Etaseleno para el tratamiento de cánceres de pulmón de células no pequeñas avanzados de alta expresión de tiorredoxina reductasa
1 de marzo de 2022 actualizado por: Yongchang Zhang, Hunan Province Tumor Hospital
Estudio de fase 1c de un solo brazo del inhibidor de la tiorredoxina reductasa etaselen, para el tratamiento de cánceres de pulmón no microcíticos avanzados de expresión alta de tiorredoxina reductasa que han recibido más de dos líneas de tratamiento estándar.
La tiorredoxina reductasa desempeña un papel fundamental en los pacientes con cáncer de pulmón. Un estudio in vitro demostró que el etaselen, un inhibidor específico de la tiorredoxina reductasa, podría inhibir el crecimiento de las células del cáncer de pulmón e inducir la apoptosis.
En China, los ensayos clínicos de fase 1 de etaselen mostraron que la dosis de etaselen de 1200 mg podría tolerarse bien; en un estudio preclínico encontramos que aproximadamente el 50 % de los cánceres de pulmón de células no pequeñas albergaban una expresión alta de tiorredoxina reductasa (resultado IHC ++ o + ++), la fase 1a/b de ethaselen había terminado en 2008, el resultado mostró que 1200 mg de ethaselen por día eran seguros y tolerados por pacientes chinos con tumores malignos. asociado con la expresión de tiorredoxina reductasa probada por inmunohistoquímica, lo que significa que la alta expresión de esta enzima puede ser un factor predicho favorito de etaselen, el inhibidor específico de la tiorredoxina reductasa.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase 1c incluirá pacientes con diagnóstico patológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que hayan recibido más de dos líneas de tratamiento estándar, de acuerdo con la guía de cáncer de pulmón de células no pequeñas de NCCN, no hubo un esquema de tratamiento estándar para estos pacientes.
Se incluirán aproximadamente 40 pacientes en el estudio, los pacientes recibirán comprimidos dispersables orales de etaselen, dosis de 600 mg dos veces al día, el criterio de valoración principal de este estudio es la tasa de control de la enfermedad a las 6 semanas (DCR, CR+PR+SD), los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia libre de progresión (PFS), supervivencia global (OS), calidad de vida (QOL) y seguridad de los medicamentos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana
- Hunan Province Tumor Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- cáncer de pulmón no microcítico avanzado, estadio IIIB/IV que ha recibido más de 2 esquemas de tratamiento estándar
- 18-75 años, supervivencia global anticipada de más de 3 meses, ECOG 0-2
- dentro de las 4 semanas, no recibir quimioterapia, radioterapia o cirugía
- HB≥90g/L； ANC ≥1.5×109/L；PLT ≥80×109/L
- Mutación EGFR/ALK negativa
- la prueba de inmunohistoquímica del tejido canceroso mostró ++ o +++ de tiorredoxina reductasa
- metástasis cerebral sin síntomas
Criterio de exclusión:
- de acuerdo con las pautas de cáncer de pulmón de células no pequeñas de NCCN (2014 v3), había un esquema de tratamiento estándar para los pacientes
- mujeres embarazadas o en período de lactancia
- cualquier enfermedad grave que no se pueda controlar
- proteína en orina ≥++, o proteína en orina de 24 h > 1 g
- recibió algún tratamiento contra el cáncer dentro de las 4 semanas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: experimental
Pacientes con diagnóstico patológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que habían recibido más de dos líneas de tratamiento estándar, de acuerdo con la guía de cáncer de pulmón de células no pequeñas de NCCN, no había un esquema de tratamiento estándar para estos pacientes.
Se incluirán aproximadamente 40 pacientes en el estudio, los pacientes recibirán tabletas dispersables orales de ethaselen, dosis de 600 mg dos veces al día, los pacientes pueden abandonar el estudio cuando lo deseen o el investigador evalúe que se ha desarrollado una progresión de la enfermedad, o cualquier grado de SAE desarrollado durante el estudio .
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el etaselen es un inhibidor específico de la tiorredoxina reductasa, que finalizó el estudio de fase 1a en China, el estudio de fase 1 de ethaselen mostró que 600 mg bid de ethaselen podrían tolerarse bien
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de control de la enfermedad a las 6 semanas
Periodo de tiempo: dentro de las 6 semanas posteriores a que los pacientes recibieron el tratamiento con etaselen
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la tasa de control de la enfermedad se medirá dentro de las 6 semanas posteriores a que los pacientes hayan recibido el tratamiento con etaselen
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dentro de las 6 semanas posteriores a que los pacientes recibieron el tratamiento con etaselen
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: la primera vez que el investigador evalúe la PFS será en la sexta semana desde que comenzó el estudio, la segunda vez que el investigador evalúe la PFS será en la semana 12, la próxima vez será en la semana 18.
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la primera vez que el investigador evalúe la PFS será en la sexta semana desde que comenzó el estudio, la segunda vez que el investigador evalúe la PFS será en la semana 12, la próxima vez será en la semana 18.
Hasta 30 semanas después de finalizado el estudio.
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la primera vez que el investigador evalúe la PFS será en la sexta semana desde que comenzó el estudio, la segunda vez que el investigador evalúe la PFS será en la semana 12, la próxima vez será en la semana 18.
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: la primera vez que el investigador evalúe la OS será en la sexta semana desde que comenzó el estudio, la segunda vez que el investigador evalúe la PFS será en la semana 12, la próxima vez será en la semana 18. Hasta 30 semanas después de finalizado el estudio.
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la primera vez que el investigador evalúe la OS será en la sexta semana desde que comenzó el estudio, la segunda vez que el investigador evalúe la OS será en la semana 12, la próxima vez será en la semana 18.
Hasta 30 semanas después de finalizado el estudio.
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la primera vez que el investigador evalúe la OS será en la sexta semana desde que comenzó el estudio, la segunda vez que el investigador evalúe la PFS será en la semana 12, la próxima vez será en la semana 18. Hasta 30 semanas después de finalizado el estudio.
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seguridad de la droga
Periodo de tiempo: la seguridad del fármaco se registrará durante el tratamiento, hasta 6 semanas después del tratamiento
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cualquier SAE debe registrarse e informarse a la SFDA dentro de 1 día durante el tratamiento con etaselen, después del tratamiento, la seguridad asociada con el fármaco será en 6 semanas.
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la seguridad del fármaco se registrará durante el tratamiento, hasta 6 semanas después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wang L, Yang Z, Fu J, Yin H, Xiong K, Tan Q, Jin H, Li J, Wang T, Tang W, Yin J, Cai G, Liu M, Kehr S, Becker K, Zeng H. Ethaselen: a potent mammalian thioredoxin reductase 1 inhibitor and novel organoselenium anticancer agent. Free Radic Biol Med. 2012 Mar 1;52(5):898-908. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.11.034. Epub 2011 Dec 21.
- Wang L, Fu JN, Wang JY, Jin CJ, Ren XY, Tan Q, Li J, Yin HW, Xiong K, Wang TY, Liu XM, Zeng HH. Selenium-containing thioredoxin reductase inhibitor ethaselen sensitizes non-small cell lung cancer to radiotherapy. Anticancer Drugs. 2011 Sep;22(8):732-40. doi: 10.1097/CAD.0b013e32834618bc.
- Poerschke RL, Moos PJ. Thioredoxin reductase 1 knockdown enhances selenazolidine cytotoxicity in human lung cancer cells via mitochondrial dysfunction. Biochem Pharmacol. 2011 Jan 15;81(2):211-21. doi: 10.1016/j.bcp.2010.09.024. Epub 2010 Oct 12.
- Zhao F, Yan J, Deng S, Lan L, He F, Kuang B, Zeng H. A thioredoxin reductase inhibitor induces growth inhibition and apoptosis in five cultured human carcinoma cell lines. Cancer Lett. 2006 May 8;236(1):46-53. doi: 10.1016/j.canlet.2005.05.010. Epub 2005 Jun 27.
- Fu JN, Li J, Tan Q, Yin HW, Xiong K, Wang TY, Ren XY, Zeng HH. Thioredoxin reductase inhibitor ethaselen increases the drug sensitivity of the colon cancer cell line LoVo towards cisplatin via regulation of G1 phase and reversal of G2/M phase arrest. Invest New Drugs. 2011 Aug;29(4):627-36. doi: 10.1007/s10637-010-9401-y. Epub 2010 Mar 2.
- Tan Q, Li J, Yin HW, Wang LH, Tang WC, Zhao F, Liu XM, Zeng HH. Augmented antitumor effects of combination therapy of cisplatin with ethaselen as a novel thioredoxin reductase inhibitor on human A549 cell in vivo. Invest New Drugs. 2010 Jun;28(3):205-15. doi: 10.1007/s10637-009-9235-7. Epub 2009 Mar 7.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de junio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de junio de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de junio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BBSKE001
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