Ethaselen a tioredoxin-reduktáz magas expressziós fejlettségű, nem kissejtes tüdőrák kezelésére
2022. március 1. frissítette: Yongchang Zhang, Hunan Province Tumor Hospital
1c. fázisú egykarú vizsgálat az Ethaselen tioredoxin-reduktáz-inhibitorról, a tioredoxin-reduktáz magas expressziójú, előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák kezelésére, akik több mint két sor standard kezelésben részesültek.
A tioredoxin-reduktáz kritikus szerepet játszik a tüdőrákos betegekben. Az in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az ethaselen, a tioredoxin-reduktáz specifikus inhibitora gátolja a tüdőráksejtek növekedését és apoptózist indukál.
Kínában az ethaselen 1. fázisú klinikai vizsgálatai azt mutatták, hogy az 1200 mg-os dózisú ethaselen jól tolerálható. A preklinikai vizsgálat során azt találtuk, hogy a nem-kissejtes tüdőrák körülbelül 50%-a magas tioredoxin-reduktáz expresszióval rendelkezik (IHC eredmény ++ vagy + ++), az ethaselen 1a/b fázisa 2008-ban befejeződött, az eredmény azt mutatta, hogy a napi 1200 mg ethaselen biztonságos és tolerálható a kínai rosszindulatú daganatos betegek számára. A preklinikai kutatás során csoportunk azt találta, hogy a tioredoxin-reduktáz aktivitás növekedése A tioredoxin-reduktáz immunhisztokémiával tesztelt expressziójához kapcsolódik, ami azt jelenti, hogy ennek az enzimnek a magas expressziója lehet az ethaselen, a tioredoxin-reduktáz specifikus gátlószerének kedvenc előrejelzett faktora.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez az 1c. fázisú vizsgálat olyan előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeket foglal magában, akiknél az NCCN nem kissejtes tüdőrák iránymutatása szerint két vonalnál több szokásos kezelést kaptak, ezeknél a betegeknél nem volt standard kezelési séma.
Körülbelül 40 beteget vonnak be a vizsgálatba, a betegek napi kétszer 600 mg-os ethaselen diszpergálódó tablettát kapnak, ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a 6 hetes betegségkontroll arány (DCR, CR+PR+SD), a másodlagos végpontok közé tartozik a progressziómentes túlélés. (PFS), teljes túlélés (OS), életminőség (QOL) és gyógyszerbiztonság.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
40
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína
- Hunan Province Tumor Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák, IIIB/IV. stádium, akik több mint 2 standard kezelési sémát kaptak
- 18-75 évesek, várhatóan 3 hónapnál hosszabb teljes túlélés, ECOG 0-2
- 4 héten belül nem kap kemoterápiát, sugárterápiát vagy műtétet
- HB≥90g/L； ANC ≥1,5×109/L；PLT ≥80×109/L
- EGFR/ALK mutáció negatív
- a rákos szövet immunhisztokémiai tesztje ++ vagy +++ tioredoxin-reduktázt mutatott
- agyi metasztázis tünetek nélkül
Kizárási kritériumok:
- Az NCCN nem kissejtes tüdőrákra vonatkozó irányelvei (2014 v3) szerint a betegek számára standard kezelési séma volt.
- terhes vagy szoptató nők
- bármilyen súlyos betegség, amelyet nem lehetett ellenőrizni
- vizeletfehérje≥++, vagy 24 órás vizeletfehérje>1g
- 4 héten belül bármilyen rákellenes kezelésben részesült
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: kísérleti
előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek, akik több mint két vonalon kaptak standard kezelést, az NCCN nem-kissejtes tüdőrák iránymutatása szerint, ezeknél a betegeknél nem volt standard kezelési séma.
Körülbelül 40 beteget vonnak be a vizsgálatba, a betegek napi kétszer 600 mg-os ethaselen diszpergálódó tablettát kapnak, a betegek bármikor kiléphetnek a vizsgálatból, amikor csak akarják, vagy a vizsgáló értékeli, hogy a betegség progressziója vagy bármilyen súlyosságú SAE kialakult a vizsgálat során. .
|
Az ethaselen egy specifikus tioredoxin-reduktáz inhibitor, amely Kínában befejezte az 1a fázisú vizsgálatot, az ethaselennel végzett 1. fázisú vizsgálat kimutatta, hogy napi 600 mg ethaselen jól tolerálható
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
6 hetes betegségkontroll arány
Időkeret: 6 héten belül azt követően, hogy a betegek ethaselen-kezelést kaptak
|
a betegségkontroll arányát az ethaselen kezelést követő 6 héten belül mérik
|
6 héten belül azt követően, hogy a betegek ethaselen-kezelést kaptak
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
progressziómentes túlélés
Időkeret: első alkalommal a vizsgáló értékeli a PFS-t a vizsgálat kezdete óta a hatodik héten, a második alkalommal a vizsgáló értékeli a PFS-t a 12. héten, a következő alkalommal a 18. héten lesz.
|
első alkalommal a vizsgáló értékeli a PFS-t a vizsgálat kezdete óta a hatodik héten, a második alkalommal a vizsgáló értékeli a PFS-t a 12. héten, a következő alkalommal a 18. héten lesz.
Legfeljebb 30 héttel a vizsgálat befejezése után.
|
első alkalommal a vizsgáló értékeli a PFS-t a vizsgálat kezdete óta a hatodik héten, a második alkalommal a vizsgáló értékeli a PFS-t a 12. héten, a következő alkalommal a 18. héten lesz.
|
|
általános túlélés
Időkeret: az első alkalommal a vizsgáló értékeli az OS-t a vizsgálat kezdete óta a hatodik héten, a második alkalommal a vizsgáló értékeli a PFS-t a 12. héten, a következő alkalommal a 18. héten. Legfeljebb 30 héttel a vizsgálat befejezése után.
|
az első alkalommal a vizsgáló értékeli az OS-t a vizsgálat kezdete óta a hatodik héten, a második alkalommal a vizsgáló értékeli az OS-t a 12. héten, a következő alkalommal a 18. héten.
Legfeljebb 30 héttel a vizsgálat befejezése után.
|
az első alkalommal a vizsgáló értékeli az OS-t a vizsgálat kezdete óta a hatodik héten, a második alkalommal a vizsgáló értékeli a PFS-t a 12. héten, a következő alkalommal a 18. héten. Legfeljebb 30 héttel a vizsgálat befejezése után.
|
|
a gyógyszer biztonsága
Időkeret: a gyógyszer biztonságosságát a kezelés alatt, a kezelést követő 6 hétig rögzítik
|
minden SAE-t fel kell jegyezni és jelenteni kell az SFDA-nak az ethaselen-kezelés alatt 1 napon belül, a kezelés után a gyógyszerrel kapcsolatos biztonságosság 6 héten belül lesz.
|
a gyógyszer biztonságosságát a kezelés alatt, a kezelést követő 6 hétig rögzítik
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Wang L, Yang Z, Fu J, Yin H, Xiong K, Tan Q, Jin H, Li J, Wang T, Tang W, Yin J, Cai G, Liu M, Kehr S, Becker K, Zeng H. Ethaselen: a potent mammalian thioredoxin reductase 1 inhibitor and novel organoselenium anticancer agent. Free Radic Biol Med. 2012 Mar 1;52(5):898-908. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.11.034. Epub 2011 Dec 21.
- Wang L, Fu JN, Wang JY, Jin CJ, Ren XY, Tan Q, Li J, Yin HW, Xiong K, Wang TY, Liu XM, Zeng HH. Selenium-containing thioredoxin reductase inhibitor ethaselen sensitizes non-small cell lung cancer to radiotherapy. Anticancer Drugs. 2011 Sep;22(8):732-40. doi: 10.1097/CAD.0b013e32834618bc.
- Poerschke RL, Moos PJ. Thioredoxin reductase 1 knockdown enhances selenazolidine cytotoxicity in human lung cancer cells via mitochondrial dysfunction. Biochem Pharmacol. 2011 Jan 15;81(2):211-21. doi: 10.1016/j.bcp.2010.09.024. Epub 2010 Oct 12.
- Zhao F, Yan J, Deng S, Lan L, He F, Kuang B, Zeng H. A thioredoxin reductase inhibitor induces growth inhibition and apoptosis in five cultured human carcinoma cell lines. Cancer Lett. 2006 May 8;236(1):46-53. doi: 10.1016/j.canlet.2005.05.010. Epub 2005 Jun 27.
- Fu JN, Li J, Tan Q, Yin HW, Xiong K, Wang TY, Ren XY, Zeng HH. Thioredoxin reductase inhibitor ethaselen increases the drug sensitivity of the colon cancer cell line LoVo towards cisplatin via regulation of G1 phase and reversal of G2/M phase arrest. Invest New Drugs. 2011 Aug;29(4):627-36. doi: 10.1007/s10637-010-9401-y. Epub 2010 Mar 2.
- Tan Q, Li J, Yin HW, Wang LH, Tang WC, Zhao F, Liu XM, Zeng HH. Augmented antitumor effects of combination therapy of cisplatin with ethaselen as a novel thioredoxin reductase inhibitor on human A549 cell in vivo. Invest New Drugs. 2010 Jun;28(3):205-15. doi: 10.1007/s10637-009-9235-7. Epub 2009 Mar 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. június 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. június 16.
Első közzététel (Becslés)
2014. június 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. március 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 1.
Utolsó ellenőrzés
2022. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BBSKE001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .