Ethaselen 治疗硫氧还蛋白还原酶高表达晚期非小细胞肺癌
2022年3月1日 更新者：Yongchang Zhang、Hunan Province Tumor Hospital
硫氧还蛋白还原酶抑制剂 Ethaselen 的 1c 期单臂研究，用于治疗已接受超过两线标准治疗的硫氧还蛋白还原酶高表达晚期非小细胞肺癌。
硫氧还蛋白还原酶在肺癌患者中起着至关重要的作用，体外研究表明，硫氧还蛋白还原酶特异性抑制剂乙胺硒啉可抑制肺癌细胞生长并诱导细胞凋亡。
在中国，ethaselen的1期临床试验表明1200mg剂量的ethaselen可以很好地耐受，在临床前研究中我们发现，大约50%的非小细胞肺癌具有高硫氧还蛋白还原酶表达（IHC结果++或+ ++), ethaselen的1a/b期已于2008年完成，结果显示1200mg/d的ethaselen是安全的，中国恶性肿瘤患者可以耐受。在临床前研究中，我们课题组发现硫氧还蛋白还原酶活性的升高与与免疫组织化学检测的硫氧还蛋白还原酶的表达相关，这意味着该酶的高表达可能是硫氧还蛋白还原酶特异性抑制剂乙硫氧磷硒最喜欢的预测因子。
研究概览
详细说明
本次1c期研究将纳入病理诊断为晚期非小细胞肺癌且接受过两线以上标准治疗的患者，根据NCCN非小细胞肺癌指南，这些患者尚无标准治疗方案。
大约40名患者将被纳入研究，患者将接受口服ethaselen分散片，600 mg bid剂量，该研究的主要终点是6周疾病控制率（DCR，CR+PR+SD），次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期 (OS)、生活质量 (QOL) 和药物安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Hunan Province Tumor Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已接受2种以上标准治疗方案的晚期非小细胞肺癌IIIB/IV期
- 18-75岁，预计总生存期超过3个月，ECOG 0-2
- 4周内，未接受化疗、放疗或手术
- HB≥90g/L；ANC≥1.5×109/L；PLT≥80×109/L
- EGFR/ALK 突变阴性
- 癌组织免疫组化检测显示硫氧还蛋白还原酶++或+++
- 无症状脑转移
排除标准：
- 根据NCCN非小细胞肺癌指南（2014 v3），对患者有标准的治疗方案
- 怀孕或哺乳期妇女
- 任何无法控制的严重疾病
- 尿蛋白≥++，或24h尿蛋白>1g
- 在 4 周内接受过任何抗癌治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验性的
患者 病理诊断为晚期非小细胞肺癌 接受过两线以上标准治疗的患者，根据NCCN非小细胞肺癌指南，此类患者尚无标准治疗方案。
大约 40 名患者将被纳入研究，患者将接受口服 ethaselen 分散片，600 毫克 bid 剂量，患者可以随时退出研究或研究者评估疾病进展，或在研究期间出现任何级别的 SAE .
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ethaselen是一种特异性硫氧还蛋白还原酶抑制剂，已在中国完成1a期研究，ethaselen的1期研究显示600 mg ethaselen bid可以很好地耐受
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6周疾病控制率
大体时间：患者接受乙胺磷治疗后 6 周内
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疾病控制率将在患者接受乙胺磷治疗后 6 周内测量
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患者接受乙胺磷治疗后 6 周内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：研究者第一次评估 PFS 将在研究开始后的第六周，研究者第二次评估 PFS 将在第 12 周，下一次将在第 18 周。
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研究者第一次评估 PFS 将在研究开始后的第六周，研究者第二次评估 PFS 将在第 12 周，下一次将在第 18 周。
研究结束后最多 30 周。
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研究者第一次评估 PFS 将在研究开始后的第六周，研究者第二次评估 PFS 将在第 12 周，下一次将在第 18 周。
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总生存期
大体时间：研究者第一次评估OS将在研究开始后的第六周，研究者第二次评估PFS将在第12周，下一次将在第18周。研究结束后最多 30 周。
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研究者第一次评估 OS 将在研究开始后的第六周，研究者第二次评估 OS 将在第 12 周，下一次将在第 18 周。
研究结束后最多 30 周。
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研究者第一次评估OS将在研究开始后的第六周，研究者第二次评估PFS将在第12周，下一次将在第18周。研究结束后最多 30 周。
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药物安全
大体时间：治疗期间将记录药物的安全性，治疗后最多 6 周
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应记录任何严重不良事件并在乙烷硒啉治疗期间的 1 天内向国家食品药品监督管理局报告，治疗后药物相关安全性将在 6 周内报告。
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治疗期间将记录药物的安全性，治疗后最多 6 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wang L, Yang Z, Fu J, Yin H, Xiong K, Tan Q, Jin H, Li J, Wang T, Tang W, Yin J, Cai G, Liu M, Kehr S, Becker K, Zeng H. Ethaselen: a potent mammalian thioredoxin reductase 1 inhibitor and novel organoselenium anticancer agent. Free Radic Biol Med. 2012 Mar 1;52(5):898-908. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.11.034. Epub 2011 Dec 21.
- Wang L, Fu JN, Wang JY, Jin CJ, Ren XY, Tan Q, Li J, Yin HW, Xiong K, Wang TY, Liu XM, Zeng HH. Selenium-containing thioredoxin reductase inhibitor ethaselen sensitizes non-small cell lung cancer to radiotherapy. Anticancer Drugs. 2011 Sep;22(8):732-40. doi: 10.1097/CAD.0b013e32834618bc.
- Poerschke RL, Moos PJ. Thioredoxin reductase 1 knockdown enhances selenazolidine cytotoxicity in human lung cancer cells via mitochondrial dysfunction. Biochem Pharmacol. 2011 Jan 15;81(2):211-21. doi: 10.1016/j.bcp.2010.09.024. Epub 2010 Oct 12.
- Zhao F, Yan J, Deng S, Lan L, He F, Kuang B, Zeng H. A thioredoxin reductase inhibitor induces growth inhibition and apoptosis in five cultured human carcinoma cell lines. Cancer Lett. 2006 May 8;236(1):46-53. doi: 10.1016/j.canlet.2005.05.010. Epub 2005 Jun 27.
- Fu JN, Li J, Tan Q, Yin HW, Xiong K, Wang TY, Ren XY, Zeng HH. Thioredoxin reductase inhibitor ethaselen increases the drug sensitivity of the colon cancer cell line LoVo towards cisplatin via regulation of G1 phase and reversal of G2/M phase arrest. Invest New Drugs. 2011 Aug;29(4):627-36. doi: 10.1007/s10637-010-9401-y. Epub 2010 Mar 2.
- Tan Q, Li J, Yin HW, Wang LH, Tang WC, Zhao F, Liu XM, Zeng HH. Augmented antitumor effects of combination therapy of cisplatin with ethaselen as a novel thioredoxin reductase inhibitor on human A549 cell in vivo. Invest New Drugs. 2010 Jun;28(3):205-15. doi: 10.1007/s10637-009-9235-7. Epub 2009 Mar 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月1日
初级完成 (实际的)
2020年12月1日
研究完成 (实际的)
2021年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年6月1日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月16日
首次发布 (估计)
2014年6月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月1日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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