumabin kanssa tai ilman) kemoterapiasyklin jälkeen mahdollisesti, jos sairaus on hallinnassa ja potilaan tila sen sallii, pemetreksedi (pelkästään tai bevasitsumabin kanssa, jos jälkimmäinen oli osa alkuhoitoa) ylläpitohoitona etenemiseen asti.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä potilaan kuolemaan, arvioituna enintään 90 kuukautta
|
|
Taudin hallintaaste (vaste + vakaus)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 21–28 päivää, sitten 6 viikon välein, noin 24 kuukauden ajan
|
Toista tutkimukset mitattavissa olevien leesioiden tai alkukirjainten arvioimiseksi ja uuden leesion ilmenemisen vahvistamiseksi tarvittavat tutkimukset, jos kliinisesti epäillään taudin etenemistä (minimaalinen TT-skannaus ja MRI). Säteilyhoitovaste mitataan RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
|
Lähtötaso, 21–28 päivää, sitten 6 viikon välein, noin 24 kuukauden ajan
|
|
Hoidon sietokyky
Aikaikkuna: 3 viikon välein, noin 24 kuukauden välein
|
Sisplatiinin tai karboplatiinin ja pemetreksedin (Alimta®) +/- bevasitsumabin induktioyhdistelmän, pemetreksedi (Alimta®) +/- bevasitsumabin ylläpitohoidon ja haiman sädehoidon turvallisuus arvioidaan CTC-toksisuuskriteerien v3.0 perusteella. .
|
3 viikon välein, noin 24 kuukauden välein
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: Lähtötaso, 21–28 päivää, sitten 6 viikon välein, noin 24 kuukauden ajan
|
Elämänlaadun arvioinnin mittaus suoritetaan itsekyselyllä.
EURO-QOL-kyselylomaketta käytetään.
|
Lähtötaso, 21–28 päivää, sitten 6 viikon välein, noin 24 kuukauden ajan
|
|
Neurologinen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötaso, 21–28 päivää, sitten 6 viikon välein, noin 24 kuukauden ajan
|
Neurologinen arviointimittaus suoritetaan itsekyselyllä.
MOCA-kyselylomakkeita käytetään.
|
Lähtötaso, 21–28 päivää, sitten 6 viikon välein, noin 24 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Isabelle MONNET, Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 12. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Neoplastiset prosessit
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Neoplasman metastaasit
- Aivojen kasvaimet
- Keuhkojen adenokarsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Foolihappoantagonistit
- Sisplatiini
- Bevasitsumabi
- Pemetreksedi
Muut tutkimustunnusnumerot
- METAL 2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .