Ethaselen til behandling af thioredoxin reduktase højekspression avanceret ikke-småcellet lungekræft
1. marts 2022 opdateret af: Yongchang Zhang, Hunan Province Tumor Hospital
Fase 1c enkeltarmsundersøgelse af thioredoxinreduktasehæmmer Ethaselen, til behandling af thioredoxinreduktase Højudtrykt avanceret ikke-småcellet lungekræft, der har modtaget mere end to linjers standardbehandling.
Thioredoxinreduktase spiller en kritisk rolle hos lungecancerpatienter, in vitro undersøgelse viste, at ethaselen, specifik hæmmer af thioredoxinreduktase, kunne hæmme lungecancercellevækst og inducere apoptose.
I Kina viste fase 1 kliniske forsøg med ethaselen, at 1200 mg dosis ethaselen kunne tolereres godt, i præklinisk undersøgelse fandt vi, at ca. 50 % ikke-småcellet lungecancer rummede høj thioredoxinreduktaseekspression (IHC resultat ++ eller + ++), fase 1a/b af ethaselen var afsluttet i 2008, viste resultatet, at 1200 mg ethaselen om dagen var sikkerhed og tolereret af kinesiske maligne tumorpatienter. I præklinisk forskning fandt vores gruppe, at forhøjet thioredoxinreduktaseaktivitet var forbundet med ekspressionen af thioredoxinreduktase testet ved immunhistokemi, hvilket betyder, at høj ekspression af dette enzym kan være en favorit forudsagt faktor for ethaselen, den specifikke hæmmer af thioredoxinreduktase.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette fase 1c-studie vil omfatte patienter med patologisk diagnose avanceret ikke-småcellet lungekræft, som havde modtaget mere end to linjers standardbehandling, ifølge NCCN's retningslinjer for ikke-småcellet lungekræft var der ingen standardbehandlingsordning for disse patienter.
Ca. 40 patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen, patienter vil modtage oral ethaselen dispergerbar tablet, 600 mg to gange daglig dosis, primært endepunkt for denne undersøgelse er 6 ugers sygdomsbekæmpelsesrate (DCR, CR+PR+SD), sekundære endepunkter inkluderer progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS), livskvalitet (QOL) og lægemiddelsikkerhed.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Hunan Province Tumor Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- fremskreden ikke-småcellet lungekræft, stadium IIIB/IV, som havde modtaget mere end 2 standardbehandlingsskemaer
- 18-75 år gammel, forventer samlet overlevelse mere end 3 måneder, ECOG 0-2
- inden for 4 uger ikke modtage kemoterapi, strålebehandling eller operation
- HB≥90g/L； ANC ≥1,5×109/L；PLT ≥80×109/L
- EGFR/ALK mutation negativ
- immunhistokemisk test af cancervæv viste ++ eller +++ af thioredoxinreduktase
- hjernemetastaser uden symptomer
Ekskluderingskriterier:
- i henhold til NCCNs retningslinjer for ikke-småcellet lungekræft (2014 v3) var der standardbehandlingsordninger for patienterne
- gravide eller ammende kvinder
- enhver alvorlig sygdom, som ikke kunne kontrolleres
- urinprotein≥++ eller 24 timers urinprotein>1g
- modtog enhver kræftbehandling inden for 4 uger
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: eksperimentel
patienters patologiske diagnose avanceret ikke-småcellet lungekræft, som havde modtaget mere end to linjers standardbehandling, ifølge NCCNs retningslinjer for ikke-småcellet lungekræft, var der ingen standardbehandlingsordning for disse patienter.
Cirka 40 patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen, patienter vil modtage oral ethaselen dispergerbar tablet, 600 mg to gange daglig dosis, patienter kan forlade undersøgelsen, når de vil, eller investigator vurderer, at progressionssygdom har udviklet sig, eller en hvilken som helst grad af SAE udviklet under undersøgelsen .
|
ethaselen er en specifik thioredoxin-reduktasehæmmer, som har afsluttet fase 1a-studiet i Kina, fase 1-studie af ethaselen viste, at 600 mg ethaselen to gange dagligt kunne tolereres godt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6 ugers sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: inden for 6 uger efter, at patienterne fik behandling med ethaselen
|
sygdomsbekæmpelsesraten vil blive målt inden for 6 uger efter, at patienterne har fået behandling med ethaselen
|
inden for 6 uger efter, at patienterne fik behandling med ethaselen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: første gang investigator evaluerer PFS vil være i den sjette uge siden undersøgelsens begyndelse, anden gang investigator evaluerer PFS vil være i den 12. uge, næste gang vil være i den 18. uge.
|
første gang investigator evaluerer PFS vil være i den sjette uge siden undersøgelsens begyndelse, anden gang investigator evaluerer PFS vil være i den 12. uge, næste gang vil være i den 18. uge.
Op til 30 uger efter undersøgelsen var afsluttet.
|
første gang investigator evaluerer PFS vil være i den sjette uge siden undersøgelsens begyndelse, anden gang investigator evaluerer PFS vil være i den 12. uge, næste gang vil være i den 18. uge.
|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: første gang investigator evaluerer OS vil være i den sjette uge siden undersøgelsens begyndelse, anden gang investigator evaluerer PFS vil være på den 12. uge, næste gang vil være på den 18. uge. Op til 30 uger efter undersøgelsen var afsluttet.
|
første gang investigator evaluerer OS vil være i den sjette uge siden undersøgelsens begyndelse, anden gang investigator evaluerer OS vil være på den 12. uge, næste gang vil være i den 18. uge.
Op til 30 uger efter undersøgelsen var afsluttet.
|
første gang investigator evaluerer OS vil være i den sjette uge siden undersøgelsens begyndelse, anden gang investigator evaluerer PFS vil være på den 12. uge, næste gang vil være på den 18. uge. Op til 30 uger efter undersøgelsen var afsluttet.
|
|
lægemidlets sikkerhed
Tidsramme: lægemidlets sikkerhed vil blive registreret under behandlingen, op til 6 uger efter behandlingen
|
enhver SAE skal registreres og rapporteres til SFDA inden for 1 dag under behandling med ethaselen, efter behandling vil lægemiddelassocieret sikkerhed være inden for 6 uger.
|
lægemidlets sikkerhed vil blive registreret under behandlingen, op til 6 uger efter behandlingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Wang L, Yang Z, Fu J, Yin H, Xiong K, Tan Q, Jin H, Li J, Wang T, Tang W, Yin J, Cai G, Liu M, Kehr S, Becker K, Zeng H. Ethaselen: a potent mammalian thioredoxin reductase 1 inhibitor and novel organoselenium anticancer agent. Free Radic Biol Med. 2012 Mar 1;52(5):898-908. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.11.034. Epub 2011 Dec 21.
- Wang L, Fu JN, Wang JY, Jin CJ, Ren XY, Tan Q, Li J, Yin HW, Xiong K, Wang TY, Liu XM, Zeng HH. Selenium-containing thioredoxin reductase inhibitor ethaselen sensitizes non-small cell lung cancer to radiotherapy. Anticancer Drugs. 2011 Sep;22(8):732-40. doi: 10.1097/CAD.0b013e32834618bc.
- Poerschke RL, Moos PJ. Thioredoxin reductase 1 knockdown enhances selenazolidine cytotoxicity in human lung cancer cells via mitochondrial dysfunction. Biochem Pharmacol. 2011 Jan 15;81(2):211-21. doi: 10.1016/j.bcp.2010.09.024. Epub 2010 Oct 12.
- Zhao F, Yan J, Deng S, Lan L, He F, Kuang B, Zeng H. A thioredoxin reductase inhibitor induces growth inhibition and apoptosis in five cultured human carcinoma cell lines. Cancer Lett. 2006 May 8;236(1):46-53. doi: 10.1016/j.canlet.2005.05.010. Epub 2005 Jun 27.
- Fu JN, Li J, Tan Q, Yin HW, Xiong K, Wang TY, Ren XY, Zeng HH. Thioredoxin reductase inhibitor ethaselen increases the drug sensitivity of the colon cancer cell line LoVo towards cisplatin via regulation of G1 phase and reversal of G2/M phase arrest. Invest New Drugs. 2011 Aug;29(4):627-36. doi: 10.1007/s10637-010-9401-y. Epub 2010 Mar 2.
- Tan Q, Li J, Yin HW, Wang LH, Tang WC, Zhao F, Liu XM, Zeng HH. Augmented antitumor effects of combination therapy of cisplatin with ethaselen as a novel thioredoxin reductase inhibitor on human A549 cell in vivo. Invest New Drugs. 2010 Jun;28(3):205-15. doi: 10.1007/s10637-009-9235-7. Epub 2009 Mar 7.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2020
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. juni 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. juni 2014
Først opslået (Skøn)
18. juni 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BBSKE001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .