チオレドキシンレダクターゼ高発現進行非小細胞肺癌の治療のためのエタセレン
2022年3月1日 更新者：Yongchang Zhang、Hunan Province Tumor Hospital
チオレドキシンレダクターゼ阻害剤 Ethaselen の第 1c 相単群試験、チオレドキシンレダクターゼ高発現進行非小細胞肺癌の治療のため、2 ライン以上の標準治療を受けた。
チオレドキシン還元酵素は、肺がん患者において重要な役割を果たしています。in vitro 研究では、チオレドキシン還元酵素の特異的阻害剤であるエタセレンが肺がん細胞の増殖を阻害し、アポトーシスを誘導できることが示されました。
中国では、エタセレンの第 1 相臨床試験で、1200 mg の用量のエタセレンが十分に許容されることが示されました。前臨床試験では、約 50% の非小細胞肺癌が高チオレドキシンレダクターゼ発現を保有していることがわかりました (IHC 結果 ++ または + ++)、エタセレンのフェーズ 1a/b は 2008 年に終了し、その結果、1 日あたり 1200mg のエタセレンが安全であり、中国の悪性腫瘍患者に許容されることが示されました。免疫組織化学によってテストされたチオレドキシンレダクターゼの発現に関連しています。これは、この酵素の高発現が、チオレドキシンレダクターゼの特異的阻害剤であるエサレンのお気に入りの予測因子である可能性があることを意味します。
調査の概要
詳細な説明
この第 1c 相試験には、NCCN 非小細胞肺癌ガイドラインによると、2 ライン以上の標準治療を受けた病理学的診断が進行した進行非小細胞肺癌の患者が含まれ、これらの患者に対する標準治療スキームはありませんでした。
約40人の患者が研究に含まれ、患者は経口エタセレン分散錠を受け取り、600mgの1日2回投与、この研究の主要評価項目は6週間の疾患制御率（DCR、CR + PR + SD）、副次的評価項目には無増悪生存期間が含まれます（PFS）、全生存期間（OS）、生活の質（QOL）、および医薬品の安全性。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Hunan Province Tumor Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 2つ以上の標準治療スキームを受けた進行性非小細胞肺癌、ステージIIIB/IV
- 18 ～ 75 歳、全生存期間が 3 か月を超えると予想、ECOG 0 ～ 2
- 4週間以内に、化学療法、放射線療法または手術を受けない
- HB≥90g/L; ANC ≥1.5×109/L; PLT ≥80×109/L
- EGFR/ALK変異陰性
- 癌組織の免疫組織化学検査では、チオレドキシン還元酵素の++または+++が示されました
- 無症状の脳転移
除外基準:
- NCCN 非小細胞肺癌ガイドライン (2014 v3) によると、患者には標準的な治療計画がありました
- 妊娠中または授乳中の女性
- コントロールできなかった深刻な病気
- 尿タンパク≥++、または24時間尿タンパク>1g
- 4週間以内に抗がん治療を受けた
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的
NCCN非小細胞肺癌ガイドラインによると、病理学的診断が2つ以上の標準治療を受けた進行非小細胞肺癌の患者は、これらの患者に対する標準治療スキームがありませんでした。
約40人の患者が研究に含まれ、患者は経口エタセレン分散錠、600mgの1日2回投与を受け、患者はいつでも研究をやめることができ、研究者は進行性疾患が発症したか、または研究中に発症したSAEのグレードを評価します.
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エタセレンは特定のチオレドキシンレダクターゼ阻害剤であり、中国で第 1 相試験を終了しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6週間の病勢制御率
時間枠：-患者がエタセレン治療を受けた後6週間以内
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疾患制御率は、患者がエタセレン治療を受けた後6週間以内に測定されます
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-患者がエタセレン治療を受けた後6週間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：治験責任医師が最初に PFS を評価するのは治験開始から 6 週目、治験責任医師が PFS を 2 回目に評価するのは 12 週目、次回は 18 週目です。
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治験責任医師が最初に PFS を評価するのは治験開始から 6 週目、治験責任医師が PFS を 2 回目に評価するのは 12 週目、次回は 18 週目です。
研究が終了してから最大30週間。
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治験責任医師が最初に PFS を評価するのは治験開始から 6 週目、治験責任医師が PFS を 2 回目に評価するのは 12 週目、次回は 18 週目です。
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全生存
時間枠：治験責任医師が最初に OS を評価するのは治験開始から 6 週目、治験責任医師が PFS を 2 回目に評価するのは 12 週目、次回は 18 週目です。研究が終了してから最大30週間。
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治験責任医師が最初に OS を評価するのは治験開始から 6 週目、治験責任医師が OS を評価するのは 2 回目は 12 週目、次回は 18 週目です。
研究が終了してから最大30週間。
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治験責任医師が最初に OS を評価するのは治験開始から 6 週目、治験責任医師が PFS を 2 回目に評価するのは 12 週目、次回は 18 週目です。研究が終了してから最大30週間。
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薬の安全性
時間枠：薬物の安全性は、治療中、治療後6週間まで記録されます
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SAE は、エタセレン治療中の 1 日以内に記録し、SFDA に報告する必要があります。治療薬に関連する安全性は 6 週間後です。
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薬物の安全性は、治療中、治療後6週間まで記録されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wang L, Yang Z, Fu J, Yin H, Xiong K, Tan Q, Jin H, Li J, Wang T, Tang W, Yin J, Cai G, Liu M, Kehr S, Becker K, Zeng H. Ethaselen: a potent mammalian thioredoxin reductase 1 inhibitor and novel organoselenium anticancer agent. Free Radic Biol Med. 2012 Mar 1;52(5):898-908. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.11.034. Epub 2011 Dec 21.
- Wang L, Fu JN, Wang JY, Jin CJ, Ren XY, Tan Q, Li J, Yin HW, Xiong K, Wang TY, Liu XM, Zeng HH. Selenium-containing thioredoxin reductase inhibitor ethaselen sensitizes non-small cell lung cancer to radiotherapy. Anticancer Drugs. 2011 Sep;22(8):732-40. doi: 10.1097/CAD.0b013e32834618bc.
- Poerschke RL, Moos PJ. Thioredoxin reductase 1 knockdown enhances selenazolidine cytotoxicity in human lung cancer cells via mitochondrial dysfunction. Biochem Pharmacol. 2011 Jan 15;81(2):211-21. doi: 10.1016/j.bcp.2010.09.024. Epub 2010 Oct 12.
- Zhao F, Yan J, Deng S, Lan L, He F, Kuang B, Zeng H. A thioredoxin reductase inhibitor induces growth inhibition and apoptosis in five cultured human carcinoma cell lines. Cancer Lett. 2006 May 8;236(1):46-53. doi: 10.1016/j.canlet.2005.05.010. Epub 2005 Jun 27.
- Fu JN, Li J, Tan Q, Yin HW, Xiong K, Wang TY, Ren XY, Zeng HH. Thioredoxin reductase inhibitor ethaselen increases the drug sensitivity of the colon cancer cell line LoVo towards cisplatin via regulation of G1 phase and reversal of G2/M phase arrest. Invest New Drugs. 2011 Aug;29(4):627-36. doi: 10.1007/s10637-010-9401-y. Epub 2010 Mar 2.
- Tan Q, Li J, Yin HW, Wang LH, Tang WC, Zhao F, Liu XM, Zeng HH. Augmented antitumor effects of combination therapy of cisplatin with ethaselen as a novel thioredoxin reductase inhibitor on human A549 cell in vivo. Invest New Drugs. 2010 Jun;28(3):205-15. doi: 10.1007/s10637-009-9235-7. Epub 2009 Mar 7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年6月1日
一次修了 (実際)
2020年12月1日
研究の完了 (実際)
2021年12月1日
試験登録日
最初に提出
2014年6月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月16日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月1日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。