Ethaselen for behandling av Thioredoxin Reductase High Expression Advanced, ikke-småcellet lungekreft
1. mars 2022 oppdatert av: Yongchang Zhang, Hunan Province Tumor Hospital
Fase 1c enkeltarmsstudie av tioredoksinreduktasehemmer Ethaselen, for behandling av tioredoksinreduktase Høyuttrykt avansert ikke-småcellet lungekreft som har mottatt standardbehandling med mer enn to linjer.
Tioredoksinreduktase spiller en kritisk rolle hos lungekreftpasienter, in vitro-studier viste at ethaselen, spesifikk hemmer av tioredoksinreduktase, kunne hemme lungekreftcellevekst og indusere apoptose.
I Kina viste fase 1 kliniske studier av ethaselen at 1200 mg dose ethaselen kunne tolereres godt, i pre-klinisk studie fant vi at omtrent 50 % ikke-småcellet lungekreft hadde høyt thioredoksinreduktaseuttrykk (IHC-resultat ++ eller + ++), fase 1a/b av ethaselen var ferdig i 2008, viste resultatet at 1200 mg ethaselen per dag var sikkerhet og tolerert av kinesiske ondartede tumorpasienter. I pre-klinisk forskning fant vår gruppe at forhøyet tioredoksinreduktaseaktivitet var assosiert med ekspresjonen av tioredoksinreduktase testet ved immunhistokjemi, noe som betyr at høy ekspresjon av dette enzymet kan være en forutsagt favorittfaktor for ethaselen, den spesifikke hemmeren av tioredoksinreduktase.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase 1c-studien vil inkludere pasienter med patologisk diagnose avansert ikke-småcellet lungekreft som hadde mottatt mer enn to linjers standardbehandling, i henhold til NCCN Retningslinjer for ikke-småcellet lungekreft var det ingen standard behandlingsopplegg for disse pasientene.
Omtrent 40 pasienter vil bli inkludert i studien, pasienter vil få oral etaselen dispergerbar tablett, 600 mg to ganger daglig, primært endepunkt for denne studien er 6 ukers sykdomskontrollrate (DCR, CR+PR+SD), sekundære endepunkter inkluderer progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS), livskvalitet (QOL) og legemiddelsikkerhet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Hunan Province Tumor Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- avansert ikke-småcellet lungekreft, stadium IIIB/IV som hadde fått mer enn 2 standard behandlingsopplegg
- 18-75 år gammel, regner med total overlevelse mer enn 3 måneder, ECOG 0-2
- innen 4 uker, ikke motta cellegift, strålebehandling eller kirurgi
- HB≥90g/L； ANC ≥1,5×109/L；PLT ≥80×109/L
- EGFR/ALK mutasjonsnegativ
- immunhistokjemitest av kreftvev viste ++ eller +++ av tioredoksinreduktase
- hjernemetastaser uten symptomer
Ekskluderingskriterier:
- i henhold til NCCNs retningslinjer for ikke-småcellet lungekreft (2014 v3), var det standard behandlingsopplegg for pasientene
- gravide eller ammende kvinner
- enhver alvorlig sykdom som ikke kunne kontrolleres
- urinprotein≥++, eller 24 timers urinprotein>1g
- mottatt kreftbehandling innen 4 uker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: eksperimentell
pasientens patologiske diagnose avansert ikke-småcellet lungekreft som hadde fått mer enn to linjers standardbehandling, i henhold til NCCNs retningslinjer for ikke-småcellet lungekreft, var det ingen standard behandlingsopplegg for disse pasientene.
Omtrent 40 pasienter vil bli inkludert i studien, pasienter vil få oral etaselen dispergerbar tablett, 600 mg to ganger daglig, pasienter kan avslutte studien når de vil eller etterforsker vurdere at progresjonssykdom har utviklet seg, eller en hvilken som helst grad av SAE utviklet i løpet av studien .
|
ethaselen er en spesifikk tioredoksinreduktasehemmer, som har avsluttet fase 1a studie i Kina, fase 1 studie av ethaselen viste at 600 mg ethaselen to ganger tolereres godt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6 ukers sykdomskontrollrate
Tidsramme: innen 6 uker etter at pasientene fikk behandling med ethaselen
|
sykdomskontrollfrekvensen vil bli målt innen 6 uker etter at pasientene fikk behandling med ethaselen
|
innen 6 uker etter at pasientene fikk behandling med ethaselen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: første gang etterforsker evaluerer PFS vil være i den sjette uken siden studien startet, andre gang etterforsker evaluerer PFS vil være i 12. uke, neste gang vil være i 18. uke.
|
første gang etterforsker evaluerer PFS vil være i den sjette uken siden studien startet, andre gang etterforsker evaluerer PFS vil være i 12. uke, neste gang vil være i 18. uke.
Inntil 30 uker etter at studien var ferdig.
|
første gang etterforsker evaluerer PFS vil være i den sjette uken siden studien startet, andre gang etterforsker evaluerer PFS vil være i 12. uke, neste gang vil være i 18. uke.
|
|
total overlevelse
Tidsramme: første gang etterforsker evaluerer OS vil være i den sjette uken siden studien startet, andre gang etterforsker evaluerer PFS vil være i 12. uke, neste gang vil være i 18. uke. Inntil 30 uker etter at studien var ferdig.
|
første gang etterforsker evaluerer OS vil være i den sjette uken siden studien startet, andre gang etterforsker evaluerer OS vil være ved den 12. uken, neste gang vil være i den 18. uken.
Inntil 30 uker etter at studien var ferdig.
|
første gang etterforsker evaluerer OS vil være i den sjette uken siden studien startet, andre gang etterforsker evaluerer PFS vil være i 12. uke, neste gang vil være i 18. uke. Inntil 30 uker etter at studien var ferdig.
|
|
sikkerheten til stoffet
Tidsramme: sikkerheten til legemidlet vil bli registrert under behandlingen, opptil 6 uker etter behandlingen
|
enhver SAE bør registreres og rapporteres til SFDA innen 1 dag under behandling med ethaselen, etter behandling vil medikamentassosiert sikkerhet være innen 6 uker.
|
sikkerheten til legemidlet vil bli registrert under behandlingen, opptil 6 uker etter behandlingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wang L, Yang Z, Fu J, Yin H, Xiong K, Tan Q, Jin H, Li J, Wang T, Tang W, Yin J, Cai G, Liu M, Kehr S, Becker K, Zeng H. Ethaselen: a potent mammalian thioredoxin reductase 1 inhibitor and novel organoselenium anticancer agent. Free Radic Biol Med. 2012 Mar 1;52(5):898-908. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.11.034. Epub 2011 Dec 21.
- Wang L, Fu JN, Wang JY, Jin CJ, Ren XY, Tan Q, Li J, Yin HW, Xiong K, Wang TY, Liu XM, Zeng HH. Selenium-containing thioredoxin reductase inhibitor ethaselen sensitizes non-small cell lung cancer to radiotherapy. Anticancer Drugs. 2011 Sep;22(8):732-40. doi: 10.1097/CAD.0b013e32834618bc.
- Poerschke RL, Moos PJ. Thioredoxin reductase 1 knockdown enhances selenazolidine cytotoxicity in human lung cancer cells via mitochondrial dysfunction. Biochem Pharmacol. 2011 Jan 15;81(2):211-21. doi: 10.1016/j.bcp.2010.09.024. Epub 2010 Oct 12.
- Zhao F, Yan J, Deng S, Lan L, He F, Kuang B, Zeng H. A thioredoxin reductase inhibitor induces growth inhibition and apoptosis in five cultured human carcinoma cell lines. Cancer Lett. 2006 May 8;236(1):46-53. doi: 10.1016/j.canlet.2005.05.010. Epub 2005 Jun 27.
- Fu JN, Li J, Tan Q, Yin HW, Xiong K, Wang TY, Ren XY, Zeng HH. Thioredoxin reductase inhibitor ethaselen increases the drug sensitivity of the colon cancer cell line LoVo towards cisplatin via regulation of G1 phase and reversal of G2/M phase arrest. Invest New Drugs. 2011 Aug;29(4):627-36. doi: 10.1007/s10637-010-9401-y. Epub 2010 Mar 2.
- Tan Q, Li J, Yin HW, Wang LH, Tang WC, Zhao F, Liu XM, Zeng HH. Augmented antitumor effects of combination therapy of cisplatin with ethaselen as a novel thioredoxin reductase inhibitor on human A549 cell in vivo. Invest New Drugs. 2010 Jun;28(3):205-15. doi: 10.1007/s10637-009-9235-7. Epub 2009 Mar 7.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2020
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. juni 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. juni 2014
Først lagt ut (Anslag)
18. juni 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BBSKE001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .